第四章 注射劑與滴眼劑(03)

1、 復(fù)習(xí)思考復(fù)習(xí)思考一、浸出過(guò)程有哪幾個(gè)階段？一、浸出過(guò)程有哪幾個(gè)階段？二、常用的浸出方法有哪幾種？操作有何區(qū)別？二、常用的浸出方法有哪幾種？操作有何區(qū)別？三、簡(jiǎn)述酊劑與酒劑的異同點(diǎn)。三、簡(jiǎn)述酊劑與酒劑的異同點(diǎn)。四、完成以下填空四、完成以下填空 除另有規(guī)定外，流浸膏劑每除另有規(guī)定外，流浸膏劑每1ml1ml相當(dāng)于原藥材相當(dāng)于原藥材_g_g，浸膏劑每，浸膏劑每1g1g相當(dāng)于原藥材相當(dāng)于原藥材 g g。 1 1劑型劑型相同點(diǎn)相同點(diǎn)溶劑濃度溶劑濃度 制備方法制備方法有效成分有效成分濃度濃度酒劑酒劑酊劑酊劑含有乙醇含有乙醇含有乙醇含有乙醇無(wú)規(guī)定無(wú)規(guī)定一定濃度一定濃度無(wú)規(guī)定無(wú)規(guī)定100ml100ml相當(dāng)相當(dāng)

2、于原藥材于原藥材20g20g浸漬浸漬 滲漉滲漉浸漬浸漬 2006 2006年年7 7月月2424日，青海省西寧市部分患者使用日，青海省西寧市部分患者使用安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖酯葡萄糖注射液注射液（即（即“欣弗欣弗”注射液）后，出現(xiàn)注射液）后，出現(xiàn)胸悶、心悸、心慌、寒戰(zhàn)、高熱、腹瀉、惡心、胸悶、心悸、心慌、寒戰(zhàn)、高熱、腹瀉、惡心、嘔吐、休克、肝腎功能損害等臨床癥狀。嘔吐、休克、肝腎功能損害等臨床癥狀。 對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明無(wú)菌檢查和對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明無(wú)菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。原因是未按批準(zhǔn)的工藝參熱原檢查

3、不符合規(guī)定。原因是未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度、縮短滅菌時(shí)間、增加滅數(shù)滅菌，降低滅菌溫度、縮短滅菌時(shí)間、增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。菌柜裝載量，影響了滅菌效果。 重點(diǎn)重點(diǎn)：注：注射劑概念射劑概念 熱熱原性質(zhì)和原性質(zhì)和除去方法除去方法難點(diǎn)難點(diǎn)：熱：熱原的致熱原的致熱機(jī)理機(jī)理考點(diǎn)考點(diǎn)：注：注射劑質(zhì)量射劑質(zhì)量要求要求 一、注射劑定義一、注射劑定義第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 注射劑系指注射劑系指 制成的供制成的供 入人體內(nèi)入人體內(nèi)的的 及供臨用前配制及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的或稀釋成溶液或混懸液的 的無(wú)菌制劑。的無(wú)菌制劑。藥物與適宜溶劑或分散介質(zhì)藥物與適宜溶劑或分散介質(zhì)注注入人體內(nèi)

4、入人體內(nèi)溶液、乳濁液或混懸液溶液、乳濁液或混懸液粉末或濃溶液粉末或濃溶液定義定義組成組成類(lèi)型類(lèi)型質(zhì)量質(zhì)量要求要求給藥給藥方式方式藥物、分散介質(zhì)或溶劑、附加劑藥物、分散介質(zhì)或溶劑、附加劑（一）（一）組成組成維生素維生素C C注射液處方注射液處方維生素維生素C 104g C 104g 依地酸二鈉依地酸二鈉 0.05g0.05g焦亞硫酸鈉焦亞硫酸鈉 3g 3g 碳酸氫鈉碳酸氫鈉 49g 49g 注射用水注射用水 加至加至1000ml1000ml肌內(nèi)肌內(nèi) 靜脈靜脈 皮下皮下 皮內(nèi)皮內(nèi) 關(guān)節(jié)關(guān)節(jié) 動(dòng)脈等動(dòng)脈等（二）（二）給藥給藥方式方式注射方式注射方式肌肉肌肉靜脈靜脈 皮下皮下皮內(nèi)皮內(nèi)部位部位肌肉肌肉靜

5、脈靜脈皮下組織皮下組織 表皮與真表皮與真皮之間皮之間劑量（劑量（mlml）1-55-50,幾百幾百1-20.2溶液溶液 乳濁液乳濁液 混懸液混懸液 粉末粉末 濃溶液濃溶液（三）（三） 類(lèi)型類(lèi)型溶液型溶液型：水溶液、油溶液（肌肉注射、緩釋?zhuān)核芤?、油溶液（肌肉注射、緩釋?zhuān)┤閯┬腿閯┬停?-101-10 m m，靜脈注射，靜脈注射1 1 m m混懸型混懸型：緩釋、肌肉注射：緩釋、肌肉注射1515 m m、靜脈注射、靜脈注射33 m無(wú)菌粉末無(wú)菌粉末：注射用水或靜脈輸液配制：注射用水或靜脈輸液配制 四四“無(wú)無(wú)” ” 兩兩“相等相等”( (四四) )質(zhì)量質(zhì)量要求要求滲透壓滲透壓 pH pH 無(wú)菌無(wú)菌

6、無(wú)熱無(wú)熱原原 無(wú)可見(jiàn)無(wú)可見(jiàn)異物異物 無(wú)毒無(wú)毒無(wú)刺激無(wú)刺激無(wú)無(wú)相等相等 1.1.無(wú)菌無(wú)菌注射劑成品中不應(yīng)含有任何活的微生物注射劑成品中不應(yīng)含有任何活的微生物, ,須達(dá)到須達(dá)到中國(guó)藥典中國(guó)藥典無(wú)菌檢查的要求。無(wú)菌檢查的要求。 2.2.無(wú)熱原無(wú)熱原 注射劑的重要質(zhì)量指標(biāo)。注射劑的重要質(zhì)量指標(biāo)。 微生物代謝內(nèi)毒素，微量即可引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高。定義定義 磷脂、脂多糖、蛋白質(zhì) 脂多糖是熱原活性中心組成組成1-5ng/kg1-5ng/kg 2006 2006年年7 7月月2424日，青海省西寧市部分患者使用日，青海省西寧市部分患者使用安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸安徽華源生物藥業(yè)有限公司生

7、產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖酯葡萄糖注射液注射液（即（即“欣弗欣弗”注射液）后，出現(xiàn)注射液）后，出現(xiàn)胸悶、心悸、心慌、寒戰(zhàn)、高熱、腹瀉、惡心、胸悶、心悸、心慌、寒戰(zhàn)、高熱、腹瀉、惡心、嘔吐、休克、肝腎功能損害等臨床癥狀。嘔吐、休克、肝腎功能損害等臨床癥狀。 對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明無(wú)菌檢查和對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明無(wú)菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。原因是未按批準(zhǔn)的工藝參熱原檢查不符合規(guī)定。原因是未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度、縮短滅菌時(shí)間、增加滅數(shù)滅菌，降低滅菌溫度、縮短滅菌時(shí)間、增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。菌柜裝載量，影響了滅菌效果。 3.3.無(wú)可見(jiàn)異物無(wú)可見(jiàn)異物 在規(guī)定條件下目

8、視可以觀(guān)察到的不溶性物質(zhì)。在規(guī)定條件下目視可以觀(guān)察到的不溶性物質(zhì)。 溶液型、濃溶液溶液型、濃溶液：不得檢出；：不得檢出； 混懸型混懸型：不得檢出色塊、纖毛等；：不得檢出色塊、纖毛等； 4.4.安全性（無(wú)毒無(wú)刺激）安全性（無(wú)毒無(wú)刺激） 對(duì)組織不刺激，不發(fā)生毒性反應(yīng)。對(duì)組織不刺激，不發(fā)生毒性反應(yīng)。 5.5.等滲等滲 與血漿滲透壓相等或相近。與血漿滲透壓相等或相近。 6.6.等等pHpH 盡量與血液盡量與血液pHpH相等或相近，相等或相近，4-94-9 小結(jié)：小結(jié)：定義定義組成組成給藥方給藥方式式類(lèi)型類(lèi)型質(zhì)量檢質(zhì)量檢查查作業(yè)：作業(yè)：收集收集兩張以上注射兩張以上注射液處方，并進(jìn)行分液處方，并進(jìn)行分析。

