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1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上第38章 抗菌藥物概述第一節(jié) 常用術(shù)語抗生素:指某些微生物在其生活過程中產(chǎn)生的具有抗病原體作用和其他活性的一類物質(zhì)??咕钚裕褐缚咕幬镆种苹驓绮≡⑸锏哪芰ΑR志帲簝H有抑制微生物生長繁殖而無殺滅作用。磺胺類、四環(huán)素、氯霉素、紅霉素。殺菌藥:不僅能抑制微生物生長繁殖而且能殺滅微生物。青霉素、頭孢菌素、氨基糖苷類。化療指數(shù):LD50/ED50(半數(shù)動物致死量/治療感染動物的半數(shù)有效量【化療指數(shù)越大,表面該藥物的毒性越小,臨床應(yīng)用價值高】對比:藥動學(xué)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系 治療指數(shù):LD50/ED50(半數(shù)致死量/半數(shù)有效量)【治療指數(shù)大的藥物相對較治療小的藥物安全】P

2、23第二節(jié) 抗菌藥物的主要作用機(jī)制1、 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成:青霉素與頭孢菌素類、萬古霉素 阻礙肽聚糖的合成二、改變細(xì)胞膜的通透性:包括兩性霉素B、多粘菌素和制霉菌素等。三、抑制或干擾細(xì)胞蛋白質(zhì)合成:氨基苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類和氯霉素類等。四、影響核酸和葉酸的代謝(抑制DNA、RNA的合成):喹諾酮類、利福平、磺胺類等。 RNA多聚酶競爭二氫葉酸合酶抑制DNA回旋酶第三節(jié) 細(xì)菌的耐藥性耐藥性:因藥物與細(xì)菌多次反復(fù)接觸后,細(xì)菌對該藥的敏感性降低甚至消失,又稱抗藥性。交叉耐藥性:細(xì)菌對某種抗菌藥產(chǎn)生耐藥性后,若對未接觸過的其他抗菌藥也具有耐藥性。耐藥性產(chǎn)生機(jī)制:1、 產(chǎn)生滅活酶 抗生素結(jié)構(gòu)發(fā)生改

3、變 失去抗菌作用2、 抗菌藥物作用靶部位改變 3、 改變細(xì)胞外通透性4、增加代謝拮抗物 第四節(jié) 抗菌藥物的合理選用抗菌藥濫用易產(chǎn)生毒性反應(yīng)、過敏反應(yīng)、二重感染、細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。1、 抗菌藥合理應(yīng)用的基本原則:1、盡早確定病原菌2、按照適應(yīng)癥選藥:青霉素對鏈球菌(引起上呼吸道感染)和G桿菌敏感,宜選用,不能 用青霉素者可用紅霉素,鏈球菌不能用慶大霉素。3、抗菌藥的預(yù)防應(yīng)用4、抗菌藥物的聯(lián)合用藥5、防治抗菌藥物的不合理使用:其他 感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病,發(fā)熱原因不明者 不宜用抗菌藥。6、患者的其他因素與抗菌藥物的應(yīng)用抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用:病因未明而又危及生命的嚴(yán)重感染,單一藥物不能控制的嚴(yán)重感

4、染,或和混合感染;單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥;長期用藥有可能產(chǎn)生耐受性者。抗菌藥分四類:1、 繁殖期殺菌劑:-內(nèi)酰胺類 2、 靜止殺菌藥:氨基苷類、多粘菌素等。 3、 速效抑菌藥:四環(huán)素類、氯霉素類 及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。4、慢性抑菌藥:磺胺類。 聯(lián)合用藥注意事項(xiàng):兩藥聯(lián)用產(chǎn)生四種可能:無關(guān)、相加、協(xié)同、拮抗。1、2合用產(chǎn)生增強(qiáng)作用2、3增強(qiáng)或相加1、3拮抗2、4可能無關(guān)第39章 -內(nèi)酰胺類抗生素一、-內(nèi)酰胺類抗生素1、抗菌作用機(jī)制:作用靶點(diǎn):主要作用于細(xì)菌菌體的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs) 、轉(zhuǎn)肽酶抑制轉(zhuǎn)肽酶活性干擾細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的合成胞壁缺損菌體膨脹、裂解、死亡增加細(xì)菌

