小細(xì)胞性貧血(1)

1、小細(xì)胞性貧血 小細(xì)胞性貧血是指紅細(xì)胞體積小，MCV<80 fl，MCHC<32 pg的一類貧血，主要包括缺鐵性貧血、血紅蛋白合成障礙性貧血、血紅蛋白病、慢性炎癥性貧血。一、缺鐵性貧血缺鐵性貧血是臨床上最常見的一種貧血?？砂l(fā)生于很多不同的疾病，造成缺鐵的病因可分為鐵攝入不足、需要量增加和丟失過多等。缺鐵性貧血的臨床癥狀除有貧血的一般臨床表現(xiàn)和體征外，還有因各種含鐵酶活性下降而引起的上皮組織的變化，如口角炎、舌炎、吞咽困難；皮膚干燥，毛發(fā)無光澤易斷；指甲扁平甚至凹陷形成“反甲”。還可有精神行為方面的特別，如異食癖、易感動(dòng)等。試驗(yàn)檢查可見如下轉(zhuǎn)變：1）血象與骨髓象： MCV、MCH、MC

2、HC下降，Hb下降。白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)一般正常。網(wǎng)織紅細(xì)胞正?；蜉p度增高，IDA患者服用鐵劑后網(wǎng)織紅細(xì)胞可快速增高。外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量降低對(duì)鐵缺乏的診斷敏感性和特異性均較高。骨髓增生活躍或明顯活躍，以紅系增生為主，中、晚幼紅體積較小，胞質(zhì)少偏藍(lán)，邊緣不整。胞核小而致密、深染，表現(xiàn)為“核老漿幼”的核漿發(fā)育不平衡轉(zhuǎn)變。粒細(xì)胞系、巨核細(xì)胞系、淋巴細(xì)胞基本正常。骨髓鐵染色 是診斷缺鐵性貧血的一種直接而牢靠的方法。缺鐵性貧血細(xì)胞外鐵、內(nèi)鐵明顯削減或缺如。2）鐵代謝檢查 血清鐵蛋白 其含量能精確反映體內(nèi)儲(chǔ)存鐵的狀況。在鐵缺乏早期就消滅特別。但在急性炎癥、肝病時(shí)可反應(yīng)性增高影響檢測結(jié)果的推斷。紅細(xì)

3、胞堿性鐵蛋白 是幼紅細(xì)胞合成血紅蛋白后殘留的微量鐵蛋白，敏感性低于血清鐵蛋白，但較少受某些疾病因素的影響。血清鐵、總鐵結(jié)合力及運(yùn)鐵蛋白飽和度 可作為缺鐵性紅細(xì)胞生成的指標(biāo)之一應(yīng)用于臨床，但不宜用于缺鐵的早期診斷。血清運(yùn)鐵蛋白 在缺鐵性貧血明顯增高。血清可溶性運(yùn)鐵蛋白受體 是細(xì)胞膜上運(yùn)鐵蛋白受體的一個(gè)片段，濃度上升與機(jī)體鐵缺乏全都。無性別和年齡差異，也不受妊娠、炎癥、感染、肝病和其他慢性疾病的影響。3）其它檢驗(yàn) 缺鐵性貧血的診斷和治療還應(yīng)查清病因及原發(fā)病。進(jìn)行其他相應(yīng)的檢查，如糞便的潛血檢查、蟲卵檢查、胃鏡檢查等。機(jī)體鐵缺乏分為儲(chǔ)存鐵缺乏、缺鐵性紅細(xì)胞生成和缺鐵性貧血三個(gè)連續(xù)進(jìn)展階段， 我國目前

