2022年醫(yī)學(xué)專題—第九章-細(xì)胞因子課件

1、2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子第七章第七章 細(xì)胞因子細(xì)胞因子細(xì)胞因子（細(xì)胞因子（cytokinescytokines）: :是由細(xì)胞合成分是由細(xì)胞合成分泌的一類低分子量可溶性蛋白質(zhì)或多肽，泌的一類低分子量可溶性蛋白質(zhì)或多肽，具有調(diào)節(jié)具有調(diào)節(jié)(tioji)(tioji)免疫、細(xì)胞增殖和胚胎發(fā)育等免疫、細(xì)胞增殖和胚胎發(fā)育等多多方面的生物活性方面的生物活性第一頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)胞因子總論細(xì)胞因子總論(zn ln)(zn ln)第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體第二頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)胞因子總論細(xì)胞因

2、子總論(zn ln)(zn ln)一、細(xì)胞因子分類一、細(xì)胞因子分類二、細(xì)胞因子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)二、細(xì)胞因子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)(tdin)三、細(xì)胞因子作用特點(diǎn)三、細(xì)胞因子作用特點(diǎn)四、細(xì)胞因子調(diào)控四、細(xì)胞因子調(diào)控第三頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子一、細(xì)胞因子分類一、細(xì)胞因子分類(fn li)1. 1. 習(xí)慣習(xí)慣(xgun)(xgun)命名分類命名分類 按習(xí)慣命名可將細(xì)胞因子分為按習(xí)慣命名可將細(xì)胞因子分為7 7類（類（干擾素、炎癥干擾素、炎癥細(xì)胞因子、淋巴細(xì)胞因子、巨噬細(xì)胞因子、化學(xué)趨細(xì)胞因子、淋巴細(xì)胞因子、巨噬細(xì)胞因子、化學(xué)趨化因子、轉(zhuǎn)化生長因子化因子、轉(zhuǎn)化生長因子 、細(xì)胞生長因子、細(xì)胞生長因子

3、）。）。 第四頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子 干擾素（干擾素（interferon, IFNinterferon, IFN） 包括包括 IFN-IFN-、IFN- IFN- 和和 IFN-IFN-來源來源(liyun)(liyun)IFN-IFN-： 白細(xì)胞白細(xì)胞IFN- IFN- ：成纖維細(xì)胞：成纖維細(xì)胞IFN-IFN-： T T 淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NKNK）第五頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子 炎癥炎癥(ynzhng)(ynzhng)細(xì)胞因子細(xì)胞因子廣義：廣義：所有與炎癥反應(yīng)有關(guān)的細(xì)胞因子，如造血細(xì)胞所有與炎癥反應(yīng)有關(guān)的細(xì)

4、胞因子，如造血細(xì)胞 生長因子、干擾素、淋巴因子、單核因子、化學(xué)生長因子、干擾素、淋巴因子、單核因子、化學(xué) 趨化因子等趨化因子等狹義：狹義：機(jī)體機(jī)體(jt)(jt)抗感染抗腫瘤防御中起重要作用的細(xì)胞因抗感染抗腫瘤防御中起重要作用的細(xì)胞因 子，如子，如 TNF-TNF-（tumor necrosis factortumor necrosis factor） 、 TNF-TNF-、IL-1IL-1、 IL-1IL-1、 IL-6 IL-6 和和 MIF(MIF(巨噬巨噬 細(xì)胞因子，細(xì)胞因子，Macrophage inhibition factor) Macrophage inhibition fac

5、tor) 等等第六頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子來源來源(liyun)(liyun) TNF-TNF-：主要是單核主要是單核/ /巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 TNF-TNF-：T T、B B 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 IL-1IL-1： 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 IL-6IL-6： 單核單核/ /巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及 T T 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 MIFMIF： 巨噬細(xì)胞、腺垂體巨噬細(xì)胞、腺垂體 IL-14IL-14、IL-17 IL-17 等等第七頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子 淋巴細(xì)胞因子淋巴細(xì)胞因子(ynz)(ynz)淋巴細(xì)胞因子：淋

6、巴細(xì)胞因子：是一組參加細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子，是一組參加細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子， 主要指白細(xì)胞介素，簡稱白介素（主要指白細(xì)胞介素，簡稱白介素（interleukin, interleukin, IL IL） ILIL功能：功能：抗外來微生物入侵，主要參與激活、刺激淋巴細(xì)抗外來微生物入侵，主要參與激活、刺激淋巴細(xì)胞和粒細(xì)胞的增殖和分化胞和粒細(xì)胞的增殖和分化(fnhu)(fnhu) 主要包括主要包括 IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-9IL-9、IL-10IL-10、 IL- 13IL- 13、 IL-14IL-14、 IL-17IL-17第八頁，共五十四頁。2022年醫(yī)

