9《藥物分析》第五章(2課時(shí))

1、章 節(jié)名 稱第五章 芳酸及其酯類藥物的分析裝 訂 線授 課安 排授 課時(shí) 數(shù)2授 課時(shí) 間第五周授 課方 法講授授 課 教 具多媒體教 學(xué)目 的1、 明確芳酸及其酯類藥物的質(zhì)量分析方法和原理；2、 學(xué)會(huì)阿司匹林腸溶片的含量測定操作技術(shù)。教 學(xué)重 點(diǎn)掌握芳酸及其酯類藥物的質(zhì)量分析方法和原理；教 學(xué)難 點(diǎn)阿司匹林腸溶片的含量測定操作技術(shù)；項(xiàng)目7 苯甲酸類藥物、水楊酸類藥物及其它芳酸類藥物的分析一、苯甲酸類藥物分析（一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（1）結(jié)構(gòu)（2）性質(zhì)物理性質(zhì)：1、大多數(shù)是結(jié)晶性固體2、溶解性：游離芳酸類藥物，幾乎不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑，芳酸堿金屬鹽易溶于水化學(xué)性質(zhì)1、酸性：本類藥物分子中具有COO

2、H，具有酸性，可以與堿成鹽。2、三氯化鐵反應(yīng)：本類大多數(shù)藥物可與三氯化鐵作用，生成鐵鹽。3、分解性：某些藥物因含有特殊的結(jié)構(gòu)，在一定的條件下可以發(fā)生分解，其分解產(chǎn)物可發(fā)生特殊的反應(yīng)，可以用于鑒別和含量測定。4、紫外吸收：具有苯環(huán)，所以具有紫外吸收。（二）鑒別試驗(yàn)（1）三氯化鐵反應(yīng)1.苯甲酸、苯甲酸鈉苯甲酸鈉鹽水溶液、苯甲酸鈉中性溶液，與三氯化鐵作用，生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀。2.丙磺舒丙磺舒的鈉鹽水溶液與三氯化鐵試液作用，生成米黃色的沉淀。（2）分解產(chǎn)物的反應(yīng)1.苯甲酸鈉 遇酸分解生成具有升華性的苯甲酸，并凝結(jié)成白色升華物。2.丙磺舒 與氫氧化鈉共熱熔融，分解生成亞硫酸，經(jīng)硝酸氧化成硫酸，

3、顯硫酸的鑒別反應(yīng)。3.泛影酸加熱分解產(chǎn)生紫色碘蒸氣。（三）雜質(zhì)檢查（1）羥苯乙酯的雜質(zhì)檢查主要是水楊酸的檢查，同阿司匹林中游離水楊酸的檢查（2）泛影酸的雜質(zhì)檢查包括：游離碘（藥物變質(zhì)產(chǎn)生）、鹵化物（苯環(huán)的碘化）、碘化物（生成、貯存）、氨基化合物（乙酰化不完全，藥物水解）。1.游離碘：碘使淀粉變藍(lán)的原理進(jìn)行檢查2.鹵化物 利用鹵化物和硝酸銀作用產(chǎn)生鹵化銀渾濁。3.碘化物碘化物在酸性條件下被過氧化氫氧化生成游離碘的原理進(jìn)行檢查。4.氨基化合物利用芳伯胺的重氮化-耦合反應(yīng)檢查產(chǎn)物吸收度。（3）布美他尼的雜質(zhì)檢查重氮化-耦合反應(yīng)檢查產(chǎn)物吸收度（四）含量測定酸堿滴定法包括直接滴定法、剩余酸堿滴定法、雙相

4、酸堿滴定法。1.直接滴定法（羧酸）主要使用于含羧酸的藥物。苯甲酸、丙磺舒和布美他尼的原料藥分別以酚酞或甲酚紅為指示劑，用氫氧化鈉滴定液測定含量。2.剩余酸堿滴定法（羧酸酯）適用于羧酸酯類藥物含量測定羥苯乙酯在過量堿中完全水解，過量的堿用酸回滴。3.雙相酸堿滴定法（苯甲酸鈉，羧酸鈉）苯甲酸鈉對應(yīng)的弱酸不溶于水，且苯甲酸酸性強(qiáng)，用鹽酸直接滴定，反應(yīng)不進(jìn)行完全。雙相酸堿滴定原理：采用雙相溶劑水-乙醚，苯甲酸在水中的溶解度小，在乙醚中的溶解度大，苯甲酸不斷萃取到乙醚中，降低水中苯甲酸的濃度，使滴定反應(yīng)趨于完全。二、水楊酸類藥物分析（一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（1）結(jié)構(gòu) 水楊酸 阿司匹林 對氨基水楊酸鈉（2）性質(zhì)物

