質(zhì)量回顧分析管理規(guī)程(

1、質(zhì)量回顧分析管理規(guī)程 SMP1.09.033-A 質(zhì)量回顧分析管理規(guī)程 編號：SMP 1.09.033-A 原編號： 無起草人： 日期：部門審核： 日期：QA審核： 日期：批準人： 日期：發(fā)布日期： 實施日期： 分發(fā)號： 頒發(fā)部門：質(zhì)量部分發(fā)部門：QA、QC、生產(chǎn)部、技術(shù)研發(fā)部1 目的建立產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析管理規(guī)程，保證企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)充分了解產(chǎn)品質(zhì)量狀況，及時解決質(zhì)量問題，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。2 范圍適用于本公司生產(chǎn)的所有藥品。3 責(zé)任經(jīng)授質(zhì)量部對舉行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析會議負責(zé)，相關(guān)人員對落實措施負責(zé)。4 內(nèi)容4.1 定義4.1.1 產(chǎn)品質(zhì)量回顧：是指企業(yè)針對一系列的生產(chǎn)和質(zhì)量相關(guān)數(shù)據(jù)的回顧分析，以評價產(chǎn)

2、品生產(chǎn)工藝的一致性，及相關(guān)物料和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準的適用性，以對其趨勢進行識別并對不良趨勢進行控制，從而確保產(chǎn)品工藝穩(wěn)定可靠，符合質(zhì)量標(biāo)準的要求，并為持續(xù)改進產(chǎn)品質(zhì)量提供依據(jù)。4.1.2 產(chǎn)品年度回顧會議：由質(zhì)量和生產(chǎn)管理代表以及相關(guān)部門負責(zé)人參加，這個會議主要是在產(chǎn)品質(zhì)量回顧里對重要觀察項目作出評估并決定糾正措施及確認糾正措施實施情況。4.1.3 產(chǎn)品質(zhì)量回顧周期：一般為12個月，從每年的1月1日起，到12月31日結(jié)束。在這個周期里所有用于商業(yè)的批生產(chǎn)必須在產(chǎn)品質(zhì)量回顧里進行回顧和分析。4.1.4 關(guān)鍵因素4.1.4.1 產(chǎn)品質(zhì)量回顧必須要有的組成部分。若某關(guān)鍵要素未發(fā)生，例如：“無退貨”，該關(guān)鍵

3、要素也必須列在產(chǎn)品質(zhì)量回顧里，并作文字說明，如“無產(chǎn)品退回”，表示該項目檢查過。4.1.5 關(guān)鍵要素應(yīng)包括以下要點：產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；關(guān)鍵中間控制點及成品的檢驗結(jié)果；所有不符合質(zhì)量標(biāo)準的批次及其調(diào)查；所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更；已批準或備案的藥品注冊所有變更；穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況；相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的

4、確認狀態(tài)；委托生產(chǎn)或檢驗的技術(shù)合同履行情況。以確保內(nèi)容更新。如有藥品委托生產(chǎn)時，委托方和受托方之間應(yīng)當(dāng)有書面的技術(shù)協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，確保產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析按時進行并符合要求。產(chǎn)品處方：回顧期內(nèi)產(chǎn)品處方中是否出現(xiàn)變更，包括物料增加，刪減或比例調(diào)整。不合格率：指在一個回顧周期內(nèi)不合格產(chǎn)品批數(shù)占所有生產(chǎn)的產(chǎn)品批數(shù)的百分比。（例如2批不合格產(chǎn)品/100批產(chǎn)品2不合格率）收率：用于判斷生產(chǎn)過程中損耗情況的指標(biāo)。通常表示為“實際量/理論量”。風(fēng)險評估：在同一個評估周期內(nèi)，應(yīng)對每個產(chǎn)品進行風(fēng)險評估。綜合任何變更、供應(yīng)商的管理、實際生產(chǎn)狀況以及客戶投訴等方面，評估產(chǎn)品的質(zhì)量以及患者的可能的

5、潛在風(fēng)險的有無或高低。4.2 期限4.2.1 產(chǎn)品質(zhì)量回顧全過程：3個月，每年一季度完成上個年度的質(zhì)量回顧。4.2.2 產(chǎn)品質(zhì)量回顧數(shù)據(jù)收集、分析、匯總：回顧周期結(jié)束后2個月內(nèi)進行。4.2.3 產(chǎn)品質(zhì)量回顧討論會與報告：回顧周期結(jié)束后三個月。4.3 需要進行的質(zhì)量回顧4.3.1 每年對所有生產(chǎn)的藥品按照品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向。4.3.2 純化水、空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)需另行年度回顧。4.4 產(chǎn)品質(zhì)量回顧關(guān)鍵要素的數(shù)據(jù)收集4.4.1 生產(chǎn)部、質(zhì)量部、工程設(shè)備部等部門負責(zé)產(chǎn)品質(zhì)量回顧相關(guān)數(shù)據(jù)的提