7、學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子人人 IL-10 IL-10 單體單體(dn t)(dn t)人人 IL-2IL-2第九頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子 巨噬細(xì)胞因子巨噬細(xì)胞因子(ynz)(ynz)來源：來源：單核單核/ /巨噬細(xì)胞（炎癥細(xì)胞因子除外）巨噬細(xì)胞（炎癥細(xì)胞因子除外） 主要包括主要包括 IL-12IL-12、IL-15 IL-15 等，具有刺激等，具有刺激(cj)(cj) T T 淋巴淋巴細(xì)細(xì)胞的作用。胞的作用。 另外還包括另外還包括 HGF HGF 和和 IL-1 IL-1 受體拮抗因子（受體拮抗因子（IL-1raIL-1ra）第十頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章

8、-細(xì)胞因子 化學(xué)化學(xué)(huxu)(huxu)趨化因子趨化因子化學(xué)趨化因子（化學(xué)趨化因子（chemokinechemokine）：）：是一類具有活化白細(xì)胞是一類具有活化白細(xì)胞 和炎癥和炎癥(ynzhng)(ynzhng)介導(dǎo)性化學(xué)吸引劑細(xì)胞因子。特異地將介導(dǎo)性化學(xué)吸引劑細(xì)胞因子。特異地將多多 種白細(xì)胞吸引到創(chuàng)傷部位。種白細(xì)胞吸引到創(chuàng)傷部位。兩類：兩類：趨化因子：趨化因子：包括血小板因子包括血小板因子 4 4（PF4PF4）、）、IL-8IL-8、中性粒細(xì)胞活化、中性粒細(xì)胞活化肽肽-2-2（NAP-2NAP-2）、黑色素生長刺激活性因子（）、黑色素生長刺激活性因子（MGSAMGSA）或稱為生長）或

9、稱為生長相關(guān)蛋白（相關(guān)蛋白（GROGRO、GROGRO、 GRO GRO ） 趨化因子：趨化因子：包括巨噬細(xì)胞炎癥蛋白（如包括巨噬細(xì)胞炎癥蛋白（如 MIP-1MIP-1、MIP-1MIP-1），單），單核細(xì)胞趨化蛋白（如核細(xì)胞趨化蛋白（如 MCP-1MCP-1、MCP-2MCP-2（ 也稱也稱 RANTES RANTES ）、）、MCP-3MCP-3、）、）和和 IL-16IL-16 第十一頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子 轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化(zhunhu)(zhunhu)生長因子生長因子 轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化(zhunhu)(zhunhu)生長因子生長因子 （TGF- TGF- ）: :是一組對

10、生長起負(fù)調(diào)控是一組對生長起負(fù)調(diào)控 作用的細(xì)胞因子。作用的細(xì)胞因子。 是一個大的家族，包括是一個大的家族，包括 TGF-TGF-1-51-5、活化素（、活化素（activinsactivins）骨形態(tài)生成蛋白骨形態(tài)生成蛋白(bone morphogenetic protein,BMP (bone morphogenetic protein,BMP 2-72-7抑制素（抑制素（inhibinsinhibins）、）、M Mller ller 抑制物（抑制物（Mllerian Mllerian inhibitory substance inhibitory substance ）等）等 這組因子來源

11、十分復(fù)雜，可來自多種細(xì)胞。這組因子來源十分復(fù)雜，可來自多種細(xì)胞。第十二頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子第十三頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)生長因生長因子子細(xì)胞生長因子細(xì)胞生長因子：指促進(jìn)細(xì)胞增殖分裂的細(xì)胞因指促進(jìn)細(xì)胞增殖分裂的細(xì)胞因 子，根據(jù)效應(yīng)細(xì)胞的不同可分成兩個子，根據(jù)效應(yīng)細(xì)胞的不同可分成兩個(lin )(lin )亞類亞類 造血細(xì)胞生長因子造血細(xì)胞生長因子 其他細(xì)胞生長因子其他細(xì)胞生長因子第十四頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子 造血細(xì)胞生長因子造血細(xì)胞生長因子 根據(jù)其作用的造血細(xì)胞祖系不同根據(jù)其作用的造