5、理性質(zhì)1.固體具有一定的熔點(diǎn)2.溶解性 游離芳酸類藥物幾乎不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑；芳酸堿金屬鹽及其它鹽易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑?；瘜W(xué)性質(zhì)1.本類藥物的基本結(jié)構(gòu)為鄰羥基苯甲酸，由于羧基鄰位的羥基取代，能與羧基形成分子內(nèi)氫鍵，增強(qiáng)了羧基中氧氫鍵的極性，使其酸性增強(qiáng)。因此水楊酸的酸性比苯甲酸更強(qiáng)。當(dāng)鄰位羥基被?；笏嵝韵陆?，如阿司匹林（乙酰水楊酸）的酸性較水楊酸弱，但仍較苯甲酸的酸性強(qiáng)。2.與三氯化鐵反應(yīng)本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有酚羥基，可與三氯化鐵試液作用,生成紫堇色的配位化合物，可用于鑒別。3.重氮化-偶合反應(yīng)本類藥物分子具有芳伯氨基，可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)，生成猩紅色的沉淀。4.水解性水楊酸的酯

6、類，酯鍵可水解，利用水解產(chǎn)物的特殊性質(zhì)進(jìn)行鑒別和含量測定。5.紫外特征吸收含有苯環(huán)，有紫外吸收。（二）鑒別試驗(yàn)主要有三氯化鐵反應(yīng)（酚羥基、水解后產(chǎn)生酚羥基）、水解反應(yīng)、重氮化-偶合反應(yīng)（芳伯胺）、其他方法（分光光度法）。（1）三氯化鐵反應(yīng)1.水楊酸、雙水楊酸、對氨基水楊酸鈉具有酚羥基，在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵試液作用，生成紫堇色的配位化合物。 2.阿司匹林、貝諾酯水解產(chǎn)生具有酚羥基的水楊酸，可與三氯化鐵作用，生成紫堇色配位化合物（2）水解反應(yīng)阿司匹林與碳酸鈉共熱水解，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色沉淀，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。（3）重氮化-耦合反應(yīng)對氨基水楊酸鈉和貝諾酯的水解產(chǎn)物對氨基酚分子結(jié)

7、構(gòu)中均具有芳伯氨基結(jié)構(gòu)，在鹽酸酸性溶液中，與亞硝酸鈉試液發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，與堿性萘酚偶合產(chǎn)生猩紅色沉淀。（4）其他方法紫外吸收光譜法：貝諾酯(7.5mg/ml的無水乙醇溶液)，其紫外吸收光譜的最大吸收波長為240nm；在240nm波長處的吸收系數(shù)為730760。紅外吸收光譜法：水楊酸、阿司匹林、二氟尼柳、貝諾酯、對氨基水楊酸鈉，其紅外光圖譜與對照圖譜一致。（三）雜質(zhì)檢查（1）阿司匹林的雜質(zhì)檢查主要有熾灼殘?jiān)?、重金屬、易炭化合物、溶液的澄清度檢查等方法；雜質(zhì)來源：酚類(未反應(yīng)完全的酚類及水楊酸精制時(shí)脫羧形成的酚類)合成過程中的副產(chǎn)物(醋酸苯酯、水楊酸苯酯、乙酰水楊酸苯酯)。游離水楊酸來

8、源于生產(chǎn)過程中乙酰化不完全或者貯藏過程中水解產(chǎn)生。（2）對氨基水楊酸鈉的雜質(zhì)檢查（間氨基酚）雜質(zhì)來源于原料殘存(間氨基酚)、脫羧產(chǎn)生(間氨基酚)，氧化(二苯醌型，四羥基聯(lián)苯醌)，原理是利用對氨基水楊酸鈉不溶于乙醚，間氨基酚溶于乙醚的性質(zhì)，使二者分離后，在乙醚中加水適量，用鹽酸滴定，控制鹽酸滴定液體積以控制間氨基酚限量。檢測方法：取本品，研細(xì)，稱取3.0g，置50ml燒杯中，加入用熔融氯化鈣脫水的乙醚25ml，用玻璃棒攪拌1分鐘，注意將乙醚溶液濾入分液漏斗中，不溶物再用脫水的乙醚提取2次，每次25ml，乙醚液濾入同一分液漏斗中，加水10ml與甲基橙指示液1滴，振搖后，用鹽酸滴定液（0.02mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，消耗鹽酸滴定液（0.02mol/L）不得超過0.30ml。三、其他芳酸類藥物的分析（一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（1）結(jié)構(gòu)（2）性質(zhì)物理性質(zhì)聚集狀態(tài)：布洛芬是結(jié)晶性固體，氯貝丁酯是無色或黃色的澄清油狀液體。溶解性：布洛芬、氯貝丁酯幾乎不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑?；瘜W(xué)性質(zhì)異羥肟酸鐵反應(yīng)：本類藥物為脂肪酸及其酯，其酯與鹽酸羥胺及三氯化鐵試液作用，可生成有色的異羥肟酸鐵，可用于鑒別。（二）鑒別試驗(yàn)1.異羥肟酸鐵反應(yīng)氯貝丁酯分子結(jié)構(gòu)中具有酯鍵，在堿性溶液中可與鹽酸羥胺作用生成異羥肟酸鹽，在弱酸性條件下與三氯化鐵試液作用生成紫色的異羥肟酸