4腫瘤有效性評(píng)估解析

1、. Jerry Hu 2017-Dec-21腫瘤有效性評(píng)估解析.1 1基本知識(shí)基本知識(shí)2 2RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)3 3irRECIST標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)4 4Cheson標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)目目錄CONTENTS5 5總結(jié)總結(jié).章節(jié)1基本知識(shí)基本知識(shí).國(guó)內(nèi)外著名的腫瘤研究組織國(guó)內(nèi)外著名的腫瘤研究組織 NCI：美國(guó)國(guó)立癌癥研究所 NCCN：美國(guó)國(guó)家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò) ECOG：美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組 ASCO：美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì) CSCO：中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作中心 RTOG：放射治療腫瘤協(xié)作組 EAU：歐洲泌尿協(xié)會(huì) AUA：美國(guó)泌尿協(xié)會(huì) ODAC：美國(guó)FDAFDA腫瘤藥物顧問(wèn)委員會(huì) 基本知識(shí)基本知識(shí).1980198

2、1-WHO criteria1990200020101994-RECICL2000-EASL criteria2004-RECICLrevised 2008-AASLD/JNCI criteria 2009-modified RECIST 2009-RECIST(revised)2000-RECIST2007-Choi critera (GIST)2009-RECIST 1.1實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的演變實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的演變實(shí)體瘤指南肝癌指南基本知識(shí)基本知識(shí).章節(jié)2RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) RECIST: R Response E Evaluation C C

3、riteria I In S Solid T Tumors RECIST 1.1（2009） 國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)的循證醫(yī)學(xué)合作 更新基于大量的數(shù)據(jù)（6,500患者，18,000病灶） 參考學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和行業(yè)建議 被廣泛接受作為腫瘤緩解的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，尤其在腫瘤研究，主要終點(diǎn)是基于腫瘤的評(píng)估（ORR、TTP等）.8病灶測(cè)量病灶測(cè)量CT、MRI掃描 最常規(guī)使用的評(píng)估方法： 可重復(fù)性、一致性、可行性MRI掃描用于腦/脊髓評(píng)估推薦使用造影劑胸片 僅用于界限清晰且周?chē)鸀槌錃夥谓M織的病灶骨掃描: 經(jīng)骨掃描發(fā)現(xiàn)、并經(jīng)過(guò)CT掃描、MRI或X線確認(rèn)的骨骼病變，在基線和 后續(xù)的訪視中應(yīng)記錄為非靶病灶，并用相同的手段進(jìn)行隨訪

4、評(píng)價(jià), 在隨訪中任何時(shí)候進(jìn)行的骨掃描檢查，當(dāng)發(fā)現(xiàn)基線時(shí)不存在的濃聚點(diǎn),應(yīng) 經(jīng)X線或CT證實(shí)為新病灶。超聲：不能用于評(píng)價(jià)病灶的手段, 可重復(fù)性差, 操作者差異明顯體檢：僅當(dāng)病灶位于體表時(shí)適用, 不用于評(píng)價(jià)靶病灶, 臨床查體發(fā)現(xiàn)的病灶，如果可以通過(guò)CT或MRI檢查評(píng)估，可作為靶病灶, 臨床查體可用于評(píng)估非靶病灶，并確定新病灶的存在腫瘤標(biāo)記物：不能單獨(dú)用來(lái)評(píng)價(jià)療效。但是，評(píng)價(jià)CR要求治療前高于正常值上限的腫瘤標(biāo)記物降至正常值范圍內(nèi)內(nèi)鏡：未被證實(shí)用于客觀療效評(píng)價(jià)細(xì)胞學(xué)，組織學(xué)：罕見(jiàn)情況RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)用直尺或測(cè)量器進(jìn)行測(cè)定，用國(guó)際單位進(jìn)行記錄所有的基線評(píng)價(jià)應(yīng)盡可能接近治療開(kāi)始日期， 不要超