9、析。 下列注射劑的優(yōu)點(diǎn)正確的是：下列注射劑的優(yōu)點(diǎn)正確的是： A A 藥效迅速藥效迅速 B B 適于不宜口服的藥物適于不宜口服的藥物 C C 可產(chǎn)生局部定位作用可產(chǎn)生局部定位作用 D D 適于不能口服給藥與禁食病人適于不能口服給藥與禁食病人 E E 使用方便使用方便ABCDABCD1 1、藥效迅速，、藥效迅速，劑量準(zhǔn)劑量準(zhǔn)確確；2 2、適于不宜口服的藥、適于不宜口服的藥物；物；3 3、適于不宜口服的病、適于不宜口服的病人；人；4 4、局部定位給藥（鹽、局部定位給藥（鹽酸普魯卡因局麻）酸普魯卡因局麻）1 1、給藥不方便、給藥不方便2 2、注射疼痛；、注射疼痛； 3 3、制造過(guò)程復(fù)雜、制造過(guò)程復(fù)雜，

10、對(duì)對(duì) 生產(chǎn)的環(huán)境及設(shè)備生產(chǎn)的環(huán)境及設(shè)備 要求高。要求高。 一、熱原的性質(zhì)和除去方法一、熱原的性質(zhì)和除去方法 （一一）水溶性）水溶性 （二）不揮發(fā)性（二）不揮發(fā)性 本身不具揮發(fā)性，但是可隨蒸汽中的霧滴帶入本身不具揮發(fā)性，但是可隨蒸汽中的霧滴帶入注射用水。注射用水。第二節(jié)第二節(jié) 熱原熱原 一、熱原的性質(zhì)和除去一、熱原的性質(zhì)和除去方法方法 （三三）耐熱性耐熱性 180 2h,250 0.5h,6501min 180 2h,250 0.5h,6501min （四（四）可）可濾過(guò)性濾過(guò)性 體積體積1-5nm1-5nm，可通過(guò)微孔濾膜，超濾，可通過(guò)微孔濾膜，超濾可用?？捎?。0.001-0.020.001-

11、0.02微微米的微孔過(guò)濾米的微孔過(guò)濾膜膜（五）其他（五）其他 可吸附、被強(qiáng)酸強(qiáng)堿強(qiáng)氧化劑破壞可吸附、被強(qiáng)酸強(qiáng)堿強(qiáng)氧化劑破壞第二節(jié)第二節(jié) 熱原熱原熱原的性質(zhì)熱原的性質(zhì)除熱原的方法除熱原的方法1. 1.水溶性水溶性2. 2.不揮發(fā)性不揮發(fā)性3. 3.耐熱性耐熱性4. 4.濾過(guò)性濾過(guò)性5. 5.吸附性吸附性6. 6.不耐強(qiáng)酸、強(qiáng)不耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑和堿、強(qiáng)氧化劑和超聲波超聲波1. 1.高溫法高溫法2. 2.酸堿法酸堿法3. 3.吸附法（吸附法（0.1-0.1-0.5%0.5%）4. 4.離子交換法離子交換法5. 5.凝膠濾過(guò)法凝膠濾過(guò)法6. 6.超濾法超濾法7. 7.反滲透法反滲透法第二節(jié)第二節(jié)

12、 熱原熱原第二節(jié)第二節(jié) 熱原熱原第二節(jié)第二節(jié) 熱原熱原二、污染熱原的途徑二、污染熱原的途徑（一）溶劑（一）溶劑（二）原輔料（二）原輔料（三）容器、用具、裝置（三）容器、用具、裝置（四）制備過(guò)程（四）制備過(guò)程（五）儲(chǔ)存（五）儲(chǔ)存第二節(jié)第二節(jié) 熱原熱原三、熱原的檢查方法三、熱原的檢查方法第二節(jié)第二節(jié) 熱原熱原學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)1.1.掌握調(diào)節(jié)溶液滲透壓的方法；掌握調(diào)節(jié)溶液滲透壓的方法；2.2.熟悉常用的注射劑附加劑及防止主藥氧化的熟悉常用的注射劑附加劑及防止主藥氧化的措施；措施；3.3.了解注射用水的處理技術(shù)及注射用水的考察了解注射用水的處理技術(shù)及注射用水的考察指標(biāo)；指標(biāo)；第三節(jié)第三節(jié) 注射劑的溶劑

13、和附加劑注射劑的溶劑和附加劑注射用水注射用水注射用油注射用油其他注射用溶媒其他注射用溶媒 注射劑的組成：注射劑的組成：主藥、溶劑（分散介主藥、溶劑（分散介質(zhì)）、質(zhì)）、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、等滲調(diào)節(jié)劑、抑菌劑、等滲調(diào)節(jié)劑、抑菌劑、穩(wěn)定劑、局部止痛劑、穩(wěn)定劑、局部止痛劑等。劑等。一、注射劑的溶劑一、注射劑的溶劑一、注射用水一、注射用水2.2.純化水：飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透純化水：飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制備的供藥用的水。法或其它適宜的方法制備的供藥用的水。用途：用途：配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗(yàn)用水；配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗(yàn)用水；非滅菌制劑

14、用器具的精洗用水；非滅菌制劑用器具的精洗用水；可用作滅菌或非滅菌制劑所用藥材的提取溶劑；可用作滅菌或非滅菌制劑所用藥材的提取溶劑；不得用于注射劑的配制與稀釋不得用于注射劑的配制與稀釋。 （1 1）蒸餾法：）蒸餾法： 排去初始餾分（約占原水的排去初始餾分（約占原水的2020），因?yàn)椋?，因?yàn)閾]發(fā)揮發(fā)組分組分主要集中在初始餾分中。主要集中在初始餾分中。 排去殘留部分（約占原水的排去殘留部分（約占原水的2020），因?yàn)楹芏啵?，因?yàn)楹芏嗖粨]發(fā)組分不揮發(fā)組分集中在殘留水中。集中在殘留水中。 添加某些物質(zhì)以利于蒸餾。例如，添加添加某些物質(zhì)以利于蒸餾。例如，添加NaOHNaOH，使水中的使水中的COCO2 2

15、變成難揮發(fā)組分，添加變成難揮發(fā)組分，添加KMnOKMnO4 4 可氧化可氧化水中的水中的有機(jī)物有機(jī)物。一、注射用水一、注射用水（2 2）電滲析法：除去原水中帶電荷的某些）電滲析法：除去原水中帶電荷的某些離子或雜離子或雜質(zhì)質(zhì)。常與離子交換法連用，提高凈化處理原水的效。常與離子交換法連用，提高凈化處理原水的效率。率。一、注射用水一、注射用水陽(yáng)離子交換膜陽(yáng)離子交換膜陰離子交換膜陰離子交換膜（3 3）離子交換法：利用離子交換樹(shù)脂）離子交換法：利用離子交換樹(shù)脂除去陰、陽(yáng)除去陰、陽(yáng)離子離子。離子交換樹(shù)脂需要經(jīng)常再生或定期更換。離子交換樹(shù)脂需要經(jīng)常再生或定期更換。一、注射用水一、注射用水（4 4）反滲透法：

