乳腺包裹性乳頭狀癌和實(shí)性乳頭狀癌

1、.1乳腺包裹性乳頭狀癌和實(shí)性乳頭狀癌的新認(rèn)識(shí)2012-12-19.2包裹性乳頭狀癌（encapsulated papillary carcinoma，EPC） 定義：EPC是乳頭狀癌的變異型；乳頭狀結(jié)構(gòu)具有纖細(xì)的纖維血管軸被覆低至中等級(jí)別核的腫瘤上皮細(xì)胞，并有纖維包膜圍繞；大多數(shù)病例乳頭內(nèi)或腫瘤周邊缺乏肌上皮。 同義詞：囊內(nèi)乳頭狀癌（intracystic or encysted papillary carcinoma）、囊內(nèi)乳頭狀癌 NOS.3 發(fā)生率：0.5-2.0% 老年女性，平均年齡65歲（34-92歲） 臨床表現(xiàn)：乳腺中央?yún)^(qū)，界限清楚的腫塊，有或無乳頭溢液，與良性乳頭的表現(xiàn)無區(qū)分；缺

2、乏與其他乳頭狀病變區(qū)分的特異性臨床和影像學(xué)特征；就診時(shí)腫塊較大 巨檢：囊內(nèi)易碎腫塊或附壁結(jié)節(jié)，2cm（0.4-10cm） 分型：純型EPC，EPC伴浸潤(rùn).4 組織病理學(xué)： 低倍鏡顯示厚包膜圍繞的結(jié)節(jié) 結(jié)節(jié)構(gòu)成于纖維血管軸被覆單一腫瘤上皮細(xì)胞的乳頭，低至中等級(jí)別核，細(xì)胞學(xué)類似乳頭狀DCIS 上皮細(xì)胞呈實(shí)體性、篩狀、微乳頭或復(fù)層梭形細(xì)胞； 乳頭纖維血管軸內(nèi)和病變周邊缺乏肌上皮 浸潤(rùn)：腫瘤突破纖維性包膜 腫瘤周圍常并存DCIS或浸潤(rùn)性癌.5Histologic and immunohistochemical features for differentiating between papillary

3、 DCIS and encapsulated papillary carcinoma .6 目前對(duì)EPC病變性質(zhì)的新認(rèn)識(shí)： 原位還是浸潤(rùn)性依然有爭(zhēng)議 傳統(tǒng)認(rèn)為EPC是原位癌 EPC的組織學(xué)和免疫組化（多種肌上皮標(biāo)記）顯示缺乏肌上皮，這有悖于目前對(duì)原位性病變的理解 可能代表微浸潤(rùn)、低級(jí)別或浸潤(rùn)性癌的惰性形式 可能是原位和浸潤(rùn)性癌之間一種癌“轉(zhuǎn)型（in transition）”形式.7 collagen type IV: 大多數(shù)病例表達(dá)連續(xù)性 浸潤(rùn)相關(guān)標(biāo)記物研究顯示：EPC顯示表達(dá)浸潤(rùn)相關(guān)標(biāo)記，介于DCIS和浸潤(rùn)性癌之間，進(jìn)一步支持其獨(dú)特的生物學(xué)特征，可能解釋其臨床的惰性行為(J Clin Pat

4、hol 2012;65:710714)。.8 包裹性、實(shí)性和浸潤(rùn)性乳頭狀癌基因組表達(dá)譜十 分 相 似 ， 研 究 顯 示 乳 頭 狀 癌 是 同 類(homogenous)特殊組織學(xué)類型乳腺癌；乳頭狀癌與級(jí)別-和ER-匹配的 IDC-NST基因組表達(dá)譜的類似提示，乳頭狀癌可能最好置于ER陽(yáng)性乳腺癌譜系部分，而非獨(dú)立性疾病。乳頭狀癌好的預(yù)后可能源于低淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和p53表達(dá)，低基因拷貝數(shù)目異常和高PIK3CA突變率(J Pathol,2012,226(3):427-441)。.9.10.11EPC These tumors typically occur in the subareolar reg

5、ion of elderly women and demonstrate cytologic features similar to papillary DCIS.12EPC顯示囊內(nèi)乳頭狀-篩狀結(jié)構(gòu).13.14Collagen type IV immunohistochemistryp63.15 預(yù)后： A組：?jiǎn)渭兊腅PC，預(yù)后非常好，只需足夠的局部切除 B組：EPC伴DCIS，具有較高的局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；完全的外科切除+病變及其周圍廣泛取材是治療和評(píng)價(jià)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)所必需的 C組：EPC伴浸潤(rùn)性癌，分期按照浸潤(rùn)性成分的數(shù)量，目前對(duì)EPC如何分期尚無共識(shí)，對(duì)于缺乏典型浸潤(rùn)性癌的EPC，WHO工作組的共識(shí)