5、過(guò)4周在對(duì)于每一個(gè)選定的病灶，在基線和隨訪中的評(píng)價(jià)都采用同一種檢查手段，不允許不同成像模式的交換.在整個(gè)研究過(guò)程中，建議由同一位醫(yī)師進(jìn)行腫瘤的測(cè)量基線及后續(xù)訪視應(yīng)使用相同的評(píng)估/測(cè)量方法評(píng)評(píng)估估方方法法.9病灶可測(cè)量病灶不可測(cè)量病灶可測(cè)量病灶未被選入靶病灶靶灶非靶灶病灶分類(lèi)病灶分類(lèi)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)基線時(shí)的所有腫瘤負(fù)荷都需要記錄。一旦選為靶病灶，一直將是靶病灶。.10可測(cè)量病灶可測(cè)量病灶RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)至少在一個(gè)維度是可準(zhǔn)確測(cè)量， 并且： 非淋巴結(jié)病灶：CT掃描下，病灶直徑需 10mm (假設(shè)CT層厚為5mm)，或者層厚的2倍 (如果CT掃描層厚5mm)胸片掃描下，病灶最

6、直徑需要 20mm 臨床卡尺檢查，如果可準(zhǔn)確記錄，病灶直徑需 10mm 惡性淋巴結(jié)：CT掃描下，淋巴結(jié)的最短徑 （Short Axis Diameter， SAD） 15mm (假設(shè)CT層厚不超過(guò)5mm).不可測(cè)量病灶不可測(cè)量病灶 包括小病灶( 非淋巴結(jié)病灶直徑 10 mm或10mm淋巴結(jié)短軸 15mm) 其他情況： 軟腦膜病灶 腹水、胸水或心包積液 炎性乳腺疾病 皮膚和肺部淋巴管炎 體檢發(fā)現(xiàn)的腹部包塊或器官腫大，未經(jīng)過(guò)可重復(fù)的影像學(xué)檢 Note：淋巴結(jié)短軸10 mm認(rèn)為是正常組織，不需要記錄。RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).特殊情況特殊情況 RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 骨病灶骨掃描、PET掃

7、描或平片：不足以進(jìn)行測(cè)量CT/MRI發(fā)現(xiàn)的溶骨性病灶且含有可辨認(rèn)的軟組織成分（如果可測(cè)量）：可測(cè)量成骨性病灶：不可測(cè)量 囊性病灶單純囊性病灶：被認(rèn)為非惡性囊性轉(zhuǎn)移：可測(cè)量，但不推薦選為靶病灶 接受過(guò)局部治療的病灶接受過(guò)放療或局部治療的腫瘤病灶：不可測(cè)量發(fā)生新的疾病進(jìn)展：可測(cè)量.13靶病灶靶病灶靶病灶（TL）：基線時(shí)指定的可測(cè)量病灶，徑線總和每個(gè)患者最多記錄5個(gè)TL，單個(gè)器官不超過(guò)2個(gè) 基于大小、器官代表性和可重復(fù)測(cè)量性邊界清晰，可重復(fù)；代表整個(gè)腫瘤負(fù)荷；盡量分布在多個(gè)具有代表性部位；基線值：非LN靶病灶最長(zhǎng)徑（LD）之和 + LN病灶最短徑 （SAD）之和隨訪：v在每次治療后隨訪中應(yīng)測(cè)量同樣的

8、病灶，按同樣的方法記錄v應(yīng)繼續(xù)記錄變小的目標(biāo)病灶的測(cè)量。如果目標(biāo)病灶變的太小而不能測(cè)量，如認(rèn)為病灶已消失則記錄為0 mm；反之應(yīng)記錄為默認(rèn)值5 mm。v每次隨訪的緩解情況取決于每次LD總和與以下兩者相比：基線所記錄的最小LD總和RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).14非靶病灶非靶病灶 除靶病灶以外所有病灶 所有不可測(cè)量病灶 未選為靶病灶的可測(cè)量病灶 所有小于可測(cè)量病灶定義的腫瘤病灶 (長(zhǎng)徑10mm)； 所有被懷疑與腫瘤相關(guān)的病灶； 囊性不能確診的病灶； 所有鑒別診斷不能完全排除是否存在殘余活性腫瘤的治療后病灶； 基線時(shí)需要完整記錄 無(wú)需測(cè)量，按以下隨訪評(píng)估： 不存在：完全緩解（CR） 明確的進(jìn)展：疾

