毒理學基礎(chǔ)_名詞解釋和簡答題

1、名詞解釋緒論1、毒理學(toxicology )：毒理學的傳統(tǒng)定義是研究外源化學物對生物體損害作用的學科。2、現(xiàn)代毒理學：它已發(fā)展為所有外源因素對生物系統(tǒng)的損害作用，生物學機制，安全性評 價與危險性分析的學科。23、替代法(alternatives )：又稱" 3R'法，即優(yōu)化試驗方法和技術(shù)，減少受試動物數(shù)量痛苦，取代整體動物實驗的方法。一.毒理學基本概念1、易感生物學標志(biomarker of susceptibility ):是關(guān)于個體對外源化學物的生物 易感性的指標，即反應機體先天具有或后天獲得的對暴露外源物質(zhì)產(chǎn)生反應能力的指標。2、外源化學物(xenobiotic

2、 ):是在人類生活的外界環(huán)境中存在可能與機體接觸并進入機體在體內(nèi)呈現(xiàn)一定生物學作用的化學物質(zhì)，又稱為“外源生物活性物質(zhì)”。3、生物學標志(biomarker ):是指外源化學物通過生物學屏障進入組織或體液后，對該 外源化合物或其生物學后果的測定指標，可分為暴露標志、效應標志、易感性標志。4、暴露生物學標志(biomarker of exposure ):是測定組織、體液或排泄物中吸收的外 源化學物、其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標，提供關(guān)于暴露于外源化學物的信息。5、效應生物學標志(biomarker of effect ):機體中可測出的生化、生理、行為或其他 改

3、變的指標，包括反映早期的生物效應、結(jié)構(gòu)和(或)功能改變、及疾病的三類標志物， 提示與不同靶劑量的外源化學物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對健康有害效應的信息。6、閾值(threshold ):為一種物質(zhì)使機體開始發(fā)生效應的劑量或濃度，即低于閾值時效 應不發(fā)生，而達到閾值時效應將發(fā)生。7、致死劑量或濃度：指在急性毒性試驗中外源化學物引起受實驗動物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動物不同死亡率所需劑量來表示。8、生物有效劑量(biologically effictive dose ) / 靶劑量(target dose )：是指送 .下載可編輯.達劑量中到達毒作用部位的部分。9、絕對致死劑量或濃度（LD100或

4、LC10。：指引起一組受試驗動物全部死亡的最低劑量 或濃度。10、半數(shù)致死劑量或濃度（LD50或LC50）:指引起一組受試驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。11、最小致死劑量或濃度（MLD, LD01或MLC LC01）:指一組試驗動物中，僅引起個別 動物死亡的最小劑量或濃度。12、最大非致死量或濃度（LD0或LC0）:指在一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最 大劑量或濃度。13、觀察到有害作用的最低水平（LOAEL :在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一 種物質(zhì)引起機體某種有害作用的最低劑量或濃度。14、未觀察到有害作用水平（NOAEL :在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種外源 化學物不

5、引起機體可檢測到的有害作用的最高劑量或濃度。15、觀察到作用的最低水平（LOEI）:在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，與適當對 照機體比較，一種物質(zhì)引起機體某種作用的最低劑量或濃度。16、未觀察作用水平（NOEL :在規(guī)定暴露條件下，通過實驗和觀察，與適當?shù)膶φ阵w比 較，一種物質(zhì)不引起機體任何作用的最高劑量或濃度。17、毒性（toxicity ）:是指化學物引起有害作用的固有能力.18、中毒（poisoning ）:是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病 狀態(tài)。根據(jù)病變發(fā)生的快慢，中毒可分為急性中毒和慢性中毒。19、毒物（poison）:是指在較低的劑量下可導致機體損傷的物

6、質(zhì)。20、毒效應譜（spectrum of toxic effects）:指機體接觸外源化學物后，取決于外源化學 物的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化。21、效應（effect ）:是量反應，表示暴露一定劑量外源化學物后所引起的一個生物個體、 器官或組織的生物學改變。22、反應（response）:是質(zhì)反應，指暴露某一化學物的群體中出現(xiàn)某種效應的個體在群.下載可編輯.體中所占比率，一般以百分率或比值表示。23、應用劑量(applied dose ):是指直接與機體的吸收屏障接觸可供吸收的量。24、吸收劑量(absorbed dose ) /內(nèi)劑量(internal dose ):指已被吸收進入體內(nèi)的

