隧道式滅菌干燥機驗證方案

1、隧道式滅菌干燥機驗證方案方案編號: 文件類別：技術(shù)起草人： 日期： 年 月 日審核人： 日期： 年 月 日審核人： 日期： 年 月 日批準人： 日期： 年 月 日目 錄1、 目的32、 范圍33、 職責34、 內(nèi)容34.1設備概述34.2預確認 44.3安裝確認54.4運行確認74.5性能確認125、驗證偏差處理 146、驗證周期 14記錄 15驗證結(jié)論及評價報告 20驗證報告批準書 211、目的11 確認設備的運行情況與所預期的完全一致，并能穩(wěn)定地保持其所預期的功能。 12確認隧道式滅菌干燥機內(nèi)空氣潔凈度符合100級潔凈要求。13 用枯草黑色變種芽孢菌菌片作為挑戰(zhàn)菌，1000Eu細菌內(nèi)毒素工

2、作標準品作為供試樣品進行滅菌、滅活試驗，驗證本設備滅菌及除內(nèi)毒素的能力達到工藝規(guī)定標準。14 確認西林瓶經(jīng)本設備干燥、滅菌后，質(zhì)量符合標準。2范圍適用于隧道式滅菌干燥機的驗證。3人員及職責3.1 驗證小組負責驗證方案及報告的起草。3.2工程部負責協(xié)調(diào)供應廠商對設備的安裝、測試、操作的確認及使用期間的定期維護，填寫維護保養(yǎng)記錄。3.3車間負責驗證過程的操作，及記錄的填寫。3.4 QA負責驗證過程的監(jiān)督、取樣, QC負責驗證過程的檢驗工作。 3.5 驗證小組組長負責結(jié)果的評估。3.6驗證委員會主任負責驗證方案、報告的批準。3.7驗證小組部門姓名驗證小組組長工 程 部QAQC車 間4內(nèi)容4.1設備概

3、述設備制造商及零件供應商資料設備名稱：隧道式滅菌干燥機型 號： 編 號：。制 造 商： 安裝地點： 42預確認：供應商的審計：見供應商情況調(diào)查表。設備選型：填寫設備申購單。4.2.3設備參數(shù)序號項目 要求備注1最大生產(chǎn)能力120000瓶/小時2預熱段溫度2803503滅菌段溫度350-3904降溫段溫度280-3005冷卻風溫度不高于226出瓶溫度不高于407滅菌段瓶通過時間5分鐘8運行方式連續(xù)運行9傳送帶速度可調(diào)頻10網(wǎng)帶材質(zhì)304不銹鋼。11加熱方式紅外輻射加熱。12箱體組成由預熱段、滅菌段、降溫段、冷卻段組成13滅菌段長7.5米14冷卻段垂直層流100級潔凈風降溫，有指示高效過濾器前后壓

4、差計。15進瓶口有垂直層流100級潔凈風保護，有指示高效過濾器前后壓差的壓差計。16網(wǎng)帶清洗超聲波、純化水清洗17設備外表為不銹鋼材質(zhì)，且光潔18保溫隧道箱保溫符合要求19加熱功率320KW20超聲波功率1.2KW21冷卻進風量48008300立方米/小時22冷卻進風風機380V /50Hz /2.2KW /1350r/min23冷卻排風風 機380V /50Hz /15KW /900r/min24預熱進風風 機380V 50Hz 0.32KW 1350r/min4.3安裝確認目的：檢查并確認設備技術(shù)參數(shù)及安裝符合設計要求。文件資料：下列文件資料齊全，并已歸檔。文件資料存放地點保管人備注購置申

5、請表調(diào)研報告設備開箱驗收單設備合格證書設備使用說明書安裝調(diào)試記錄維護保養(yǎng)程序清潔SOP操作SOP結(jié)論：文件資料齊全，并已歸檔（是 否）。確認人： 日期： 審核人： 日期： 4.3.3設備關(guān)鍵部件材質(zhì)：檢查并確認設備所有材質(zhì)制造符合要求。單體設備名稱要求材質(zhì)實際材質(zhì)網(wǎng)帶304不銹鋼箱體內(nèi)壁304不銹鋼設備外表面304不銹鋼超聲波網(wǎng)帶清洗池304不銹鋼結(jié)果：設備所有材質(zhì)制造符合要求。（是 否）確認人： 日期： 審核人： 日期： 4.3.4設備外觀：檢查并確認單體設備外觀完好、無缺陷損壞。結(jié)果：設備外觀完好無缺陷損壞。（是 否）確認人： 日期： 審核人： 日期： 4.3.5確認安裝地點：本設備應安裝