9、病進(jìn)展 存在：非完全緩解（non-CR）/非疾病進(jìn)展（non-PD）RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).淋巴結(jié)的檢測(cè)規(guī)則淋巴結(jié)的檢測(cè)規(guī)則 測(cè)量短軸:15mm, 為靶病灶10 短軸 15, 非靶病灶 10 mm, 正常 將淋巴結(jié)的短軸長(zhǎng)度加于非淋巴結(jié)病灶的最長(zhǎng)徑之和即為基線的腫瘤靶病灶負(fù)荷RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).16病灶的選擇和測(cè)量病灶的選擇和測(cè)量 為避免偏見(jiàn)，靶病灶和非靶病灶都必須在基線時(shí)確定。 如一個(gè)腫塊在之后的隨訪中，分裂成兩個(gè)較小的腫塊，則需要將兩個(gè)小腫塊直徑相加。其中的小腫塊不能算作是新病灶。 如果先前的靶病灶分裂成2個(gè)或更多的不同病變，則應(yīng)分別測(cè)量每個(gè)病灶，并計(jì)算直徑總和。 測(cè)量靶病

10、灶盡量選擇最大層面，最長(zhǎng)直徑。RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).17融合病變（以非淋巴結(jié)病灶為例）融合病變（以非淋巴結(jié)病灶為例）融合病灶-靶病灶 按融合后SOD計(jì)算并判斷是否PD 將其整體作為靶病灶測(cè)量001002001RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).18分裂病變（以非淋巴結(jié)病灶為例）分裂病變（以非淋巴結(jié)病灶為例）001若先前的靶病灶分裂成2個(gè)或更多的不同病變，系統(tǒng)允許分開(kāi)測(cè)量，再把值相加。并不代表新病灶，故不應(yīng)視作新病灶。001.1001.2RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).19數(shù)據(jù)缺失數(shù)據(jù)缺失/ /不完整（不完整（1 1）基線無(wú)此數(shù)據(jù)基線無(wú)此數(shù)據(jù) 如果病灶在下次隨訪時(shí)出現(xiàn)，應(yīng)算作新病灶 評(píng)估 = P

11、D基線有此部位，在隨訪時(shí)缺失基線有此部位，在隨訪時(shí)缺失/ /無(wú)此數(shù)據(jù)無(wú)此數(shù)據(jù) 基線此部位無(wú)病灶 隨訪評(píng)估基于其他部位的掃描 基線此部位有一個(gè)或多個(gè)靶病灶 隨訪將無(wú)法評(píng)估（ND）RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).20某個(gè)解剖部位某個(gè)解剖部位在在基線未發(fā)現(xiàn)任何腫瘤轉(zhuǎn)移灶，但在之后的檢查點(diǎn)未包含：基線未發(fā)現(xiàn)任何腫瘤轉(zhuǎn)移灶，但在之后的檢查點(diǎn)未包含：若此檢查部位在方案和影像手冊(cè)中不是硬性規(guī)定要求掃描的部位，則可根據(jù)已獲得的檢查部位進(jìn)行評(píng)估；或根據(jù)閱片者醫(yī)學(xué)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，判斷此解剖部位是否具有較大的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移可能性，而判斷此節(jié)點(diǎn)是否可以評(píng)估；若在隨訪某時(shí)間點(diǎn)第一次顯示PD，該時(shí)間點(diǎn)即為PD的時(shí)間，同時(shí)應(yīng)保持后續(xù)

12、隨訪時(shí)間點(diǎn)也顯示PD；數(shù)據(jù)缺失數(shù)據(jù)缺失/ /不完整（不完整（2 2）RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).21療效等級(jí)描述完全緩解 (CR)所有目標(biāo)病灶均消失部分緩解 (PR)與基線SOD相比，靶病灶的SOD減小 30%病情穩(wěn)定 (SD)自治療開(kāi)始后，和整個(gè)治療期間最小的SOD相比，既沒(méi)有顯著的SOD減小可以判定為PR，也沒(méi)有顯著的SOD增大可以判定為病情惡化（PD）病情惡化 (PD)自治療開(kāi)始后，和整個(gè)治療期間最小的SOD（注意，并非必須基線值）相比，SOD有 20% 的增加，且絕對(duì)值有5mm的增加，或者新增1個(gè)或更多的新病灶靶病灶評(píng)估準(zhǔn)則（定量評(píng)估）靶病灶評(píng)估準(zhǔn)則（定量評(píng)估）RECIST 1.1標(biāo)