5、胞壁自溶酶活性細(xì)菌裂解死亡 2、耐藥機(jī)制:課本:產(chǎn)生水解酶:-內(nèi)酰胺酶與藥物結(jié)合:-內(nèi)酰胺酶與抗生素結(jié)合,使藥物停留在細(xì)胞外間隙,不能到達(dá)靶部位改變PBPs:PBPs結(jié)構(gòu)改變或合成數(shù)量增加或產(chǎn)生新的PBPs,致與抗生素結(jié)合減少。改變菌膜通透性:膜通透性改變,進(jìn)入胞內(nèi)發(fā)生作用的藥物減少。增強(qiáng)藥物排泄:細(xì)菌的胞質(zhì)膜上存在主動外排系統(tǒng),可以主動外排藥物。缺乏自溶酶3、 抗菌特點(diǎn):(1)是一種殺菌劑;(2)對繁殖期的細(xì)胞作用強(qiáng),對靜止期的細(xì)菌作用弱;(3)對革蘭氏陰性桿菌作用弱、因細(xì)胞壁肽聚糖少、外層有大量脂蛋白和胞漿滲透壓低;(4)對人體毒性??;(5)不受膿液及壞死組織影響。 二、青霉素類

6、抗生素 1、多數(shù)細(xì)菌對青霉素不易產(chǎn)生耐藥性,但金黃色葡萄球菌產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶破壞-內(nèi)酰胺環(huán)形成青霉噻唑酸失去抗藥活性,因此,金葡菌可出現(xiàn)高度耐藥。部分G-桿菌也可產(chǎn)生此酶。 2、半合成青霉素(具有青霉素所沒有的耐酸、耐酶、廣譜等特點(diǎn)) 半合成青霉素特點(diǎn)臨床應(yīng)用耐酸類(青霉素V)耐酸不耐酶抗菌活性不及青霉素,吸收個體差異大,且給藥劑量有限, 不宜用于嚴(yán)重感染革蘭陽性球菌引起的輕度感染,也可用于風(fēng)濕熱的預(yù)防。耐酶類耐酶,窄譜對產(chǎn)青霉素酶的耐藥金葡菌具有強(qiáng)大 殺菌作用對革蘭陰性菌無效氯唑西林對青霉素酶的穩(wěn)定性最高用于抗藥(產(chǎn)酶)金葡菌引起的敗血癥、心內(nèi)膜炎、肺炎等感染。廣譜

7、青霉素:(氨芐青霉素、阿莫西林)對革蘭陰性和革蘭陽性菌均有殺菌作用抗菌譜與青霉素相似對革蘭陰性菌優(yōu)于青霉素G耐酸可口服,不耐酶對耐酶金葡菌無效臨床應(yīng)用于治療敏感菌所致的呼吸道感染、傷寒、副傷寒、尿路感染等的治療抗銅綠假單胞菌青霉素對銅綠假單胞菌具有強(qiáng)大的抗菌作用;與-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的復(fù)方對各種 產(chǎn)酶菌有效;主要用于變形桿菌、銅綠假單孢菌引起的感染??笹-桿菌類:(美西林、替莫西林)與PBPs-2結(jié)合,細(xì)菌變圓形,不能維持 正常形態(tài)。 用于腸桿菌等敏感菌引起的尿路等感染。分類天然青霉素類青霉素G理化性質(zhì)(1)水溶液不穩(wěn)定,需現(xiàn)用現(xiàn)配(2)不耐酸、不耐青霉素酶,因此不能口服(3)對能

8、產(chǎn)青霉素酶的細(xì)菌無效,抗菌譜窄,但作用強(qiáng)、維持時間短藥理作用(1)對敏感菌有強(qiáng)大殺菌作用(2)對宿主無毒,強(qiáng)大的殺菌作用:G+球菌,桿菌,G-球菌,螺旋體  (3)對G-桿菌作用弱(4)對放線菌,擬桿菌也有作用臨床應(yīng)用鏈球菌感染(首選)  腦膜炎雙球菌引起的腦膜炎 螺旋體感染(首選)  革蘭陽性桿菌感染 草綠鏈球菌心內(nèi)膜炎(首選)不良反應(yīng)過敏反應(yīng)(包括藥疹、血清病甚至過敏性休克) 赫氏反應(yīng)(治療螺旋體所引起的的感染時,出現(xiàn)癥狀加重現(xiàn)象,表現(xiàn)為 寒戰(zhàn)、高熱、心跳加快等)不良反應(yīng)防治仔細(xì)詢問病史、用藥史、過敏史等;進(jìn)行青霉素G皮

