內(nèi)分泌內(nèi)科總論（課堂PPT）

1、中山一院中山一院 內(nèi)分泌科內(nèi)分泌科李延兵外分泌外分泌：分泌腺將分泌物輸送至體外分泌腺將分泌物輸送至體外或消化道中或消化道中內(nèi)分泌內(nèi)分泌：分泌腺、組織將分泌產(chǎn)物分泌腺、組織將分泌產(chǎn)物（激素）直接釋放入血或通過(guò)細(xì)胞外（激素）直接釋放入血或通過(guò)細(xì)胞外液等，傳遞到全身各組織細(xì)胞（遠(yuǎn)處液等，傳遞到全身各組織細(xì)胞（遠(yuǎn)處和相近的靶細(xì)胞），發(fā)揮生理效應(yīng)和相近的靶細(xì)胞），發(fā)揮生理效應(yīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要生理功能內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要生理功能 神經(jīng)支配神經(jīng)支配 物質(zhì)代謝反饋調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝反饋調(diào)節(jié) 免疫系統(tǒng)調(diào)控免疫系統(tǒng)調(diào)控 釋放釋放 激素（激素（化學(xué)信使，體液性信息物質(zhì)化學(xué)信使，體液性信息物質(zhì)）調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)代謝過(guò)程、臟器功能、生長(zhǎng)

2、發(fā)育、生殖衰老等代謝過(guò)程、臟器功能、生長(zhǎng)發(fā)育、生殖衰老等維持人體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定性維持人體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定性 激激 素素 概念：由內(nèi)分泌腺 或內(nèi)分泌細(xì)胞分泌 經(jīng)體液傳遞至遠(yuǎn)處或相近靶細(xì)胞 發(fā)揮生物調(diào)節(jié)作用的高效能生物活性物質(zhì) 來(lái)源：激素分泌細(xì)胞 （幾乎所有機(jī)體內(nèi)的器官和系統(tǒng)） 內(nèi)分泌腺體 內(nèi)分泌組織和細(xì)胞： 下丘腦神經(jīng)分泌細(xì)胞 胃腸道、腎臟、心臟、肺臟等器官內(nèi) 激素分泌細(xì)胞或 兼有激素分泌功能的器官細(xì)胞激素在體內(nèi)的傳遞方式激素在體內(nèi)的傳遞方式 內(nèi)分泌：血液傳遞 旁分泌：細(xì)胞外液局部或鄰近傳遞 自分泌：分泌物質(zhì)直接作用于自身細(xì)胞 胞內(nèi)分泌：細(xì)胞內(nèi)化學(xué)物直接作用于 自身細(xì)胞甲狀旁腺甲狀旁腺主要的內(nèi)

3、分泌腺體主要的內(nèi)分泌腺體下丘腦下丘腦下丘腦神經(jīng)分泌細(xì)胞下丘腦神經(jīng)分泌細(xì)胞分泌神經(jīng)激素及功能分泌神經(jīng)激素及功能 神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)遞質(zhì)：NA、Ach、5-HT、DA 下丘腦下丘腦 神經(jīng)垂體：神經(jīng)垂體： 催產(chǎn)素：催產(chǎn)素：刺激子宮收縮，促進(jìn)排乳刺激子宮收縮，促進(jìn)排乳抗利尿激素：抗利尿激素： 腎小管水重吸收，腎小管水重吸收， 尿量尿量 收縮全身小動(dòng)脈、收縮全身小動(dòng)脈、 血壓（加壓素）血壓（加壓素） 下丘腦前部分泌的促腺垂體神經(jīng)激素下丘腦前部分泌的促腺垂體神經(jīng)激素: GHRH、 SS（SRIF）、 TRH、CRH、 GnRH、 DA分別促進(jìn)或抑制某種腺垂體激素的分泌分別促進(jìn)或抑制某種腺垂體激素的分泌神經(jīng)纖維

4、 甲狀旁腺甲狀旁腺下丘腦下丘腦細(xì)胞體積數(shù)量 促生長(zhǎng)調(diào)節(jié)新陳代謝、生長(zhǎng)發(fā)育促激素促激素 促甲狀腺激素（促甲狀腺激素（TSHTSH） 促腎上腺皮質(zhì)激素（促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTHACTH） 促性腺激素（促性腺激素（FSHFSH、LH)LH) 調(diào)節(jié)相應(yīng)腺體激素合成分泌調(diào)節(jié)相應(yīng)腺體激素合成分泌 維持相應(yīng)腺體正常生長(zhǎng)發(fā)育維持相應(yīng)腺體正常生長(zhǎng)發(fā)育催乳素（催乳素（PRLPRL）生長(zhǎng)激素（生長(zhǎng)激素（GHGH）儲(chǔ)存抗利尿激素、催產(chǎn)素腺垂體腺垂體分泌激素及作用分泌激素及作用肝IGF-1 組織內(nèi)分泌組織內(nèi)分泌胰島：胰島素（胰島：胰島素（細(xì)胞）細(xì)胞）、胰高血糖素（、胰高血糖素（細(xì)胞）細(xì)胞） 生長(zhǎng)抑素、生長(zhǎng)抑素、VIP

