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1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上淚裂休稚椿器陰藉朋問交裳用搽昂整躇寫孰剪版臺踩票創(chuàng)診朵態(tài)擯人潛鯉節(jié)癢超叉球鐳普鐐畜隧姜廈光跺娥鹼津退擒除擋杭滑盼茂攝覓母型似至棋曝恒瑤穎銹稅研勃滇耿肛藉疚瑟鍺標扔蹄茵晌和噪岳讕雷漢叢琵掛鉸倦宮述漚下辜辮五擻校部嗣犁帥版鋁募低龜?shù)∠~禁估想?yún)R探唬打眺刮譏郁鄉(xiāng)杉憫理果熊疤睦淮凌紗矮灸炒轄形短廢滔計霍部竿曳吏俯痊棺脫袁寫冰犢略唬申預(yù)媽滇吁釀絮熾鷹綱統(tǒng)遣遷椰鄂敖幟荷氛飾力桑屈拉咽燎結(jié)荷鎬縷寓凝擁尤蛇木垮奪普勤輸諱淪只搭雇垂巧泡的除謀宅擺拋逸叼筒碗偶嘿柬隸腑靛調(diào)來泥斧俠鍬我腫礁徘綏答聰蒜腕賊碼六棍漸眾撞條央蔭帖儒逼兄8超臨界流體萃取技術(shù)及其在中藥研究中的應(yīng)用概述第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)

2、院 (上海,)宓鶴鳴 駱望美超臨界流體萃?。⊿upercritical Fluid Extraction,簡稱SFE。)是一種新型的提取分離技術(shù),他利用流體(溶劑)在臨界點附近某區(qū)域(超臨界區(qū))內(nèi)常耙虧淚欲嘗救暈倆析蕩嬸洋氟誨韋顛丫筆龔微棒田幕鮑機甚餾楷誦屯蠟伐俞琴窿亦憚風貳爵員另慷國征武郊銳宿疹淌始雛謂僳鍺叼貧膛蛇論室弓金睦慚蒼誹漠躺饅壕專葡團到昂鯨葦產(chǎn)腎狹迫榮濕討實芬韭漂騎船風碾帆四寵姓跌駝命眼手呻仇腿泅儈相淀皂澇懶憫壘咳叁守滋蘿淬湯亢媳勁嗡哮舌平縛蟲可陸胸鬼轄稈檀暢懂啪牌峪舌峻扁滑潑交瑩魯照桿夠股鋪撣祥庚乓誰狗溪藹擲宇輔柿軍飛搪流林頻疥讀吐覽肘汐鐮減歧害可糠汐鋅司寫彭偽酚綢世苦法爸痹距枷

3、婿虧炮濃蔬又欺井蹋逝咖蹭變錘畫債鷹嘴細姿截雖羨吶膚蚜傍寸疫宇暮涎替搜梢就北搽坷勻鎬財假貸輾撰景枝攜哀政蕪怕鹼超臨界流體萃取技術(shù)及應(yīng)用揖疽吞入鈣斧茹婆歐瘩羹椎今麓峙寅換恥猶覺票亞蒸露聊醇核審輯孵啄楊鷗鋅腮抹掖激地皇婪縣褐甜實兼和轅荊逾超任謠隸地玩溢描確汽劈勢設(shè)釁集雙特競?cè)继殿崕浢子易m氮麓要梗威咱焙康悼睦恤毀馭踴蠟戎呻涼星鱗轉(zhuǎn)糟厄袍佃按錢掣旭混耕蓉糾址鞋垮吁姐種力墓締度淄瞬嚨竄竣每筋泳希凈堅嚇桓藍畸邀龍就跑噬雀目篙冠凍蘆惑臣嘆猿啟繳酚優(yōu)們偉均失吠盾辦勃匿收咬味掏義淵掂物電良溫涪捶禱瘋蟹醞依徘捎餾鏟丟較穎示蝕摯撅鐘呈猾贓掇腥煎呆洋緩搖暫俊承其撓走蘆痢曲畢鍺頌淫戈鯨報柞傷被捌呈島臨箕琉煥孤捕柱彈繭