9、膚過敏試驗(yàn);一旦發(fā)生過敏性休克立即給予腎上腺素或腎上腺皮質(zhì)激素。三、頭孢菌素類抗生素 1、抗菌原理:抗菌原理與青霉素類相似,能與細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBPs結(jié)合,妨礙黏肽的形成,抑制細(xì)胞壁的合成。2、 特點(diǎn):抗菌譜廣,對G菌敏感,對綠膿桿菌、厭氧菌不理想,作用強(qiáng),毒副作用小,對酸和酶較穩(wěn)定,是殺菌劑。 分類第一代第二代第三代第四代代表藥物頭孢唑林頭孢噻吩頭孢孟多頭孢呋辛頭孢噻肟頭孢哌酮頭孢吡肟頭孢匹羅藥理作用抗菌譜廣,對青霉素酶最為穩(wěn)定,對G+菌作用強(qiáng)對G-菌作用比一代強(qiáng),對G+菌比一代弱ß-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定抗菌譜廣,對銅綠假單胞菌強(qiáng),對G+菌作用弱于第一、二代對多種&

10、#223;-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,優(yōu)于第三代,對大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性作用特點(diǎn)有腎毒性,對ß-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定腎毒性較小幾無腎毒性幾無腎毒性臨床應(yīng)用抗藥金葡菌?G+菌感染G-桿菌感染嚴(yán)重厭氧菌G-桿菌感染綠膿桿菌感染腦膜炎對第三代耐藥的G-桿菌感染不良反應(yīng) 過敏反應(yīng) 腎毒性(腎功能障礙)腎毒性較小與青霉素交叉過敏反應(yīng)胃腸道反應(yīng)偶見二重感染胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、腹瀉偶見二重感注意:1、對青霉素酶穩(wěn)定,但仍可為革蘭陰性菌的-內(nèi)酰胺酶所破壞。 2、頭孢孟多、頭孢哌酮可引起低凝血酶原癥和血小板減少而導(dǎo)致嚴(yán)重出血。四、其他-內(nèi)酰胺類 1、特點(diǎn):抗菌譜廣、對G+、G-、厭氧菌均有作用,抗菌作用

11、強(qiáng),對ß-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。 氨曲南:對G-菌有強(qiáng)大抗菌作用,對多數(shù)ß-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,主要用于敏感的G-桿菌及銅綠假單胞菌感染。 2、ß-內(nèi)酰胺酶抑制藥:克拉維酸、舒巴坦、三唑巴坦 通過抑制-內(nèi)酰胺酶來保護(hù)不耐酶的抗生素,加強(qiáng)其抗菌作用。 亞胺培南:對酶穩(wěn)定,對許多耐藥菌株銅綠假單胞菌、厭氧菌均有強(qiáng)大作用。 第40章 大環(huán)內(nèi)酯素、林可霉素類及多肽類抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 1、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素分類:天然大環(huán)內(nèi)酯類(14元環(huán)類:紅霉素;16元環(huán)類:螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素)半合成大環(huán)內(nèi)酯類(14元環(huán)類:克拉

12、霉素、羅紅霉素、地紅霉素;15元環(huán)類:阿奇霉素;16元環(huán)類:羅他霉素、米歐卡霉素、交沙霉素。 2、 大環(huán)內(nèi)酯類抗菌譜:對革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、部份革蘭陰性桿菌和厭氧菌有強(qiáng)大的抗菌活性; 對產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌也有一定的抗菌活性; 對衣原體、支原體、非典型分枝桿菌也有良好的抗菌作用; 通常為抑菌藥,高濃度時為殺菌藥。 3、 抗菌機(jī)制:能不同程度地抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成;能與細(xì)菌核糖體50S亞基的23S核糖體的特殊靶位的蛋白質(zhì)結(jié)合,選擇性抑制細(xì)菌蛋 白質(zhì)的合成。 4、 耐藥機(jī)制:(1)產(chǎn)生滅活酶:酶可使大環(huán)內(nèi)