6、于十萬級潔凈區(qū)內(nèi)、出口位于萬級無菌區(qū)。地面平坦，周圍距離合理，便于操作維修。結(jié)論：本設備安裝于十萬級潔凈區(qū)內(nèi)、出口位于萬級無菌區(qū)。地面平坦，周圍距離合理，便于操作維修。 （是 否） 確認人： 日期： 審核人： 日期： 檢查設備結(jié)構(gòu)：本機應由機體、傳動系統(tǒng)、電加熱系統(tǒng)、清洗系統(tǒng)、凈化系統(tǒng)、保溫箱體、排濕系統(tǒng)、排風系統(tǒng)、電控柜等組成。結(jié)論：本機由機體、傳動系統(tǒng)、電加熱系統(tǒng)、清洗系統(tǒng)、凈化系統(tǒng)、保溫箱體、排濕系統(tǒng)、排風系統(tǒng)、電控柜等組成。（是 否）確認人： 日期： 審核人： 日期： 檢查并確認所有單體設備安裝穩(wěn)固結(jié)果：已安裝穩(wěn)固，不晃動。（是 否）確認人： 日期： 審核人： 日期： 檢查并確認電器接

7、線符合規(guī)范要求項目設計要求實際安裝電壓380V三相五線頻率50HZ特殊接地接地結(jié)論：電器接線符合規(guī)范要求（是 否）。確認人： 日期： 審核人： 日期： 設備部件及送、排風風機和管道安裝確認。項目要求標準檢查結(jié)果冷卻送風過濾箱安裝于空調(diào)間、安裝穩(wěn)固，有初、中效過濾器冷卻送風風機安裝穩(wěn)固。冷卻進風過濾器高效過濾器，有指示過濾器前后壓差的微壓差計。冷卻排風風機安裝于技術(shù)夾層、安裝穩(wěn)固。冷卻排風管道管道上安裝中效過濾器，并排風至室外排濕送風風機安裝穩(wěn)固。排濕進風過濾器高效過濾器，有指示過濾器前后壓差的微壓差計。排濕風機安裝于技術(shù)夾層、安裝穩(wěn)固。排濕管道管道上安裝中效過濾器，并排風至室外滅菌段與冷卻段擋

8、板滅菌段與冷卻段擋板上下可調(diào)。石英加熱管均已安裝，且有反射板，長度與網(wǎng)帶寬度一致。溫度測控探頭已安裝。網(wǎng)帶及安裝網(wǎng)帶安裝平整，與傳動裝置鏈接正確。超聲波網(wǎng)帶清洗池純化水管道、排水管道均已安裝，超聲波發(fā)生器電源已連接。結(jié)論：設備部件及送、排風風機和管道安裝符合要求，具備運行條件。（是 否） 確認人： 日期： 審核人： 日期： 4.3.10儀表及驗證用儀器儀表的計量校驗儀器儀表名稱編號校驗證書編號有效期校驗結(jié)果數(shù)顯溫度調(diào)節(jié)儀數(shù)顯溫度調(diào)節(jié)儀數(shù)顯溫度調(diào)節(jié)儀數(shù)顯溫度調(diào)節(jié)儀數(shù)顯溫度調(diào)節(jié)儀數(shù)顯溫度調(diào)節(jié)儀K型熱電偶K型熱電偶K型熱電偶K型熱電偶K型熱電偶熱電阻壓差表壓差表塵埃粒子計數(shù)器熱風速儀高溫滅菌設備驗證