12、血細(xì)胞祖系不同(b tn)(b tn)，可分為，可分為粒單系集粒單系集落刺激因子（落刺激因子（GM-CSFGM-CSF）、粒系集落刺激因子（）、粒系集落刺激因子（G-CSFG-CSF）、）、單核集落刺激因子（單核集落刺激因子（M-CSFM-CSF）、多系集落刺激因子）、多系集落刺激因子（Multi-CSFMulti-CSF）。）。 此外還有此外還有紅細(xì)胞生成素（紅細(xì)胞生成素（EPOEPO）、巨核細(xì)胞生長因子）、巨核細(xì)胞生長因子（MFMF）、刺激、刺激 B B 淋巴細(xì)胞系增殖的淋巴細(xì)胞系增殖的IL-7IL-7、作為作為 IL-3IL-3 協(xié)同因子的協(xié)同因子的 IL-11 IL-11 和干細(xì)胞因子

13、（和干細(xì)胞因子（SCFSCF），由于能促），由于能促進(jìn)造血祖細(xì)胞集落形成，故又稱集落刺激因子（進(jìn)造血祖細(xì)胞集落形成，故又稱集落刺激因子（CSFCSF）第十五頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子 其他其他(qt)(qt)細(xì)胞生長因子細(xì)胞生長因子 包括包括神經(jīng)生長因子（神經(jīng)生長因子（NGFNGF）、表皮生長因子（）、表皮生長因子（EGFEGF）成纖）成纖維細(xì)胞生長因子（維細(xì)胞生長因子（FGFFGF）、胰島素樣生長因子）、胰島素樣生長因子（IGFIGF）、血小板源生長因子（）、血小板源生長因子（PDGFPDGF）、肝細(xì)胞生長因子）、肝細(xì)胞生長因子（HGFHGF）等等第十六頁，共五十四頁

14、。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子人人 GM-CSF第十七頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子 此分類法把一些一級結(jié)構(gòu)此分類法把一些一級結(jié)構(gòu)(jigu)(jigu)相似性的細(xì)胞因子相似性的細(xì)胞因子歸類在一起歸類在一起 IFN IFN家族：家族：包括包括 IFN-IFN-、 IFN- IFN- 和和 IFN-IFN-， 一級結(jié)構(gòu)具有一定程度的同源性一級結(jié)構(gòu)具有一定程度的同源性 TNF TNF家族：家族：包括包括 TNF- TNF- 和和 TNF-TNF-，同源性為同源性為 30%30% IL IL家族：家族：除除 IL-3 IL-3 外外, ,包括包括 IL-1-17IL-1-1

15、7 以及以及大多數(shù)淋大多數(shù)淋 巴胞因子和單核細(xì)胞因子巴胞因子和單核細(xì)胞因子2. 2. 按結(jié)構(gòu)按結(jié)構(gòu)(jigu)(jigu)特點(diǎn)特點(diǎn)第十八頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子 CSF CSF家族：家族：包括包括 CM-CSFCM-CSF、 Multi-CSFMulti-CSF（IL-3IL-3）、）、 G-CSFG-CSF、M-CSFM-CSF、EPOEPO、MFMF，現(xiàn)統(tǒng)稱造血細(xì)胞生長，現(xiàn)統(tǒng)稱造血細(xì)胞生長 因子因子 TGF TGF家族：家族：包括包括TGFTGF、活化素和、活化素和BMPBMP三大組和一三大組和一 些遠(yuǎn)系成員如抑制素些遠(yuǎn)系成員如抑制素 EGF EGF家族：家族：包

16、括包括 EGFEGF、TGF-TGF-、VGFVGF（牛痘病毒生長（牛痘病毒生長 因子）、因子）、HB-EGFHB-EGF（肝素結(jié)合的（肝素結(jié)合的 EGFEGF）、）、兩性兩性(lingxng)(lingxng)調(diào)調(diào) 節(jié)素節(jié)素（amphiregulin,ARamphiregulin,AR）、）、BTCBTC（betacellulinbetacellulin） 以及以及 EGF EGF 相關(guān)肽相關(guān)肽（EGF-related peptides EGF-related peptides ）等，）等， 有有 30-40% 30-40% 同源性同源性第十九頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因

17、子 FGF FGF家族家族(jiz)(jiz)：包括酸性包括酸性 FGFFGF（FGF-1FGF-1）和堿性）和堿性 FGFFGF（FGF-2FGF-2）還包括）還包括 FGF3-9FGF3-9等等 IGF IGF 家族：家族：包括胰島素及其類似物胰島素樣包括胰島素及其類似物胰島素樣 生長因子（生長因子（IGF-IGF-、 IGF-IGF-） PDGF PDGF家族：家族：包括包括 PDGF-ABPDGF-AB、PDGF-AAPDGF-AA、PDGF-PDGF- BB BB第二十頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子3. 3. 按功能按功能(gngnng)(gngnng)特點(diǎn)分類特