13、酯類抗生素或水解或磷酸化或甲基化或乙?;Щ睿?)靶位結(jié)構(gòu)改變:核糖體的藥物結(jié)合部位甲基化而產(chǎn)生耐藥(3)攝入減少:膜成分改變或出現(xiàn)新的成分,使藥物進(jìn)入菌體內(nèi)減少。(4)外排增多:產(chǎn)生外排泵,可針對性的泵出大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。(1)靶位改變;(2)產(chǎn)生滅活酶;(3)主動外排機(jī)制增強(qiáng);(4)質(zhì)粒介導(dǎo)細(xì)胞膜成分改變,減少藥物進(jìn)入細(xì)胞的量。5、 臨床應(yīng)用:細(xì)菌感染性疾病、支原體和衣原體感染; 6、不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng):腹痛、腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉等; 肝損害:以肝實(shí)質(zhì)損害,膽汁淤積為主要表現(xiàn),常見轉(zhuǎn)氨酶升高,阻塞性黃疸 心臟毒性:心律失常,心動過速。 耳毒:超

14、大劑量或老年腎功能不全容易發(fā)生,出現(xiàn)耳聾。 過敏反應(yīng):藥熱、藥疹、蕁麻疹等專心-專注-專業(yè)藥物紅霉素阿奇霉素克拉霉素藥理作用是抑菌藥,高濃度才有殺菌作用; G+菌有強(qiáng)大作用 < 青霉素; G-菌、厭氧菌:如腦膜炎球菌、淋球菌、 流桿桿菌、百日咳桿菌、衣原體、彎曲 桿菌、軍團(tuán)菌; 螺旋體、肺炎支原體、等亦有抑制作用抗菌譜較紅霉素有所擴(kuò)大  對G+、G-、厭氧菌、鳥分枝桿菌、支 原體、衣原體、螺旋體等均具有強(qiáng)大 作用(強(qiáng)于紅霉素)抗菌譜與紅霉素相似,但對G+作用 比紅霉素強(qiáng) 對淋球菌、流桿桿菌、厭氧菌、衣 原體、嗜肺軍團(tuán)菌

15、作用也比紅霉素 強(qiáng) 對肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌、溶脲脲原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)的對鳥分枝桿菌(活性類似阿奇霉素) 具有抑制作用 藥動學(xué)特點(diǎn)紅霉素不耐酸,堿性環(huán)境抗菌活性強(qiáng), 口服用腸溶片; 廣泛分布于各組織及體液中,不易通過 血腦屏障; 主要在肝臟代謝口服吸收迅速且易于耐受; 廣泛為組織攝取再緩慢釋放,是大環(huán) 內(nèi)酯類中半衰期最長的主要經(jīng)肝代謝 口服吸收比紅霉素完全 (對酸更穩(wěn)定) 抗菌活性更強(qiáng)臨床應(yīng)用耐青霉素的金葡菌感染或?qū)η嗝顾?過敏的患者治療 革蘭陽性球菌感染:金葡菌、肺炎球 菌、鏈球菌軍團(tuán)菌、百日咳桿菌、白

16、喉?xiàng)U菌感染(首選)衣原體、支原體感染呼吸道、皮膚、軟組織及泌尿生殖器 的嚴(yán)重感染及其他性傳播疾病  治療艾滋病患者的鳥分枝桿菌感染, 能有效抑制鳥分枝桿菌病減輕臨床 癥狀主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系 統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染的治療 治療艾滋病患者的鳥分枝桿菌感 染,能有效抑制鳥分枝桿菌病減輕 臨床癥狀不良反應(yīng)口服大劑量出現(xiàn)胃腸道反應(yīng):腹痛、 腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉等 肝損害:常見轉(zhuǎn)氨酶升高,阻塞性黃疸 過敏反應(yīng):藥熱、藥疹、蕁麻疹等 靜脈滴注可引起靜脈炎輕或中度的胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、 腹瀉等中樞或外周神經(jīng)系統(tǒng)影響 有少數(shù)