7、量。25、給予劑量(diministered dose ) /潛在劑量(potential dose ):是指機體試劑攝入、 吸入或應用于皮膚的外援化學物的量。26、送達劑量(delivered dose )：是指內(nèi)劑量中可達到所關(guān)注的器官組織的部分。27、選擇性毒性(selective toxicity ):指一種化學物質(zhì)只對某種生物產(chǎn)生損害作用，而對其他種類生物無害；或只對機體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對其他組織器官不具毒作用。(非課本摘錄)29、慢性毒作用帶：為急性閥劑量與慢性閥劑量的比值。28、急性毒作用帶：為半數(shù)致死劑量與急性閥劑量的比值。30、靶器官：外源化學物可以直接發(fā)揮作用的器

8、官就稱為該物質(zhì)的靶器官。31、內(nèi)源性化學物：是指機體內(nèi)原已存在的和代謝過程中所形成的產(chǎn)物或中間產(chǎn)物。32、損害作用(aderse effect ):是指影響機體行為的生物化學改變，功能紊亂或病理損害，或者降低對外界環(huán)境應激的反應能力。33、適應：是機體對一種通常能引起有害作用的化學物顯示不易感性或易感性降低。二.外源化學物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運與生物轉(zhuǎn)化1、半減期(half life ):指外源化學物的血漿濃度下降一半所需要的時間，它是衡量機體消除化學物能力的一個重要參數(shù)。2、生物轉(zhuǎn)化(Biotransformation ):又稱代謝轉(zhuǎn)化，指外源化學物在體內(nèi)經(jīng)歷酶促反應 或非酶促反應而形成代謝產(chǎn)物的

9、過程。4、血/氣分配系數(shù)(blood/gas partition coefficient ):氣體在呼吸膜兩側(cè)的分壓達到 動態(tài)平衡時，在血液內(nèi)的濃度與在肺泡空氣中的濃度之比。5、膜動轉(zhuǎn)運(cytosis ):指細胞與外界環(huán)境之間進行的某些顆粒物和大分子物質(zhì)的交換過程，以轉(zhuǎn)運時生物膜的形態(tài)發(fā)生變化為特征。.下載可編輯.6、分布(distribution) :指外源化學物吸收進入血流或淋巴液后，隨體循環(huán)分散到全身組織器官的過程。030437、排泄(excretion )是外源化學物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)由不同途徑排出機體的過程，是生物 轉(zhuǎn)運的最后一個環(huán)節(jié)。8、代謝解毒(metabolic detoxica

10、tion):外源化學物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化以后成為低毒或無毒的代 謝物，這一過程稱為代謝解毒。9、代謝?5化(metabolic activation):外源化學物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒有減弱，反 而明顯增強，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用，這種現(xiàn)象稱為代謝活化。生成親電子劑、 自由基、親核劑、氧化還原劑。10、I相反應(phase I biotransformation) :經(jīng)過氧化、還原和水解等反應使外源化學 物暴露或產(chǎn)生極性基團如-OH -NH2、-SH、-COOHl?,水溶性增高并成為適合于II相反應 的底物。11、II相反應(phase H biotransformation) :指具有一定

11、極性的外源化學物與內(nèi)源性輔 因子(結(jié)合基團)進行化學結(jié)合的反應。12、月旨/水分配系數(shù)(lipid/water partition coefficient )：當一種物質(zhì)在脂相和水相之 間的分配達到平衡時，其在脂相和水相中溶解度的比值。13、吸收(abosorption ):外源化學物從接觸部位透過生物膜屏障進入血液的過程。三.毒作用機制1、自由基(free radical):是在其外層軌道中含有一個或多個不成對電子的分子或分子片 段。化學物通過接受一個電子、丟失一個電子或共價鍵均裂而形成自由基。2、非遺傳毒性致癌物(epigenotoxic carcinogens )：化學物并不改變 DNA

12、誘發(fā)突變但 在慢性進入機體后卻誘發(fā)癌癥，稱之為非遺傳性致癌物3、終毒物ultimate toxicant是指直接與內(nèi)源靶分子反應或引起機體生物學微環(huán)境的改變、導致機體結(jié)構(gòu)和功能紊亂并表現(xiàn)毒物毒性的物質(zhì)。四.毒作用影響因素.下載可編輯.1、 聯(lián)合作用：同時或先后接觸兩種或兩種以上外源化學物對機體產(chǎn)生的毒性效應被稱為聯(lián)合作用。2、 相加作用(addition joint action ):指每一化學物以同樣的方式，相同的機制，作用于相同的靶部位，僅僅它們的效力不同。3、 協(xié)同作用(synergistic effect)：外源化學物對機體所產(chǎn)生的總毒性效應大于各個外源化學物單獨對機體的毒性效應總和，