9、儀合格標準：儀器儀表及驗證用儀器儀表已校驗合格，在有效期內(nèi)。結(jié)果：儀器儀表及驗證用儀器儀表已校驗合格，在有效期內(nèi)。（是 否）確認人： 日期： 復核人： 日期： 44運行確認(OQ)：目的：在空載情況下檢查設備各部分功能正常，符合設計要求。合格標準：設備各步程序運行正常，與操作說明書相符。按照SOP的步驟清潔后，進行操作并檢查，結(jié)果如下：4.4.1控制器功能檢查表序號操作步驟合格標準結(jié)果備注1打開電源開關(guān)黃色電源指示燈亮2打開預熱段電源開關(guān)指示燈亮，加熱管亮，溫度上升溫度低于設定值指示燈滅，加熱管滅，溫度停止上升達到設定值3打開滅菌（1）段電源開關(guān)指示燈亮，加熱管亮，溫度上升溫度低于設定值指示燈

10、滅，加熱管滅，溫度停止上升達到設定值4打開滅菌（2）段電源開關(guān)指示燈亮，加熱管亮，溫度上升溫度低于設定值指示燈滅，加熱管滅，溫度停止上升達到設定值5打開滅菌（3）段電源開關(guān)指示燈亮，加熱管亮，溫度上升溫度低于設定值指示燈滅，加熱管滅，溫度停止上升達到設定值6按下冷卻送風機綠色啟動按鈕風機運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，無異常聲響7按下冷卻排風機綠色啟動按鈕風機運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，無異常聲響8按下排濕送風機綠色啟動按鈕風機運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，無異常聲響9按下排濕排風機綠色啟動按鈕風機運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，無異常聲響10開起網(wǎng)帶運行開關(guān)，并調(diào)節(jié)變頻器網(wǎng)帶向隧道內(nèi)運行，運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，無異常聲響。運行速度隨變頻器頻率升高而加快，隨變頻器頻率降低而減慢。11打

11、開超聲波網(wǎng)帶清洗池水面振動，有輕微的 “吱吱”發(fā)出結(jié)論：設備各步程序運行正常，與操作說明書相符（是 否）確認人： 日期： 復核人： 日期： 4.4.2網(wǎng)帶速度與變頻器頻率的對應關(guān)系的確認方法：沿網(wǎng)帶運行方向放置一把1米長的不銹鋼直尺，在網(wǎng)帶上做標記，啟動網(wǎng)帶運行約1分鐘，測量網(wǎng)帶運動的距離，同時用秒表測量所用的時間，計算速度。結(jié)果記錄于下表：序號變頻器頻率（Hz）運行時間網(wǎng)帶運行距離速度123確認人： 日期： 復核人： 日期： 4.4.3網(wǎng)帶最大速度及變頻器最高頻率確定：按工藝要求西林瓶在滅菌段運行時間不得少于5分鐘，設計和實際測得滅菌三段總長為7.5米，則網(wǎng)帶最大運行速度為7.5/5=1.5

12、米/分鐘。從上表得知，對應變頻器最高頻率為： 確認人： 日期： 復核人： 日期： 4.4.4確認隧道烘箱已清潔、操作間已清場，并符合要求。排濕段、冷卻段高效過濾器已安裝。 檢查結(jié)論：隧道烘箱已清潔、操作間已清場，并符合要求。排濕段、冷卻段高效過濾器已安裝。（是 否）。確認人： 日期： 復核人： 日期： 4.4.5車間空調(diào)送風正常運行，確認分裝間與洗瓶間壓差、洗瓶間與一般區(qū)壓差符合要求?？山邮軜藴剩悍盅b間與洗瓶間壓差10Pa，洗瓶間與一般區(qū)壓差10Pa。結(jié)論：分裝間與洗瓶間壓差： Pa， 洗瓶間與一般區(qū)壓差： Pa。確認人： 日期： 復核人： 日期： 隧道烘箱排濕段、冷卻段高效過濾器檢漏。在送風