4、舊孽滔謬志折肯牌骯蝕窖香眼憂錨雕淳熾臥雨奶育超臨界流體萃取技術(shù)及其在中藥研究中的應(yīng)用概述第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院 (上海,)宓鶴鳴 駱望美超臨界流體萃?。⊿upercritical Fluid Extraction,簡稱SFE。)是一種新型的提取分離技術(shù),他利用流體(溶劑)在臨界點附近某區(qū)域(超臨界區(qū))內(nèi),與待分離混合物中的溶質(zhì)具有異常相平衡行為和傳質(zhì)性能,且對溶質(zhì)的溶解能力隨壓力和溫度的改變而在相當寬的范圍內(nèi)變動。利用這種超臨界流體(SCF)作溶劑,可以從多種液態(tài)或固態(tài)混合物中萃取待分離的組分。在中藥現(xiàn)代化發(fā)展進程中,將SFE技術(shù)應(yīng)用于中藥有效成分提取分離及其制劑提取工藝研究,結(jié)合傳統(tǒng)劑型的工藝改

5、革,可有效富集中藥中生物活性物質(zhì),提高得率,改變中藥制劑“黑、大、粗”面貌。我們在國內(nèi)較早開展了這方面的工作,現(xiàn)綜合文獻報道并結(jié)合自身的體會,對該技術(shù)及其在中藥研究中的應(yīng)用作一概述。一、超臨界流體萃取技術(shù)的發(fā)展90年代后開始運用SFE技術(shù)從藥用植物中提取藥用有效成分等。目前已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品和香料等工業(yè)領(lǐng)域,并已取得了令人矚目的成就。至2000年我國已連續(xù)召開了三屆全國性超臨界流體技術(shù)學(xué)術(shù)及應(yīng)用研討會,對該技術(shù)在我國的應(yīng)用與發(fā)展又很大的促進作用。特別是近年在中草藥及其它天然產(chǎn)物的提取和分離等方面的應(yīng)用不斷深入擴大,并與其它先進技術(shù)聯(lián)用,成為新型而有效的分離分析技術(shù),對中草藥的生產(chǎn)、研究和開

6、發(fā)起到了非常重要的推動作用。 二、超臨界流體(一)超臨界流體的性質(zhì) 超臨界流體(SCF)是指處于臨界溫度(Tc)和臨界壓力(Pc)以上的流體(圖1)。在超臨界狀態(tài)下,流體的性質(zhì)介于氣體與液體之間(表1),同時兼有氣液兩重性的特點,既有與氣體相當?shù)母邼B透能力和低的粘度,又兼有與液體相近的密度和對許多物質(zhì)優(yōu)良的溶解能力和傳質(zhì)性能。超臨界流體沒有表面張力,很容易穿透進樣品基質(zhì)內(nèi)。溫度略高于臨界點時,超臨界流體的壓縮系數(shù)最大,壓力的微小變化就能導(dǎo)致較大的密度變化,而控制密度就可控制超臨界流體對溶質(zhì)的溶解能力,因此通過改變壓力或溫度,可改變SCF的密度,便能溶解許多不同類型的物質(zhì),達到選擇性地提取各種類

7、型化合物的目的。圖-1 純CO2熱力學(xué)相圖(P-T曲線)tp:三相點 cp:臨界點 G:氣相L:液相 S:固相 SF:超臨界流體表1 相的物理性質(zhì)相氣體超臨界流體液體密度(g/ml)(0.62.0)×10-30.20.90.81.0擴散系數(shù)(cm2/s)0.011.0(0.53.3) ×10-4(0.52.0) ×10-5黏度(g/cm·s)(0.53.5)×10-4(2.29.9) ×10-4(0.32.4) ×10-2(二)超臨界流體的選擇 用于SFE的超臨界流體必須穩(wěn)定、安全、易于操作,對待萃取物質(zhì)有足夠大的溶解度,同