4、較為公認(rèn)的成人診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：1）儲(chǔ)鐵缺乏的診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合以下任一條即可診斷：血清鐵蛋白12µg/L；骨髓鐵染色顯示骨髓小粒可染鐵消逝。2）缺鐵性紅細(xì)胞生成的診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合儲(chǔ)存鐵缺乏的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)有以下任何一條符合者即可診斷。運(yùn)鐵蛋白飽和度0.15；紅細(xì)胞游離原卟啉0.9µmol/L（50µg/dl）（全血）或血液鋅原卟啉0.96µmol/L（60µg/dl）（全血） ，或FEP/Hb4.5µg/gHb。骨髓鐵染色顯示骨髓小?？扇捐F消逝，鐵粒幼紅細(xì)胞15%。血清可溶性運(yùn)鐵蛋白受體濃度26.5nmol/L（2.25 mg/L）（RD s

5、ystems）。3）缺鐵性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn) 小細(xì)胞低色素性貧血，男性Hb120g/L，女性Hb110g/L，孕婦100g/L；MCV80fl，MCH26pg，MCHC0.31；紅細(xì)胞形態(tài)可有明顯的低色素表現(xiàn)；有明確的缺鐵病因和臨床表現(xiàn)；血清（血漿）鐵10.7µmol/L，總鐵結(jié)合力64.44µmol/L；運(yùn)鐵蛋白飽和度0.15；骨髓鐵染色顯示骨髓小粒可染鐵消逝，鐵粒幼紅細(xì)胞15%；紅細(xì)胞原卟啉(FEP)0.9µmol/L（全血），或血液鋅原卟啉（ZPP）0.96µmol/L（全血），或FEP/Hb4.5µg/gHb；血清鐵蛋白12µg/

6、L；血清可溶性運(yùn)鐵蛋白受體濃度26.5nmol/L（2.25 mg/L）鐵劑治療有效。符合第條和條中任何兩條以上者可診斷為缺鐵性貧血。4）非單純性缺鐵性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn) 具有感染、炎癥、腫瘤或肝臟疾病等慢性病合并癥的缺鐵性貧血，除應(yīng)符合貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)外，尚應(yīng)符合以下任何一條：紅細(xì)胞內(nèi)堿性鐵蛋白6.5ag/細(xì)胞；血清可溶性運(yùn)鐵蛋白受體濃度26.5nmol/L（2.25 mg/L）。骨髓鐵染色顯示骨髓小粒可染鐵消逝。鐵劑治療有效。臨床病例患者：女，28歲，因頭暈，乏力1月余加重2 天入院。體格檢查：貧血貌，皮膚鞏膜無黃染，淺表淋巴結(jié)未觸及，肝脾肋下未及。血常規(guī)：WBC 3.70×109/L

7、，Hb 57.0g/L，RBC 3.18×1012/L,PLT 268×109/L,MCV 63.50fl，MCH 17.9pg，MCHC 282.00g/L，三溶試驗(yàn)（-），血清鐵蛋白：2.20ng/mL。網(wǎng)織紅細(xì)胞0.023。二、鐵粒幼細(xì)胞性貧血 鐵粒幼細(xì)胞貧血臨床上按病因分為遺傳性和獲得性兩大類，遺傳性、原發(fā)性病例少見，繼發(fā)性病例相對(duì)多見。遺傳性多見于青少年，為性聯(lián)不完全顯性遺傳，男性發(fā)病，女性為攜帶者。獲得性又分為原發(fā)性（緣由不明，現(xiàn)已歸入骨髓特別增生綜合征）和繼發(fā)性兩類。繼發(fā)性鐵粒幼細(xì)胞貧血多見于藥物和毒物的作用或繼發(fā)于其他疾病。本病的發(fā)病機(jī)制主要是與血

8、紅素合成有關(guān)的各種酶和輔酶的缺乏，活性減低，導(dǎo)致鐵利用不良和血紅素合成障礙形成低色素性貧血和紅細(xì)胞無效性生成。臨床發(fā)病緩慢，進(jìn)行性貧血為本病主要癥狀與體征。類型不同，臨床表現(xiàn)不完全一樣。部分病人可消滅黃疸和肝、脾腫大，后期發(fā)生血色病時(shí)肝脾腫大顯著，可消滅心、肺、肝、腎功能不全。試驗(yàn)檢查可見如下轉(zhuǎn)變：1）血象與骨髓象：表現(xiàn)為不同程度的貧血。同時(shí)存在低色素和正常色素兩種紅細(xì)胞群是本病的特征。紅細(xì)胞大小不均，以小細(xì)胞低色素為主?？梢姲行?、異形紅細(xì)胞、有核紅細(xì)胞。網(wǎng)織紅細(xì)胞正?；蜉p度增高。白細(xì)胞和血小板多正常。骨髓增生活躍，紅系明顯增生，以中幼紅為主，幼紅細(xì)胞形態(tài)特別，可見巨幼樣變、雙核、核固縮，胞質(zhì)