6、供。提交部門須對數(shù)據(jù)的準確性和真實性負責(zé)。4.4.2 產(chǎn)品質(zhì)量回顧至少須對如下關(guān)鍵要素進行分析與說明：4.4.2.1 產(chǎn)品一般性信息，包括工藝簡要描述，包括產(chǎn)品的名稱、產(chǎn)品代碼、規(guī)格、放行的批數(shù)、放行的數(shù)量、回顧期。4.4.2.2 批：包括總的批數(shù)及按時間列出的批號清單。4.4.2.3 關(guān)鍵的中間控制數(shù)據(jù)：以表格和圖表形式收集、評估、報告生產(chǎn)/質(zhì)量中間控制數(shù)據(jù)，并繪制圖表（趨勢分析圖），充分評估控制與符合性（例如圖表包括平均值，最小值和最大值以及控制限度）。4.4.2.4 成品檢驗放行數(shù)據(jù)：測試結(jié)果的趨勢分析，包括中間控制、原料和產(chǎn)品。以表格和圖表形式收集、分析與報告QC的檢驗數(shù)據(jù)，充分評估控

7、制和符合性情況（例如，圖表里包含平均值、最小值、最大值及控制限度）。根據(jù)注冊文件或產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準必須注明產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)的有效期和放行標(biāo)準，必須對照注冊文件或質(zhì)量標(biāo)準進行確認。4.4.2.5 收率：以表格或圖標(biāo)形式列出生產(chǎn)/包裝工藝相關(guān)步驟的收率。4.4.2.6 返工：以表格形式列出評估期內(nèi)所有返工批，至少要列出批號、返工原因以及返工批的最后處置。4.4.2.7 不合格批/不合格率：列表寫出本回顧周期內(nèi)所有不合格批以及不合格率，表格至少包括批次、不合格原因、糾正及預(yù)防措施。4.4.2.8 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)：以表格或圖表形式匯總列出所有正在進行的按藥品存儲條件進行的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，并進行趨勢分析和嚴格評估及

8、報告。4.4.2.9 產(chǎn)品的留樣觀察：列表列出產(chǎn)品留樣觀察的結(jié)果，至少包括產(chǎn)品、檢查批數(shù)、批號以及檢查結(jié)果。4.4.2.10 偏差（不包括由于實驗室原因?qū)е碌恼{(diào)查）：用表列出偏差，至少偏差數(shù)量、日期、批號、偏差描述、原因、糾正措施，以及整改有效性的評價。不影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差可以不列入，例如關(guān)于安全和環(huán)境的偏差。所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性。4.4.2.11 實驗室調(diào)查：所有不符合質(zhì)量標(biāo)準的批次及其調(diào)查。列出實驗室調(diào)查（實驗室調(diào)查-包括超出質(zhì)量限（OOS），不合格產(chǎn)品, 微生物調(diào)查）。4.4.2.12 客戶投訴（包括副作用）：所有技術(shù)方面的投訴都必須列在一張表里，

9、至少包括以下信息：投訴的種類范圍（如裝量不足，片子破損等。）不正常趨勢：各超出行動限和警戒限的數(shù)據(jù)。與往年趨勢的對比。副作用類型不良反應(yīng)。4.4.2.13 變更控制：列出所有涉及到產(chǎn)品質(zhì)量、驗證狀態(tài)以及填充物調(diào)整，例如供應(yīng)商改變，在表里至少列出更改編號，更改標(biāo)題，批準日期及實施日期（如有）；所有原輔料所涉及的變更；生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更；已批準或備案的藥品注冊所有變更。4.4.2.14 確認與驗證：對在產(chǎn)品質(zhì)量回顧周期內(nèi)進行的所有確認與驗證行為及結(jié)果進行匯總。4.4.2.15 產(chǎn)品退回：列出因質(zhì)量原因退回的產(chǎn)品，不包括客戶投訴導(dǎo)致的產(chǎn)品退回。4.4.2.16 產(chǎn)品召回：列出因質(zhì)量原因（