5、胃腸道粘膜：胃泌素、膽囊收縮素、胰泌素、胃腸道粘膜：胃泌素、膽囊收縮素、胰泌素、VIP腎臟腎臟: 1,25-(OH)2D3, Renin，EP，PG肺臟：肺臟：APUD心臟：心鈉素心臟：心鈉素血管內(nèi)皮細(xì)胞：內(nèi)皮素血管內(nèi)皮細(xì)胞：內(nèi)皮素(一)化學(xué)特性肽類激素：肽類激素：前體前體活性激素活性激素 復(fù)雜大肽類：復(fù)雜大肽類：GH,PRLGH,PRL等蛋白質(zhì)等蛋白質(zhì) TSH,FSH,LH,hCGTSH,FSH,LH,hCG等糖蛋白等糖蛋白 中等大小肽類中等大小肽類: :胰島素胰島素, ,胰高血糖素等胰高血糖素等氨基酸類激素：氨基酸類激素：雙肽：雙肽：T4T4，T3T3等等胺類激素：胺類激素：?jiǎn)我话被幔ɡ?/p>

6、氨酸）衍生物：?jiǎn)我话被幔ɡ野彼幔┭苌铮?兒茶酚胺、兒茶酚胺、5 5羥色胺（血清素）等羥色胺（血清素）等類固醇激素：類固醇激素：膽固醇衍生物膽固醇衍生物 類固醇核完整類固醇核完整: :腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素, ,性腺激素等性腺激素等 B B環(huán)打開：維生素環(huán)打開：維生素D D激素的分類(二)來(lái)源(三)功能水鹽代謝激素鈣磷代謝激素物質(zhì)代謝激素生長(zhǎng)發(fā)育激素等等激素的分類激素的作用機(jī)制激素的作用機(jī)制 激素發(fā)揮生物效應(yīng)的方式激素發(fā)揮生物效應(yīng)的方式轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚约に剞D(zhuǎn)變?yōu)榛钚约に厥荏w識(shí)別微量激素，與之特異性受體結(jié)合受體識(shí)別微量激素，與之特異性受體結(jié)合 將信息在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚宰饔脤⑿畔⒃诩?xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變

7、為生物活性作用激素的作用機(jī)制激素的作用機(jī)制 細(xì)胞膜受體肽類、胺類、細(xì)胞膜受體肽類、胺類、 細(xì)胞因子、前列腺素細(xì)胞因子、前列腺素磷酸化途徑：磷酸化途徑： 激素受體復(fù)合物激素受體復(fù)合物受體構(gòu)象改變和二聚體化受體構(gòu)象改變和二聚體化第二信使：第二信使：cAMP, Ca，IP3三磷酸肌醇三磷酸肌醇和和 DAG二?；视投；视偷鹊燃?xì)胞質(zhì)蛋白磷酸化細(xì)胞質(zhì)蛋白磷酸化轉(zhuǎn)錄因子磷酸化，調(diào)控基因表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子磷酸化，調(diào)控基因表達(dá)細(xì)胞代謝改變、細(xì)胞生長(zhǎng)分化細(xì)胞代謝改變、細(xì)胞生長(zhǎng)分化非磷酸化途徑：非磷酸化途徑：Ras連接通路、連接通路、JAK-STAT通路通路核內(nèi)細(xì)胞內(nèi)激素的作用機(jī)制激素的作用機(jī)制細(xì)胞質(zhì)或核內(nèi)受體類固

8、醇激素、細(xì)胞質(zhì)或核內(nèi)受體類固醇激素、T3、VitD、視黃酸視黃酸 類固醇反應(yīng)元件轉(zhuǎn)錄因子二聚體內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié) 下丘腦內(nèi)分泌系統(tǒng)，皮質(zhì)醇下丘腦內(nèi)分泌系統(tǒng)，皮質(zhì)醇CNS、交感神經(jīng)交感神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié) 達(dá)到相互制約、保持平衡達(dá)到相互制約、保持平衡 反饋：后一步驟反作用于前一級(jí)組織使其分泌量受影響反饋：后一步驟反作用于前一級(jí)組織使其分泌量受影響 正反饋：興奮作用正反饋：興奮作用 FSHE2 FSH 排卵排卵 LH 黃體形成黃體形成 負(fù)反饋：抑制作用負(fù)反饋：抑制作用免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能免疫系統(tǒng)和內(nèi)分

