毒性中藥飲片生產(chǎn)質(zhì)量風險分析

1、毒性中藥飲片生產(chǎn)質(zhì)量風險分析毒性中藥飲片生產(chǎn)質(zhì)量風險分析1 .毒性中藥飲片生產(chǎn)質(zhì)量風險概述：本報告對毒性中藥飲片生產(chǎn)的質(zhì)量風險進行系統(tǒng)的分析評估、確定生產(chǎn)過程重點監(jiān)控的目的制定糾正和預防措施，對于高風險和中風險的管理措施必須確定降低風險的措施，低風險加強過程控制，確保產(chǎn)品質(zhì)量、降低風險發(fā)生的可能性、提高可識別性、將風險控制在可接受水平。如果采用風險監(jiān)控措施和預防措施仍不可接受時應重新制定降低風險的預防措施和辦法。對毒性中藥飲片凈制、炒制等生產(chǎn)操作過程中所有造成交叉污染可能出現(xiàn)的風險進行分析。用魚骨圖的形式把基本的風險問題羅列出來，對人、機、料、發(fā)、環(huán)、測六個方面的風險點，逐一進行風險識別、分析

2、、評價、控制（包括風險降低和風險接受）。風險中蘊含的各種因素，合并成一個單獨的相對風險分值，對風險因素進行排列和比較，每種風險因素做做重的定量和定性的評價，用“低”（1-3分）/“中”（4-6分）/“高”（7-9分）得分分類，嚴重性（風險得分）范圍為“低”（1-6分）/“中”（7-12分）/“高”（13分以上）。1.1.人：b5E2RGbCAP1.1.1. 人的主要風險控制點：1.1.1.1.培訓流于形式1.1.2. 2.不能勝任工作、能力欠缺1.1.1.3.故意出錯、積極性不高1.1.1.4. 忽視細節(jié)、警惕性不高1.1.1.5.失誤p1EanqFDPw1.1.1.6. 個人防護不恰當或沒有

3、1.1.1.7. 沒有警示標示、安全出口指示和消防設施1.1.2.失敗模式分析：1.1.3.預防措施：經(jīng)常性開展思想政治、集體主義教育，理想、道德、紀律、法制教育。統(tǒng)一思想，解決思想認識不足的問題；加強崗位操作、崗位職責培訓，使相關(guān)人員明白按照GMPK范操作和管理的重要性、必要性，使生產(chǎn)、管理人員真正的理解執(zhí)行GMP勺目的，確保廣大人民群眾用藥安全的重要性；加強QA室的管理，全程跟蹤監(jiān)控毒性飲片生產(chǎn)全過程，生產(chǎn)、監(jiān)督人員人盡其責，對類似的問題舉一反三，防控在前，持繼改進，規(guī)范操作，保證生產(chǎn)全過程安全、規(guī)范。1.2.機DXDiTa9E3d1.2.1.機的主要風險控制點：1.2.1.1.設備本身存

4、在缺陷1.2.1.2.設備清潔1.2.1.3.人機界面不當RTCrpUDGiT1.1.1.4. 設備運行未按操作規(guī)程執(zhí)行1.2.1.5.維修不當或維修后未清潔1.2.2. 失敗模式分析：5PCzVD7HxA1.2.3. 預防措施：設備的選型和適應性，必須從設計階段就要多方考察，充分和設備廠家溝通交流，得到第一手資料，選擇符合預定工藝參數(shù)、質(zhì)量標準的設備。設備選型確定后，將設備工藝參數(shù)提供給設計方，由設計方按照設備工藝參數(shù)設計相適應的功能布局，公司從設備布局安裝、便于設備清潔、人機界面、便于設備操作、便于設備維護保養(yǎng)等方面對設計進行全面、詳細的審核，提出修改意見，確保在設計階段將廠房、功能間、設