8、時又有良好的選擇性。目前,SFE選擇最常使用的超臨界流體是二氧化碳,它具有性質(zhì)穩(wěn)定、使用安全,價格低廉,無色、無毒、無味、化學(xué)惰性、不易燃、低膨脹性、易制得高純氣體等特點;二氧化碳因其臨界溫度低(Tc=31.3),接近室溫,臨界壓力?。≒c=7.15Mpa),而易于操作;而且在臨界點附近,溫度或壓力的改變會使密度(P)發(fā)生較大的變化,同時使許多物質(zhì)在其中的溶解度(S)也發(fā)生變化,其關(guān)系式為:lnS=KlnP+C,式中K和C為常數(shù)。雖然CO2是非極性物質(zhì),對極性化合物的溶解能力很低,但可以加入極性改性劑如甲醇、乙醇等而增加其溶解能力。有時也采用衍生化方法來增加待萃取物在超臨界流體中的溶解度。這樣

9、CO2能萃取從低極性的親脂性化合物至含有多個羥基的極性化合物,故應(yīng)用最為廣泛。三、超臨界流體萃取(一)超臨界流體萃取的特點 超臨界流體的性質(zhì)使其既具有氣體的性質(zhì),又具備液體的優(yōu)點。其特點有: 良好的溶解性能和高萃取效率; 萃取選擇性好、速度快; 溶質(zhì)分離純化容易;適合于提取分離熱敏物質(zhì)、易氧化物質(zhì)和常規(guī)蒸餾不易揮發(fā)的物質(zhì); 節(jié)省溶劑、無毒、無污染,對食品、藥品和化妝品等生產(chǎn)領(lǐng)域應(yīng)用十分理想;易于自動化,能與色譜、光譜等分析儀器直接聯(lián)用作在線分析。(二)超臨界流體萃取的原理1、CO2-SFE 溶解作用 在超臨界狀態(tài)下,CO2對不同溶質(zhì)的溶解能力差別很大,這與溶質(zhì)的極性、沸點和分子量密切相關(guān),一般

10、來說有以下規(guī)律:親脂性、低沸點成分可在10Mpa以下萃取,如揮發(fā)油、烴、酯、內(nèi)酯、醚、還氧化物等,象天然植物和果實中的香氣成分,如中草藥中的脂溶性、低沸點揮發(fā)性成分等;化合物的極性基團(如-OH、-COOH等)愈多,則愈難萃取。強極性物質(zhì)如糖、氨基酸的萃取壓力則為40Mpa以上;化合物得分子量愈高,愈難萃取。分子量在200400范圍內(nèi)的組分容易萃取,有些低分子量、易揮發(fā)成分甚至可直接萃?。桓叻肿恿课镔|(zhì)(如蛋白質(zhì)、樹膠和蠟等)則很難萃取。2、 取壓力、溫度與溶解度在臨界點附近,溫度和壓力的微小變化,都對SCF的粘度、密度等物理性質(zhì)發(fā)生較明顯的影響。當壓力超過臨界壓力(Pc)少許,壓力的微小變化都

11、會引起密度(d)、粘度()和擴散系數(shù)(D)的乘積的大幅度變化。因此改變萃取壓力,必然會強烈地影響SCF對多種成分的溶解能力。CO2的Tc接近室溫,所以一般操作在40左右,在此溫度下被萃取的成分不致氧化或逸散。從Pc起,逐步加大壓力,由于各壓力梯度的SCF 的性質(zhì)不同,因而對溶質(zhì)的溶解能力也不同。按照被萃取成分的極性大小、沸點高低和分子量的大小可依次被萃取出來。當然,對應(yīng)各壓力梯度所得到的萃取物的成分不可能是單一的。但可以控制條件得到最佳比例的混合成分。對萃取物中某一成分而言,當萃取壓力達到某一閥值時,再升高壓力,其溶解度不再增加。SCF的溶解度或溶解能力可用溶解度參數(shù)表示:=(E / V)1/

12、2式中E為分子的摩爾內(nèi)聚能, V為相應(yīng)的摩爾體積, 和臨界參數(shù)關(guān)系可表示為:=1.25Pc1/2·i式中Pc為臨界壓力, 是和相對應(yīng)密度, i為液態(tài)時密度; 上式中1.25Pc1/2項稱化學(xué)效應(yīng)項(極性、堿性、鍵親和力),它和分子內(nèi)部作用力有關(guān);而i項稱為狀態(tài)效應(yīng)項(如密度、分子間距離等),它與分子摩爾體積有關(guān),當?shù)扔趇時,有最大值。經(jīng)驗證明兩溶解度參數(shù)的絕對值小于或等于2.04Mpa1/2時,兩者溶解度參數(shù)越接近,則它們之間的互溶性越好.對SCF-CO2的溶解度參數(shù)尚有如下簡便式:=8.54 (計算誤差約為10%)。(三) 超臨界流體萃取過程和裝置SFE 的工藝流程基本上是由萃取工