13、準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)v 淋巴結(jié)的療效判斷：淋巴結(jié)短軸淋巴結(jié)的療效判斷：淋巴結(jié)短軸 10 mm, 10 mm, 認(rèn)為是正常，如認(rèn)為是正常，如果之前有淋巴結(jié)屬于靶病灶，此時(shí)，果之前有淋巴結(jié)屬于靶病灶，此時(shí)，CRCR的直徑不一定是的直徑不一定是0 0v 既往由于殘存淋巴結(jié)既往由于殘存淋巴結(jié) 10 mm 10 mm，而被認(rèn)為是，而被認(rèn)為是PRPR的患者，按照的患者，按照新規(guī)則，可以判斷為新規(guī)則，可以判斷為CRCR.22療效等級(jí)描述CR所有非靶病灶消失，并且腫瘤標(biāo)記物恢復(fù)到正常值；淋巴結(jié)短軸須 10 mm；SD（非CR非PD）一個(gè)或更多的非靶病灶持續(xù)存在且無(wú)進(jìn)展依據(jù)和/或腫瘤標(biāo)記物仍高于正常值PD新增1個(gè)或更多的新病

14、灶, 或現(xiàn)存非靶病灶的無(wú)爭(zhēng)議的進(jìn)展非靶病灶評(píng)估準(zhǔn)則（定性評(píng)估）非靶病灶評(píng)估準(zhǔn)則（定性評(píng)估）RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)非靶病灶進(jìn)展，例如：胸腔積液從“痕量”到“較多”，淋巴管炎從局部到擴(kuò)散，或是在方案中描述為“足以要求改變治療”。.23任何基線不存在的病灶不考慮病灶大小，以及是否與基礎(chǔ)病灶位于相同或不同器官，只要是基線未發(fā)現(xiàn)的與腫瘤相關(guān)的病灶=新病灶新病灶的診斷不應(yīng)當(dāng)由掃描技術(shù)的差異所致新病灶并不納入NTL的隨訪療效評(píng)價(jià)基線陰性，隨訪時(shí)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)意味PDCR評(píng)估后復(fù)發(fā)的病灶屬于新病灶=PD 新病灶的日期應(yīng)記錄為最初懷疑的日期與NTL和TL一起進(jìn)行總體隨訪療效評(píng)價(jià) 懷疑新病灶應(yīng)該重復(fù)掃描以明確，如

15、果確認(rèn)，記錄初次發(fā)現(xiàn)時(shí)的掃描日期為進(jìn)展時(shí)間一定是確鑿無(wú)疑的，掃即不受到檢測(cè)技術(shù)、成像方法 的影響。如有疑問(wèn)，復(fù)查如果新病灶位于基線檢查解剖位置以外，發(fā)現(xiàn)時(shí)即作為PDFDG-PET的應(yīng)用: FDG-PET掃描中陽(yáng)性病灶的定義是，病灶部位的攝取值大于周?chē)＝M織的兩倍基線陰性，現(xiàn)陽(yáng)性，則PD 基線未作，現(xiàn)陽(yáng)性，則做CT/MRI檢查證實(shí)為新出現(xiàn)病灶，則PD基線未作，現(xiàn)陽(yáng)性，CT/MRI未顯示是新出現(xiàn)，則隨訪 新新病病灶灶RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).每個(gè)隨訪時(shí)間點(diǎn)每個(gè)隨訪時(shí)間點(diǎn)總體療效總體療效( (靶病灶靶病灶+/-+/-非靶病灶非靶病灶) )靶病灶靶病灶TLTL非靶病灶非靶病灶NTLNTL新病灶新

16、病灶總體療效總體療效(ORR)(ORR)CRCR無(wú)CRCRIR/SD無(wú)PRCR未全部評(píng)估無(wú)PRPR非PD或未全部評(píng)估無(wú)PRSD非PD or未全部評(píng)估無(wú)SD未全部評(píng)估非PD無(wú)未評(píng)估(NE)PD任何有或無(wú)PD任何PD有或無(wú)PD任何任何有PDRECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).每個(gè)隨訪時(shí)間點(diǎn)總體療效（僅有非目標(biāo)病灶）每個(gè)隨訪時(shí)間點(diǎn)總體療效（僅有非目標(biāo)病灶）非目標(biāo)病灶新病灶總體療效CRNoCRNon-CR/Non-PDNoNon-CR/Non-PD未知No NEPDYes/NoPDAnyYesPD新病灶新病灶 在基線掃描中未包括的解剖學(xué)位置若在之后隨訪研究中檢出的病灶，不論大小均應(yīng)當(dāng)記錄并進(jìn)行觀察。未知未知

