醫(yī)學(xué)專題—-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理課件

1、醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理第五章第五章 傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系統(tǒng)藥理系統(tǒng)藥理學(xué)概論學(xué)概論第一節(jié)第一節(jié)概述概述(i sh)(i sh) 一、傳出神經(jīng)一、傳出神經(jīng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分系統(tǒng)的解剖學(xué)分類類 自主神經(jīng)自主神經(jīng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心肌心肌平滑肌平滑肌腺體腺體神神 經(jīng)經(jīng) 節(jié)節(jié) 換換 元元骨骼肌骨骼肌第一頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理第二頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理二、傳出神經(jīng)二、傳出神經(jīng)(chunch-shnjng)(ch

2、unch-shnjng)按遞質(zhì)按遞質(zhì)分類分類 1.膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)(shnjng)（神（神 經(jīng)興奮經(jīng)興奮時(shí)，末梢釋時(shí)，末梢釋放放Ach)（1）全部）全部(qunb)交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維節(jié)前纖維（2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（支配汗）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（支配汗腺分泌的神經(jīng)和骨骼肌血管舒張的神經(jīng)）腺分泌的神經(jīng)和骨骼肌血管舒張的神經(jīng)）2.去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)(神經(jīng)興奮時(shí)，末梢釋放神經(jīng)興奮時(shí)，末梢釋放NA)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。第三頁(yè)，共

3、三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理一、傳出神經(jīng)一、傳出神經(jīng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)的突的突觸結(jié)構(gòu)觸結(jié)構(gòu) 突觸：是一個(gè)(y )神經(jīng)元與另一個(gè)(y )神經(jīng)元接觸并進(jìn)行信息傳遞的接觸點(diǎn)。突觸是由突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜三部分構(gòu)成。通過突觸，一個(gè)(y )神經(jīng)元的功能活動(dòng)能影響與之接觸的 另一個(gè)(y )神經(jīng)元的功能活動(dòng)。第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系統(tǒng)的遞系統(tǒng)的遞質(zhì)及受體質(zhì)及受體第四頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理突觸前膜：突觸前膜：神經(jīng)末梢神經(jīng)末梢(shn jn m sho)鄰近鄰近 間隙

4、的膜間隙的膜 突觸后膜：突觸后膜：是次一級(jí)神是次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞(xbo)(xbo)上的膜，骨骼上的膜，骨骼肌細(xì)胞肌細(xì)胞(xbo)(xbo)的突觸的突觸后膜也稱終板膜后膜也稱終板膜（endplate membraneendplate membrane）突觸間隙突觸間隙(jin x)（15- 1000nm） 突觸包括三部分突觸包括三部分第五頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理二、傳出神經(jīng)二、傳出神經(jīng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系統(tǒng)系統(tǒng)的遞質(zhì)的遞質(zhì) 遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的遞質(zhì)：從神經(jīng)末梢釋放的傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)。化學(xué)物質(zhì)

5、。受體：能與藥物特異性結(jié)合受體：能與藥物特異性結(jié)合(jih)，能傳，能傳遞遞 信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白組信息和產(chǎn)生藥理效應(yīng)的細(xì)胞蛋白組分。分。第六頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理（1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成 膽堿膽堿 + 乙酰輔酶乙酰輔酶A 乙酰膽堿乙酰膽堿（2）貯存在囊泡內(nèi)）貯存在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與參與(cny)）（4）消失：）消失：Ach 膽堿酯酶（膽堿酯酶（AchE）膽堿膽堿+乙酸乙酸（一）乙酰膽堿（一）乙酰膽堿（acetylcholine，ACh） 第七頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理膽堿膽

