血管性認知障礙的危險因素分析

1、血管性認知障礙的危險因素分析         08-01-31 11:24:00     作者：原敬斌，龐晉萍    編輯：studa20【關(guān)鍵詞】  ,認知障礙；血管性；危險因素摘要  血管性認知障礙是新近提出的一個新概念，涵蓋了血管源性認知損害從輕到重的整個過程，早期診斷并對其危險因素進行控制或干預可以防止病情的進一步加重。關(guān)鍵詞  認知障礙；血管性；危險因素血管性認知障礙是指由危險因素（如糖尿病、高血

2、壓、高血脂等），明顯（如腦梗死、腦出血等）或不明顯的腦血管?。ㄈ绨踪|(zhì)疏松、慢性腦缺血等）引起的從輕度認知障礙到癡呆的一大類綜合征。它包括了血管性癡呆所不能包含的各種情況1。血管性認知障礙發(fā)病率較高，在老年人中僅次于阿爾茨海默病，一定程度上是可以預防的，因此探討其危險因素有很大的臨床意義。有報道稱血管性認知障礙的危險因素與卒中的危險因素相同2，3。1  人群因素1.1  年齡性別  血管性癡呆（VD）的發(fā)病率隨年齡增長而成倍增加，在55歲以上的人群中，年齡每增長10歲，癡呆患者就增加1倍4。這種相關(guān)性各種報道結(jié)果一致，表明年齡在VD中是比較確定的危險因素。與AD相比

3、較，VD的發(fā)病年齡更早。在性別方面男性比女性的發(fā)病率高，這可能與男性缺血性腦血管發(fā)病率高于女性有關(guān)。流行病學研究顯示，VD在85歲以上人中比AD更普遍5，值得一提的是國外有報道在一組85歲以上老年人7年隨訪觀察中，VD比AD的生存率更低6。1.2  文化程度  受教育程度低是VD的一個危險因素，文化程度低或文盲VD的發(fā)病率高，可能與其腦神經(jīng)突觸較少有關(guān)。Tatemichi等認為低文化水平導致腦功能儲備下降，并增加對卒中后認知障礙的易感性。2  動脈粥樣硬化2.1  血壓  一項群體性前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，高收縮壓是VD的獨立危險因素7，收縮性高血壓的

4、治療在老年人中與癡呆的發(fā)生率下降有關(guān)，然而，如果更高的腦灌注壓要求來保證腦循環(huán)，低血壓可能增加老年人癡呆的危險性。一些研究已發(fā)現(xiàn)，老年人中低血壓和癡呆有關(guān)，并提出低血壓是癡呆的結(jié)果又是癡呆的原因。Verghese J等對488名年齡大于75歲的老年人進行了3年的隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)舒張壓減低10 mmHg癡呆的危險性增加20%，平均動脈壓下降10 mmHg癡呆的危險性增加16%，低的舒張壓是AD明顯的危險因素，但與VD沒有發(fā)現(xiàn)這樣的關(guān)系8，9。2.2  糖尿病  糖尿病增加患癡呆的危險性，特別是老年人的VD，當糖尿病合并嚴重的收縮壓（>180 mmHg）或心臟病時VD的危險

5、性更高。有研究表明，血糖水平>11 mmol/L時與VD的關(guān)系更密切，每增高1 mmol/L患VD的HR就增加1.3。在對75歲以上的老年人前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)：（1）糖尿病是VD的獨立危險因素；（2）在沒有ApoE4和嚴重高收縮壓情況下，糖尿病和AD的危險性無關(guān)。糖尿病與代謝和血流動力學障礙有關(guān)，引起大小動脈病變，導致腦血流量下降和血管反應下降，這些病理改變可能引起缺血和缺氧。有證據(jù)表明，糖尿病對癡呆的作用不是，至少不完全是通過血管介導的，沒有臨床腦血管病的糖尿病病人在認知測驗中較正常人差，慢性高血糖可能通過增加無氧代謝和酸性物質(zhì)加重已有腦缺血。另外的研究中發(fā)現(xiàn)，口服降糖藥物者發(fā)展為癡呆和