17、 一個(gè)或多個(gè)目標(biāo)病灶未被評(píng)估時(shí)或未記錄到的PD NENE 不可評(píng)價(jià)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).26RECIST 1.1 RECIST 1.1 版版- -舉例（舉例（完全緩解）完全緩解）所有靶病灶所有靶病灶非靶病灶非靶病灶都消失，淋巴結(jié)病灶都消失，淋巴結(jié)病灶沒(méi)有新發(fā)病灶沒(méi)有新發(fā)病灶淋巴結(jié)短徑淋巴結(jié)短徑1010mmmmRECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).療效確認(rèn)療效確認(rèn)當(dāng)緩解率(response rate)為主要終點(diǎn)時(shí)，需要確認(rèn)當(dāng)僅為次要終點(diǎn)時(shí)(以O(shè)S或PFS為主要終點(diǎn)的RCT研究中)，不需要確認(rèn) 對(duì)照組可以幫助解讀 但是有可能數(shù)值上比較高RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)首次評(píng)價(jià)再次評(píng)價(jià)最佳總體療效CRC

18、RCRCRPRSD,PD or PRCRSD SD+時(shí)間間隔的要求;否則PDCRPDSD+時(shí)間間隔的要求;否則PDCRNESD+時(shí)間間隔的要求;否則NEPRCRPRPRPRPRPRSDSDPRPDSD+時(shí)間間隔的要求;否則PD.28 CR: 必須有必須有2次次CR + 時(shí)間間隔的要求時(shí)間間隔的要求 (兩次評(píng)估時(shí)間間隔兩次評(píng)估時(shí)間間隔 4 周周) PR：必須有必須有2次次PR 或或1次次CR+ 時(shí)間間隔的要求時(shí)間間隔的要求 (兩次評(píng)估時(shí)間間隔兩次評(píng)估時(shí)間間隔 4 周周) SD：從基線評(píng)估開(kāi)始至少?gòu)幕€評(píng)估開(kāi)始至少6周周后有后有1次次SD最佳總體療效的確認(rèn)最佳總體療效的確認(rèn): : 時(shí)間間隔的要求時(shí)

19、間間隔的要求RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).29嚴(yán)格遵循隨訪日程以避免偏倚嚴(yán)格遵循隨訪日程以避免偏倚 與死亡日期不同，進(jìn)展日期只會(huì)知道在一段時(shí)間內(nèi) 舉例，患者并不是在第18周進(jìn)展而是在24周內(nèi)進(jìn)展 如果一組的評(píng)估比另一組頻繁，就會(huì)帶來(lái)偏倚 頻繁評(píng)估的一組可能會(huì)更早嚴(yán)格遵循隨訪日程非常重要 必須執(zhí)行所有方案規(guī)定的緩解評(píng)估 即使患者達(dá)到CR或者PR RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).30舉例：由于不按日程評(píng)估造成的偏倚舉例：由于不按日程評(píng)估造成的偏倚 以下假設(shè)基于一個(gè)患者是在第6月和第9月之間出現(xiàn)進(jìn)展 假設(shè)A：在第9月檢測(cè)出進(jìn)展（日程安排的隨訪） 假設(shè)B：第7月非日程安排的評(píng)估中發(fā)現(xiàn)進(jìn)展Time非安排的

20、評(píng)估非安排的評(píng)估第3個(gè)月第6個(gè)月第9個(gè)月SDSDSDSDPD第第7 7個(gè)月個(gè)月PDScenario AScenario BRECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).31總結(jié)總結(jié) RECIST 總體療效應(yīng)該包括靶病灶、非靶病灶和新病灶的情況 患者應(yīng)該按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估直到進(jìn)展，之后隨訪生存 盡可能?chē)?yán)格遵循隨訪日程非常必要RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).章節(jié)3irRECIST標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn). 對(duì)于癌癥的免疫治療，RECIST 1.1有其不足 在免疫治療臨床試驗(yàn)中使用RECIST 1.1，會(huì)導(dǎo)致在藥物療效未完全顯現(xiàn)之前，過(guò)早的做出疾病進(jìn)展（PD）的判定 在免疫治療期間，由于免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和其它機(jī)制，可能會(huì)出現(xiàn)假性疾