13、系統(tǒng)運行半小時后，工作人員穿著潔凈服鉆入烘箱內(nèi)，用塵埃粒子計數(shù)器對每一塊高效過濾器進行測試。測試部位：過濾器的濾材、過濾器濾材與其框架內(nèi)部的連接、過濾器框架的密封墊和靜壓箱框架之間； （1）在高效過濾器的正下方，以塵埃粒子計數(shù)器的采樣頭掃描過濾器的出風側(cè)。采樣頭離過濾器距離約3cm，先沿過濾器邊框四周檢查，后沿內(nèi)邊框等距巡檢，掃描速度應低于5cm/秒。 （2）當計數(shù)器讀數(shù)突然增大時，表明泄漏量超標，需要修補或更換。 （3）用耐高溫膠堵漏或緊固螺栓后，再進行掃描巡檢。可接受標準：塵埃粒子計數(shù)器讀數(shù)數(shù)據(jù)平穩(wěn)，無突然增大情況出現(xiàn)。結(jié)論：隧道烘箱內(nèi)高效過濾器檢漏符合可接受標準（是 否）。確認人： 日期

14、： 審核人： 日期： 高效過濾器風速測試：“手動”狀態(tài)下，打開排濕送風機，排濕風機或冷卻段送風機，冷卻段排風機，待風機運行平穩(wěn)后檢測，過濾器按A、B、C、D、E、F編號，采樣點按下圖將每個高效過濾器均分為6個面積相同的取樣點， 1 23456過濾器編號示意圖排濕段A預熱段滅菌段B冷C卻D段EF在每個小區(qū)的中心點過濾器表面下距網(wǎng)帶約10cm處，用風速儀測量，將數(shù)據(jù)填入下表過濾器編號風速（m/s）平均風速（m/s）最大風速（m/s）最小風速（m/s）123456ABCDEF總平均風速（m/s）檢測人： 復核人： 日期：可接受標準：1）每個過濾器風速均勻，m/s,單個過濾器每一檢測點的風速不超過平均

15、風速的±10%。 2）每個過濾器的平均風速不超過總平均風速的±10%。 3）冷卻段風壓略高于排濕段，氣流由冷卻段流向預熱段。結(jié)論： 檢測符合要求（是 否）。確認人： 日期： 審核人： 日期： 冷卻風潔凈度及隧道烘箱內(nèi)潔凈度檢測用塵埃粒子計數(shù)器檢測冷卻進風空氣質(zhì)量及萬級區(qū)出口空氣質(zhì)量，根據(jù)下圖分布點連續(xù)測量3次（附表1）。合格標準：0.5m粒子數(shù) 3500個/m3 5m粒子數(shù)0個/m3 網(wǎng)帶方向 213 4 5 6 冷卻進風口萬級區(qū)出口結(jié)論：冷卻風潔凈度檢測符合要求（是 否）。確認人： 日期： 審核人： 日期： 熱分布測試熱分布試驗在運行狀態(tài)進行，分空載、滿載兩個實驗。測試過

16、程： 將驗證儀的10支溫度探頭等距置于網(wǎng)帶上隨網(wǎng)帶一起運行，具體放置如下：1. 2.3.4.5.6.7.8.9.10.1）空載時將溫度探頭固定于網(wǎng)帶上，然后按操作規(guī)程開啟設備，讓其隨輸瓶網(wǎng)帶同步穿過整個隧道烘箱內(nèi)部。在運行過程中記錄各點的溫度，連續(xù)三次，檢查其重現(xiàn)性（測試結(jié)果見附表2）。合格標準：設備運行時，10支溫度探頭通過滅菌段時，350以上持續(xù)時間均不得小于5分鐘。結(jié)論：空載熱分布測試，滅菌段溫度350 條件下，網(wǎng)帶速度 ，10支溫度探頭溫度均在350以上持續(xù)運行時間 分鐘，符合要求。（是 否）確認人： 日期： 審核人： 日期： 2）滿載滿載時將溫度探頭放于瓶子內(nèi)，并使溫度探頭與西林瓶底