16、耗能低、水質(zhì)好、設(shè)備使用方便。）反滲透法：耗能低、水質(zhì)好、設(shè)備使用方便。（5 5）超濾法：利用超濾膜除去原水中的雜質(zhì)）超濾法：利用超濾膜除去原水中的雜質(zhì), ,能除去能除去熱原熱原。一、注射用水一、注射用水一、注射用水一、注射用水3.3.注射用水：蒸餾純化水。注射用水：蒸餾純化水。（1 1）多效蒸餾水器：節(jié)能效果顯著，熱效率高。）多效蒸餾水器：節(jié)能效果顯著，熱效率高。（2 2）氣壓式蒸餾水器：利用外界能量（機(jī)械能、）氣壓式蒸餾水器：利用外界能量（機(jī)械能、電能）生產(chǎn)。電能）生產(chǎn)。用途：用途：作為作為配制注射劑的溶劑或稀釋劑配制注射劑的溶劑或稀釋劑；注射用容器的精；注射用容器的精洗；配制滴眼劑。洗；

17、配制滴眼劑。4.4.滅菌注射用水：滅菌注射用水：主要用于主要用于注射用滅菌粉末的溶劑注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑或注射劑的稀釋劑。一、注射用水一、注射用水5.5.儲(chǔ)存：儲(chǔ)存：純化水：儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕純化水：儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕等不污染純化水的材料，等不污染純化水的材料，定期消毒、滅菌定期消毒、滅菌。注射用水：注射用水：8080以上保溫、以上保溫、6565以上保溫循環(huán)或以上保溫循環(huán)或44以下保溫循環(huán)，設(shè)置系統(tǒng)以下保溫循環(huán)，設(shè)置系統(tǒng)在線(xiàn)清洗、滅菌在線(xiàn)清洗、滅菌。二、注射用油二、注射用油三、其他注射用溶媒三、其他注射用溶媒1.1.乙醇：可與水、甘油、揮發(fā)油

18、等任意混合，如氫化乙醇：可與水、甘油、揮發(fā)油等任意混合，如氫化可的松注射液?？晒┛傻乃勺⑸湟骸？晒╈o脈或肌內(nèi)注射靜脈或肌內(nèi)注射。但濃度。但濃度超過(guò)超過(guò)1010可能會(huì)有溶血或肌內(nèi)注射有疼痛感。可能會(huì)有溶血或肌內(nèi)注射有疼痛感。2.2.甘油：可與水、醇等任意混合，甘油：可與水、醇等任意混合，粘度和刺激性較大粘度和刺激性較大，不單獨(dú)做注射溶劑用不單獨(dú)做注射溶劑用。常與乙醇、丙二醇、水等。常與乙醇、丙二醇、水等混合使用。常用濃度混合使用。常用濃度1-50 1-50 。三、其他注射用溶媒三、其他注射用溶媒3.3.丙二醇：可與水、甘油、乙醇等任意混合，丙二醇：可與水、甘油、乙醇等任意混合，溶解溶解范圍較廣范

19、圍較廣，可供，可供肌肉注射或靜脈滴注肌肉注射或靜脈滴注給藥。常用給藥。常用量量10-6010-60。4.4.聚乙二醇：可與水、乙醇相混溶，聚乙二醇：可與水、乙醇相混溶，常用聚乙二醇常用聚乙二醇300300、400400，常用濃度，常用濃度1-501-50。5.5.二甲基乙酰胺：可與水、乙醇相混溶，對(duì)藥物二甲基乙酰胺：可與水、乙醇相混溶，對(duì)藥物溶溶解范圍大解范圍大，連續(xù)使用具有，連續(xù)使用具有慢性毒性慢性毒性。 四、注射劑附加劑四、注射劑附加劑1 . pH1 . pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑 2 .2 .抑菌劑抑菌劑3 .3 .局部止痛劑局部止痛劑 4 .4 .等滲調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑5 .5 .抗氧劑抗氧劑6

20、.6 .其他附加劑：增溶劑、潤(rùn)濕劑或乳化劑、助懸劑、其他附加劑：增溶劑、潤(rùn)濕劑或乳化劑、助懸劑、絡(luò)合劑、粉針填充劑等絡(luò)合劑、粉針填充劑等（一）增加主藥溶解度：（一）增加主藥溶解度：吐溫吐溫8080（二）潤(rùn)濕劑、乳化劑、助懸劑（二）潤(rùn)濕劑、乳化劑、助懸劑： 卵磷脂、豆磷脂、聚山梨酯卵磷脂、豆磷脂、聚山梨酯8080； 羧甲基纖維素鈉、阿拉伯膠、聚維酮、羧甲基纖維素鈉、阿拉伯膠、聚維酮、PVAPVA；（三）防止主藥氧化：（三）防止主藥氧化： （1 1）抗氧劑（亞硫酸鈉、）抗氧劑（亞硫酸鈉、VCVC）：極易氧化的）：極易氧化的還原性物質(zhì)還原性物質(zhì). . （2 2）惰性氣體（）惰性氣體（N N2 2或或

21、COCO2 2（水中呈酸性水中呈酸性）：）：驅(qū)逐氧氣。驅(qū)逐氧氣。 （3 3）金屬離子螯合劑（依地酸二鈉或依地酸）金屬離子螯合劑（依地酸二鈉或依地酸鈉鈣）：金屬離子加速氧化鈉鈣）：金屬離子加速氧化第四節(jié)第四節(jié) 注射劑的附加劑注射劑的附加劑（四）調(diào)節(jié)（四）調(diào)節(jié)pHpH的附加劑的附加劑（維持有效成分穩(wěn)定性）：（維持有效成分穩(wěn)定性）： 4-94-9 鹽酸、硫酸、枸櫞酸及其鹽鹽酸、硫酸、枸櫞酸及其鹽 氫氧化鈉、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉。氫氧化鈉、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉。（五）抑菌劑：（五）抑菌劑： 苯酚、甲酚、苯甲醇、苯乙醇、尼泊金酯類(lèi)苯酚、甲酚、苯甲醇、苯乙醇、尼泊金酯類(lèi) 注：供注：供靜脈注射、脊椎注射、腦

22、池內(nèi)、硬膜外靜脈注射、脊椎注射、腦池內(nèi)、硬膜外的注射劑的注射劑則不許加抑菌劑。除另有規(guī)定外，一次則不許加抑菌劑。除另有規(guī)定外，一次注射量超過(guò)注射量超過(guò)15ml15ml的注射液，不得加抑菌劑。的注射液，不得加抑菌劑。（六）減輕疼痛與刺激：（六）減輕疼痛與刺激： 鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因、三氯叔丁醇鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因、三氯叔丁醇 類(lèi)型類(lèi)型 常用抑菌劑常用抑菌劑 常用濃度（）常用濃度（） 應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍 醇類(lèi)醇類(lèi) 三氯叔丁醇三氯叔丁醇 0.25-0.5 0.25-0.5 偏酸性藥液偏酸性藥液 苯甲醇苯甲醇 1.0-2.01.0-2.0 羥苯酯類(lèi)羥苯酯類(lèi) 羥苯甲酯羥苯甲酯 0.01-0.0

23、15 0.01-0.015 偏酸性藥液偏酸性藥液 羥苯丁酯羥苯丁酯 0.01-0.015 0.01-0.015 偏酸性藥液偏酸性藥液 羥苯乙酯羥苯乙酯 0.01-0.015 0.01-0.015 偏酸性藥液偏酸性藥液 酚類(lèi)酚類(lèi) 苯酚苯酚 0.5 0.5 偏酸性藥液偏酸性藥液 甲酚甲酚 0.3 0.3 偏酸性藥液偏酸性藥液第四節(jié)第四節(jié) 注射劑的附加劑注射劑的附加劑七、調(diào)節(jié)滲透壓：七、調(diào)節(jié)滲透壓：1. 1.等滲溶液：與血漿、等滲溶液：與血漿、淚液滲透壓相等。淚液滲透壓相等。2. 2.等滲調(diào)節(jié)劑：葡萄糖等滲調(diào)節(jié)劑：葡萄糖、氯化鈉、磷酸鹽、氯化鈉、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、甘油。枸櫞酸鹽、甘油。3. 3.方法