9、常缺少。粒系細(xì)胞相對(duì)削減，原發(fā)性患者可見粒系的病態(tài)造血。巨核細(xì)胞一般正常。骨髓鐵染色細(xì)胞外鐵和內(nèi)鐵均明顯增加, 鐵粒幼紅細(xì)胞增多，環(huán)形鐵粒幼紅細(xì)胞占15%以上，并可見含有鐵顆粒的成熟紅細(xì)胞。2）鐵代謝檢驗(yàn) 血清鐵、血清鐵蛋白、運(yùn)鐵蛋白飽和度均明顯增高，血清總鐵結(jié)合力正常或減低，運(yùn)鐵蛋白受體下降。鐵粒幼細(xì)胞性貧血的診斷主要依據(jù)有：小細(xì)胞低色素或雙相性貧血，骨髓紅系增生，細(xì)胞內(nèi)、外鐵明顯增多，并伴有大量環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞消滅（15）；血清鐵蛋白、血清鐵、運(yùn)鐵蛋白飽和度增高，總鐵結(jié)合力下降。診斷為鐵粒幼細(xì)胞貧血后，還需結(jié)合患者的病史和臨床表現(xiàn)區(qū)分其臨床類型。臨床病例：男，3歲，因貧血5月余入院。體格檢查

10、：一般可,中度貧血貌，心肺無特別,腹軟，肝脾未觸及。血常規(guī)：WBC 11.5×109/L，RBC 3.38×1012/L , Hb 76g/L，PLT 89×109/L。網(wǎng)織紅細(xì)胞0.018。三、珠蛋白生成障礙性貧血珠蛋白生成障礙性貧血是指由于遺傳性珠蛋白基因缺陷，血紅蛋白中一種或種以上珠蛋白鏈合成缺如或不足所導(dǎo)致的遺傳性貧血或病理狀態(tài)。依據(jù)珠蛋白鏈或珠蛋白鏈缺如或合成不足分為-珠蛋白生成障礙性貧血和-珠蛋白生成障礙性貧血。本病分布于世界很多地區(qū)，東南亞沿海地區(qū)是高發(fā)區(qū)之一，國內(nèi)廣東、廣西、四川較多見，北方則少見。1. -珠蛋白生成障礙性貧血正常嬰兒在誕生后第12

11、個(gè)月即和成人的基本全都，HbA(22)大于95，HbF (22)約2，HbA2(22)小于3。-珠蛋白生成障礙性貧血多是由于基因缺失所致，少數(shù)為點(diǎn)突變或堿基缺失引起a珠蛋白鏈缺乏。基因位于16號(hào)染色體的短臂上，每條染色體上有兩個(gè)基因，即正常人自父母雙方各繼承兩個(gè)珠蛋白基因()，假如4個(gè)基因僅缺失1個(gè) (-)，患者無血液學(xué)特別表現(xiàn)稱為+珠蛋白生成障礙性貧血靜止型；若4個(gè)基因缺失2個(gè)(-或-)，紅細(xì)胞呈低色素小細(xì)胞性轉(zhuǎn)變，稱為+珠蛋白生成障礙性貧血標(biāo)準(zhǔn)型；若4個(gè)基因缺失3個(gè) (-)有代償性溶血性貧血表現(xiàn)，為0+雙重雜合子，即HbH?。蝗羲膫€(gè)基因完全缺失，無珠蛋白生成，為00純合子，即胎兒水腫綜合征