17、接觸，然后按操作規(guī)程開啟設備，讓其隨輸瓶網(wǎng)帶同步穿過整個隧道烘箱內(nèi)部。溫度探頭布置圖同空載分布圖，運行過程中由高溫滅菌驗證系統(tǒng)記錄各點的溫度，檢查箱內(nèi)溫度的均勻性，連續(xù)運行三次，檢查其重現(xiàn)性 (測試結(jié)果見附表2) 。合格標準：設備運行時，10支溫度探頭通過滅菌段時，350以上持續(xù)時間均不得小于5分鐘。結(jié)論：滿載熱分布測試，滅菌段溫度在350條件下，網(wǎng)帶速度 ，西林瓶中10支溫度探頭溫度均在350以上持續(xù)時間 分鐘，符合要求。（是 否）確認人： 日期： 審核人： 日期： 45性能確認（PQ）挑戰(zhàn)試驗；進行此驗證的裝載應為滿載狀態(tài)。細菌內(nèi)毒素滅活試驗標的物：1000Eu細菌內(nèi)毒素工作品測試方法：將

18、加有內(nèi)毒素的5支小瓶均勻放入隧道烘箱入口處（見下圖）。按隧道烘箱操作規(guī)程進行滅菌。滅菌后取出標的物小瓶，加入無熱原水作為供試品。用鱟試劑進行測試，測試結(jié)果（見附表3）。連續(xù)三次，檢查滅菌后內(nèi)毒素下降了3個對數(shù)單位以上。細菌內(nèi)毒素放置平面圖入*口 1處 23 45 標準：滅活后細菌內(nèi)毒素0.25Eu/瓶。結(jié)論：細菌內(nèi)毒素滅活試驗符合要求。（是 否）確認人： 日期： 審核人： 日期： 生物指示劑驗證 菌種：枯草黑色變種芽孢菌片，5×105-6cfu 個/片測試過程：檢測時將裝有不少于5×105-6 cfu/片枯草黑色變種芽孢菌菌片置于被滅菌的玻璃瓶中一起通過隧道滅菌。完畢后，按

19、無菌操作將菌片接種于普通肉湯培養(yǎng)基中，于37下培養(yǎng)24小時觀察記錄結(jié)果，并設置陽性對照同時培養(yǎng)，陽性對照應混濁生長。（附表4）連續(xù)三次，檢查其重現(xiàn)性。標準：滅菌后培養(yǎng)，培養(yǎng)液均應澄清（微生物存活率10-6）。結(jié)論：滅菌后培養(yǎng)，培養(yǎng)液均澄清，生物指示劑驗證符合要求。（是 否）確認人： 日期： 審核人： 日期： 烘干滅菌后西林瓶質(zhì)量確認網(wǎng)帶運行方向12345678910A 水份測定測試方法：待經(jīng)烘干、滅菌后的瓶子進入無菌室內(nèi)，從無菌室隧道烘箱出口處不同部位（見上圖）取10支樣品放入干燥器中，用天平稱好，做好記錄，放入120烘箱內(nèi)干燥2小時，烘好后，取出放入干燥器內(nèi)冷卻30分鐘，用失重法計算水份含量

20、。（附表5）連續(xù)三次，檢查其重現(xiàn)性。合格標準：0.08%結(jié)論：滅菌后的瓶子水份符合要求。（是 否） 確認人： 日期： 審核人： 日期： B 可見異物（潔凈度）檢查測試方法：待經(jīng)烘干、滅菌后的瓶子進入無菌室內(nèi)，在隧道烘箱出口處的不同部位抽樣10支（見上圖），分別注入無毛點水5ml，蓋上膠塞（已檢查合格的膠塞），在澄明度檢測儀下逐只檢查（附表6。）連續(xù)三次，檢查其重現(xiàn)性。標準：毛點2個/支，無色點、無異物，2mm長毛不得有，合格率98%。結(jié)論：滅菌后的瓶子可見異物符合要求。（是 否）確認人： 日期： 審核人： 日期： 5、驗證偏差處理：偏差項目：偏差處理方法：偏差處理結(jié)果：處理人： 日期：6、驗證周期61新設備投入使用前。62進行大修后要進行再驗證。63 主要附件更換時要進行相應驗證，以證明更換部件對機器性能不產(chǎn)生不良影響。64 每年應該再驗證一次。附表1 1. 高效過濾器檢漏結(jié)果匯總編號過濾器狀況編號過濾器狀況編號過濾器狀況高效過濾器完