10、包括不良反應(yīng)等）召回的產(chǎn)品，并評估召回程序的提高性及質(zhì)量糾偏的有效性（如適用）。4.4.2.17 評估產(chǎn)品所用原輔料及包裝材料的供應(yīng)商、使用情況及相關(guān)供應(yīng)商變更。4.4.2.18 評估現(xiàn)有及新設(shè)備和設(shè)施（包括生產(chǎn)、工程、QC及微生物室）的確認狀態(tài)，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等。4.4.2.19 超出校驗期：列出超出校驗期的儀器儀表，至少包括儀器儀表數(shù)量，安裝位置，糾正措施等。4.4.2.20 與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果。4.4.2.21 新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后： 評估回顧期內(nèi)上市產(chǎn)品的市場狀況。4.4.2.22 如有藥品委托生產(chǎn)，委托生產(chǎn)或檢驗

11、的技術(shù)合同履行情況。協(xié)議應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，確保產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析按時進行并符合要求等情況。4.5 數(shù)據(jù)分析/比較4.5.1 所有批號要用表格列出來。4.5.2 回顧期內(nèi)所有生產(chǎn)批、銷售批都要包括在其中。4.5.3 所有不合格批都要有評估總結(jié)。（也就是沒有質(zhì)量部放行的批）4.5.4 上個回顧期遺留的待處理的批也要包含在內(nèi)，并附上質(zhì)量部處理意見。4.5.5 數(shù)據(jù)圖表部分4.5.5.1 分析收率和含量等數(shù)據(jù)，趨勢可畫成圖表。4.5.5.2 在表格或圖表里至少包括：n-批數(shù)、平均數(shù)、最小值、最大值、有效期和/或放行標(biāo)準（如果有的話），如果可以制定控制范圍，應(yīng)使用3Sigma方法，或者根

12、據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧小組確定范圍。4.5.5.3 只有有質(zhì)量部最終處理意見的批才做趨勢分析，包括合格批和不合格批。4.5.5.4 如果有確定的原因?qū)е虏缓细瘢ㄔO(shè)備故障或程序錯誤），可以做一個單獨的圖表或備注說明，這樣可以更準確的反應(yīng)工藝能力。4.5.6 如果在統(tǒng)計分析中發(fā)現(xiàn)偏差，按照偏差處理管理規(guī)程（SMP 1.09.046）進行處理。4.5.7 QA應(yīng)全面評估各個關(guān)鍵要素對質(zhì)量體系，產(chǎn)品質(zhì)量以及患者的可能的潛在風(fēng)險。 風(fēng)險應(yīng)該明確高、中和低級別，對于中度風(fēng)險和高度風(fēng)險，應(yīng)采取措施排除和（或）減少相關(guān)的影響，并在產(chǎn)品年度回顧的報告中明確列出，指導(dǎo)以后的改正。風(fēng)險管理可以依據(jù)質(zhì)量風(fēng)險管理管理規(guī)程（SM

13、P 1.09.048）采用相關(guān)風(fēng)險控制工具和方法進行風(fēng)險分析和控制。4.6 匯總4.6.1 產(chǎn)品質(zhì)量回顧的匯總至少包括以下內(nèi)容：4.6.1.1 產(chǎn)品信息概要包括：產(chǎn)品名稱及規(guī)格、回顧期和回顧的批數(shù)。4.6.1.2 關(guān)鍵要素清單里所有的要素統(tǒng)計與分析，并簡要說明與上年的趨勢和對比。4.6.1.3 上年產(chǎn)品質(zhì)量回顧中問題需要跟蹤的，對問題與糾正措施作說明。結(jié)論陳述，包括進一步評估的建議。4.7 報告與批準4.7.1 由QA征求總經(jīng)理的意見后，以下發(fā)通知的形式召集舉行討論會。會議有總經(jīng)理、生產(chǎn)部、質(zhì)量部、工程設(shè)備部、辦公室、人事部等主要負責(zé)人和相關(guān)人員參加。4.7.2 討論會應(yīng)當(dāng)對回顧分析的結(jié)果進行評估，提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進行再確認或再驗證的評估意見及理由，并及時、有效地完成整改。4.7.3 產(chǎn)品質(zhì)量回顧討論會后由QA出具正式產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告。4.7.4 產(chǎn)品質(zhì)量回顧匯總報告需要被生產(chǎn)、質(zhì)量負責(zé)人審核及批準。產(chǎn)品質(zhì)量回顧結(jié)果作為下次會議中的參考。4.8 產(chǎn)品質(zhì)量回顧編號原則：以APR-產(chǎn)品代碼-AABBB，APR代表年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧，AA代表年份，BBB代表流水號，APR-C001-15001，表示丹參片的15年的年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧第一次回顧。如有修訂，