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1、美羅凱癌癥知識(shí):癌基因與抑癌基因什么是癌基因?癌基因是指人類或其他動(dòng)物細(xì)胞(以及致癌病毒)固有的一類基因,又稱轉(zhuǎn)化基因,它們一旦活化便能促使人的正常細(xì)胞發(fā)生癌變。 癌基因也就是人體本來(lái)就有的基因,如果人體沒(méi)有癌基因,細(xì)胞根本就不能生存,因?yàn)檫@些基因都是編碼的細(xì)胞分裂信號(hào)。 1) 原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物 癌基因是具有潛在的轉(zhuǎn)化細(xì)胞的能力的基因。由于細(xì)胞癌基因在正常細(xì)胞中以非激活的形式存在,稱為原癌基因。原癌基因可被多種因素激活。 原癌基因編碼的蛋白質(zhì)大都是對(duì)正常細(xì)胞生長(zhǎng)十分重要的細(xì)胞生長(zhǎng)因子和生長(zhǎng)因子受體,如血小板生長(zhǎng)因子(PGF),纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF),表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(
2、EGF),重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白質(zhì)(如酪氨酸激酶),核調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)(如轉(zhuǎn)錄激活蛋白)和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白(如周期素、周期素依賴激酶)等。2)原癌基因的激活原癌基因的激活有兩種方式: 發(fā)生結(jié)構(gòu)改變(突變),產(chǎn)生具有異常功能的癌蛋白。 基因表達(dá)調(diào)節(jié)的改變(過(guò)度表達(dá)),產(chǎn)生過(guò)量的結(jié)構(gòu)正常的生長(zhǎng)促進(jìn)蛋白?;蛩降母淖兝^而導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)刺激信號(hào)的過(guò)度或持續(xù)出現(xiàn),使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。1個(gè)細(xì)胞的生長(zhǎng)基本一般是18-24小時(shí)后分成2個(gè)細(xì)胞,每個(gè)點(diǎn)都有基因的控制,有外來(lái)的命令來(lái)告訴他該增殖、分裂或該凋亡。而癌細(xì)胞是不受控制的,基因里參入了突變的因素。有些因素是控制細(xì)胞周期的某一個(gè)點(diǎn),那么腫瘤細(xì)胞有自己的信號(hào),控制細(xì)胞的因素
3、有很多,信號(hào)控制生長(zhǎng)繁殖分化分裂凋亡等。這些點(diǎn)都是腫瘤的相關(guān)基因也包括了促癌基因和抑癌基因(50多條信號(hào))。引起原癌基因突變的DNA結(jié)構(gòu)改變有:點(diǎn)突變、染色體易位、因擴(kuò)增。突變的原癌基因編碼的蛋白質(zhì)與原癌基因的正常產(chǎn)物有結(jié)構(gòu)上的不同,并失去正常產(chǎn)物的調(diào)節(jié)作用。通過(guò)以下方式影響其靶細(xì)胞: 生長(zhǎng)因子增加; 生長(zhǎng)因子受體增加; 產(chǎn)生突變的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白; 產(chǎn)生與DNA結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子。什么是抑癌基因?抑癌基因也稱為抗癌基因。正常細(xì)胞中存在基因,在被激活情況下它們具有抑制細(xì)胞增殖作用,但在一定情況下被抑制或丟失后可減弱甚至消除抑癌作用的基因。正常情況下它們對(duì)細(xì)胞的發(fā)育、生長(zhǎng)和分化的調(diào)節(jié)起重要作用。但是如果
4、抑癌基因的突變,過(guò)多的活化也會(huì)引起腫瘤的發(fā)生。 常見的腫瘤抑制基因有Rb基因,P53基因,神經(jīng)纖維瘤病1基因(NFl)等。P53基因異常缺失包括純合性缺失和點(diǎn)突變,超過(guò)60%的腫瘤有P53基因的突變。尤其是結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌中突變更為多見。惡性腫瘤的形成是一個(gè)長(zhǎng)期的多因素形成的分階段的過(guò)程,使細(xì)胞完全惡性轉(zhuǎn)化,需要多個(gè)基因的轉(zhuǎn)變,包括幾個(gè)癌基因的突變和兩個(gè)或更多腫瘤抑制基因的失活,以及凋亡調(diào)節(jié)和DNA修復(fù)基因的改變。一個(gè)基因的轉(zhuǎn)變是不會(huì)形成腫瘤的。 人體中除了有癌基因和抑癌基因外,還有耐藥基因、轉(zhuǎn)移基因等。世界靶向藥物多由此設(shè)計(jì)。關(guān)于美羅凱美羅凱是
5、美國(guó)克利夫蘭癌癥研究中心團(tuán)隊(duì)的靶向抗腫瘤高通量藥物篩選系統(tǒng)的應(yīng)用成果?;谀[瘤發(fā)生發(fā)展的復(fù)雜性,絕大部分腫瘤不是依靠某一條信號(hào)通路來(lái)維持其生長(zhǎng)和存活的,信號(hào)通路之間存在著交叉和代償。美國(guó)克利夫蘭癌癥研究中心(Cleveland Cancer Research Center of U.S.A.) 由數(shù)十位美、中等國(guó)的生物醫(yī)學(xué)、腫瘤靶向、腫瘤免疫、抗腫瘤天然植物高通量篩選及成藥研究等領(lǐng)域的科學(xué)家所組成。中心擁有世界一流的中藥活性組分及單體分離技術(shù),并建立了以STAT3、NF-kB、p53、Wnt、HER、RAS、EGFR、Notch 等信號(hào)通路為靶點(diǎn)的約十余種抗腫瘤靶向藥物高通量篩選平臺(tái),該平臺(tái)篩選了本草綱目的400余種明確其有抗腫瘤功效的天然植物后,得到了針對(duì)肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌及白血病等癌癥的靶向成份,經(jīng)過(guò)高科技的特殊分離技術(shù),后續(xù)的實(shí)驗(yàn)研究,成功研制出美羅凱。美羅凱現(xiàn)已納入美國(guó)克利夫蘭癌癥研究中心大中華區(qū)百萬(wàn)援助計(jì)劃,該計(jì)劃每年向中國(guó)腫瘤
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