24、：冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)方法：冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法、氯化鈉等滲當(dāng)量法、氯化鈉等滲當(dāng)量法。法。第四節(jié)第四節(jié) 注射劑的附加劑注射劑的附加劑baW52. 0例例1 1、配、配100ml100ml等滲等滲NaClNaCl溶液，需溶液，需NaClNaCl多少？（查表多少？（查表：1%NaCl1%NaCl冰點(diǎn)冰點(diǎn)= = 0.58 0.58 ，血漿冰點(diǎn)，血漿冰點(diǎn)= = 0.52 0.52 ）例例2 2、配、配 500ml 500ml 的的 2% 2% 鹽酸普魯卡因溶液，需加鹽酸普魯卡因溶液，需加NaClNaCl多少使成等滲溶液？（血漿：冰點(diǎn)多少使成等滲溶液？（血漿：冰點(diǎn)= -= -0.520.52；1%1%鹽酸普魯卡因：冰

25、點(diǎn)鹽酸普魯卡因：冰點(diǎn)= = 0 .12 0 .12 ）baW52. 01 1、已知、已知1% NaCl= 0.58 1% NaCl= 0.58 ；血漿；血漿= 0.52= 0.52，則，則 X= 0.52 / 0.58=0.9gX= 0.52 / 0.58=0.9g2 2、（、（0.52-a0.52-a）/ b =/ b =（0.52-0.1220.52-0.122）/ 0.58 / 0.58 = 4.8 g = 4.8 g W = 4.8 g5= 2.4 g W = 4.8 g5= 2.4 g（2 2）氯化鈉等滲當(dāng)量法：）氯化鈉等滲當(dāng)量法： 氯化鈉等滲當(dāng)量氯化鈉等滲當(dāng)量與與1g1g藥物呈等滲

26、效應(yīng)藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉質(zhì)的氯化鈉質(zhì)量，用量，用E E表示（表示（1g1g藥物藥物 = X g NaCl= X g NaCl）。）。EWVX900.0 配配100ml100ml的的2%2%鹽酸普魯卡因溶液，需加鹽酸普魯卡因溶液，需加NaClNaCl多少使多少使成等滲溶液？（成等滲溶液？（1g1g鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因= 0.18 g NaCl= 0.18 g NaCl，0.9%NaCl = 0.9%NaCl = 血漿滲透壓）血漿滲透壓）X =0.9% X =0.9% 100-100-（1001002% 2% ） 0.18 0.18 =0.9-0.36=0.54g =0.9-0.36=0.5

27、4gEWVX900.0 例題例題1 1： 鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因 5g5g 利多卡因利多卡因 5g5g 氯化鈉氯化鈉 QSQS 水加至水加至 500ml500mll （1%1%鹽酸普魯卡因：冰點(diǎn)鹽酸普魯卡因：冰點(diǎn)= -0 .12= -0 .12C C，1 1利多卡利多卡因溶液的冰點(diǎn)因溶液的冰點(diǎn)= -0.15 = -0.15 ） W=W=（0.52-0.12-0.150.52-0.12-0.15）/0.58/0.58* *5 5例題例題2 2 配制配制1000ml 2%1000ml 2%鹽酸普魯卡因溶液，需加多少克氯鹽酸普魯卡因溶液，需加多少克氯化鈉可成為等滲溶液化鈉可成為等滲溶液? ?（利用

28、冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法和氯（利用冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當(dāng)量法計(jì)算）（已知化鈉等滲當(dāng)量法計(jì)算）（已知1 1普魯卡因溶液的普魯卡因溶液的冰點(diǎn)下降度為冰點(diǎn)下降度為0.12 0.12 ，1g1g鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因= 0.21 g = 0.21 g NaClNaCl） 解：解：1. 1.冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法：冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法： 100ml100ml該溶液需氯化鈉量該溶液需氯化鈉量X X(0.52 (0.52 a)/ba)/b (0.52 (0.52 0.122)/0.580.122)/0.58 0.48g0.48g 故配制故配制1000ml1000ml該溶液需加氯化鈉該溶液需加氯化鈉4.8g4.8g。 2.

29、2.氯化鈉等滲當(dāng)量法：氯化鈉等滲當(dāng)量法： X X0.009V0.009VEWEW 0.0091000 0.0091000 0.2110002%0.2110002% 4.8g4.8g例題例題3 3：等滲無(wú)水葡萄糖溶液的濃度是多少？等滲無(wú)水葡萄糖溶液的濃度是多少？解解1 1：W=0.52/0.1=5.2gW=0.52/0.1=5.2g解解2 2：0.9=0.18W 0.9=0.18W W=5g W=5g 處方分析：處方分析： 1.1.醋酸氫化可的松醋酸氫化可的松混懸混懸注射液注射液 醋酸氫化可的松醋酸氫化可的松 250g250g 氯化鈉氯化鈉 適量適量 吐溫吐溫80 35g 80 35g 羧甲基纖

30、維素鈉羧甲基纖維素鈉 45g45g 硫柳汞硫柳汞 0.1g0.1g 注射用水加至注射用水加至 10000ml10000ml 2.2.已烯雌酚注射劑已烯雌酚注射劑 已烯雌酚已烯雌酚 0.5g 0.5g 苯甲醇苯甲醇 0.5g 0.5g 注射用油注射用油 1000ml1000ml 3 3. .鹽酸普魯卡因注射劑鹽酸普魯卡因注射劑 鹽酸鹽酸普魯卡因普魯卡因 5.0g5.0g NaClNaCl 8.0g8.0g 0.1mol/ 0.1mol/lHcllHcl 適量適量 注射用水注射用水 加至加至 1000ml1000ml第第四四節(jié)節(jié) 滅菌滅菌法法學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握常用的滅菌方法；掌握常用的滅菌方法；

31、熟悉每種滅菌方法的使熟悉每種滅菌方法的使用范圍；用范圍； 滅菌系指用滅菌系指用物理或化學(xué)物理或化學(xué)手段手段將將物品及環(huán)境物品及環(huán)境中活的微生中活的微生物物殺滅殺滅或或除去除去的方法。的方法。 目的是使物品及環(huán)境中殘存目的是使物品及環(huán)境中殘存活活微生物數(shù)量下降微生物數(shù)量下降至規(guī)定至規(guī)定的的無(wú)菌狀態(tài)保證水平無(wú)菌狀態(tài)保證水平。無(wú)菌保證水平不高于無(wú)菌保證水平不高于滅菌法滅菌法物理滅菌法物理滅菌法化學(xué)滅菌法化學(xué)滅菌法無(wú)菌操作法無(wú)菌操作法（一）（一）物理滅菌法物理滅菌法1.1.含義：含義： 利用利用蛋白質(zhì)與核酸蛋白質(zhì)與核酸具有遇熱、射線(xiàn)具有遇熱、射線(xiàn)不穩(wěn)定不穩(wěn)定的特性的特性，采用，采用加熱、射線(xiàn)和過(guò)濾方法

32、加熱、射線(xiàn)和過(guò)濾方法，殺滅或除去微生殺滅或除去微生物物的技術(shù)稱(chēng)為物理滅菌法。的技術(shù)稱(chēng)為物理滅菌法。2.2.分類(lèi)：分類(lèi)： 干熱滅菌法干熱滅菌法 濕熱滅菌法濕熱滅菌法 射線(xiàn)滅菌法射線(xiàn)滅菌法 濾過(guò)除菌法濾過(guò)除菌法（一）干熱滅菌（一）干熱滅菌1.1.含義：利用含義：利用火焰、干熱空氣火焰、干熱空氣進(jìn)行滅菌。進(jìn)行滅菌。2.2.分類(lèi)：分類(lèi)：（1 1）火焰滅菌法：火焰直接灼燒（如金屬、玻璃及）火焰滅菌法：火焰直接灼燒（如金屬、玻璃及瓷器等，瓷器等，不適合藥品不適合藥品）170180不少不少1h；160170不少不少2h；250不少于不少于45min（2 2）干熱空氣滅菌：高溫干熱空氣滅菌）干熱空氣滅菌：高溫