6、是按Tis分期處理.16實(shí)性乳頭狀癌（solid papillary carcinoma，SPC） 定義：SPC是乳頭狀癌的獨(dú)特類型，以緊密并列的膨脹性富于細(xì)胞性結(jié)節(jié)為特征，結(jié)節(jié)內(nèi)纖維血管軸纖細(xì)，可不明顯，低倍鏡下表現(xiàn)實(shí)體性結(jié)構(gòu)；經(jīng)典的浸潤(rùn)性增生可見，常有粘液和/或神經(jīng)內(nèi)分泌特征。 兩種類型：原位型和伴浸潤(rùn)型 同義詞：神經(jīng)內(nèi)分泌乳腺癌、梭形細(xì)胞DCIS、神經(jīng)內(nèi)分泌DCIS及內(nèi)分泌DCIS.17 該類型少見，1% 大多數(shù)見于絕經(jīng)后，平均年齡70歲 臨床表現(xiàn)： 乳腺照相異?；蛴|及包塊，乳腺中央?yún)^(qū) 乳頭溢液，20-25% 巨檢：灰白色或棕黃色實(shí)體性、結(jié)節(jié)性病變，大小不等，1cm-15cm，有粘液癌分

7、化時(shí)，呈膠樣外觀，較大的腫瘤容易伴浸潤(rùn)性癌.18 組織病理學(xué)： 多結(jié)節(jié)分界清楚的細(xì)胞塊 緊密并列的膨脹性、實(shí)體性、界限明確的“導(dǎo)管樣”結(jié)構(gòu) 連續(xù)或呈“地圖樣”結(jié)構(gòu) 細(xì)胞結(jié)節(jié)可分布于致密的間質(zhì)中 細(xì)胞巢內(nèi)細(xì)胞成分是同類的的具有粘附性 缺乏明顯的乳頭和篩狀結(jié)構(gòu)，具有纖維血管間質(zhì)分隔 細(xì)胞巢中纖細(xì)幾乎看不出的血管是識(shí)別乳頭特征本質(zhì)的線索.19 血管纖維軸上皮細(xì)胞呈柵欄狀形成假菊形團(tuán) 腫瘤細(xì)胞形態(tài)：小的單一的深染核，細(xì)胞多角形或梭形，核分裂可見，可有漿樣或內(nèi)分泌樣細(xì)胞質(zhì)特征 細(xì)胞外粘液可見 可并存顯著的浸潤(rùn)性癌成分，常為粘液癌和/或神經(jīng)內(nèi)分泌癌，其他類型少見 細(xì)胞巢外周缺乏肌上皮 免疫組化：ER+、P

8、R+、HER2-、CK5/6-、SYN+、CgA+.20 對(duì)實(shí)性乳頭狀癌（SPC）的新認(rèn)識(shí)： SPC少見、臨床和病理獨(dú)特，臨床行為惰性 SPC中多數(shù)結(jié)節(jié)周邊缺乏肌上皮，因此，以往認(rèn)為原位癌的觀點(diǎn)就引起爭(zhēng)議，精確地區(qū)分SPC是原位和浸潤(rùn)很困難 有人認(rèn)為這一部分應(yīng)該作為不確定浸潤(rùn) 不管這些不確定性，SPC依然被認(rèn)為是非浸潤(rùn)性，因?yàn)檫@些缺乏肌上皮的細(xì)胞團(tuán)塊具有光滑的外形而無確定的浸潤(rùn)特征 有人認(rèn)為SPC是浸潤(rùn)性癌實(shí)體巢，而非原位.21 組織發(fā)生：乳腺導(dǎo)管上皮 因?yàn)槌０檎骋喊?粘液癌的前驅(qū)病變 也伴其他型癌或神經(jīng)內(nèi)分泌分化-異質(zhì)性 純型SPC，無外漏粘液和微浸潤(rùn)時(shí)，不發(fā)生轉(zhuǎn)移 那些實(shí)體性細(xì)胞巢周邊有肌

9、上皮者，應(yīng)視為DCIS的實(shí)性變型.22.23.24This solid papillary carcinoma grows in smoothly contoured nests of varying size, which resemble distended ducts.25Dense, hyalinized collagenous fronds form the stromal cores of many solid papillary carcinomas.26Delicate, dilated capillaries contribute to the papillary strom

10、al skeleton.27The cells in the upper left have polygonal shapes, whereas those in the center exhibit fusiform configurations.28The nuclei of the cells adjacent to the stromal cores line up to create a palisade arrangement.29Many cells of this solid papillary carcinoma contain miniscule eosinophilic granules in their cytoplasm.30A stain for myosin heavy chain does not disclose myoepithelial cells around the nests of invasive carcinoma.31This figure reveals a few myoepithelial cells forming a discontinuous ring around the p