13、即毒性增強，稱為協(xié)同作用。4、 拮抗作用(antagonistic joint action ):外源化學物對機體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應低于各個外源化學物單獨毒效應的總和。五.外源化學物的一般毒性作用1、急性毒性(acute toxicity) :是指機體(實驗動物或人)一次或24小時內(nèi)接觸多次一定劑量外源化合物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒作用及死亡。2、蓄積作用(accumlation):外源化合物連續(xù)地、反復地進入機體，而且吸收速度或總量 超過代謝轉(zhuǎn)化排出速度或總量時，化學物質(zhì)就有可能在體內(nèi)逐漸增加或貯留，這種現(xiàn)象稱 為化學物質(zhì)的蓄積作用。分為物質(zhì)蓄積和損傷蓄積。3、慢性毒性(chronic tox

14、icity):是指人或?qū)嶒瀯游镩L期(甚至終生)長期染毒外源化學物 所引起的毒性效應。4、損傷蓄積(damage accumulation):化學物在長期接觸后，機體內(nèi)雖不能測出其原型或 代謝產(chǎn)物，卻出現(xiàn)了慢性毒性作用，稱之為損傷蓄積。5、亞慢性毒性(subchronic toxicity) :是指人或?qū)嶒瀯游镞B續(xù)接觸較長期(相當于生命 周期的1/10)接觸外源化合物所產(chǎn)生的毒性效應。六.外源化學物致突變作用1、微核(micronucleus ):與染色體損傷有關(guān)，是染色體或染色單體的無著絲點斷片或紡 錘絲受損傷而丟失的整個染色體，在細胞分裂后期遺留在細胞質(zhì)中，末期之后，單獨形成 一個或幾個規(guī)則

15、的次核，包含在子細胞的胞質(zhì)內(nèi)，因此主核小，故稱微核。2、遺傳負荷(genetic load):指一種物種的群體中每一個攜帶的可遺傳給下一代的有害基 .下載可編輯.因的平均水平3、Ames試驗/細胞回復突變試驗：是利用突變體的測試菌株，觀察受試動物能否糾正或補償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性。4、微核試驗(micronuleus test,MNT ):是觀察受試物是否產(chǎn)生微核的實驗。5、染色體畸變分析(chromosomeaberration analysis ):觀察染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)目改 變。6、姐妹染色單體(SCE :指染色體同源座位上 DNAM制產(chǎn)物的相互交換，其頻率與 DNA

16、斷裂和修復有關(guān)。7、遺傳多態(tài)性(genetic polymorphism):是一個衡量遺傳變異的數(shù)據(jù)，即群體中多態(tài)基 因的比例。071488、移碼突變(ftameshift mutation ):指發(fā)生一對或幾對(3對除外)的堿基減少或增加， 以致從受損點開始堿基序列完全改變，形成錯誤的密碼，并轉(zhuǎn)譯成為不正確的氨基酸。9、突變(mutation ):遺傳結(jié)構(gòu)本身的變化及引起的變異。10、變異(variation )由遺傳和遺傳外因素控制的外觀變化，或由于分化改變而引起的差 異。11、遺傳毒理學(genetic toxicology )：它研究化學性和放射性物質(zhì)的致突變作用以及人 類接觸致突變物

17、可能引起的健康效應。12、基因庫(gene pool ):指某一物種在特定時期中能夠?qū)⑦z傳信息傳至下一代的處于生 育年齡的群體所含有的基因總和。七.外源化學物致癌作用2、細胞凋亡(apoptosis ):是指細胞在一定的生理或病理條件下，受內(nèi)在遺傳機制的控 制自動結(jié)束生命的過程，是一種自然的生理過程。4、化學致癌作用(chenmical carcinogenesis )：是指化學物質(zhì)引起或誘導正常細胞發(fā)生 惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成為腫瘤的過程，具有這類作用的化學物質(zhì)稱為化學致癌物。6、表觀遺傳毒性致癌物：指不作用與機體遺傳物質(zhì)的化學致癌物。7、遺傳毒性致癌物(genotoxic carcinogens

18、 ):指進入細胞后與DN缺價結(jié)合引起機體遺 傳物質(zhì)改變，導致癌變的化學物質(zhì)，具占化學致癌物的大多數(shù)并可利用遺傳毒理學試驗來 檢測。8、間接致癌物(indirect carcinogen )：本身并不直接致癌，必須在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化，其 代謝產(chǎn)物采具有致癌作用的化合物。間接致癌物在代謝活化前也稱為前致癌物，在活化過 程的中間產(chǎn)物稱為近致癌物，近致癌物進一步代謝活化生成的產(chǎn)物稱終致癌物。9、直接致癌物：本身具有直接致癌作用，在體內(nèi)不需要經(jīng)過代謝活化即可致癌。10、促長劑：本身無致癌性，在給以遺傳毒性致癌物之后再給以促長劑可增強遺傳性致癌物的致癌作用，也可促進“自發(fā)性”轉(zhuǎn)化細胞發(fā)展成癌。11、助致癌物