18、點(diǎn)分類 這是一種較新的分類方法，把功能相近的細(xì)胞因子歸類在這是一種較新的分類方法，把功能相近的細(xì)胞因子歸類在一起，分一起，分 6 6 類。但有些細(xì)胞因子由于功能太復(fù)雜，無法歸入類。但有些細(xì)胞因子由于功能太復(fù)雜，無法歸入這種分類方法。這種分類方法。 造血細(xì)胞因子：造血細(xì)胞因子： 主要刺激血細(xì)胞的增殖和分化主要刺激血細(xì)胞的增殖和分化(fnhu)(fnhu)，如，如CSFCSF、 EPO EPO 和和 SCFSCF。 干擾素干擾素 ：主要為抗病毒活性，刺激主要組織相容性抗原表：主要為抗病毒活性，刺激主要組織相容性抗原表 達(dá)和巨噬細(xì)胞抗感染免疫。達(dá)和巨噬細(xì)胞抗感染免疫。 淋巴因子：淋巴因子： 主要刺激

19、淋巴細(xì)胞反應(yīng)。主要刺激淋巴細(xì)胞反應(yīng)。 單核因子：單核因子：主要為單核細(xì)胞產(chǎn)生，并調(diào)節(jié)單核細(xì)胞活性。主要為單核細(xì)胞產(chǎn)生，并調(diào)節(jié)單核細(xì)胞活性。 化學(xué)趨化因子：化學(xué)趨化因子：主要誘生化學(xué)趨化物質(zhì)。主要誘生化學(xué)趨化物質(zhì)。 其他細(xì)胞因子：其他細(xì)胞因子：不能歸入上述各組的細(xì)胞因子。不能歸入上述各組的細(xì)胞因子。第二十一頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子二、細(xì)胞因子結(jié)構(gòu)二、細(xì)胞因子結(jié)構(gòu)(jigu)特點(diǎn)特點(diǎn) 細(xì)胞因子細(xì)胞因子分子量較小分子量較小, , 一般是單鏈一般是單鏈, , 少數(shù)情況為少數(shù)情況為二聚體。二聚體。修飾成分修飾成分(chng fn)(chng fn)常見的是糖基化（影響細(xì)胞因子的

20、常見的是糖基化（影響細(xì)胞因子的穩(wěn)定性）。穩(wěn)定性）。 細(xì)胞因子細(xì)胞因子構(gòu)象較為緊密構(gòu)象較為緊密，有的甚至以，有的甚至以螺旋為主螺旋為主要結(jié)構(gòu)。因此可以根據(jù)細(xì)胞因子內(nèi)要結(jié)構(gòu)。因此可以根據(jù)細(xì)胞因子內(nèi)螺旋是否占主導(dǎo)螺旋是否占主導(dǎo)地位把細(xì)胞因子分成地位把細(xì)胞因子分成兩種結(jié)構(gòu)類型兩種結(jié)構(gòu)類型。第二十二頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子 非螺旋性細(xì)胞因子：非螺旋性細(xì)胞因子：螺旋不占主導(dǎo)地位，如螺旋不占主導(dǎo)地位，如 EGFEGF 螺旋性細(xì)胞因子：螺旋性細(xì)胞因子：分子內(nèi)以分子內(nèi)以螺旋為主要構(gòu)象，作螺旋為主要構(gòu)象，作 為分子的核心結(jié)構(gòu)，為分子的核心結(jié)構(gòu)，如如 IL-6IL-6、HGFHGF、GM-

21、CSFGM-CSF、 白血病抑制因子（白血病抑制因子（LIFLIF）等。）等。 這些細(xì)胞因子這些細(xì)胞因子通常通常(tngchng)(tngchng)有有4 4段主要的段主要的螺旋螺旋，分別稱為，分別稱為 A A、B B、C C、D D螺旋螺旋，部分細(xì)胞因子還有第，部分細(xì)胞因子還有第5 5、6 6段段 螺旋螺旋第二十三頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子據(jù)螺旋性細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)據(jù)螺旋性細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)(jigu)特點(diǎn)可分兩個亞型特點(diǎn)可分兩個亞型 短鏈組和長鏈組細(xì)胞因子短鏈組和長鏈組細(xì)胞因子 二者區(qū)別在于二者區(qū)別在于(ziy)(ziy)肽鏈的長短、肽鏈的長短、螺旋的長短和螺旋之間的夾螺旋