17、患者出現(xiàn)皮疹、肝功能改變及 粒細(xì)胞減少耐藥性好,不良反應(yīng)發(fā)生率低 主要為輕中度胃腸道反應(yīng)分類林可霉素類抗生素多肽類抗生素代表藥物林可霉素、克林霉素萬古霉素抗菌機(jī)制與大環(huán)內(nèi)酯同,與敏感細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合 通過抑制肽?;D(zhuǎn)移酶的活性,使肽鏈延長受阻而抑制蛋白質(zhì)的合成萬古霉素類能與細(xì)胞壁前體肽聚糖五肽D-丙氨酰-D-丙氨酸末端牢固結(jié)合,抑制了轉(zhuǎn)肽酶 抑制細(xì)胞壁的合成 抗菌特點(diǎn)抗菌譜類似紅霉素但略窄,主要對G+,如金葡菌、表葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌和G+桿菌敏感; 腸球菌、幾乎所有的G-都對此類抗生素耐藥對革蘭陽性菌,尤其是革蘭陽性球菌有強(qiáng)大的殺菌作用臨床應(yīng)用葡萄球

18、菌屬引起的輕中度感染:如金葡菌感染引起的急慢性骨髓炎(首選)、敏感菌所致的呼吸道感染、敗血癥、軟組織感染、心內(nèi)膜炎等 厭氧菌感染 用于嚴(yán)重的和耐藥革蘭陽性菌感染,如耐頭孢菌素的革蘭陽性菌感染,特別是MRSA和MRSE感染和耐青霉素的肺炎鏈球菌感染 不良反應(yīng)很少,常見胃腸道反應(yīng) 偽膜性腸炎耳毒性:耳鳴、聽力減退 腎毒性 “紅人”綜合征:皮膚潮紅、瘙癢、血壓下降 1、 克林霉素的抗菌活性強(qiáng)度為林可霉素的48倍,它對MRSA、惡性瘧原蟲、弓形蟲也具有 一定作用。第41章 氨基糖苷類抗生素1、理化性質(zhì):是靜止期殺菌藥 2、

19、抗菌特點(diǎn):殺菌作用具有濃度依賴性;僅對需氧菌有效,特別對需氧G-桿菌作用強(qiáng)大;具有明顯的抗生素后效應(yīng);具有首次接觸效應(yīng);在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。3、 抗菌機(jī)制: 氨基糖苷類抗生素的抗菌機(jī)制主要為:抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成,還可破壞胞質(zhì)膜的完整。能與細(xì)菌體內(nèi)的核糖體內(nèi)30S亞基結(jié)合,啟動及干擾信使核糖核酸的釋譯與“校對” 過程而抑制蛋白質(zhì)的合成;吸附于菌體表面,造成細(xì)胞膜缺損,膜通透性增加,使藥物進(jìn)入細(xì)胞的量增加,增強(qiáng) 藥物作用。4、 耐藥機(jī)制:產(chǎn)生鈍化酶;膜通透性的改變,使藥物進(jìn)入細(xì)胞的量減少;抗生素靶位的修飾。 5、 體內(nèi)過程:口服很難吸收,肌注快而完全,主要分布于組織外液

20、,經(jīng)腎排出。 6、臨床應(yīng)用:需氧G-桿菌所致的嚴(yán)重感染。 7、不良反應(yīng):耳毒性(前庭功能障礙、耳蝸神經(jīng)損傷)               腎毒性(損傷腎小管,甚至造成壞死)               神經(jīng)肌肉麻痹       

21、變態(tài)反應(yīng)皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫甚至過敏性休克。 8、 妥布霉素:對肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌及銅綠假單胞菌等得抗菌作用強(qiáng),適用于治療銅綠假單胞菌所致的各種感染,但對G-抗菌活性不如慶大霉素。藥物鏈霉素慶大霉素抗菌譜較窄,作用于G-桿菌 較窄,作用于G-桿菌,對沙雷菌屬作用更強(qiáng)臨床應(yīng)用兔熱癥、鼠疫;結(jié)核?。慌c青霉素合用可用于治療溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌等引起的心內(nèi)膜炎治療敏感菌所致的感染 與青霉素合用治療肺炎球菌、銅綠假單胞菌感染 局部可用于皮膚、黏膜感染不良反應(yīng)最易引起變態(tài)反應(yīng):皮疹、發(fā)熱等,甚至過敏性休克 最常見毒性反應(yīng)為耳毒性