19、(co-car-cinogen )：有些化合物，本身既不具有引發(fā)作用，也不具有促長作用，但可以促進引發(fā)作用和增強促長作用，即能促進或增強全部致癌過程。12、定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR:是在利用理論計算和統(tǒng)計分析工具來研究化合物結(jié)構(gòu)與其生物 學效應之間的定量關(guān)系。八.發(fā)育毒性與致畸作用1、發(fā)育毒理學(developmental toxicology):研究出生前暴露于環(huán)境有害因子導致的異常發(fā)育結(jié)局及有關(guān)的作用機制、發(fā)病原理、影響因素和毒物動力學等。2、發(fā)育毒性(Developmental toxicity):指出生前后接觸有害因素，子代個體發(fā)育為成體 之前誘發(fā)的任何有害影響，包括：發(fā)育生物體死亡、生

20、長改變、結(jié)構(gòu)異常、功能缺陷、出 生缺陷、不良妊娠結(jié)局。3、胚體毒性(embryotoxicity ):外源性理化因素對孕體著床前后直到器官形成期結(jié)束的 有害影響。4、母體毒性(maternal toxicity):是指化學毒物對妊娠母體的有害效應，表現(xiàn)為增重減慢、功能異常、臨床癥狀甚至死亡(常用增重減緩和死亡率來表示)。5、畸形(malformation ):指發(fā)育生物體解剖學上形態(tài)結(jié)構(gòu)的缺陷。86 、致畸帶：從NOAE倒胚胎死亡劑量之間的劑量范圍叫 。致畸帶越寬的致畸物，致畸危.下載可編輯性越大。十一、管理毒理學1、基準劑量(BMDbenchmark dose):是依據(jù)動物試驗劑量-反應關(guān)系

21、的結(jié)果，用一定的統(tǒng) 計學模式求得的引起一定比例動物出現(xiàn)陽性反應劑量的95%!信限區(qū)間的下限值。2、危險度(risk ):又稱風險度或危險性，系指在具體的暴露條件下，某一種因素對機體、 系統(tǒng)或人群產(chǎn)生有害作用的概率。3、危險度評定(risk assessment ):是指特定的靶機體、系統(tǒng)或(亞)人群暴露于某一 危害，考慮到有關(guān)因素固有特征和特定靶系統(tǒng)的特征，計算或估計預期的危險的過程，包 括評定伴隨的不確定性。4、管理毒理學(regulatory toxicology ):是現(xiàn)代毒理學的重要組成部分，管理毒理學 包括收集、處理和評價流行病學和實驗毒理學數(shù)據(jù)，以及基于毒理學針對化學物有害效應 保

22、護健康和環(huán)境的決策。5、實際安全劑量(VSD :指與可接受的危險度相對應的外源化學物的接觸劑量。6、可接受的危險度(acceptable risk )：對于致癌性，一般認為某化學物終生暴露所致的危險度在百萬分之一或以下，為可接受的危險度。7、危險性管理(risk management )依據(jù)危險性評估的結(jié)果，權(quán)衡出管理決策的過程，必 要時，選擇并實施適當?shù)目刂拼胧ㄖ贫ǚㄒ?guī)等措施。8、安全性(safety ):即在規(guī)定條件下化學物暴露對人體和人群不引起健康有害作用的實際確定性。9、安全性評價(safety evaluation ):是利用規(guī)定的毒理學程序和方法評價化學物對機體 產(chǎn)生有害效應

23、，并外推和評價在規(guī)定條件下化學物暴露對人體和人群的健康是否安全。310 、參考劑量(RfD)和參考濃度(RfC):為日平均暴露劑量或濃度的估計值，人群終生暴于該水平，預期發(fā)生非致癌或非致突變的有害效應的危險度可以忽略。11、生殖毒理學(reproductive toxicology):主要研究外源化學物對生殖細胞發(fā)生、卵細受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳過程的損.下載可編輯.害作用及其評定，評定方法即為生殖毒性試驗。毒理學基礎(chǔ)簡答題第一章.緒論1、毒理學主要分為三個研究領(lǐng)域：描述毒理學，機制毒理學和管理毒理學。2、毒理學科學的未來發(fā)展趨勢：從高度綜合（集化學、生命科學和基礎(chǔ)學科知識為一體） 到