33、干熱空氣滅菌 特點(diǎn)：特點(diǎn)：穿透力弱穿透力弱，所需，所需溫度高溫度高，時(shí)間長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)，適，適用于玻璃、金屬用具及易被濕熱破壞的藥物。用于玻璃、金屬用具及易被濕熱破壞的藥物。（二）濕熱滅菌法（二）濕熱滅菌法1.1.含義：系指用含義：系指用飽和蒸氣飽和蒸氣 、沸水、流通蒸氣、沸水、流通蒸氣進(jìn)行進(jìn)進(jìn)行進(jìn)行滅菌的方法。行滅菌的方法。2.2.分類(lèi)：分類(lèi)：熱壓滅菌法熱壓滅菌法流通蒸氣滅菌法流通蒸氣滅菌法煮沸滅菌法煮沸滅菌法低溫間歇滅菌法低溫間歇滅菌法1.1.熱壓滅菌熱壓滅菌（1 1）含義：用）含義：用高壓飽和水蒸高壓飽和水蒸氣氣加熱殺滅微生物。加熱殺滅微生物。（2 2）特點(diǎn)：適用于）特點(diǎn)：適用于耐高溫和耐高溫

34、和耐高壓蒸汽耐高壓蒸汽的所有藥物制劑的所有藥物制劑 、玻璃容器、金屬容器、瓷、玻璃容器、金屬容器、瓷器、橡膠塞、濾膜過(guò)濾器等器、橡膠塞、濾膜過(guò)濾器等。(3)(3)滅菌溫度和時(shí)間：滅菌溫度和時(shí)間： 115(68kPa) 115(68kPa)、30min30min； 121(98kPa) 121(98kPa)、20min20min； 126(137kPa) 126(137kPa)、15min15min2.2.流通蒸汽滅菌流通蒸汽滅菌（1 1）含義：在常壓下，采用）含義：在常壓下，采用100100流通蒸氣加熱殺流通蒸氣加熱殺滅微生物的方法。滅菌時(shí)間通常滅微生物的方法。滅菌時(shí)間通常3060min306

35、0min。（2 2）特點(diǎn)：適用于消毒及）特點(diǎn)：適用于消毒及不耐高熱不耐高熱制劑的滅菌。但制劑的滅菌。但不能保證殺滅所有的芽孢不能保證殺滅所有的芽孢，不是可靠的滅菌法。，不是可靠的滅菌法。3.3.煮沸滅菌法煮沸滅菌法（1 1）含義：待滅菌物品置沸水中加熱滅菌。）含義：待滅菌物品置沸水中加熱滅菌。（2 2）特點(diǎn)：滅菌）特點(diǎn)：滅菌效果較差效果較差，常用于注射劑、注射針，常用于注射劑、注射針等等器皿器皿的消毒。的消毒。4.4.低溫間歇滅菌低溫間歇滅菌（1 1）含義：系指將待滅菌物置）含義：系指將待滅菌物置60-8060-80的水或流通蒸氣的水或流通蒸氣中中加熱加熱60min60min，殺滅微生物繁殖體

36、殺滅微生物繁殖體后，在室溫條件下放后，在室溫條件下放置置24h24h，讓待滅菌物中的，讓待滅菌物中的芽孢發(fā)育芽孢發(fā)育成繁殖體，再次成繁殖體，再次加熱加熱滅菌滅菌、放置，、放置，反復(fù)反復(fù)多次，直至殺滅所有芽孢。多次，直至殺滅所有芽孢。（2 2）特點(diǎn)：適于）特點(diǎn)：適于不耐高溫、熱敏感物料不耐高溫、熱敏感物料和制劑的滅菌。和制劑的滅菌。 ( (三三) )射線(xiàn)射線(xiàn)滅菌法滅菌法采用采用輻射、微波和紫外線(xiàn)輻射、微波和紫外線(xiàn)殺滅微生物和芽孢的方法殺滅微生物和芽孢的方法。 （1 1）輻射滅菌法）輻射滅菌法 （2 2）微波滅菌法）微波滅菌法 （3 3）紫外線(xiàn)滅菌法）紫外線(xiàn)滅菌法（四）濾過(guò)滅菌法（四）濾過(guò)滅菌法

37、過(guò)濾法過(guò)濾法除去微生物的方法。除去微生物的方法。 該法屬于該法屬于機(jī)械除菌機(jī)械除菌方法。方法。 該法適用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥液、氣體、水等物該法適用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥液、氣體、水等物 品的滅菌。品的滅菌。 除菌過(guò)濾器：除菌過(guò)濾器： 0.22 0.22 m m的微孔濾膜和的微孔濾膜和0.3 0.3 mGmG6 6垂熔玻璃濾器。垂熔玻璃濾器。三、化學(xué)滅菌三、化學(xué)滅菌1.1.含義：含義：化學(xué)藥品化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺滅的直接作用于微生物而將其殺滅的方法。方法。2.2.方法：方法：氣體滅菌法氣體滅菌法：常用氣態(tài)殺菌劑：環(huán)氧乙烷、甲醛、：常用氣態(tài)殺菌劑：環(huán)氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油和過(guò)氧乙酸。丙二醇

38、、甘油和過(guò)氧乙酸。藥液滅菌法藥液滅菌法：常用的消毒液有：常用的消毒液有：75%75%乙醇、乙醇、1%1%聚維聚維酮碘溶液、酮碘溶液、0.1-0.2%0.1-0.2%新潔爾滅溶液、酚或煤酚皂新潔爾滅溶液、酚或煤酚皂溶液等。溶液等。四、無(wú)菌操作法四、無(wú)菌操作法1.1.含義：整個(gè)過(guò)程控制在含義：整個(gè)過(guò)程控制在無(wú)菌條件下無(wú)菌條件下進(jìn)行的一種操進(jìn)行的一種操作方法。作方法。2.2.方法：無(wú)菌操作室的滅菌、無(wú)菌操作。方法：無(wú)菌操作室的滅菌、無(wú)菌操作。二、空氣凈化技術(shù)二、空氣凈化技術(shù)（一）空氣濾過(guò)（一）空氣濾過(guò) 空調(diào)空調(diào)（二）潔凈室標(biāo)準(zhǔn)（二）潔凈室標(biāo)準(zhǔn) GMPGMP注射劑的容器與處理注射劑的容器與處理注射劑的

39、配制、濾過(guò)、灌封注射劑的配制、濾過(guò)、灌封注射劑的質(zhì)量檢查注射劑的質(zhì)量檢查第五節(jié)第五節(jié) 注射劑的制備注射劑的制備印字包裝印字包裝 學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)第五節(jié)第五節(jié) 注射劑的制備注射劑的制備 1.1.掌握注射劑的配液方法；掌握注射劑的配液方法； 2.2.學(xué)會(huì)分析注射劑的處方；學(xué)會(huì)分析注射劑的處方； 3.3.熟悉注射劑的制備工藝流程；熟悉注射劑的制備工藝流程； 4.4.熟悉注射劑灌封時(shí)的注意事項(xiàng)；熟悉注射劑灌封時(shí)的注意事項(xiàng)； 5.5.了解注射劑的生產(chǎn)環(huán)境和質(zhì)量檢查；了解注射劑的生產(chǎn)環(huán)境和質(zhì)量檢查；一、注射劑的工藝與管理一、注射劑的工藝與管理1.1.注射劑的工藝流程注射劑的工藝流程純化水配 制粗 濾注射用