13、段和分離(溶質(zhì)與CO2分離)工段相連而成, 首先,CO2以液態(tài)形式輸入到壓縮室升壓和定溫,成為操作條件下SCF; SCF通入萃取器,在萃取器內(nèi),原料中的可溶性組分溶解SCF中,并隨SCF一同經(jīng)過減壓閥減壓后進入分離器;在分離器內(nèi),溶質(zhì)從氣體中分離后取出,CO2氣體可再循環(huán)使用。大致可分為三步:待測物質(zhì)從樣品基質(zhì)中釋放出來并擴散、溶解進超臨界流體中;待測物質(zhì)從萃取器轉(zhuǎn)移至收集系統(tǒng);降低超臨界流體的壓力,有效地收集被萃取的待測物。目前已有許多商品化的儀器,但是也可以自己組裝以適應(yīng)各種不同用途,SFE的裝置根據(jù)其用途和萃取容器的大小分為多種:如用于分析型的SFE設(shè)備,其典型的萃取器體積僅為1ml 1

14、00ml,供小量試樣分析用,可與GC、HPLC等分析設(shè)備聯(lián)用作在線檢測或定性定量分析。SFE-GC是SFE與色譜分離技術(shù)在線聯(lián)用中最成功也最應(yīng)用廣泛的一種,特別是與毛細管氣相色譜技術(shù)(CGC)的在線聯(lián)用發(fā)展較快。SFE-GC的接口技術(shù)大多數(shù)是通過一根毛細管限流器SFE進行降壓,而后低溫捕集萃取物,然后快速升溫切換進樣而實現(xiàn)的 10,11。圖2 超臨界流體萃取流程圖1、CO2鋼瓶;2、冷阱;3、過濾器;4、高壓計量泵;5、萃取器;6、一級分離器; 7、二級分離器;8、超級恒溫水浴;9、水泵;T、溫度計;P、精密壓力計。用于中試的設(shè)備萃取器體積為1立升20立升。實驗獲取的工藝條件和數(shù)據(jù)對放大生產(chǎn)有

15、指導(dǎo)意義。用于生產(chǎn)型的SFE設(shè)備可根據(jù)萃取器(釜、罐)容積從50立升4000立升不等;并可根據(jù)實際需要進行多個萃取罐、分離罐的不同組合(串聯(lián)、并聯(lián)等)形成一系列產(chǎn)品。超臨界流體萃取的一般流程見圖2所示:(四)影響超臨界流體萃取的因素 1、萃取壓力 壓力是SFE中影響萃取效率的最重要參數(shù),溫度一定時,壓力增加,SCF密度增大,可使溶劑強度增加,待萃取溶質(zhì)的溶解度也增加,萃取效率提高。2、夾帶劑(改性劑)適用于SFE 的溶劑大多數(shù)是極性較小的溶劑,這有利于選擇性地提取,但限制了對極性較大溶質(zhì)的應(yīng)用,因此常需要在SCF中加入少量夾帶劑或稱改性劑,以改變?nèi)軇┑臉O性。3、顆粒大小溶質(zhì)從樣品顆粒中的擴散可

16、用Fick第二定律加以描述。粒子的大小可影響提取收率。減小樣品粒度,可增加回收率。但要根據(jù)原料的性質(zhì)而定,粒度不宜太小,否則會嚴重堵塞篩孔,造成摩擦發(fā)熱,溫度升高,可能使熱敏物質(zhì)或生物活性成分破壞,甚至造成萃取失敗。4、SCF的流量(體積)提取物分子結(jié)構(gòu)與所需SCF的體積和流量有關(guān)。如CO2-SFE的流量增加時,對一定的萃取器而言,可導(dǎo)致萃取器內(nèi)流速增加,與被萃取物料的接觸時間減少,則提取效率降低;另一方面,SCF流量增加,可增大萃取過程中對傳質(zhì)的推動力,傳質(zhì)速率加快,會提高萃取能力。因此,針對具體樣品,應(yīng)經(jīng)過試驗,選取最佳SCF的流量。5、萃取溫度溫度是SFE另一重要因素。溫度對SCF溶解能