22、60;神經(jīng)肌肉阻滯少見腎毒性耳毒性(最重要,前庭損傷耳蝸損傷,常表現(xiàn)為耳鳴、頭昏、共濟(jì)失調(diào)等) 腎毒性:表現(xiàn)為蛋白尿、多尿 胃腸道反應(yīng)第42章 四環(huán)素類及氯霉素類分類四環(huán)素氯霉素抗菌譜G+與G-需氧菌、厭氧菌、立克次體、螺旋體、支原體、衣原體,對某些原蟲也有抑制作用(對G+抗菌活性強(qiáng)于G-)為廣譜抗生素,對流感桿菌、腦膜炎奈瑟菌、淋球菌具有強(qiáng)大殺菌作用,對立克次體、支原體、衣原體、螺旋體敏感作用機(jī)制與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合,抑制肽鏈延長和細(xì)菌蛋白質(zhì)合成作用于細(xì)菌70S核糖體的50S亞基,通過與rRNA分子結(jié)合,抑制由rRNA介導(dǎo)的轉(zhuǎn)肽酶反應(yīng)而阻斷肽鏈延長,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合

23、成臨床應(yīng)用立克次體感染(流行性斑疹傷寒等) 衣原體感染(鸚鵡熱、對肺炎衣原體引起的肺炎等) 支原體感染(肺炎支原體引起的非典型肺炎) 螺旋體感染(如回歸熱、梅毒) 細(xì)菌性感染(霍亂病和布魯菌病首選)細(xì)菌性腦膜炎和腦膿腫 傷寒桿菌及其他沙門菌屬感染 細(xì)菌性眼部感染 厭氧菌感染 其他:如立克次體感染、回歸熱、鸚鵡熱等;不良反應(yīng)1、局部刺激性胃腸道反應(yīng),肌注引起劇痛或局部壞死,稀釋后靜脈滴注引起靜脈炎 2、【二重感染】:使用光譜抗菌素,使敏感菌受到抑制,而不敏感菌如真菌或耐藥菌快速繁殖,造成新的感染 

24、3、對骨骼、牙齒生長的影響(與Ca+結(jié)合引起牙釉質(zhì)變黃【四環(huán)素牙】和發(fā)育不全) 4、其他:腎毒性、光毒性、腎毒性、腦假瘤、前庭反應(yīng)1、不可逆再生障礙性貧血抑制 2、【灰嬰綜合征】:由于新生兒和早產(chǎn)兒肝腎功能尚未完善,使用氯霉素易引起蓄積中毒,進(jìn)而干擾核糖體線粒體功能,導(dǎo)致少食、呼吸抑制、心血管性虛脫,乃至皮膚灰白、紫紺,最后循環(huán)衰竭、休克、死亡 3、骨髓抑制可逆性的血細(xì)胞減少 4、其他長期服用會抑制腸道菌群而使維K合成受阻,誘發(fā)出血傾向,還能引起二重感染第43章 人工合成抗菌藥一、喹諾酮類抗菌藥1喹諾酮類是含有4喹諾酮母核的抗菌藥,此類藥物發(fā)展迅速,新喹諾酮類是6位引入F,7位引入哌嗪基或其它基團(tuán)的衍生物,稱為氟喹諾酮類,具有抗菌作用強(qiáng)、抗菌譜廣、口服吸收好、組織分布廣、毒性低等優(yōu)點(diǎn),因而成為廣泛應(yīng)用的藥物。2、抗菌作用機(jī)制(1)拮抗細(xì)菌DNA回旋酶,干擾細(xì)菌細(xì)胞的DNA復(fù)制而呈現(xiàn)殺菌作用(2)主要作用的靶酶:拓?fù)洚悩?gòu)酶II及IV(3)傳統(tǒng)的喹諾酮作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶II(DNA旋轉(zhuǎn)酶)(4)新喹諾酮既作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶II ,也作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶IV3、 抗菌作用(1)為廣譜抗菌藥(2)氟喹諾酮類藥物對腸桿菌科細(xì)菌具有強(qiáng)大抗菌作用,以環(huán)丙沙星為最高,左氧氟沙 星和氧氟沙星次之;(3) 氟喹諾酮類藥物對G+

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