21、病進(jìn)展，表現(xiàn)是現(xiàn)有腫瘤的體積明顯增大，或者是出現(xiàn)了新的腫瘤灶 疫苗, 單克隆抗體, 檢查點(diǎn)抑制劑, 細(xì)胞因子.irRECISTirRECIST的意義的意義irRECIST 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).irRECIST 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)假假性性進(jìn)進(jìn)展展.假性進(jìn)展假性進(jìn)展irRECIST 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)在患者使用PD-1類(lèi)抗體出現(xiàn)腫瘤增大的時(shí)候（2-3個(gè)月之后影像檢查），考慮利用其他指標(biāo)判斷假性進(jìn)展，比如患者的疼痛感、食欲、疲勞感、體重和患者自身的感覺(jué)等。假性進(jìn)展發(fā)生的概率并不高，一般認(rèn)為小于10%.irRECIST 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)主要差異RECIST 1.1irRECIST基線后出現(xiàn)新病灶疾病進(jìn)展新發(fā)可測(cè)量病灶*將計(jì)入基線TMTB，

22、并隨訪非靶病灶可能決定是否評(píng)估為整體疾病進(jìn)展主要用于決定是否評(píng)估為CR；除此之外，僅體積較大且明確的疾病進(jìn)展會(huì)對(duì)總體評(píng)估產(chǎn)生影響影像學(xué)進(jìn)展直徑總和較最小最小SODSOD增長(zhǎng) 20%時(shí)；出現(xiàn) 1個(gè)新病灶時(shí)；或非靶病灶出現(xiàn)明確進(jìn)展時(shí)TMTB較基線基線/ /最小最小TMTBTMTB增大 20%時(shí)；或是非靶病灶（基線/新）出現(xiàn)體積較大且明確的進(jìn)展時(shí)（即使此時(shí)TMTB未出現(xiàn)進(jìn)展）* 新發(fā)可測(cè)量病灶且最多選5處，每個(gè)器官最多選擇2處新病灶 總測(cè)量腫瘤負(fù)荷RECIST 1.1與與irRECIST之間的主要差異之間的主要差異.irRECIST 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)irRECIST腫瘤整體評(píng)估指南腫瘤整體評(píng)估指南 非靶病灶

23、并不影響irPR和irSD的評(píng)估。僅在非靶病灶出現(xiàn)體積較大且明確的惡化時(shí)才評(píng)估為irPD，即使此時(shí)TMTB未出現(xiàn)進(jìn)展。 在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)每個(gè)器官選擇 2個(gè)病灶，總共選擇 5個(gè)病灶。 僅在新發(fā)不可測(cè)量病灶出現(xiàn)體積較大且明確的進(jìn)展時(shí)，才將該時(shí)間點(diǎn)的總體評(píng)估結(jié)果計(jì)為irPD。持續(xù)存在的新發(fā)不可測(cè)量病灶會(huì)影響irCR的評(píng)估。 如果將淋巴結(jié)納入為靶病灶，即使達(dá)到了完全緩解的標(biāo)準(zhǔn)，直徑總和也可能不是100%縮小，因?yàn)檎５牧馨徒Y(jié)的定義是短徑 10 mm。任何病變的淋巴結(jié)（靶病灶或非靶病灶）都必須在短徑縮小至 10 mm 時(shí)才能達(dá)到完全緩解的標(biāo)準(zhǔn)。 PD指的是非靶病灶出現(xiàn)體積較大且明確的進(jìn)展。.章節(jié)4Cheso

24、n標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).Cheson BD, Horning SJ, Coiffier B, et al: Report of an International Workshop to standardizeresponse criteria for non-Hodgkins lymphomas.J Clin Oncol 17:1244-1253, 1999Cheson標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)Cheson標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)（1999版）版）.Cheson BD, Horning SJ, Coiffier B, et al: Report of an International Workshop to standardize re

25、sponse criteria for non-Hodgkins lymphomas. J Clin Oncol 17:1244-1253, 1999Cheson標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)Cheson標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)（1999版）版）.PET 已經(jīng)成為淋巴瘤分期、治療后再分期以及評(píng)價(jià)療效的有效手段.對(duì)于典型的FDG高親和性、可能治愈的淋巴瘤如彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL），霍奇金淋巴瘤患者，強(qiáng)烈推薦在治療前給予PET檢查以更準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)病變范圍. 對(duì)于不可治愈的、典型的FDG高親和性的惰性與侵襲性組織學(xué)類(lèi)型（如濾泡性淋巴瘤和套細(xì)胞淋巴瘤）以及大多數(shù)FDG親和性不定的淋巴瘤，臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)通常包括PFS、無(wú)事件生存