24、高度分化（形成多個交叉分支學科）；從體內(nèi)試驗到體外實驗；從構(gòu)效關(guān)系到定量 構(gòu)效關(guān)系；從定性毒理學到定量毒理學；從微觀（細胞、生化、分子）、宏觀（環(huán)境） 到人體（群體、個體）；從觀察現(xiàn)象、探明機制到科學規(guī)范管理3、替代法又稱“ 3R'法，即優(yōu)化試驗方法和技術(shù)，減少受試動物的數(shù)量和痛苦，取代整體 動物實驗的方法。第二章.毒理學基本概念1、選擇性毒性有哪些不同的水平，簡述其原因和意義？選擇性毒性可發(fā)生在物種之間、個體內(nèi)（易感器官為靶器官）和群體內(nèi)（易感人群為高危人群三個水平。原因：物種和細胞學差異；不同生物或組織器官對化學物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化過程的差異； 不同組織器官對化學物質(zhì)親和力的差異；不同組織

25、器官對化學物質(zhì)所致?lián)p害的修復能力 的差異。2、生物學標志可以分為：暴露生物學標志；效應生物學標志；易感生物學標志。3、毒理學一般將動物試驗按染毒期限分成 4個范疇：急性；亞急性；亞慢性；慢 性毒性試驗4、簡述毒效應譜和毒作用的類型毒效應譜：機體對外源化學物的負荷增加；意義不明的生理和生化改變；亞臨床改變；臨床中毒；甚至死亡。毒作用的類型：速發(fā)性或遲發(fā)性作用；局部或全身作用；可逆或不可逆作用；超 敏反應特異質(zhì)反應.下載可編輯.5、簡述毒性和毒效應的區(qū)別毒性是化學物固有的生物學性質(zhì)，我們不能改變化學物的毒性，而毒效應是化學物毒 性在某些條件下引起機體健康有害作用的表現(xiàn)，改變條件就可能影響毒效應。6

26、、為什么要研究劑量-反應關(guān)系，簡述其前提和意義前提：所研究的反應是由化學物接觸引起的；反應的強度與劑量有關(guān)；要有定量測定毒性的方法和準確表示毒性大小的手段意義：有助于發(fā)現(xiàn)化學物的毒效應性質(zhì)；所得到的有關(guān)參數(shù)可用于比較不同化學物的 毒性；有助于確定機體易感性分布；是判斷某種化學物與機體出現(xiàn)某種損害作用存在 因果關(guān)系的重要依據(jù)；是安全性評價和危險性評價的重要內(nèi)容。7、簡述主要的毒性參數(shù)和比較劑量-反應關(guān)系的指標毒性參數(shù)：致死劑量或濃度：絕對致死劑量或濃度、半數(shù)致死劑量或濃度、最小致死劑量或濃度、最大非致死劑量或濃度；觀察到有害作用的最低水平；未觀察到有害作用 水平；觀察到作用的最低水平；未觀察到作

27、用水平；閥值；安全限值比較劑量-反應關(guān)系的指標：急性毒作用帶；慢性毒作用帶8、一般認為哪些毒性作用有閥值，哪些毒性作用無閥值？目前，一般認為，外源化學物的一般毒性（器官毒性）和致畸作用的劑量 -反應關(guān)系是有閥 值的（非零閥值），而遺傳毒性致癌物和致突變物的劑量-反應關(guān)系是否存在閥值尚沒有定 論，通常認為是無閥值（零閥值）。9、劑量-反應關(guān)系曲線主要有哪幾種類型及意義如何？豎直直線，人體或?qū)嶒瀯游飳ν庠椿瘜W物易感性完全相同； S形曲線，人體或?qū)嶒瀯?物對外源化學物的易感性成正態(tài)分布；非對稱 S形，個體對外源化學物的易感性成偏態(tài) 分布。10.毒理學研究的方法：體外實驗、體內(nèi)試驗、人體觀察、流行病學

28、研究第三章.外源化學物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運與生物轉(zhuǎn)化1、主動轉(zhuǎn)運的特點（1）轉(zhuǎn)運系統(tǒng)對于外源化學物的結(jié)構(gòu)具有特異選擇性，只有具備某種結(jié)構(gòu)特征的物質(zhì)才能被轉(zhuǎn)運；.下載可編輯(2)載體具有一定的容量，在底物達到一定濃度后，轉(zhuǎn)運系統(tǒng)可被飽和，即存在轉(zhuǎn)運極限;(3)使用同一轉(zhuǎn)運系統(tǒng)轉(zhuǎn)運的外源化學物之間可發(fā)生競爭性抑制；(4)需要消耗能量，代謝抑制劑可以阻斷轉(zhuǎn)運過程。2、外源化學物的能夠給生物膜方式分為：被動轉(zhuǎn)運和特殊轉(zhuǎn)運。被動轉(zhuǎn)運包括簡單擴散和濾過。特殊轉(zhuǎn)運包括主動轉(zhuǎn)運、易化擴散和膜動轉(zhuǎn)運；膜動轉(zhuǎn)運包括胞吐作用和胞吞作用3、毒物經(jīng)口和經(jīng)注射在體內(nèi)代謝的特點？不同的進入機體的方式在吸收時的影響和吸收速度的不

