胃癌化學(xué)預(yù)防的現(xiàn)狀資料

1、胃癌化學(xué)預(yù)防的現(xiàn)狀         09-08-16 11:10:00     作者：錢(qián)可大     編輯：studa20【關(guān)鍵詞】  胃癌 化學(xué)預(yù)防 現(xiàn)狀胃癌是我國(guó)多發(fā)的惡性腫瘤之一，全球因胃癌死亡者每年超過(guò)60萬(wàn)人，其死亡率居腫瘤死亡率的第二位。慢性萎縮性胃炎是最主要的胃癌前疾病，其發(fā)生胃癌可能達(dá)15。1/3癌癥可以預(yù)防；1/3癌癥如能及早診斷，則可能治愈；1/3癌癥如能合理而有效的治療，可改善病人的生存質(zhì)量。因此，預(yù)防性

2、治療具有重要意義。    癌癥預(yù)防有一級(jí)預(yù)防、二級(jí)預(yù)防、三級(jí)預(yù)防。一級(jí)預(yù)防病因預(yù)防：防止癌癥的發(fā)生，包括禁/戒吸煙；合理的飲食結(jié)構(gòu)；其它，如職業(yè)、環(huán)境、感染、藥物等；二級(jí)預(yù)防臨床前預(yù)防，即“三早”預(yù)防（早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療）癌前病變化學(xué)預(yù)防、易感人群的監(jiān)測(cè)；三級(jí)預(yù)防臨床預(yù)防或康復(fù)性預(yù)防，防止病情惡化，提高生活質(zhì)量，參與社會(huì)工作。    1癌癥的化學(xué)預(yù)防    1976年 Michael B Sporn1提出：應(yīng)用天然的或合成的化學(xué)物質(zhì),逆轉(zhuǎn)、抑制或阻止其癌變過(guò)程，以防浸潤(rùn)癌的發(fā)生。一般用藥期較長(zhǎng)，

3、要求使用的藥物必須安全。胃黏膜的再生和重建及恢復(fù)正常功能需13個(gè)月，因此干預(yù)治療一般需36個(gè)月，對(duì)有癌前病變者則需12年以上，不能因癥狀緩解或消失而停藥。    化學(xué)防癌劑：一類是致癌物質(zhì)的阻斷劑，降低體內(nèi)的致癌物質(zhì)形成。如維生素C能夠抑制亞硝胺在胃內(nèi)的形成，維生素E、硒和胡蘿卜素等抗氧化劑能清除自由基等；另一類是癌變的抑制劑，能抑制癌癥的演變過(guò)程。如抗氧化劑維生素A和E、雌性激素的衍生物、選擇性環(huán)氧化合酶（celecoxib COX）2抑制劑、大蒜、洋蔥和綠茶等。    在癌癥的化學(xué)預(yù)防方面，Michael B Sporn1對(duì)四種藥

4、物的作用機(jī)制進(jìn)行了深入研究，如COX-2、雌激素受體調(diào)節(jié)劑、維甲酸結(jié)合選擇性受體、過(guò)氧化物酶體增殖激活物受體-。    化學(xué)預(yù)防的主要對(duì)象：癌前疾病、有潛在遺傳癌癥家族史者、癌癥已愈患者為預(yù)防發(fā)生第二個(gè)原發(fā)癌。20 世紀(jì)末預(yù)防癌癥治療中，臨床試驗(yàn)階段預(yù)防效果已較肯定的有：三苯氧胺預(yù)防乳腺癌，如雷洛昔芬對(duì)雌激素依賴性腫瘤預(yù)防最為有效；維生素A類預(yù)防口腔白斑；預(yù)防頭頸部第二個(gè)原發(fā)癌及已戒煙者的肺癌；阿斯匹林、西樂(lè)葆等預(yù)防結(jié)腸癌。    2食物中化合物與防癌    美國(guó)國(guó)立癌癥研究所通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及