26、期和總生存期。除非緩解率是試驗(yàn)的主要終點(diǎn)之一，否則不推薦在治療前進(jìn)行PET檢查。目前還沒(méi)有資料證明根據(jù)PET信息作出的治療調(diào)整能夠提高療效。在確鑿證據(jù)發(fā)表前，應(yīng)僅限于在臨床試驗(yàn)中評(píng)估PET。對(duì)于DLBCL和霍奇金淋巴瘤，由于需達(dá)完全緩解以期治愈，因此PET作為治療后的評(píng)價(jià)是必須的。對(duì)于其他不可治愈的類(lèi)型，只有當(dāng)治療前PET陽(yáng)性或緩解率是臨床研究的主要終點(diǎn)時(shí)，才推薦進(jìn)行PET檢查。1.治療后PET掃描的時(shí)間 淋巴瘤患者單獨(dú)化療后的炎癥反應(yīng)可持續(xù)2周，放療或放化療后則可持續(xù)23個(gè)月或更長(zhǎng)。為最大限度的降低這些可能因素對(duì)結(jié)果分析的影響，PET掃描應(yīng)在治療結(jié)束至少3周后進(jìn)行，68周更佳。Cheson標(biāo)

27、準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)（2007版）版）骨髓評(píng)價(jià) 骨髓檢查常用于再分期時(shí)的療效評(píng)價(jià)。鑒于缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，故對(duì)于確定骨髓是否侵犯可能存在困難。常用的確定療效的方法依賴(lài)于骨髓活檢的形態(tài)學(xué)評(píng)估以及在能夠獲得足夠標(biāo)本情況下的切片活檢，而輔助手段如免疫組化、流式細(xì)胞學(xué)與多聚酶鏈反應(yīng)方法在很大程度上被忽略或未充分利用。 這些輔助方法不能直接對(duì)比，在檢測(cè)有臨床意義的隱匿病灶時(shí)，均缺乏敏感性和特異性。因此，目前推薦這些輔助方法的使用及結(jié)果分析主要依賴(lài)于經(jīng)驗(yàn)。Cheson標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).Cheson標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)（2007版）版）Cheson BD, et al. J Clin Oncol 2007;25:579-586Cheson標(biāo)準(zhǔn)

28、標(biāo)準(zhǔn).Cheson標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)（2007版）版）Cheson BD, et al. J Clin Oncol 2007;25:579-586Cheson標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).CRCRCR定義需符合下列標(biāo)準(zhǔn)（表2）：在治療前出現(xiàn)的所有可測(cè)量臨床病灶和疾病相關(guān)癥狀完全消失。典型的FDG高親和性的淋巴瘤：治療前未行PET掃描或PET掃描陽(yáng)性者，治療后任何大小殘留病灶的PET為陰性。FDG親和性不定/未知的淋巴瘤：治療前未行PET掃描，或PET掃描陰性者，治療后CT顯示所有淋巴結(jié)或結(jié)節(jié)樣病灶須已縮至正常大?。▽?duì)于治療前1.5 cm的結(jié)節(jié)，其最大橫徑1.5 cm）。治療前最長(zhǎng)軸在1.1至1.5 cm，且最短軸大于1.

29、0 cm的結(jié)節(jié)，治療后其最短軸須1.0 cm。治療前體檢或CT發(fā)現(xiàn)脾和/或肝腫大者，治療后應(yīng)體檢不能觸及，影像學(xué)檢查顯示正常大小，且淋巴瘤相關(guān)結(jié)節(jié)消失。然而，判斷脾臟侵犯并非始終可靠，因?yàn)檎４笮〉钠⑴K仍可能包含淋巴瘤，而增大的脾臟可能是解剖學(xué)、血容量、應(yīng)用造血生長(zhǎng)因子或淋巴瘤之外的其他原因造成的。1.如果治療前骨髓侵犯，重復(fù)骨髓活檢時(shí)必須已消除。確診的活檢標(biāo)本必須夠大（單側(cè)空心針活檢組織20 mm）。如果標(biāo)本的形態(tài)學(xué)結(jié)果不確定，其免疫組化檢查應(yīng)呈陰性。對(duì)于免疫組化結(jié)果陰性，但流式細(xì)胞學(xué)顯示少量克隆性淋巴細(xì)胞的標(biāo)本，在有資料證實(shí)其預(yù)后有明顯不同之前，可視為CR。Cheson標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)（2007