12、(hydrops fetalis)，又稱Hb Barts病。由于胎兒期的HbF和誕生后的HbA 和HbA2 均含有鏈，所以在胎兒期鏈削減，過多鏈聚合形成4，即HbBart。HbBart與氧的親和力高，在組織中放氧極少，常導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窒息死亡。誕生后，由于鏈的合成逐步轉(zhuǎn)化為鏈，過多的鏈聚合形成即HbH。HbH與氧的親和力是HbA的10倍，在組織中釋放氧削減。HbH是一種不穩(wěn)定血紅蛋白，可形成紅細(xì)胞內(nèi)包涵體，并易沉積在紅細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞變性力量降低，易裂開，紅細(xì)胞生存時(shí)間明顯縮短，由此導(dǎo)致慢性溶血性貧血的各種臨床表現(xiàn)與骨髓造血增生的轉(zhuǎn)變。臨床表現(xiàn)依據(jù)類型不同表現(xiàn)不同：輕型-珠蛋白生成障礙性貧血：分為靜

13、止型和標(biāo)準(zhǔn)型，靜止型僅有輕度鏈合成削減，無臨床癥狀。僅在接受基因探針及限制性內(nèi)切酶圖譜法的狀況下可作出基因診斷。標(biāo)準(zhǔn)型有輕度貧血或其他臨床表現(xiàn)，如紅細(xì)胞大小不均，低色素性、靶形紅細(xì)胞增多，滲透脆性輕度減低，MCV、MCH、MCHC減低。血紅蛋白電泳無特別發(fā)覺。 血紅蛋白H?。赫Q生時(shí)可有輕度貧血，血中Hb Barts可占25。發(fā)育中HbBart為HbH替代。一歲以后Hb Barts削減，HbH增多，貧血輕到中度，伴肝脾大和黃疸，繼發(fā)感染或藥物中毒時(shí)加重HbH的不穩(wěn)定，促發(fā)溶血。紅細(xì)胞低色素性明顯，靶形細(xì)胞可見，多少不一。Hb電泳消滅HbH及HbBarts帶，紅細(xì)胞溫育后煌焦油藍(lán)染色可見大量含包含

14、體細(xì)胞，熱不穩(wěn)定試驗(yàn)和異丙醇試驗(yàn)均陽性，紅細(xì)胞半衰期明顯縮短。血紅蛋白Barts病：又稱胎兒水腫綜合征，胎兒大多在3040周時(shí)死于宮內(nèi)，或早產(chǎn)或流產(chǎn)，有的誕生后數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡。胎兒一般全身水腫、皮膚蒼白、黃疸、心臟肥大、肝脾大、體腔積液，可有器官畸形。2. -珠蛋白生成障礙性貧血-珠蛋白合成障礙性貧血主要是由于-珠蛋白基因突變影響到了基因表達(dá)和調(diào)整所致?；蛭挥?1號(hào)染色體的短臂上，每條染色體上有一個(gè)基因，正常人自父母雙方各繼承一個(gè)正常珠蛋白基因，若從父母一方繼承一個(gè)特別基因，從另一方繼承一個(gè)正常基因，患者則為雜合子，即+珠蛋白生成障礙性貧血，有約半量鏈合成，病情減輕。若自父母雙方各繼承一個(gè)特別

15、基因，則患者為純合子，即0-珠蛋白生成障礙性貧血，沒有或極少鏈生成，病情嚴(yán)峻。-珠蛋白合成障礙性貧血時(shí)，鏈的合成削減或缺如。導(dǎo)致含鏈的HbA(22)顯著削減，HbF(22)、HbA2(22)代償增多。HbF的氧親和力高，在組織中放氧削減。同時(shí)過多的鏈發(fā)生沉淀，形成鏈包涵體附著于紅細(xì)胞膜，使紅細(xì)胞僵硬，部分細(xì)胞未成熟就在骨髓破壞導(dǎo)致無效造血；部分成熟的病變細(xì)胞進(jìn)入外周血液循環(huán)后，由于缺乏變形性，通過脾竇時(shí)易被破壞和撕裂；生存期縮短。消滅慢性溶血性貧血和骨髓造血代償性增加。 臨床表現(xiàn)依據(jù)類型不同表現(xiàn)不同：輕型鏈珠蛋白生成障礙性貧血：又稱靜止型或微型珠蛋白生成障礙性貧血。多數(shù)無貧血或其他臨床癥狀，常