40、水洗瓶干燥滅菌精 濾灌 裝冷 卻封 口滅菌檢漏質(zhì)量檢驗(yàn)包 裝印 字多效蒸餾過(guò)濾飲用水安瓿原輔料注射劑成品二、容器與處理二、容器與處理 1.1.注射劑容器注射劑容器安瓿（曲頸易折安瓿）安瓿（曲頸易折安瓿）西林小瓶（無(wú)菌粉末）西林小瓶（無(wú)菌粉末）輸液瓶輸液瓶軟包裝軟包裝注射劑容器的玻璃種類(lèi)注射劑容器的玻璃種類(lèi)含鋯含鋯 玻璃玻璃含鋇含鋇 玻璃玻璃中性中性 玻璃玻璃第五節(jié)第五節(jié) 注射劑的制備注射劑的制備3.3.安瓿的洗滌方法安瓿的洗滌方法 甩水洗滌法甩水洗滌法 灌水灌水蒸煮蒸煮甩水（反復(fù)三次，甩水（反復(fù)三次，5ml5ml以下）以下） 加壓噴射氣水洗滌法加壓噴射氣水洗滌法 氣氣- -水水- -氣氣- -

41、水水- -氣（氣（4-84-8次）次） 最后的洗滌用水應(yīng)是精濾新鮮注射用水最后的洗滌用水應(yīng)是精濾新鮮注射用水 超聲波洗滌法超聲波洗滌法 在在生產(chǎn)上生產(chǎn)上都采用洗、灌、封都采用洗、灌、封聯(lián)動(dòng)聯(lián)動(dòng)裝置，中裝置，中途不需要人干預(yù)。途不需要人干預(yù)。 4.4.安瓿的干燥、滅菌安瓿的干燥、滅菌 一般干燥溫度：一般干燥溫度：120-140 120-140 無(wú)菌操作的安瓿無(wú)菌操作的安瓿180180干熱滅菌干熱滅菌1 1小時(shí)小時(shí) 設(shè)備：多采用隧道式干熱滅菌機(jī)設(shè)備：多采用隧道式干熱滅菌機(jī)安瓿在隧道內(nèi)的過(guò)程：安瓿在隧道內(nèi)的過(guò)程： 預(yù)熱預(yù)熱高溫滅菌高溫滅菌降溫降溫 隧道式紅外線(xiàn)烘箱示意簡(jiǎn)圖 1.紅外線(xiàn)發(fā)生器；2.安瓿

42、（倒置）盤(pán)；3.鏈輪；4.鏈帶；5.止逆鏈輪；6.偏心輪；7.垂錘；8.排風(fēng)罩；9.排風(fēng)機(jī)超聲波洗瓶機(jī) 隧道式自動(dòng)干燥滅菌烘箱【實(shí)物圖實(shí)物圖】三、注射劑的配制三、注射劑的配制成品含量量實(shí)際配液數(shù)原料（附加劑）理論用數(shù)實(shí)際灌注時(shí)損耗量實(shí)際配液數(shù)實(shí)際灌注1.1.原輔料質(zhì)量要求原輔料質(zhì)量要求 原料藥：必須達(dá)到注射用規(guī)格原料藥：必須達(dá)到注射用規(guī)格輔料符合藥典規(guī)定的藥用標(biāo)準(zhǔn)，若有注射用規(guī)格，應(yīng)選用輔料符合藥典規(guī)定的藥用標(biāo)準(zhǔn)，若有注射用規(guī)格，應(yīng)選用注射用規(guī)格。注射用規(guī)格。2.2.投料計(jì)算投料計(jì)算3.3.配液方法：配液方法：濃配法：將全部原料藥物加入濃配法：將全部原料藥物加入部分溶劑部分溶劑中配成濃中配成濃

43、溶液，過(guò)濾，稀釋至所需濃度。溶液，過(guò)濾，稀釋至所需濃度。 此法可濾除溶解度小的雜質(zhì)此法可濾除溶解度小的雜質(zhì)稀配法：將全部原料加入稀配法：將全部原料加入全部溶劑全部溶劑中一次配成所中一次配成所需的濃度。適用于原料質(zhì)量好。需的濃度。適用于原料質(zhì)量好。四、注射液的濾過(guò)四、注射液的濾過(guò)1.1.操作：操作：初濾初濾（濾紙、脫脂棉、尼龍布、綢（濾紙、脫脂棉、尼龍布、綢緞布、布氏濾器、濾棒）緞布、布氏濾器、濾棒）精濾精濾：微孔濾膜過(guò)濾（醋酸纖維素：微孔濾膜過(guò)濾（醋酸纖維素膜、孔徑膜、孔徑0.025-140.025-14m m）2.2.濾過(guò)的方法：自然濾過(guò)、減壓濾過(guò)、加壓濾過(guò)濾過(guò)的方法：自然濾過(guò)、減壓濾過(guò)、加

44、壓濾過(guò)減壓濾過(guò)裝置減壓濾過(guò)裝置加壓濾過(guò)裝置加壓濾過(guò)裝置五、注射液的灌封灌封灌封拉封和頂封拉封和頂封手工和機(jī)手工和機(jī)械灌封械灌封注意：注意：1.1.灌注后立即封口，以免污染；灌注后立即封口，以免污染；2.2.劑量準(zhǔn)確，藥液不沾瓶口；劑量準(zhǔn)確，藥液不沾瓶口；3.3.注入容器的量比標(biāo)示量稍多，補(bǔ)償瓶壁黏附和針頭吸留注入容器的量比標(biāo)示量稍多，補(bǔ)償瓶壁黏附和針頭吸留4.4.通惰性氣體（灌裝前后各一次）通惰性氣體（灌裝前后各一次）注射液灌裝時(shí)應(yīng)增加的灌裝量注射液灌裝時(shí)應(yīng)增加的灌裝量 0.5 0.10 0.12 1.0 0.10 0.15 2.0 0.15 0.25 5.0 0.30 0.50 10.0 0

45、.50 0.70 20.0 0.60 0.90 50.0 1.0 1.50 標(biāo)示裝量（ml） 增 加 量 易流動(dòng)液（ml） 粘稠液（ml）六、注射器的滅菌與檢漏六、注射器的滅菌與檢漏滅菌滅菌1 15ml5ml安瓿：流通蒸汽安瓿：流通蒸汽100100、30min30min1 1101020ml20ml安瓿：流通蒸汽安瓿：流通蒸汽100100、45min45min2 2 以油為溶劑的注射劑，選用干熱滅菌法。以油為溶劑的注射劑，選用干熱滅菌法。 3 3配置到滅菌不超過(guò)配置到滅菌不超過(guò)1212小時(shí)，多采用濕熱滅菌小時(shí)，多采用濕熱滅菌4 4檢漏：檢漏：色水色水檢漏檢漏抽真空檢漏：滅菌完畢抽真空檢漏：滅菌

46、完畢冷水淋洗安瓿冷水淋洗安瓿抽氣抽氣加入顏色加入顏色溶液至蓋過(guò)安瓿溶液至蓋過(guò)安瓿顏色水即從漏氣的毛細(xì)孔進(jìn)入而被檢出顏色水即從漏氣的毛細(xì)孔進(jìn)入而被檢出。遇冷形成負(fù)壓檢漏：滅菌后，趁熱立即向滅菌鍋內(nèi)放入顏遇冷形成負(fù)壓檢漏：滅菌后，趁熱立即向滅菌鍋內(nèi)放入顏色水，安瓿遇冷內(nèi)部壓力收縮，顏色水即從漏氣的毛細(xì)孔色水，安瓿遇冷內(nèi)部壓力收縮，顏色水即從漏氣的毛細(xì)孔進(jìn)入而被檢出。進(jìn)入而被檢出。安瓿倒置，熱壓滅菌后安瓿內(nèi)氣體膨脹，將藥液從漏氣的安瓿倒置，熱壓滅菌后安瓿內(nèi)氣體膨脹，將藥液從漏氣的細(xì)孔中擠出，藥液減少成為空安瓿。細(xì)孔中擠出，藥液減少成為空安瓿。六、注射器的滅菌與檢漏六、注射器的滅菌與檢漏-檢漏檢漏七、