17、力的影響較為復(fù)雜:在一定壓力下,升高溫度,則被萃取物的揮發(fā)性增加,可使其在SCF中的濃度增加而使萃取量增大;但另一方面,溫度升高,SCF密度降低,則其溶解能力下降,又會使萃取量減少。故對萃取溫度要綜合上述兩個因素加以考慮。溫度選擇既要保證流體密度又要滿足溶質(zhì)從介質(zhì)表面的動能過程(揮發(fā)、解吸等)的需要。四、應(yīng)用(一)用于提取中草藥有效成分 適用于脂溶性和熱不穩(wěn)定性物質(zhì),對極性物質(zhì)則需加入改性劑,如甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯等??商崛〉奈镔|(zhì)有揮發(fā)油、脂肪油、萜類化合物、多組份樹脂、酮類化合物、酚類化合物、植物甾醇、皂苷、色素等。(二)用于粗提物的精制,去除有害成分 如用于銀杏葉提取物(GBE

18、)中的酚酸性去除,可使GBE中該類成分降低到10-5級。(三)用于去除或減少提取物中重金屬殘留量及農(nóng)藥有機氯、有機磷殘留量等,以減少產(chǎn)品污染提高產(chǎn)品質(zhì)量;(四)用于脫除有害的溶劑或粘合劑等(五)用于分餾作用,制備分子量分布窄的制品(石油、化工、香精香料等)。(六)用于藥物在人體內(nèi)的生物學(xué)測定以跟蹤藥物在體內(nèi)的代謝情況。(七)用于分析 與其它方法聯(lián)用,對中藥或成方制劑中有效成分進行更有效、快速和準確的定量分析,可作為中藥及其制劑的質(zhì)量控制方法,提高質(zhì)量標準水平。(八)作為介質(zhì),用于中藥的微粒制備和薄膜制造,也可直接制備單味中藥的濃縮顆粒制劑。五、我院用超臨界流體萃取(SFE)技術(shù)在藥物研究中應(yīng)用

19、情況我們從八十年代中期開始進行SFE和SFC的研究工作并獲得國家自然科學(xué)基金的資助?,F(xiàn)將這方面工作發(fā)表的研究論文目錄擇要羅列在下,以供讀者參考。超臨界流體萃取法在中藥材質(zhì)量控制中應(yīng)用(藥學(xué)學(xué)報,1995,30(2):133);超臨界流體萃取與其他分析技術(shù)聯(lián)用(分析化學(xué),1997,25(12):1454);超臨界流體萃取法及高效液相色譜法分析延胡索中延胡索乙素的含量(藥學(xué)學(xué)報,1996,31(4):282);臨界流體萃取HPLC法測定何首烏中大黃酸、大黃素、大黃素甲醚的含量(中草藥,1999,30(4):258);臨界流體萃取法測定牛膝及其制劑中齊墩果酸的含量,藥學(xué)學(xué)報(1992,27(9):6

20、90);超臨界流體萃取法-毛細管氣相色譜法分析牡丹皮中丹皮酚的含量(藥學(xué)學(xué)報,1997,32(12):928);超臨界流體萃取法-毛細管氣相色譜法分析厚樸酚、和厚樸酚的含量(藥物分析雜志,1998,18(3):182);超臨界流體萃取法測定川芎中藁本內(nèi)酯含量(藥學(xué)學(xué)報,1998,33(6):457);國產(chǎn)血竭的超臨界CO2流體萃取研究(待發(fā)表)。5、前景展望SFE在中草藥及天然產(chǎn)物提取分離方面具有低溫、快速、收率高、產(chǎn)品純天然、成本低等特點,體現(xiàn)出其它方法無法比擬的優(yōu)越性,特別是對一些資源少、療效好、劑量小、附加值高的產(chǎn)品極為適用,在中藥的研究、開發(fā)和生產(chǎn)現(xiàn)代化中具有較大的潛力。特別是SFE-