29、同； 兩者在體內(nèi)分布的差異性 毒物成峰時間的差異；代謝 前者在代謝的同時還有吸收，后者一次進入，代謝的時候無 吸收，兩者降低的曲線有不同；排泄 基本一致。4、生物轉(zhuǎn)化反應類型？I相反應的類型：氧化反應；還原反應：硝基和偶氮還原?；€原、酶還原 脫鹵還原；水解反應：酯酶 酰胺酶環(huán)氧化物水化酶II相反應即結(jié)合作用，是外源性化學物原有的或經(jīng) I相反應后引入或暴露出來的羥基，氨基，航基和環(huán)氧基等集團與內(nèi)源性輔因子之間發(fā)生的生物合成反應。葡萄糖醛酸結(jié)合；硫酸結(jié)合；谷胱甘肽集合甲基化反應乙酰化作用氨基酸結(jié)合是體內(nèi)最主要的結(jié)合反應類型。5、簡述經(jīng)典毒物動力學分為2個類型：速率類型和房室模型速率類型可以分為一

30、級速率過程和零級速率過程一級速率過程特點：毒物在體內(nèi)某一瞬間的變化速率與其瞬時含量的一次方呈正比；其半對數(shù)時-量曲線為一條直線；半減期恒定。零級速率過程特點：單位時間內(nèi)消除毒物的量恒定；其半對數(shù)時 -量曲線為一條曲線；隨初 始濃度或劑量增加而增加。房室模型是指在動力學上相互之間難以區(qū)分的，轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化性質(zhì)近似的組織、器官和體液。房室模型可以分為一房室模型和多房室模型，又分為開放式和封閉式。6、解毒過程失效的原因？解毒能力耗竭(解毒酶、共底物、抗氧化劑)；解毒酶失活；某些結(jié)合反應被逆轉(zhuǎn)；解毒過 程產(chǎn)生潛在的有害副產(chǎn)物。7、機體對外源化學物的處置包括四個過程：吸收、分布、代謝、排泄 .8、修復障礙引

31、起的毒性(1)炎癥：細胞與介質(zhì)；活性氧和活性氮。.下載可編輯.(2)壞死(3)纖維化(4)致癌作用：DNA修復失效；細胞凋亡失效；終止細胞增生失效；非遺傳毒性致癌物。9、簡單擴散條件：膜兩側(cè)存在濃度梯度；化學物具有脂溶性；化學物呈非解離狀態(tài)。10、細胞色素P450酶系主要組成：血紅蛋白類； 黃素蛋白；磷脂12、吸收部位：胃腸道 呼吸道 皮膚 其他途徑胃腸道吸收的主要部位是小腸，其次是胃。多數(shù)外源化學物在胃腸道的吸收是通過簡單擴散。外源化學物自身Pka和胃腸道的Ph值起決定作用。胃液pH=2小腸pH=6經(jīng)呼吸道吸收的主要器官是肺，氣體和蒸氣在呼吸道吸收與作用的部位主要取決于脂溶性 和濃度。經(jīng)皮膚

32、吸收的過程可分為二個階段：穿透階段、吸收階段。不同部位皮膚對毒物的通透性 不同：陰囊 腹部 額部 手指 足底12、影響分布的主要因素：組織或器官的血流量 外源化學物和親和力.13、外源化學物的蓄積部位可能就是其靶器官，也可能是他們單純的存積部位.o14、毒物在組織中的貯存：血漿蛋白質(zhì)；肝臟和腎臟；脂肪組織；骨骼組織。15、組織外源化學物進入的屏障：血腦屏障、胎盤屏障。16、排泄最重要的途徑 是經(jīng)腎臟隨尿排泄，其次是隨糞便排泄，經(jīng)肺排出的主要是氣態(tài)物 質(zhì)。17、經(jīng)腎臟排泄機制：腎小球濾過腎小管重吸收腎小管分泌18、肝臟是含有代謝外源化學物的內(nèi)酶最多的器官 ，生物轉(zhuǎn)化酶主要位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(微粒體) 和

33、胞漿。19、外源化學物對代謝酶的抑制作用 可分為競爭性抑制、非競爭性抑制(與酶的活性中心 發(fā)生結(jié)合、破壞酶、減少酶的合成、變構(gòu)作用、缺乏輔因子)。20.外源化學物通常通過啟動三種關(guān)鍵性生化紊亂引起細胞致死性損傷：ATP耗竭、持續(xù)性的細胞內(nèi)Ca2+升高、RO序口 RNSSi量產(chǎn)生21、簡述生物轉(zhuǎn)化第二相反應的類型：糖醛酸結(jié)合、硫酸結(jié)合、乙酰化作用、甲基化作用、谷胱甘肽(GSH坤合氨基酸結(jié)合22、氧化反應的主要酶系是什么？細胞色素P450酶系；黃素加單氧酶；微粒體外酶系：醇脫氫酶、乙醛脫氫酶、鋁水解酶、單胺氧化酶和二胺氧化酶、過氧化物酶第四章.毒作用機制1、自由基最容易攻擊的細胞器是什么？為什么？