22、的長短和螺旋之間的夾角。角。 短鏈組細(xì)胞因子：短鏈組細(xì)胞因子：由由 105-145 105-145 個氨基酸組成，每個個氨基酸組成，每個 螺旋約含螺旋約含1515個氨基酸殘基個氨基酸殘基，A A、D D 螺旋和螺旋和B B、C C 螺旋螺旋 之間夾角較大，約之間夾角較大，約 3535。 如如GM-CSFGM-CSF、M-CSFM-CSF、IL-2IL-2、 IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-3IL-3、IL-7IL-7、 IL-9 IL-9 和和 SCF SCF 等等 GM-CSFGM-CSF的空間結(jié)構(gòu)的空間結(jié)構(gòu)第二十四頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子長鏈組細(xì)胞因子：

23、長鏈組細(xì)胞因子：約約 200 200 個氨基酸，每個個氨基酸，每個螺旋螺旋(luxun)(luxun)約約 25 25 個氨基酸殘基，個氨基酸殘基，A A、D D 螺旋和螺旋和 B B、C C 螺旋之螺旋之 間夾角較小，約間夾角較小，約 1818。 如如 G-CSFG-CSF、LIFLIF、IL-6IL-6、EPOEPO、血小板生成素、血小板生成素 （thrombopoietin,TPOthrombopoietin,TPO）、腫瘤抑制素（）、腫瘤抑制素（OSMOSM）、）、 IL-11IL-11、IL-12 IL-12 和促睫狀神經(jīng)營養(yǎng)細(xì)胞因子和促睫狀神經(jīng)營養(yǎng)細(xì)胞因子 （CNTFCNTF）等）

24、等第二十五頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子 干擾素樣細(xì)胞因子干擾素樣細(xì)胞因子 干擾素樣細(xì)胞因子的干擾素樣細(xì)胞因子的 螺旋長度與短鏈螺旋長度與短鏈組細(xì)胞因子相似，但是組細(xì)胞因子相似，但是(dnsh)(dnsh)螺旋的緊密度與長鏈組類螺旋的緊密度與長鏈組類似似. .第二十六頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子三、細(xì)胞因子作用三、細(xì)胞因子作用(zuyng)特點(diǎn)特點(diǎn) 細(xì)胞因子為多肽類活性物質(zhì)，能在細(xì)胞因子為多肽類活性物質(zhì)，能在細(xì)胞之間傳導(dǎo)細(xì)胞之間傳導(dǎo)信號信號。與其受體有很高的親和力與其受體有很高的親和力，而且，而且效應(yīng)可以是遠(yuǎn)效應(yīng)可以是遠(yuǎn)距離作用，也可以是短距離作用距離

25、作用，也可以是短距離作用. . 1. 1.多途徑作用多途徑作用 加快細(xì)胞外信號作用加快細(xì)胞外信號作用 轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號 記憶記憶(jy)(jy)功能功能 調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖第二十七頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子2. 2. 多功能性多功能性多功能性（多功能性（pleiotropypleiotropy）：）：是指是指一種細(xì)胞因子作用于一種細(xì)胞因子作用于 不同的靶組織或細(xì)胞，可表現(xiàn)出多種不同效應(yīng)，甚不同的靶組織或細(xì)胞，可表現(xiàn)出多種不同效應(yīng)，甚 至截然相反的功能。至截然相反的功能。 如如 EGF EGF 可以促使包括表皮細(xì)胞在內(nèi)的很多細(xì)胞的可以促使包括表皮細(xì)胞在內(nèi)的很多細(xì)胞的

26、增殖分裂，卻抑制毛囊細(xì)胞的分裂；增殖分裂，卻抑制毛囊細(xì)胞的分裂； IL-1IL-1屬于炎癥細(xì)胞因子，協(xié)助其他因子刺激屬于炎癥細(xì)胞因子，協(xié)助其他因子刺激(cj)(cj) T T、B B 細(xì)胞增殖，對神經(jīng)細(xì)胞卻有誘導(dǎo)凋亡的作用細(xì)胞增殖，對神經(jīng)細(xì)胞卻有誘導(dǎo)凋亡的作用第二十八頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子重疊性（重疊性（redundancyredundancy）：）：是指是指結(jié)構(gòu)或來源方面均無同結(jié)構(gòu)或來源方面均無同 源性的細(xì)胞因子卻對有些靶細(xì)胞有相同的效應(yīng)。源性的細(xì)胞因子卻對有些靶細(xì)胞有相同的效應(yīng)。 如如 HB-EGFHB-EGF（肝素結(jié)合（肝素結(jié)合EGFEGF）和）和 FGF F