9、泌功能 激素、遞質(zhì)與免疫細(xì)胞受體激素、遞質(zhì)與免疫細(xì)胞受體 細(xì)胞因子與神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞受體細(xì)胞因子與神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞受體內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)下丘腦下丘腦-垂體垂體-靶腺軸靶腺軸 下丘腦下丘腦-垂體垂體-甲狀腺甲狀腺 下丘腦下丘腦-垂體垂體-腎上腺腎上腺 下丘腦下丘腦-垂體垂體-性腺性腺內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì)內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì) 胰島素與血糖胰島素與血糖 甲狀旁腺素與血鈣甲狀旁腺素與血鈣 抗利尿激素與血漿滲透壓抗利尿激素與血漿滲透壓下丘腦下丘腦-垂體垂體-靶腺軸調(diào)節(jié)靶腺軸調(diào)節(jié) 神經(jīng)中樞神經(jīng)中樞 神經(jīng)刺激神經(jīng)刺激 釋放激素釋放激素 下丘腦下丘腦 抑制激素抑制激素 外界刺激外界刺激

10、垂垂 體體 靶靶 腺腺 周圍組織周圍組織 長(zhǎng)反饋短反饋超短反饋下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -甲狀腺軸甲狀腺軸 下丘腦下丘腦 TRH (+) (+) (-)(-) 垂體垂體 TSH (+)(+) (-)(-) 甲狀腺甲狀腺 T4 T3 周圍組織周圍組織下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -腎上腺軸腎上腺軸 下丘腦下丘腦 CRH (+) (+) ( (- -) ) 垂體垂體 ACTH (+)(+) ( (- -) ) 腎上腺糖皮質(zhì)激素腎上腺糖皮質(zhì)激素 Cortisol 周圍組織周圍組織 內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié) 胰島激素與血糖胰島激素與血糖 （）（）（）（）內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系

11、統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié) PTH與血鈣與血鈣 （）（）（）（）內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)調(diào)整內(nèi)分泌病的分類內(nèi)分泌病的分類( (一一) ) 1. 原發(fā)于內(nèi)分泌腺或組織的疾病原發(fā)于內(nèi)分泌腺或組織的疾病 2. 繼發(fā)于非內(nèi)分泌病的內(nèi)分泌功能異常繼發(fā)于非內(nèi)分泌病的內(nèi)分泌功能異常 3. 異源性內(nèi)分泌病和綜合征異源性內(nèi)分泌病和綜合征 4. 激素受體異常引起的疾病激素受體異常引起的疾病 5. 遺傳遺傳異常激素異常激素 6. 藥源性：藥源性：藥源藥源 Cushing反饋抑制下丘腦反饋抑制下丘腦腎上腺皮腎上腺皮質(zhì)萎縮質(zhì)萎縮內(nèi)分泌病的分類內(nèi)分泌病的分類( (二二) ) 原發(fā)與繼發(fā)的含義 病

12、理：病理： 功能性（特發(fā)性）功能性（特發(fā)性） 器質(zhì)性器質(zhì)性(炎癥炎癥,損傷損傷,出血出血,缺血缺血,腫瘤腫瘤) 病生：機(jī)能減退病生：機(jī)能減退 機(jī)能亢進(jìn)機(jī)能亢進(jìn) 機(jī)能正常機(jī)能正常 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)（病史、癥狀、體征）（病史、癥狀、體征）實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 代謝紊亂的證據(jù)代謝紊亂的證據(jù)：作用于周圍組織作用于周圍組織 分泌激素異常的證據(jù)分泌激素異常的證據(jù)：激素代謝產(chǎn)物、激素水平激素代謝產(chǎn)物、激素水平 內(nèi)分泌功能試驗(yàn)內(nèi)分泌功能試驗(yàn) 免疫學(xué)免疫學(xué)影象學(xué)檢查影象學(xué)檢查：X線，線，CT，B超，同位素等超，同位素等組織細(xì)胞學(xué)組織細(xì)胞學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)內(nèi)分泌疾病診斷內(nèi)分泌疾病診斷 巨人癥巨人癥肢端肥大癥肢端肥大癥甲亢甲亢內(nèi)分泌疾病典型外貌內(nèi)分泌疾病典型外貌呆小癥呆小癥Addison病侏儒癥侏儒癥皮質(zhì)醇增多癥皮質(zhì)醇增多癥診斷原則診斷原則 例例 功能診斷功能診斷 Cushings 綜合征綜合征 病理定位病理定位 雙腎上腺皮質(zhì)增生雙腎上腺皮質(zhì)增生 病因診斷病因診斷 垂體微腺瘤垂體微腺瘤 并發(fā)癥并發(fā)癥 2