5、備等硬件方面的問題解決掉，爭取在以后的持續(xù)改進制作小的調(diào)整和改造。根據(jù)培訓計劃，定期不定期的對生產(chǎn)操作人員、生產(chǎn)管理人員、質(zhì)量保證與質(zhì)量控制人員進行實踐和理論相結(jié)合的培訓，首先開展理論學習，在現(xiàn)場通過實踐操作貫徹理論學習，重點對毒性飲片生產(chǎn)工藝規(guī)定的操作步驟、工藝參數(shù)、設備清潔、注意事項的培訓。加強日常生產(chǎn)活動中的監(jiān)督機制，現(xiàn)場QA寸全過程進行監(jiān)控，杜絕類似的事故、事件發(fā)生。1.3.料jLBHrnAILg1.3.1.料的主要風險控制點：1.3.1.1.稱量、復核、監(jiān)督1.3.1.2.生品、炙品工器具分開1.3.1.3.物料標識、物料編碼1.3.1.4.物料混料、污染及交叉污染1.3.1.5.生

6、產(chǎn)過程中的廢棄物的處理1.2.1.6.批生產(chǎn)記錄、物料準確流轉(zhuǎn)1.3.2.失敗模式分析：xHAQX74J0X1.3.3.預防措施：加強崗位操作、崗位職責培訓，使相關(guān)人員明白按照GMPK范操作和管理的重要性。按照GMP!范操作和管理是毒性中藥飲片質(zhì)量管理體系的重要環(huán)節(jié)，防止毒性飲片與炙毒性飲片的混料與交叉污染是毒性飲片生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求。使各類人員人盡其責，對類似的問題舉一反三，使人員真正的理解執(zhí)行GMP勺目的，確保廣大人民群眾用藥安全的重要性。加強QA室的管理，全程跟蹤監(jiān)控毒性飲片生產(chǎn)全過程，重點監(jiān)督防止毒性飲片混料、與交叉污染管理規(guī)程及標準操作在生產(chǎn)全過程的執(zhí)行情況。正確使用不同顏

7、色的周轉(zhuǎn)箱（桶），區(qū)分生品、炙品的周轉(zhuǎn)和移交。在主要控制點新增電子臺秤，每一主要控制點都有稱量記錄，防止混料與交叉污染質(zhì)量事故的發(fā)生。生產(chǎn)、監(jiān)督人員人盡其責，對類似的問題舉一反三，防控在前，持繼改進，規(guī)范操作，保證生產(chǎn)全過程安全、規(guī)范。1.4.法LDAYtRyKfE1.4.1. 法的主要風險控制點：1.4.1.1.工藝規(guī)程1.4.1.2.崗位操作1.4.1.3. 指令1.4.1.4.批記錄1.4.1.5.現(xiàn)場、工器具1.4.1.6.規(guī)程遵守Zzz6ZB2Ltk1.1.1. 7.變更控制、偏差處理1.4.2.失敗模式分析：1.4.3. 預防措施：加強崗位操作、崗位職責培訓，按照GMPK范操作和管

8、理，加強QA室的管理，全程跟蹤監(jiān)控毒性飲片生產(chǎn)全過程，重點監(jiān)督防止毒性飲片混料、與交叉污染管理規(guī)程及標準操作在生產(chǎn)全過程的執(zhí)行情況，正確使用工器具防控在前，持繼改進，規(guī)范操作，保證生產(chǎn)全過程安全、規(guī)范。1.5.環(huán)dvzfvkwMI11.5.1. 環(huán)的主要風險控制點：1.5.1.1.臟亂1.5.1.2. 非生產(chǎn)物品和私人物品1.5.1.3.天氣、溫度影響1.5.1.4.捕塵器使用1.5.1.5.照明rqyn14ZNXI1.5.1.6. 墻地裂縫、脫落1.5.2.失敗模式分析：1.5.3. 預防措施主要是加強崗位操作、崗位職責的培訓，現(xiàn)場QA要全過程監(jiān)督控制；強化質(zhì)量意識、職業(yè)道德教育和執(zhí)行力的培