16、在普查時(shí)才被發(fā)覺。少數(shù)患者可有脾輕度腫大，輕度小細(xì)胞低色素性貧血，靶形紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞增多，紅細(xì)胞滲透脆性輕度減低。血紅蛋白電泳HbA2定量輕度增高(48)，HbF正?；蜉p度增加(一般小于5)。重型珠蛋白生成障礙性貧血：患者誕生時(shí)接近正常，但6個(gè)月后癥狀漸漸消滅，貧血進(jìn)行性加重，有黃疸、肝脾大、發(fā)育遲緩、特殊面容(因骨髓代償增生，髓腔變寬，骨皮質(zhì)變薄，導(dǎo)致患兒消滅額部頂部隆起，頭顱增大，臉蛋隆起，鼻梁塌陷的面容)。患兒易發(fā)生感染，常并發(fā)心肌炎、膽結(jié)石、下肢潰瘍性損害，簡潔夭折。血紅蛋白2060gL，呈小細(xì)胞低色素性貧血。靶形細(xì)胞在10%35。骨髓紅系細(xì)胞極度增生。血紅蛋白電泳HbF可高達(dá)90

17、，HbA多低于40甚至0。紅細(xì)胞滲透性脆性明顯減低。 X線檢查見顱骨櫥厚，皮質(zhì)變薄，骨小梁條紋清楚，似短發(fā)直立狀。中間型珠蛋白生成障礙性貧血：多在25歲時(shí)消滅貧血，癥狀介于輕、重兩型之間，貧血中度，脾大?？梢姲行渭?xì)胞，紅細(xì)胞呈小細(xì)胞低色素性，HbF10。少數(shù)有輕度骨骼轉(zhuǎn)變，性發(fā)育延遲。試驗(yàn)室檢查可見如下轉(zhuǎn)變： 1）血象與骨髓象：貧血輕重不一，紅細(xì)胞大小不一，部分細(xì)胞中心淡染區(qū)擴(kuò)大，可見靶形紅細(xì)胞、盔蓋形、畸形、紅細(xì)胞碎片，嗜堿性點(diǎn)彩紅細(xì)胞增多。網(wǎng)織紅細(xì)胞增高。用煌焦油藍(lán)染色，紅細(xì)胞內(nèi)HbH包涵體呈灰藍(lán)色圓形顆粒狀。骨髓增生明顯活躍，紅系增生極度活躍，粒紅比值倒置，呈無效性增生和原位溶血。紅系以

18、中晚幼為主，可見幼紅細(xì)胞體積偏小漿少，雙核、母子核。粒系、巨核增生活躍。鐵染色外鐵、內(nèi)鐵增多。 2）紅細(xì)胞滲透脆性顯著減低 3）Hb電泳 可檢查出各種血紅蛋白成分及各類特別血紅蛋白的相對(duì)含量，無論是對(duì)珠蛋白肽鏈合成量特別還是肽鏈結(jié)構(gòu)特別的診斷均有重要意義。珠蛋白合成障礙性貧血者可見HbA2增加(>38)、HbF增加(>30)，珠蛋白合成障礙性貧血者可見HbH和Hb Barts增加。 4）特殊試驗(yàn) 體外珠蛋白比率分析、基因探針及限制性內(nèi)切酶圖譜法、多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)、特異性寡核苷酸雜交法等進(jìn)行基因分析，可進(jìn)步作基因診斷，以查出基因突變的類型，有利于婚前指導(dǎo)、產(chǎn)前檢查、骨髓移植和基