27、GF 有刺激成纖有刺激成纖維細(xì)胞維細(xì)胞(xbo)(xbo)生長的活性；生長的活性； HGFHGF、IL-6 IL-6 和和 EGF EGF 均能刺激肝細(xì)胞的增殖均能刺激肝細(xì)胞的增殖. .3. 3. 重疊重疊(chngdi)(chngdi)性性第二十九頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子 有些細(xì)胞因子有些細(xì)胞因子可加強(qiáng)其他細(xì)胞因子的作用可加強(qiáng)其他細(xì)胞因子的作用，這種協(xié)，這種協(xié)同作用甚至可以決定另一種細(xì)胞因子的活性。同作用甚至可以決定另一種細(xì)胞因子的活性。 如如 IL-11IL-11協(xié)助協(xié)助 IL-3 IL-3 刺激巨核細(xì)胞刺激巨核細(xì)胞(xbo)(xbo)等造血細(xì)胞等造血細(xì)胞(xbo

28、)(xbo)的生的生長，長，IL-11 IL-11 協(xié)助協(xié)助 IL-4 IL-4 則刺激淋巴細(xì)胞生長；則刺激淋巴細(xì)胞生長； TGF-TGF-抑制成纖維細(xì)胞的生長，但在抑制成纖維細(xì)胞的生長，但在 PDGF PDGF 存在時，存在時，則促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長則促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長. .4. 4. 協(xié)同協(xié)同(xitng)(xitng)性性第三十頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子 細(xì)胞因子在生物體內(nèi)參與多種生理細(xì)胞因子在生物體內(nèi)參與多種生理(shngl)(shngl)和病和病理理過程，并涉及多種疾病發(fā)病機(jī)制過程，并涉及多種疾病發(fā)病機(jī)制. .5. 5. 參與參與(cny)(cny)生理和病理過

29、程生理和病理過程第三十一頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子四、細(xì)胞因子的分泌四、細(xì)胞因子的分泌(fnm)調(diào)調(diào)控控 細(xì)胞因子在體內(nèi)能進(jìn)行有系統(tǒng)細(xì)胞因子在體內(nèi)能進(jìn)行有系統(tǒng)(xtng)(xtng)的協(xié)同或的協(xié)同或拮抗作用，其原因之一就是細(xì)胞因子合成與分拮抗作用，其原因之一就是細(xì)胞因子合成與分泌的系統(tǒng)性調(diào)控及其他因素的調(diào)控泌的系統(tǒng)性調(diào)控及其他因素的調(diào)控. .第三十二頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子1. 1. 自分泌與旁分泌調(diào)控自分泌與旁分泌調(diào)控細(xì)胞內(nèi)自分泌細(xì)胞內(nèi)自分泌 (internal autocrine):(internal autocrine): 有些細(xì)胞因有些

30、細(xì)胞因 子缺少向細(xì)胞外分泌所需的信號肽，從而留子缺少向細(xì)胞外分泌所需的信號肽，從而留 在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生作用。如在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生作用。如IL-6IL-6、CSF CSF 等等. .自分泌（自分泌（autocrineautocrine）：）：細(xì)胞分泌的因子作用于自身細(xì)胞分泌的因子作用于自身 細(xì)胞或同類細(xì)胞細(xì)胞或同類細(xì)胞. .旁分泌（旁分泌（paracrineparacrine）：）： 細(xì)胞分泌的因子作用于鄰近細(xì)胞分泌的因子作用于鄰近 其他種類其他種類(zhngli)(zhngli)的靶細(xì)胞的靶細(xì)胞. .內(nèi)分泌（內(nèi)分泌（endocrineendocrine）：）：細(xì)胞因子通過血液循環(huán)對其細(xì)胞因子通過血液循環(huán)

31、對其 他組織細(xì)胞進(jìn)行遠(yuǎn)距離調(diào)控他組織細(xì)胞進(jìn)行遠(yuǎn)距離調(diào)控. .第三十三頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子第三十四頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子 細(xì)胞因子受許多因素的調(diào)控，作用相當(dāng)復(fù)雜細(xì)胞因子受許多因素的調(diào)控，作用相當(dāng)復(fù)雜(fz)(fz)，了解也太，了解也太多。多。 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 受糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子有受糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子有 4 4 類：類： 能夠非特異性激活內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞因子；能夠非特異性激活內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞因子； 特異性激活內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞因子；特異性激活內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞因子； 激活和延長嗜酸性粒細(xì)胞壽命的細(xì)胞因子；激活和延長嗜酸性粒細(xì)胞壽命的