9、養(yǎng)，對類似的問題舉一反三，使操作人員真正的理解，嚴格按照規(guī)程操作是確保生產(chǎn)出合格產(chǎn)品的前提；GM顏導小組對規(guī)范操作日常檢查監(jiān)管采取每月定期、隨機的考評考核辦法，并對毒性飲片生產(chǎn)管理的監(jiān)督檢查要形成常態(tài)化，緊緊抓住現(xiàn)場操作過程管理不放手，按照標準化組織生產(chǎn)；按照廠房設施設備維護保養(yǎng)規(guī)程相關(guān)規(guī)程定期對廠房設施設備進行維護保養(yǎng)，日常監(jiān)督檢查過程中發(fā)現(xiàn)類似問題，及時進行現(xiàn)場整改，如有必要時要做出停止生產(chǎn)的決定，停產(chǎn)整改，把影響降到最低點。1.6.環(huán)1.6.1. 測的主要風險控制點：1.6.1.1. 績效1.6.1.2. 內(nèi)控標準1.6.1.3. 檢驗操作規(guī)程1.6.1.4. 中間品控制1.6.2. 失

10、敗模式分析：1.6.3. 預防措施由質(zhì)量部按照培訓計劃加強“三個再培訓”。即加強新版GMP勺再培訓，加強崗位（工作）職責再培訓，加強相關(guān)規(guī)程的再培訓。通過強化質(zhì)量意識、職業(yè)道德教育和執(zhí)行力的培訓，切實按照新版GMP1-中藥飲片第十章質(zhì)量管理的有關(guān)規(guī)定，對所有中藥飲片按照中國藥典、企業(yè)內(nèi)控標準具體要求進行逐品種全檢；嚴格按照規(guī)程規(guī)定執(zhí)行，強化現(xiàn)場、復核、審核、批準的管理；QAQC負責人、GM呦導小組對貫徹執(zhí)行規(guī)程情況每月進行定期、不定期的考評考核，發(fā)現(xiàn)問題及時整改和處理，持續(xù)改進到貨驗收、發(fā)運、放行的原藥材、飲片質(zhì)量檢驗工作中出現(xiàn)的問題。EmxvxOtOco2.總結(jié)：根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)操作過程影響產(chǎn)品

11、質(zhì)量的關(guān)鍵因素，在關(guān)鍵生產(chǎn)環(huán)節(jié)設質(zhì)量監(jiān)控點、控制交叉污染的發(fā)生。監(jiān)控點首先從原藥材的挑選凈制開始、根據(jù)中藥材的特殊性，挑選、篩選、風選、水選、剪、切、刮、削、原藥材本身就存在著泥砂、灰塵、容易脫落掉皮、粉未等的產(chǎn)塵、還有非藥用部分、異物雜質(zhì)。對所產(chǎn)生的泥砂、灰塵、粉塵。降低粉塵的污染車間安裝了捕塵設施吸塵粉塵、然后收集在布袋內(nèi)、整個凈制、挑選工作結(jié)束后進行清場、拆除粉塵捕塵器、將收集袋內(nèi)的粉塵置于專門的毒性粉塵廢料桶內(nèi)存放、蓋好桶蓋。當天送指定的地點公司鍋爐房在QA監(jiān)督下進行焚燒銷毀，并填寫銷毀記錄。生產(chǎn)炮制藥材、（水洗、浸泡、潤、漂、蒸、煮）等廢水的處理措施是將水洗、浸泡、潤、漂、蒸、煮藥材所用廢水直接排放在沉淀池內(nèi)、然后用鋸未吸附?jīng)隽栏珊笏湾仩t房進行焚燒處理。由現(xiàn)場操作人員按毒性廢棄物處理崗位操作SOP運送到公司規(guī)定的地點鍋爐房在QA的監(jiān)督下進行焚燒處理、填寫焚燒銷毀記錄。炮制毒性中藥飲片、在炒制工序間安裝捕塵器、排風裝置、排風主要是將炒制品輔料炒焦后產(chǎn)生的煙塵排除、所炒制品需要經(jīng)過篩選、風選等操作過程產(chǎn)生的粉塵用捕塵器吸取。炮制結(jié)束后折除捕塵器收集粉塵、篩選后的輔料廢棄物、廢藥渣、等收集在廢料桶中。然后運送到公司規(guī)定的地點送鍋爐房在QA的監(jiān)督下進行焚燒處理、填寫焚燒銷毀記錄；對設備捕塵器的清潔狀況進行取樣檢測，用PH值測定廢水酸堿度、判段清潔程度，SixE2y