19、因治療的爭辯。珠蛋白合成障礙性貧血診斷依據(jù)遺傳性疾病病史，Hb電泳可查出各種血紅蛋白成分及各類特別血紅蛋白的相對(duì)含量，對(duì)診斷有重要意義。除了依據(jù)臨床表現(xiàn)和上述試驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行表型診斷外，基因診斷能在DNA水平，轉(zhuǎn)錄(mRNA)和轉(zhuǎn)錄后(蛋白)水平上對(duì)珠蛋白合成障礙性貧血提出診斷意見。臨床病例：患者男，15歲，因貧血2年余入院，體格檢查：輕度貧血貌，皮膚輕度黃染，淺表淋巴結(jié)不大，肝右肋下3cm可及，脾肋下未及。血常規(guī)：WBC 5.93×109/L，Hb 90g/L，RBC 4.48×1012/L,PCT 239×109/L, MCV 61.30fl，MCH 20.

20、10pg，MCHC 328.00g/L。肝功：總膽紅素35.5umol/L，直接膽紅素10.5umol/L，間接膽紅素25.0umol/L。網(wǎng)織紅細(xì)胞0.03，異丙醇試驗(yàn)陽性，包涵體試驗(yàn)陽性。血清鐵蛋白325.16ng/mL。四、特別血紅蛋白病 特別血紅蛋白病(hemoglobinopathies)是遺傳性珠蛋白基因突變導(dǎo)致珠蛋白鏈氨基酸組成特別而引起的一組遺傳性疾病。 1. 鐮狀細(xì)胞貧血鐮狀細(xì)胞貧血(sickle-cell anemia)又稱血紅蛋白S病(HbS病)，包括一組疾病。是世界上最常見的血紅蛋白病。好發(fā)于非洲裔的人群。為常染色體顯性遺傳疾病。由于基因的第6個(gè)密碼子中的腺嘌呤被胸腺嘧

21、啶所替換，使鏈第6位上的谷氨酸被纈氨酸替換，生成的血紅蛋白變異體稱為HbS。HbS在缺氧狀況下形成溶解度很低的排列方向與細(xì)胞膜平行螺旋形多聚體，達(dá)肯定的程度時(shí)(HbS超過50)，紅細(xì)胞即發(fā)生鐮形變，鐮形變的紅細(xì)胞失去正常變形力量，易被淤滯而在血管內(nèi)外被破壞。鐮形變的紅細(xì)胞也使血液的黏滯度增加，血流緩慢，引起血管堵塞，加重組織缺氧和酸中毒，導(dǎo)致更多的紅細(xì)胞鐮形變。在臨床上，血紅蛋白S病有三種主要形式：純合子狀態(tài)，即鐮狀細(xì)胞貧血；雜合子狀態(tài)，即鐮狀細(xì)胞性狀；血紅蛋白S與其他特別血紅蛋白的雙雜合子狀態(tài)，包括血紅蛋白S-珠蛋白生成障礙性貧血等。鐮狀細(xì)胞貧血的臨床癥狀包括兩個(gè)方面：溶血性貧血；血管堵塞引

22、起的多器官損傷的表現(xiàn)?；颊哒Q生后半年內(nèi)血紅蛋白主要是HbF(22)，故表現(xiàn)無特別。而后HbF漸漸被HbS替代，癥狀和體征即漸漸消滅。由于早年發(fā)病，患者多有生長和發(fā)育不良，易發(fā)生感染，有貧血、黃疸和肝、脾大。心、肺功能常受損。本病在病情穩(wěn)定時(shí)，患者可耐受貧血及其他臨床癥狀；但感染、代謝性酸中毒等可誘發(fā)危象時(shí)，則有嚴(yán)峻臨床表現(xiàn)，甚至導(dǎo)致死亡。雜合子紅細(xì)胞內(nèi)HbS濃度較低，除在缺氧狀況下一般不發(fā)生鐮變和貧血，臨床無癥狀。試驗(yàn)室檢查可見如下轉(zhuǎn)變： (1) 血象與骨髓象：血紅蛋白一般為50100g/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)多在10%。外周血涂片紅細(xì)胞大小不等，多色性紅細(xì)胞及嗜堿性點(diǎn)彩紅細(xì)胞增多，有核紅細(xì)胞、靶