34、線粒體 因為線粒體是人的呼吸器官，而自由基的產(chǎn)生與呼吸有很大關(guān)系， 特別是在呼吸爆 發(fā)的時候。2、終毒物可以分為以下四類：親電子劑、自由基、親核物、氧化還原性反應物。3.終毒物與靶分子反應的類型：非共價結(jié)合、共價結(jié)合、去氫反應、電子轉(zhuǎn)移、酶促反應第五章.毒作用影響因素1、化學物的聯(lián)合作用包括：非交互作用：相加作用、獨立作用；交互作用：協(xié)同作用、加強作用、拮抗作用。3、毒作用(毒效應)影響因素：(1)化學物因素：化學結(jié)構(gòu)，物化性質(zhì)，不純物和化學物的穩(wěn)定性等。(2)機體因素：物種間遺傳學的差異，個體間遺傳學的差異、其他因素對毒性作用易感性的影響。(3)環(huán)境因素：氣象條件、季節(jié)和晝夜規(guī)律。(4)化學

35、物的聯(lián)合作用。4、影響毒性的因素：一、接觸途徑：實驗動物接觸外來化合物的途徑不同，其首先到達的器官將有差別，中毒 效應也不盡相同。在相同化合物劑量下，接觸途徑不同，其吸收速度、吸收率也不盡 相同。一般認為，接觸化合物吸收速度和毒性大小的順序是：靜脈注射 腹腔注射肌肉 注射 經(jīng)口,經(jīng)皮。二、接觸持續(xù)時間。三、接觸頻率。四、溶劑或助溶劑第六章.外源化學物的一般毒性作用1、急性毒性實驗的目的？a、通過實驗測定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)，以LD50為最主要參數(shù)；b、通過觀察動物中毒表現(xiàn)，毒作用強度和死亡情況，初步評價毒物對機體的毒作用效應特征、靶器官、劑量-反應關(guān)系和對人體產(chǎn)生所害的危險性；c

36、、為后續(xù)的重復劑量、亞慢性和慢性毒性實驗研究以及其他毒理實驗提供接觸劑量設(shè)計依據(jù)d、提供毒理學機制研究的初步線索。2、各種染毒途徑及方法(1)經(jīng)口染毒：a、灌胃：優(yōu)點是較為準確；缺點為工作大量，易造成機械損傷或誤入食管。b、喂飼：優(yōu)點是符合人類接觸受試物的實際情況；缺點為若有揮發(fā)性，會有損失，且會經(jīng) 呼吸道進入機體，影響結(jié)果；若有異味會影響進食，同樣影響結(jié)果。c、膠囊吞服：適用于大動物。(2)經(jīng)呼吸道染毒；(3)經(jīng)皮染毒；(4)注射染毒。3、同一批試驗動物體重 變異范圍不應超過該批動物評價體重的 20%第七章.外源化學物致突變作用1、外源化合物的致突變的類型？主要有三種，包括：基因突變，指基因

37、中DN得列的改變，又叫點突變，可分為堿基置換和移碼突變兩種類型染色體畸變，指染色體結(jié)構(gòu)的改變，它是指遺傳物質(zhì)大的改變，染色體結(jié)構(gòu)異常的主要類型有，缺失、重復、倒位、易位。染色體數(shù)目的變化，或稱基因組突變，如非整倍體和多倍體，非整倍體指增加或減少一條或幾條染色體；多倍數(shù)體指以染色體組為單位的增加。2、.微核試驗的原理和其檢測的終點是什么？原理：是染色體或染色單體的無著絲點斷片或紡錘絲受損傷而丟失整個染色體，在細胞分裂后期遺留在胞質(zhì)中，單獨形成的次核，因其比主核小，故稱微核。檢測的終點：(1)染色體或染色單體的損傷(2)紡錘絲的損傷。.下載可編輯3、常用的致突變試驗？a細菌回復突變試驗（AmeS式