6、VD的危險性更大，可能是藥物的應用反映了疾病的嚴重性10。2.3  高脂血癥  由于脂質(zhì)成分沉積在血管壁，形成硬化斑塊，使血管管腔狹窄或阻塞，促進動脈硬化的發(fā)展，這樣容易發(fā)生卒中，而卒中可以導致VD。譚紀萍等學者的研究發(fā)現(xiàn)，在單因素分析中高脂血癥是VD的危險因素，而在多因素分析中高脂血癥與VD無顯著相關(guān)性，這說明VD與卒中的危險因素并不完全一致11。2.4  吸煙、飲酒、心臟病  Tatemichi等研究發(fā)現(xiàn)，吸煙、飲酒和心臟病與VD沒有相關(guān)性12。Donnan GA等則認為吸煙史達40年以上者發(fā)生VD大約是不吸煙者的3.5倍，大量長期飲酒也易發(fā)生VD。

7、亦有資料表明，中度飲酒可減少卒中、VD、AD的危險性，但不清楚起這種作用的是酒精本身還是酒精的其他組成成分。3  遺傳基因3.1  ApoE4基因多態(tài)性  目前認為ApoE4等位基因是AD比較確定的危險因子。它與老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)等神經(jīng)病變形成有關(guān)。但ApoE4與VD的關(guān)系尚不明確。有報道稱ApoE4增加VD的危險性是由于AD與VD共存的結(jié)果13。Ross等的研究并沒有發(fā)現(xiàn)ApoE4的存在與VD有關(guān)。Landen尸檢中病理診斷的VD也沒有發(fā)現(xiàn)與ApoE4有關(guān)14。Katzman等在中國上海社區(qū)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，VD與ApoE4純合子有關(guān)，Slooter等對2個群體研

8、究的數(shù)據(jù)進行匯總發(fā)現(xiàn)VD僅與ApoE4純合子有關(guān)15。可能的原因是ApoE4升高血漿膽固醇水平，加速動脈硬化。3.2  谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶1（GSTO1）基因多態(tài)性  Klsch等16的研究發(fā)現(xiàn)GSTO1基因型Asp/Asp增加VD的危險性，并發(fā)現(xiàn)此基因型的癡呆患者腦脊液膽固醇水平降低。GSTO1是谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶家族中的一員，主要起催化谷胱甘肽依賴的氧化解毒作用，它存在范圍廣，在心、肝、脾、結(jié)腸、胰腺、前列腺、卵巢均有分布。大腦中含量少，主要存在于膠質(zhì)細胞核中，關(guān)于GSTO1的研究較少。GSTO1可能對阻止細胞氧化應急很重要，氧化應急包括在VD和卒中的病理進程中，引

9、起神經(jīng)元細胞死亡。推測GSTO1功能降低促進這個過程，這個假設被后面的發(fā)現(xiàn)證實：攜帶Asp等位基因的卒中患者表現(xiàn)出血漿高水平Hcy（高同型半胱氨酸），因為Hcy既是羥基化合物又是氧化劑，故Hcy增加更有力提示硫醇轉(zhuǎn)移酶和抗氧化劑GSTO1功能下降。3.3  亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因多態(tài)性  Stephen等17的研究發(fā)現(xiàn)MTHFR的T等位基因陽性患者發(fā)生VD的危險性增加，這是對卒中組、VD組、AD組、正常組的比較中得出的結(jié)論。MTHFR基因在第677位核甘酸的轉(zhuǎn)換（C-T）與血漿高半胱氨酸水平增高有關(guān)。許多研究都認為高半胱氨酸的代謝產(chǎn)物如高同型半胱氨酸是VD的

10、病因之一，這可以用上面的機制來解釋，但Stephen等并沒有發(fā)現(xiàn)MTHFR的T等位基因與血漿高同型半胱氨酸有關(guān)。3.4  血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）基因多態(tài)性  血管緊張素轉(zhuǎn)換酶是一種單鏈多肽酸性糖蛋白，它的主要作用是使血管緊張素（Ang)轉(zhuǎn)化為血管緊張素（Ang），同時也使舒張血管的緩激肽失活，Ang具有強烈的縮血管作用，并能破壞血管內(nèi)細胞，引起血管壁平滑肌的增生與纖維化，緩激肽可能具有抗增生效果。劉宏等18的研究認為ACE基因DD型及D等位基因可能是VD的危險因素。Richard等19也發(fā)現(xiàn)ACE的D等位基因能增加74歲以上老年人癡呆的發(fā)病率。4  其他4.1  胰島素抵抗（IR）  IR是指機體的靶組織器官對胰島