30、版）版）Cheson標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).CRuCRu上述CR定義和以下PR定義排除了CRu這一范疇。Cheson標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)（2007版）版）Cheson標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).PRPRPR定義需符合下列標(biāo)準(zhǔn)：6個(gè)最大淋巴結(jié)或結(jié)節(jié)狀腫塊的最大垂直徑乘積之和（SPD）至少縮小50%。這些淋巴結(jié)或腫塊應(yīng)根據(jù)如下標(biāo)準(zhǔn)選擇：至少有2個(gè)可以準(zhǔn)確測(cè)量的垂直徑線；盡可能選擇不同的淋巴結(jié)區(qū)域；只要病變侵犯縱隔和腹膜后淋巴結(jié)，即應(yīng)將這些區(qū)域包括在內(nèi)。其他淋巴結(jié)、肝或脾應(yīng)無(wú)增大。肝脾淋巴結(jié)的SPD，或單個(gè)淋巴結(jié)的最大橫徑須縮小50%。除肝脾淋巴結(jié)外，其他器官通?？稍u(píng)價(jià)且未見(jiàn)可測(cè)量病灶。如果治療前骨髓標(biāo)本陽(yáng)性，則確定PR時(shí)不涉及骨髓評(píng)價(jià)。但

31、是對(duì)于陽(yáng)性標(biāo)本應(yīng)明確細(xì)胞類(lèi)型（例如大細(xì)胞淋巴瘤或小B細(xì)胞淋巴瘤）。符合上述CR標(biāo)準(zhǔn)但骨髓形態(tài)學(xué)顯示持續(xù)侵犯的患者，應(yīng)視為PR。如果治療前有骨髓侵犯且臨床達(dá)到CR，但治療后未行骨髓評(píng)價(jià)，應(yīng)視為PR。無(wú)新病灶。典型的FDG高親和性的淋巴瘤：治療前未行PET掃描或PET掃描陽(yáng)性者，治療后至少有一個(gè)先前侵犯部位的PET陽(yáng)性。1.FDG親和性不定/未知的淋巴瘤：治療前未行PET掃描或PET掃描陰性者，應(yīng)通過(guò)CT來(lái)評(píng)價(jià)。對(duì)于濾泡性淋巴瘤或套細(xì)胞淋巴瘤患者，只有在CT顯示一個(gè)或最多兩個(gè)殘留病灶縮小超過(guò)50%的情況下需進(jìn)行PET掃描；超過(guò)兩個(gè)殘余病灶者PET不太可能為陰性，應(yīng)視為PR。Cheson標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)（

32、2007版）版）Cheson標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).疾病穩(wěn)定疾病穩(wěn)定疾病穩(wěn)定（SD）定義為：患者未達(dá)CR或PR，但不符合疾病進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)疾病復(fù)發(fā)（CR后）/疾病進(jìn)展（PR，SD后）。典型的FDG高親和性的淋巴瘤：先前病灶治療后PET為陽(yáng)性，且治療后CT或PET未見(jiàn)新病灶。1.FDG親和性不定/未知的淋巴瘤： 如果治療前未行PET掃描，或治療前PET陰性，治療后CT掃描須顯示先前病灶大小無(wú)改變。Cheson標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)（2007版）版）Cheson標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn).疾病復(fù)發(fā)（疾病復(fù)發(fā)（CRCR后）后）/ /疾病進(jìn)展（疾病進(jìn)展（PRPR，SDSD后）后）異常淋巴結(jié)是指長(zhǎng)徑超過(guò)1.5 cm的任何淋巴結(jié)。若長(zhǎng)徑為1.11.5 cm，只有在短徑超過(guò)1.0 cm時(shí)視為異常。淋巴結(jié)1.0 cm1.0 cm不作為代表疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展的異常表現(xiàn)。在治療中或治療結(jié)束時(shí)出現(xiàn)任何徑線超過(guò)1.5 cm 的新病灶，即使其他病灶縮小。對(duì)于FDG攝取