32、細(xì)胞因子； 刺激其他細(xì)胞向上皮細(xì)胞運(yùn)動的細(xì)胞因子。刺激其他細(xì)胞向上皮細(xì)胞運(yùn)動的細(xì)胞因子。 糖皮質(zhì)激素可以在轉(zhuǎn)錄水平和轉(zhuǎn)錄后水平糖皮質(zhì)激素可以在轉(zhuǎn)錄水平和轉(zhuǎn)錄后水平. . 2. 2. 其他因素其他因素(yn s)(yn s)的調(diào)控的調(diào)控第三十五頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子 脂肪酸脂肪酸 細(xì)胞因子雖具有很重要的作用，但過量產(chǎn)生卻是細(xì)胞因子雖具有很重要的作用，但過量產(chǎn)生卻是有害的，可以有害的，可以(ky)(ky)造成造成急慢性炎癥、自身免疫性疾病、動急慢性炎癥、自身免疫性疾病、動脈粥樣硬化和腫瘤等脈粥樣硬化和腫瘤等 白細(xì)胞膜中的白細(xì)胞膜中的 -3 -3 或或 -3 -3 系長鏈

33、多不飽和脂肪系長鏈多不飽和脂肪酸可以抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生酸可以抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生，抑制上述疾病過程中的，抑制上述疾病過程中的免疫反應(yīng)免疫反應(yīng)第三十六頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子 神經(jīng)肽神經(jīng)肽 神經(jīng)肽神經(jīng)肽能控制與平衡炎癥反應(yīng)能控制與平衡炎癥反應(yīng)(fnyng)(fnyng)的強(qiáng)度和過程，的強(qiáng)度和過程，減減少機(jī)體的損傷。少機(jī)體的損傷。 如血管活性腸肽（如血管活性腸肽（vasoactive intestinal vasoactive intestinal peptidepeptide，VIPVIP）、垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽（）、垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽（PACAPPACAP）第三十

34、七頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子 前列腺素（前列腺素（PGPG） 受受 PGE2 PGE2 促進(jìn)促進(jìn)(cjn)(cjn)的細(xì)胞因子有的細(xì)胞因子有 IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-12IL-12， 受受 PGE2 PGE2 抑制抑制的細(xì)胞因子有的細(xì)胞因子有 IL-2IL-2、IFN- IFN- 和和 TNF-TNF-。第三十八頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體 細(xì)胞因子細(xì)胞因子生物學(xué)活性的多樣性生物學(xué)活性的多樣性主要主要(zhyo)(zhyo)取決于靶細(xì)胞取決于靶細(xì)胞的受體以及與受體相偶聯(lián)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。的受體以

35、及與受體相偶聯(lián)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。受體的功受體的功能取決于受體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。細(xì)胞因子受體有幾種類型能取決于受體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。細(xì)胞因子受體有幾種類型 酪氨酸蛋白激酶受體：酪氨酸蛋白激酶受體：如生長因子受體如生長因子受體 絲絲/ /蘇氨酸蛋白激酶受體：蘇氨酸蛋白激酶受體：如如 TGF TGF 受體受體 七段跨膜結(jié)構(gòu)受體：七段跨膜結(jié)構(gòu)受體：如如 IL-8 IL-8 受體、受體、EGF EGF 樣受體樣受體 （EGF-TMEGF-TM） 。 第三十九頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子一、細(xì)胞因子受體結(jié)構(gòu)一、細(xì)胞因子受體結(jié)構(gòu)(jigu)特點(diǎn)特點(diǎn)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域，或域，或 III

36、 型纖連型纖連蛋白樣結(jié)構(gòu)域蛋白樣結(jié)構(gòu)域同源區(qū)同源區(qū)(CRH)(CRH)每個每個 200200250 AA250 AA22-26 AA22-26 AAWSXWS 盒盒 (TrpSerXTrpSer）酪氨酸蛋白激酶受體酪氨酸蛋白激酶受體第四十頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子YGEFS(TyrGlyGluPheSer)YGEFS(TyrGlyGluPheSer)HGFHGF受體胞外結(jié)構(gòu)域受體胞外結(jié)構(gòu)域 HGFHGF受體原癌基因受體原癌基因c-metc-met的產(chǎn)物的產(chǎn)物(chnw)(chnw)，屬于跨膜酪氨酸，屬于跨膜酪氨酸激酶類型的受體。激酶類型的受體。第四十一頁，共五十四頁。2