47、注射劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目七、注射劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目 裝量裝量可見(jiàn)異物可見(jiàn)異物無(wú)菌檢查無(wú)菌檢查熱原熱原其他其他 處方分析：醋酸氫化可的松混懸注射液處方分析：醋酸氫化可的松混懸注射液 醋酸氫化可的松醋酸氫化可的松 250g250g 氯化鈉氯化鈉 90g 90g 吐溫吐溫80 35g 80 35g 羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉 45g45g 硫柳汞硫柳汞 0.1g0.1g 注射用水加至注射用水加至 10000ml10000ml學(xué)習(xí)目標(biāo)：學(xué)習(xí)目標(biāo)：第六節(jié)第六節(jié) 輸液劑輸液劑1. 1.掌握輸液劑和粉針劑的概念；掌握輸液劑和粉針劑的概念；2. 2.掌握輸液劑的給藥途徑和特殊質(zhì)量要求；掌握輸液劑的給藥途徑和特殊質(zhì)

48、量要求； 3. 3.熟悉粉針劑的兩種生產(chǎn)工藝；熟悉粉針劑的兩種生產(chǎn)工藝；4. 4.了解輸液劑的制備及制備中存在問(wèn)題的解決辦法。了解輸液劑的制備及制備中存在問(wèn)題的解決辦法。一、概述一、概述（一）定義（一）定義 靜脈滴注輸入人體內(nèi)靜脈滴注輸入人體內(nèi)的大劑量（一次給藥的大劑量（一次給藥100ml100ml以上）注射液。以上）注射液。 一、概述一、概述（二）分類(lèi)（二）分類(lèi)1.1.電解質(zhì)輸液（水分、電解質(zhì)、酸堿平衡）電解質(zhì)輸液（水分、電解質(zhì)、酸堿平衡）2.2.營(yíng)養(yǎng)輸液（糖、氨基酸、維生素、脂肪乳）營(yíng)養(yǎng)輸液（糖、氨基酸、維生素、脂肪乳）3.3.膠體輸液（調(diào)節(jié)滲透壓）膠體輸液（調(diào)節(jié)滲透壓）4.4.含藥輸液含

49、藥輸液 一、概述一、概述（三）質(zhì)量要求（三）質(zhì)量要求1.1.無(wú)菌、無(wú)熱原、可見(jiàn)異物無(wú)菌、無(wú)熱原、可見(jiàn)異物；2.pH2.pH：4 49 9；3.3.滲透壓：等滲透壓：等滲或偏高滲；滲或偏高滲；4.4.不得添加任何抑菌劑不得添加任何抑菌劑；5.5.使用安全使用安全。二、輸液劑的制備二、輸液劑的制備工藝流程工藝流程注射用水注射用水上塞翻塞上塞翻塞*壓蓋壓蓋加鋁蓋加鋁蓋滅菌滅菌燈檢燈檢貼簽貼簽純化水煮沸純化水煮沸水洗水洗 膠塞膠塞純化水清洗純化水清洗注射用水精洗注射用水精洗注射用水精洗注射用水精洗輸液瓶輸液瓶常水外洗常水外洗清潔劑處理清潔劑處理粗洗粗洗純化水清洗純化水清洗原輔料原輔料稱(chēng)量稱(chēng)量過(guò)濾過(guò)濾濃

50、配濃配稀配稀配灌裝灌裝*粗濾粗濾精濾精濾紙箱紙箱入庫(kù)入庫(kù)包裝包裝成品成品二、輸液劑的制備二、輸液劑的制備（一）輸液容器及處理（一）輸液容器及處理容器容器優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)缺點(diǎn)清洗清洗玻璃瓶玻璃瓶( (硫酸重鉻酸鉀、硫酸重鉻酸鉀、2%2%氫氧氫氧化鈉、化鈉、1-3%1-3%碳酸鈉碳酸鈉塑料瓶（醫(yī)用聚乙塑料瓶（醫(yī)用聚乙烯瓶）烯瓶）（一次性）（一次性）重量輕、不易破碎、性質(zhì)穩(wěn)定、重量輕、不易破碎、性質(zhì)穩(wěn)定、制瓶與灌封同一設(shè)備進(jìn)行，污染制瓶與灌封同一設(shè)備進(jìn)行，污染機(jī)會(huì)少；機(jī)會(huì)少；透明性稍差，有變形、透明性稍差，有變形、透氣性透氣性制瓶、灌裝、密封三位制瓶、灌裝、密封三位一體化，無(wú)菌條件下完一體化，無(wú)菌條件下完成

51、大輸液的自動(dòng)化生產(chǎn)。成大輸液的自動(dòng)化生產(chǎn)。塑料袋（一次性）塑料袋（一次性）重量輕、運(yùn)輸方便、不易破損、重量輕、運(yùn)輸方便、不易破損、耐壓、自動(dòng)化程度高耐壓、自動(dòng)化程度高透氣、透氣、溫度適應(yīng)性差溫度適應(yīng)性差、高溫高溫易變易變形、形、增塑劑增塑劑危害人體危害人體吹塑成型后立即灌裝藥吹塑成型后立即灌裝藥液，減少污染液，減少污染二、輸液劑的制備二、輸液劑的制備（二）膠塞及（二）膠塞及鋁蓋鋁蓋（塑料蓋塑料蓋） 1.1.橡膠橡膠塞（塞（三）輸液劑的配制（三）輸液劑的配制原料：原料：新鮮的注射用水、優(yōu)質(zhì)注射用原料；新鮮的注射用水、優(yōu)質(zhì)注射用原料；方法：方法：1.1.稀配：原料質(zhì)量好，藥液濃度不高，配液量不大，

52、稀配：原料質(zhì)量好，藥液濃度不高，配液量不大，一般不加熱一般不加熱。2.2.濃配：濃配：常用方法。常用方法。主藥主藥-濃溶液濃溶液-活性炭加熱處理活性炭加熱處理-稀釋稀釋優(yōu)點(diǎn)：溶解度較小的優(yōu)點(diǎn)：溶解度較小的雜質(zhì)在高濃度時(shí)不溶解雜質(zhì)在高濃度時(shí)不溶解而除去。而除去。二、輸液劑的制備二、輸液劑的制備預(yù)濾或初濾預(yù)濾或初濾板框式過(guò)濾器（或砂濾棒）板框式過(guò)濾器（或砂濾棒）垂熔玻璃濾器垂熔玻璃濾器微孔濾膜（孔徑微孔濾膜（孔徑0.65m或或0.8m）精濾精濾精濾精濾（四）輸液劑的濾過(guò)（四）輸液劑的濾過(guò)預(yù)濾（濾棒）預(yù)濾（濾棒）+ +精濾（微孔濾膜）或加壓三級(jí)濾過(guò)。精濾（微孔濾膜）或加壓三級(jí)濾過(guò)。二、輸液劑的制備二

53、、輸液劑的制備 垂熔玻璃濾器簡(jiǎn)圖垂熔玻璃濾器簡(jiǎn)圖 砂濾棒實(shí)物圖砂濾棒實(shí)物圖微孔濾膜濾器實(shí)物圖微孔濾膜濾器實(shí)物圖（五）灌封（五）灌封（藥液密閉、防污染）（藥液密閉、防污染）灌注藥液、蓋膠塞、軋鋁蓋。灌注藥液、蓋膠塞、軋鋁蓋。（六）滅菌（六）滅菌（預(yù)熱）（預(yù)熱）配制到滅菌不超過(guò)配制到滅菌不超過(guò)4 4小時(shí)小時(shí)。常用。常用熱壓滅菌熱壓滅菌。輸液瓶：輸液瓶：115115、30min30min； 121 121 、15min 15min 塑料袋：塑料袋：109109、45min45min二、輸液劑的制備二、輸液劑的制備輸液劑輸液劑質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查可見(jiàn)異物可見(jiàn)異物不容性微粒不容性微粒熱原熱原含量測(cè)定含量測(cè)定