23、形紅細(xì)胞、異形紅細(xì)胞、Howell-Jolly小體均多見。骨髓紅細(xì)胞系統(tǒng)增生活躍。(2) 紅細(xì)胞鐮變試驗(yàn)：呈陽性。外周血中加20 g/L偏重硫酸鈉(NaHS2O5)還原劑，誘導(dǎo)低氧環(huán)境而產(chǎn)生鐮狀細(xì)胞，制成濕片后，在高倍鏡下檢查有無鐮變細(xì)胞消滅。 （3）血紅蛋白電泳：顯示HbS占80以上，HbF增多(215)，HbA2正常，HbA削減。診斷：依據(jù)病史、家族史、種族及臨床表現(xiàn)；鐮變試驗(yàn)陽性；Hb溶解度試驗(yàn)陽性，Hb電泳在HbA和HbA2之間有一較寬的HbS帶；目前接受多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)和限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性(RPlP)方法，或PCR合并寡核苷酸探針(ASO)雜交法，可作出基因診斷。2.

24、血紅蛋白E病血紅蛋白E(hemoglobin E,HbE)是鏈的第26位谷氨酸被賴氨酸取代的血紅蛋白病。在東南亞一帶常見，為我國最常見的血紅蛋白病。屬常染色體不完全顯性遺傳，包括HbE純合子、HbE特征和HbE珠蛋白生成障礙性貧血三種類型。臨床一般為輕度溶血性貧血，脾不腫大或輕度腫大，呈小細(xì)胞低色素性貧血，易感染并使貧血加重。因類型不同，其臨床表現(xiàn)輕重不一，試驗(yàn)室檢查結(jié)果也有差異。 試驗(yàn)室檢查表現(xiàn)如下： (1)呈小細(xì)胞低色素性貧血，血片中靶形紅細(xì)胞明顯增多；網(wǎng)織紅細(xì)胞輕度增加；紅細(xì)胞滲透脆性減低。 (2)血紅蛋白電泳：可見HbE明顯增高，有的病例HbF也增高。 (3)因HbE不穩(wěn)定，異丙醇沉淀

25、試驗(yàn)陽性和熱變性試驗(yàn)弱陽性；變性珠蛋白小體檢測(煌焦油藍(lán)法)和變性珠蛋白小體生成試驗(yàn)陽性。診斷：HbE純合子：輕度貧血，脾輕度腫大，易感染；血片中靶形紅細(xì)胞可達(dá)2575，血紅蛋白電泳，HbE高達(dá)90以上。血紅蛋白E特征：是HbA和HhE基因雜合子，一般無臨床癥狀，血片中有少量靶形紅細(xì)胞；血紅蛋白電泳，HbE約3045。HbE珠蛋白生成障礙性貧血：是HbE和珠蛋白生成障礙性貧血基因的雙重雜合子，其臨床表現(xiàn)與珠蛋白生成障礙性貧血重型相像；血紅蛋白電泳，HbE約6080，HbF為1540。五、慢性感染性貧血慢性感染和炎癥可以發(fā)生貧血，以結(jié)核、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、克隆氏病、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、潰瘍性結(jié)腸炎為最常見。其特征是2/3患者是正細(xì)胞性貧血，1/3的患者為小細(xì)胞性貧血；血清鐵水平降低而儲(chǔ)存鐵增加。貧血的主要緣由為病原微生物和/或炎癥組織釋放的毒素使紅細(xì)胞生成素釋放削減和骨髓對(duì)紅細(xì)胞生成素反應(yīng)遲鈍；吞噬細(xì)胞固定儲(chǔ)存鐵，不能與轉(zhuǎn)鐵蛋白快速進(jìn)行交換，使鐵被排解在正常的鐵循環(huán)