5、嚴(yán)格的雙盲法等臨床觀察，確認(rèn)以下8種食品具有防癌作用2：西紅柿：含番茄紅素，可消除氧自由基，預(yù)防前列腺癌；深綠色蔬菜： 芹菜、莞荽及甘藍(lán)。顏色越深，防癌能力越強(qiáng)；十字花科蔬菜： 甘藍(lán)、花椰菜、芥菜及蘿卜，最好生食；大豆制品： 大豆含有5種以上的防癌物質(zhì)，對(duì)抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)與擴(kuò)散也有效；柑桔類水果：預(yù)防胰腺癌有良好的作用；麥芽與麥片：可預(yù)防直腸癌與結(jié)腸癌的發(fā)生；蔥、蒜、姜：對(duì)腸癌、胃癌、肝癌、肺癌有一定的預(yù)防作用；酸奶：有預(yù)防腸癌作用。這幾類物質(zhì)并非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，缺少它不會(huì)發(fā)生營(yíng)養(yǎng)缺乏。學(xué)者們把這類物質(zhì)稱為化學(xué)阻斷劑或植物化學(xué)劑。    3抗氧化劑  

6、;  天然維生素A及其合成類似物是一種抗氧化劑，胡蘿卜素可能與其猝滅單線態(tài)氧、抑制過(guò)氧基的抗氧化性質(zhì)有關(guān)，能夠影響人體的免疫系統(tǒng)，具有抑制或逆轉(zhuǎn)腫瘤發(fā)生的作用。    我國(guó)和美國(guó)國(guó)家癌癥研究所合作，在河南林縣應(yīng)用胡蘿卜素、維生素E和微量元素硒，通過(guò)雙盲臨床試驗(yàn)對(duì)29 500例癌前病變者5年觀察，總死亡率下降9，胃癌死亡率下降21，食管癌下降132。    Plummer 3在中美洲Tachira-委內(nèi)瑞拉，對(duì)1 980例胃癌高危人群應(yīng)用隨機(jī)雙盲對(duì)照法，聯(lián)合維生素C (750 mg/d)、維生素E (600 mg/d)、胡蘿卜

7、素 (18 mg/d) 口服3年和經(jīng)胃鏡活檢胃黏膜，觀察病變加重或減輕程度，在服藥組中，其血清維生素含量增加外，對(duì)癌前期病變無(wú)明顯改變。    美國(guó)NCI資助的兩項(xiàng)胡蘿卜素成分的補(bǔ)給預(yù)防肺癌的研究表明，服胡蘿卜素組中，吸煙者肺癌發(fā)生率反而較對(duì)照組增加，這可能是吸煙暴露，造成氧應(yīng)激 ,導(dǎo)致 胡蘿卜素原氧化 ,從而加劇細(xì)胞DNA氧化損傷，促進(jìn)誘導(dǎo)I相代謝活化酶，使吸煙者細(xì)胞轉(zhuǎn)化活性增強(qiáng)，因此目前不提倡補(bǔ)充過(guò)量的胡蘿卜素預(yù)防肺癌。對(duì)長(zhǎng)期食用富高含量合成胡蘿卜素的補(bǔ)品時(shí)，應(yīng)權(quán)衡利弊4。    3.1維生素E有很強(qiáng)的抗氧化作用，其機(jī)理可能是通過(guò)

8、保護(hù)DNA免受氧化損害和預(yù)防基因突變。維生素E琥珀酸鹽是維生素E酯化后的衍生物，體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，維生素E琥珀酸鹽能誘導(dǎo)變異細(xì)胞和癌細(xì)胞凋亡，但能促進(jìn)正常細(xì)胞分化。當(dāng)維生素E琥珀酸鹽在體內(nèi)水解后，成為游離的維生素E，又有抗氧化劑的作用，具備了雙重功能5。    3.2硒硒是人類和動(dòng)物生命活動(dòng)必須的微量元素，我國(guó)胃癌高發(fā)區(qū)河南省林縣，發(fā)現(xiàn)該地區(qū)水、土壤、谷物、蔬菜中的硒含量都低于世界衛(wèi)生組織公布的最低值，經(jīng)每天補(bǔ)充200 ug硒，該地區(qū)的胃癌發(fā)病率下降了382。    硒預(yù)防癌癥發(fā)生的機(jī)制：硒對(duì)體內(nèi)的抑癌基因p53有激活作用，使基因突變細(xì)胞