37、022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子受體酪氨酸蛋白激酶亞型結(jié)構(gòu)受體酪氨酸蛋白激酶亞型結(jié)構(gòu)(jigu)模式圖模式圖富含半胱氨富含半胱氨酸重復(fù)區(qū)酸重復(fù)區(qū)酪氨酸蛋酪氨酸蛋白激酶結(jié)白激酶結(jié)構(gòu)域構(gòu)域第四十二頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子FGF 受體受體 成纖維細(xì)胞生長因子受（成纖維細(xì)胞生長因子受（Fibroblast growth factor Fibroblast growth factor receptor, FGFRreceptor, FGFR）家族成員）家族成員(chngyun)(chngyun)包括包括FGFR1FGFR1（flgflg）、）、FGFR2FGFR2（bekbek

38、）、）、FGF3RFGF3R、FGFR4FGFR4。這一家族的受體在細(xì)胞外存在著。這一家族的受體在細(xì)胞外存在著3 3個個免疫球蛋白樣的結(jié)構(gòu)域和一段酸性殘基序列。免疫球蛋白樣的結(jié)構(gòu)域和一段酸性殘基序列。第四十三頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子二、細(xì)胞因子受體的功能二、細(xì)胞因子受體的功能(gngnng)特點(diǎn)特點(diǎn) 多數(shù)細(xì)胞因子受體是多數(shù)細(xì)胞因子受體是一種受體性酪氨酸蛋白激酶一種受體性酪氨酸蛋白激酶，也可看成是也可看成是一種跨膜的別構(gòu)調(diào)節(jié)酶一種跨膜的別構(gòu)調(diào)節(jié)酶。酶活性受非催化。酶活性受非催化結(jié)構(gòu)域調(diào)節(jié)。結(jié)構(gòu)域調(diào)節(jié)。 細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)域與細(xì)胞因子相結(jié)合行使正調(diào)控，細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)域與細(xì)胞因子相

39、結(jié)合行使正調(diào)控，而細(xì)胞內(nèi)除了催化部位以外的結(jié)構(gòu)域可能而細(xì)胞內(nèi)除了催化部位以外的結(jié)構(gòu)域可能(knng)(knng)行使負(fù)調(diào)行使負(fù)調(diào)控；控；跨膜部位則把細(xì)胞外刺激與細(xì)胞內(nèi)的信號發(fā)生器相偶跨膜部位則把細(xì)胞外刺激與細(xì)胞內(nèi)的信號發(fā)生器相偶聯(lián)，完成跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)聯(lián)，完成跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第四十四頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子1. 1. 與細(xì)胞因子結(jié)合與細(xì)胞因子結(jié)合(jih)(jih) 親和試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子受體有兩種親和力，即親和試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子受體有兩種親和力，即單體和寡聚體單體和寡聚體 寡聚體受體親和力較高寡聚體受體親和力較高，同時，同時(tngsh)(tngsh)寡聚體形式有利于寡聚體

40、形式有利于受受體自身磷酸化體自身磷酸化。這表明，當(dāng)單體受體與細(xì)胞因子結(jié)合。這表明，當(dāng)單體受體與細(xì)胞因子結(jié)合時，會促使受體形成寡聚體。有的細(xì)胞因子本身是二時，會促使受體形成寡聚體。有的細(xì)胞因子本身是二聚體，如聚體，如 PKGFPKGF第四十五頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子1 1 分子分子(fnz)(fnz) HGF HGF 與與 2 2 分子分子(fnz)(fnz)受體胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合受體胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合第四十六頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子 IL-6與受體形成(xngchng)六聚體復(fù)合物I I、IIII、IIIIII表示表示(biosh)(biosh) IL-6 IL-6 分子上結(jié)合位點(diǎn)分子上結(jié)合位點(diǎn) 1 1、2 2、3 3A A 為為 Paonessa Paonessa 模型；模型； B B 為為 Simson Simson 模型模型第四十七頁，共五十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第九章-細(xì)胞因子2. 2. 跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 細(xì)胞因子與受體形成復(fù)合物后會誘導(dǎo)受體的細(xì)胞細(xì)胞因子與受體形成復(fù)合物后會誘導(dǎo)受體的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域構(gòu)象改變，這種細(xì)微內(nèi)結(jié)構(gòu)域構(gòu)象改變，這種細(xì)微(xwi)(xwi)的改變會促使細(xì)胞內(nèi)側(cè)的改變會促使細(xì)胞內(nèi)側(cè)的的TPK TPK 活化?；罨?大多數(shù)具酪氨酸蛋白激酶的細(xì)胞因子受體與配體大多數(shù)具酪氨酸蛋白激酶的細(xì)胞因子受體與配體結(jié)