54、裝量裝量無(wú)菌無(wú)菌二、輸液劑的制備二、輸液劑的制備1、澄明度與微粒問(wèn)題、澄明度與微粒問(wèn)題三、輸液存在的問(wèn)題及解決的辦法三、輸液存在的問(wèn)題及解決的辦法2 2、染菌、染菌 外觀(guān)：霉團(tuán)、云霧狀、渾濁產(chǎn)氣等外觀(guān)：霉團(tuán)、云霧狀、渾濁產(chǎn)氣等 原因：生產(chǎn)過(guò)程污染、滅菌不徹底、瓶塞松動(dòng)、原因：生產(chǎn)過(guò)程污染、滅菌不徹底、瓶塞松動(dòng)、 包裝等包裝等 3 3、熱原反應(yīng)、熱原反應(yīng) 輸液器和輸液管道。使用過(guò)程產(chǎn)生占輸液器和輸液管道。使用過(guò)程產(chǎn)生占8484。使。使用用 全套或一次性輸液器。全套或一次性輸液器。三、輸液存在的問(wèn)題及解決的辦法三、輸液存在的問(wèn)題及解決的辦法輸液存在的問(wèn)題及解決的辦法輸液存在的問(wèn)題及解決的辦法解決辦

55、法解決辦法盡量減少生產(chǎn)過(guò)程中微生物的污染，同時(shí)嚴(yán)格滅菌，嚴(yán)密包裝染菌：污染、滅菌不徹底、松動(dòng)、漏氣等 嚴(yán)格按GMP要求進(jìn)行生產(chǎn)嚴(yán)把原輔料使用質(zhì)量關(guān)；提高橡膠塞及輸液容器質(zhì)量；合理安排工序，采取單向流凈化空氣，采用微孔濾膜濾過(guò)和生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)化等措施；使用無(wú)菌無(wú)熱原一次性全套輸液器，在輸液器中安置終端過(guò)濾器（0.8 m孔徑的薄膜）熱原樣反應(yīng)：輸液器和輸液管道等的污染原輔料質(zhì)量問(wèn)題；橡膠塞與輸液容器質(zhì)量問(wèn)題；工藝操作中的問(wèn)題；醫(yī)院輸液操作以及靜脈滴注裝置的問(wèn)題四、營(yíng)養(yǎng)輸液四、營(yíng)養(yǎng)輸液（一）定義：（一）定義： 將患者所需一切營(yíng)養(yǎng)完全由非胃腸道途徑輸將患者所需一切營(yíng)養(yǎng)完全由非胃腸道途徑輸入人體的療法為胃腸外

56、療法。入人體的療法為胃腸外療法。（二）全靜脈營(yíng)養(yǎng)：糖、脂肪、蛋白質(zhì)（二）全靜脈營(yíng)養(yǎng)：糖、脂肪、蛋白質(zhì)（三）（三）分類(lèi)：分類(lèi)：碳水化合物輸液劑、靜脈注射脂肪碳水化合物輸液劑、靜脈注射脂肪乳、復(fù)方氨基酸輸液劑。乳、復(fù)方氨基酸輸液劑。五、血漿代用液五、血漿代用液作用：作用：代替血漿，不能代替全血。代替血漿，不能代替全血。要求：要求：注射劑質(zhì)量要求、不影響血型試驗(yàn)、不妨注射劑質(zhì)量要求、不影響血型試驗(yàn)、不妨礙紅細(xì)胞攜氧功能、易吸收、不蓄積。礙紅細(xì)胞攜氧功能、易吸收、不蓄積。常用：常用：右旋糖酐、羥乙基淀粉、氟碳乳劑。右旋糖酐、羥乙基淀粉、氟碳乳劑。舉例舉例2.2.復(fù)方氯化鈉輸液復(fù)方氯化鈉輸液（1 1）氯

57、化鈉）氯化鈉 8.6g; 8.6g; 氯化鉀氯化鉀 0.3g; 0.3g; 氯化鈣氯化鈣 0.33g0.33g 注射用水注射用水1000ml1000ml（2 2）制法：稱(chēng)取氯化鈉、氯化鉀溶于適量注射用水）制法：稱(chēng)取氯化鈉、氯化鉀溶于適量注射用水（總量（總量10%10%）中，加入中，加入0.1%0.1%活性炭，活性炭，煮沸煮沸10min,10min,加加入氯化鈣溶解入氯化鈣溶解，停止加熱，過(guò)濾除炭，加新鮮注，停止加熱，過(guò)濾除炭，加新鮮注射用水至全量，再加入少量活性炭，過(guò)濾，含量射用水至全量，再加入少量活性炭，過(guò)濾，含量及及pHpH測(cè)定后灌封，測(cè)定后灌封，116116熱壓滅菌熱壓滅菌40min40

58、min即得。即得。3.3.復(fù)方氨基酸輸液（復(fù)方氨基酸輸液（1000ml1000ml）一、概述一、概述1.定義：指藥物制成的供定義：指藥物制成的供臨用前臨用前用適宜的無(wú)菌溶液用適宜的無(wú)菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液配制成澄清溶液或均勻混懸液的的無(wú)菌粉末無(wú)菌粉末或或無(wú)菌無(wú)菌塊狀物塊狀物，也稱(chēng)，也稱(chēng)粉針劑粉針劑。2.適用：適用：水中不穩(wěn)定性水中不穩(wěn)定性藥物，特別是藥物，特別是濕熱敏感濕熱敏感的抗的抗生素類(lèi)藥物及酶或血漿等生物制品，如頭孢菌素生素類(lèi)藥物及酶或血漿等生物制品，如頭孢菌素類(lèi)及一些酶制劑（胰蛋白酶、輔酶類(lèi)及一些酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等）。等）。第七節(jié)第七節(jié) 注射用無(wú)菌粉末注射用無(wú)菌粉末3

59、.分類(lèi)分類(lèi)種類(lèi)種類(lèi)適用藥物適用藥物注射用無(wú)注射用無(wú)菌粉末菌粉末抗生素類(lèi)藥物及酶或血漿等生物制品，如頭孢抗生素類(lèi)藥物及酶或血漿等生物制品，如頭孢菌素類(lèi)及一些酶制劑（胰蛋白酶、輔酶菌素類(lèi)及一些酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等）；等）；溶劑結(jié)晶法、噴霧干燥法溶劑結(jié)晶法、噴霧干燥法等制得；等制得；注射用凍注射用凍干制品干制品極不穩(wěn)定的藥物（極不穩(wěn)定的藥物（冷凍干燥法制冷凍干燥法制得）得）第七節(jié)第七節(jié) 注射用無(wú)菌粉末注射用無(wú)菌粉末二、注射用無(wú)菌粉末分裝制品二、注射用無(wú)菌粉末分裝制品第七節(jié)第七節(jié) 注射用無(wú)菌粉末注射用無(wú)菌粉末制備方法：制備方法：無(wú)菌的粉末原料無(wú)菌的粉末原料分裝于滅菌容器分裝于滅菌容器無(wú)菌分裝制品

60、無(wú)菌分裝制品密封密封原材料原材料【注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品常見(jiàn)問(wèn)題及解決辦法注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品常見(jiàn)問(wèn)題及解決辦法】裝量差異裝量差異可見(jiàn)異物可見(jiàn)異物染菌染菌吸潮吸潮 控制含水量控制含水量 改善粉末形狀改善粉末形狀控制生產(chǎn)環(huán)境控制生產(chǎn)環(huán)境單向流凈化單向流凈化 A級(jí)級(jí)控制濕度、透氣性控制濕度、透氣性第七節(jié)第七節(jié) 注射用無(wú)菌粉末注射用無(wú)菌粉末三、注射用冷凍干燥制品三、注射用冷凍干燥制品1.1.凍干流程凍干流程 將溶液或混懸液在冰點(diǎn)以下溫度（通常為將溶液或混懸液在冰點(diǎn)以下溫度（通常為 - -10 10 -50-50）預(yù)先）預(yù)先凍結(jié)凍結(jié)成固體，然后在高真空條成固體，然后在高真空條件下加熱，使其水分不經(jīng)液態(tài)直接件