9、(癌前細(xì)胞)凋亡或阻斷癌細(xì)胞的分化、復(fù)制；硒能提高免疫系統(tǒng)的T-淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞的活性。這類細(xì)胞都能殺死癌細(xì)胞；通過(guò)谷胱甘肽過(guò)氧化酶免受氧化損害，抑制特異性酶、促進(jìn)細(xì)胞凋亡等。    國(guó)際生物化學(xué)學(xué)會(huì)主席Schrauzer提出，每日硒的攝入量提高到國(guó)際衛(wèi)生組織推薦量(50 ug/d)一倍左右時(shí)，可以預(yù)防許多癌癥的發(fā)生。    Liu C6綜述，從流行病學(xué)、試驗(yàn)性的和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料，高攝入新鮮水果和蔬萊、蕃茄紅素及含蕃茄紅素食物、維生素C和硒，可減少胃癌的發(fā)生。對(duì)維生素E、胡蘿卜素和酒精消耗有少數(shù)報(bào)道，可減少胃癌的發(fā)生。

10、60;   3.3茶葉成分中篩選出茶多酚、茶色素、兒茶素等防癌的有效成分，茶色素有抗氧化和免疫調(diào)節(jié)能力，阻斷癌細(xì)胞增殖，抑制癌基因及抗血管生長(zhǎng)劑，而致腫瘤細(xì)胞凋亡。中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院的專家經(jīng)過(guò)20多年的研究,發(fā)表茶葉防癌有效成分及其作用機(jī)理的研究多次獲得國(guó)家和衛(wèi)生部的獎(jiǎng)項(xiàng)。    Nakachi等7對(duì)日本琦玉縣8 582名居民進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)每日飲>10 杯綠茶較飲茶<3杯綠茶者，可減少約40胃癌的發(fā)生，飲茶量、濃度和飲用年數(shù)與胃癌的關(guān)系呈明顯的負(fù)相關(guān)。Carlson8報(bào)道關(guān)于茶葉內(nèi)含炎沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯致肝損的病例

11、，建議定量制成膠囊服用。    4Hp感染與胃癌    幽門(mén)螺桿菌(H.pylori, Hp)感染是慢性胃炎、消化性潰瘍的主要病因，也是胃癌的一類致癌原。根除Hp后，胃黏膜炎癥得以明顯改善，胃黏膜萎縮、腸化也能逆轉(zhuǎn)，成為胃癌化學(xué)預(yù)防的重要手段之一9。 Uemura等12年的隨訪1 200例Hp感染者中,約3發(fā)生胃癌，326例無(wú)Hp感染者無(wú)1例發(fā)生胃癌。    我國(guó)福建省長(zhǎng)樂(lè)地區(qū)1 630例Hp感染者(不伴有癌前病變的988例)進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照干預(yù)試驗(yàn)，隨訪7.5年。結(jié)果不伴有癌前病變且根除Hp者中無(wú)1例發(fā)生胃

12、癌，而未根除組發(fā)生6例9。Harry等10認(rèn)為在癌前病變形成前根除Hp，有助于防止胃癌發(fā)生，人類應(yīng)用Hp疫苗，將對(duì)防止胃癌的發(fā)生可能具有重要意義。    5葉酸    葉酸是染色體的主要構(gòu)成物質(zhì)，DNA甲基化異常是惡性腫瘤發(fā)生機(jī)制之一，葉酸缺乏可導(dǎo)致DNA甲基化紊亂和染色體斷裂。新鮮蔬菜中也含有豐富的葉酸。如已確診為胃癌患者，不能服用葉酸，否則可能加速腫瘤生長(zhǎng)。    乙基硝基亞硝基胍誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)性犬胃癌，葉酸20mg/d，持續(xù)15個(gè)月，可顯著地減少胃癌。甲基硝基亞硝基胍誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)性鼠胃癌，羅非昔布和葉酸，持續(xù)服用50周，可抑制胃癌細(xì)