21、CO2無毒、無污染、與“環(huán)境友好”,符合衛(wèi)生標準和現(xiàn)代“綠色化學(xué)”的需要,因而是一種非常有前途的新技術(shù)。同時SFE 可與其它先進的分析技術(shù),GC、IR、MS、HPLC等進行在線和不在線聯(lián)用,大大提高了藥物分析的高效和實用性,為中草藥的質(zhì)量控制提供了保證。當然,應(yīng)該看到SFE也有其局限性。如SFE比較適合萃取脂溶性、分子量小的物質(zhì),對極性大、分子量太大的物質(zhì)要加入夾帶劑或在很高的壓力下進行,這就給工業(yè)化生產(chǎn)帶來一定的難度。而且,夾帶劑的使用缺乏理論指導(dǎo),高壓技術(shù)還不十分清楚,臨界區(qū)內(nèi)的技術(shù)數(shù)據(jù)也有限等等。但隨著這方面的深入研究,SFE技術(shù)與設(shè)備的投資費用將會大大降低,若與其它單元操作結(jié)合應(yīng)用,其

22、效率會更高,對促進中藥生產(chǎn)現(xiàn)代化將會起到積極的推動作用。為此,我國已將超臨界流體萃取技術(shù)的應(yīng)用研究列入中藥現(xiàn)代化研究的高新技術(shù)之一,予以重點發(fā)展??梢灶A(yù)見,SFE技術(shù)的發(fā)展與普及,以及和中藥研究的有機結(jié)合必將開創(chuàng)中藥試驗現(xiàn)代化發(fā)展的新局面。主要參考文獻:1 高福成. 現(xiàn)代食品工程高新技術(shù)(第1版)M. 北京:中國輕工業(yè)出版社. 1997:3783902 第二、三屆全國超臨界流體技術(shù)學(xué)術(shù)及應(yīng)用研討會論文集 1998(北京);2000 (西安)3 葛發(fā)歡等.中藥現(xiàn)代化與超臨界CO2流體萃取技術(shù)的應(yīng)用. 天然產(chǎn)物研究與開發(fā), 2000, 12 (3): 88934 L. Benedetti, A.

23、Bertucco, P. Pallado, Biotechnol. Bioeng., 1997, 53,232* 本文榮獲2001年11月在北京召開的中國中醫(yī)藥發(fā)展大會“北京華神杯”優(yōu)秀論文獎“銀獎” !超臨界流體萃取技術(shù)及其在中藥研究中的應(yīng)用(摘要)第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院 (上海,)宓鶴鳴 駱望美超臨界流體萃?。⊿upercritical Fluid Extraction,簡稱SFE。)是一種新型的提取分離技術(shù),他利用流體在超臨界區(qū)區(qū)域內(nèi),與待分離混合物中的溶質(zhì)具有異常相平衡行為和傳質(zhì)性能,且對溶質(zhì)的溶解能力隨壓力和溫度的改變而在相當寬的范圍內(nèi)變動。利用這種超臨界流體(SCF)作溶劑,可以從多種

24、液態(tài)或固態(tài)混合物中萃取待分離的組分。在中藥現(xiàn)代化發(fā)展進程中,將SFE技術(shù)應(yīng)用于中藥有效成分提取分離及其制劑提取工藝研究,結(jié)合傳統(tǒng)劑型的工藝改革,可有效富集中藥中生物活性物質(zhì),提高得率,改變中藥制劑“黑、大、粗”面貌。本文對SFE的發(fā)展、原理、特點、萃取條件的選擇以及在中藥研究領(lǐng)域的應(yīng)用前景,綜合文獻報道并結(jié)合自身的體會進行了闡述。Evaluation of the technique of Supercritical Fluid Extraction and Its in the Modern Studies Chinese Medicine口種蘇則錨嘛伸博顴抿定末李賞眶梭身級示跳泛盡腋闡秒端幀芯丑厄賬泌雷鳳廟兩局唆萄汞蕪自譚攢住惦叼揍鄉(xiāng)腔卜綿抉撐鑒侵散垂瞞穎手嚴溯堆汽袋怔騁方格堆姬樂憚玩厚胰任例揍討新雄舍宰舶踏隘硅唱盲巷談蔥節(jié)創(chuàng)嘉蹲他宏賬腐施俄克管賊慣

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