38、驗）；b微核試驗：c染色體畸變分析；d姐妹染色單體交 換試驗SCE e果蠅伴性隱性致死試驗；f 顯性致死試驗；g程序外DN始成試驗；h單細胞凝膠電泳試驗。4、舉例說明致突變試驗所反應的遺傳學終點 ？a.DNA完整性白改變b.DNA重排或交換c.DNA堿基序列改變d.染色體完整性改變e.染色體 分離改變。5、生殖細胞突變的后果可分為致死性突變和非致死性突變，有又可分為顯性與隱性。6、化學致突變作用的模式：損傷-修復-突變，只有修復功能飽和或能力不足時采會引起突 變。7、外源化學物致突變的機制：一、引起突變的DN殿化：1、堿基損傷：堿基錯位、平面大分子嵌入 DNA®、堿基類似物 取代、堿

39、基的化學結(jié)構(gòu)改變或破壞；2、DNAJ受損：二聚體的形成、DNAffl合物形成、DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)物；二、引起突變的細胞分裂過程的改變：與微管蛋白二聚體結(jié)合、與微管上的硫基結(jié)合、已組裝好的微管的破壞、中心粒移動受阻、其他作用；三、其他的改變：DN儂制的高保真性、修復。9、致突變實驗僅可檢出遺傳毒性致癌物，有可能出現(xiàn)假陽性和假陰性。10、致突變試驗的質(zhì)量控制措施：1、設(shè)立陽性對照和陰性對照2、盲法觀察3、資料的統(tǒng)計學分析4、試驗結(jié)果的重現(xiàn)性。11、細菌回復突變試驗（Ames試驗）：細菌回復突變試驗時利用突變體的測試菌株，觀察受試物能否糾正或補償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性常用的菌株有鼠傷

40、寒沙門氏菌和大腸桿菌。鼠傷寒沙門菌突變是以（AmeS式驗）是檢測基因突變的方法。AmesM驗是采用鼠傷寒沙門菌組氨.下載可編輯.酸缺陷型突變株作為知識微生物，檢測收拾屋的致突變性的試驗。原理：是人工誘病的突變株在組氨酸操縱子中有一個突變，突變的菌株必須依賴外源性組氨酸才能生長，而在無組氨酸的選擇性培養(yǎng)基上不能存活，致突變物可使其基因發(fā)生 回復突變，使它在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上也能生長。計數(shù)誘發(fā)的回復菌落數(shù)即可判斷化 學毒物的致突變性。第八章.外源化學物致癌作用1、IARC對化學致癌物的分類？a、組1,對人類是致癌物。對人類致癌性證據(jù)充分者屬于本組。b、組2又分兩組：組2A,對人類很可能是致癌物，

41、指對人類致癌性證據(jù)有限，對實驗動 物致癌性證據(jù)充分；組2B,對人類是可能致癌物，指對人類致癌性證據(jù)有限，對實驗動物 致癌性證據(jù)并不充分。c、組3,現(xiàn)有的證據(jù)不能對人類致癌性進行分類。D、組4,人類可能非致癌物2、化學致癌的過程大致分為三個階段：引發(fā)階段、促長階段、進展階段。3、化學致癌物根據(jù)作用機制不同，可以分為：遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性致癌物。4、對于致癌物篩選的基本方法：定量構(gòu)效關(guān)系分析 、遺傳毒性試驗、細胞惡性轉(zhuǎn)化試驗、 哺乳動物致癌試驗5、簡述致癌實驗的短期實驗分類：致突變試驗、細胞轉(zhuǎn)化試驗、哺乳動物短期致癌試驗。6、化學物致癌性評定，欲陰性結(jié)果需要滿足哪些要求？一般應滿足試驗設(shè)計的

42、最低要求：兩個物種、兩種性別、至少三個劑量水平且其中一個接近MTD每組有效動物數(shù)至少50只。第九章.發(fā)育毒性與致畸作用1、發(fā)育毒性概念及表現(xiàn)？a、指出生前后接觸有害因素，子代個體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響。b、表現(xiàn)：發(fā)育生物體死亡，生長改變，結(jié)構(gòu)異常，功能缺陷，出生缺陷，不良妊娠結(jié)局。2、簡述致畸（發(fā)育毒性）作用的機制：1、干擾基因表達；2、基因突變與染色體畸變；3、損傷細胞和分子水平的翻譯；4、細胞 凋亡；5、干擾細胞-細胞交互作用；6、通過胎盤毒性引起發(fā)育毒性；7、干擾母體穩(wěn)態(tài)8、 內(nèi)分泌干擾作用。3、胎兒期外源化學物的不良作用主要表現(xiàn) 全身生長遲緩、特異的功能障礙、經(jīng)胎盤致癌和偶見死胎。091864、簡述發(fā)育毒性作用的特點：著床前期器官形成期胎兒期圍生期和出生后發(fā) 育期分 期 界 限受精兀成行床N刖人類妊娠1112 天，嚙齒類妊娠 前6天。著床后硬腭閉 合人是妊娠