6、堿(dn jin)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)式式 第八頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理第九頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理(1)(1)合成合成(hchng)(hchng)DH去甲去甲(q ji)腎上腺腎上腺素素酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺 TH DD酪氨酸羥酪氨酸羥化酶化酶多巴胺多巴胺-羥化羥化酶酶多巴脫多巴脫羧酶羧酶（二）去甲（二）去甲(q ji)腎上腺素（腎上腺素（noradrenaline，NA） 第十頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺去甲去甲(q ji)腎上腺腎上腺素素第十一頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理（2）貯存）貯存(zh

7、cn)在囊泡內(nèi)在囊泡內(nèi)（3）釋放：胞裂外排（需）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）參與）（4）消失：）消失： 攝取攝取1 ：大部分被突觸前膜攝取貯存：大部分被突觸前膜攝取貯存在在 囊泡中。囊泡中。 攝取攝取2 ：小部分被被非神經(jīng)：小部分被被非神經(jīng)(shnjng)組織組織（如心肌和平滑肌等）重?cái)z取，最后被（如心肌和平滑肌等）重?cái)z取，最后被COMT（兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶）和（兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶）和MAO(單胺氧化酶）滅活。單胺氧化酶）滅活。 第十二頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理第十三頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理三、傳出神經(jīng)三、傳出神經(jīng)(chunch-shnjng)(chu

8、nch-shnjng)系統(tǒng)系統(tǒng)的受體的受體 1M膽堿受體膽堿受體(M-R)（毒覃堿型）：（毒覃堿型）：又可分為又可分為3 3種亞種亞型，型，M M1 1 R：主要分布于胃壁細(xì)胞、交感主要分布于胃壁細(xì)胞、交感(jio n)(jio n)節(jié)后神經(jīng)。節(jié)后神經(jīng)。M M2 2 R：主要分布在心臟、平滑肌。主要分布在心臟、平滑肌。 M M3 3 -R ：主要主要 分布于腺體和血管平滑肌。分布于腺體和血管平滑肌。（一）膽堿受體（一）膽堿受體第十四頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理2. N-R（煙堿型）：又可分為（煙堿型）：又可分為2種亞型，種亞型，N1分布分布(fnb)在神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。在神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。N

9、2分布在骨骼肌細(xì)胞。分布在骨骼肌細(xì)胞。第十五頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理能與能與AD（腎上腺素）或（腎上腺素）或NA結(jié)合的受體。結(jié)合的受體。可可分為兩大類，即分為兩大類，即型腎上腺素受體（型腎上腺素受體（-R）和和型腎上腺素受型腎上腺素受 體（體（-R）。）。1腎上腺素受體（腎上腺素受體（ -R） ：又可分為：又可分為1-R：主要：主要(zhyo)分分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。2-R ：主要分布神經(jīng)末梢突觸前膜。：主要分布神經(jīng)末梢突觸前膜。 （二）腎上腺素受體（二）腎上腺素受體 第十六頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理

10、2腎上腺素受體（腎上腺素受體（ -R ），可分為），可分為(fn wi)3種亞型。種亞型。1 -R ：主要分布于心臟、腎小球旁系細(xì)胞。：主要分布于心臟、腎小球旁系細(xì)胞。2 -R ：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。3 -R ：主要分布在脂肪細(xì)胞。：主要分布在脂肪細(xì)胞。 第十七頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理（三）多巴胺受體 主要主要(zhyo)(zhyo)分布于分布于腎、腸系膜、內(nèi)臟血管平滑肌 。第十八頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理（ 1 ）M-R：屬于：屬于(shy)G蛋白耦聯(lián)蛋白耦聯(lián)R。MR興奮后與興奮后與G蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶

11、蛋白耦聯(lián)，激活磷酯酶C，增加第二信使，即，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌三磷酸肌醇（醇（IP3 ）、二酰基甘油（）、二?；视停―AG），），從而產(chǎn)生效應(yīng)。從而產(chǎn)生效應(yīng)。四 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能(gngnng)及其分子機(jī)制 第十九頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理（ 2 ）N-R：屬于配體門控離子通道型屬于配體門控離子通道型受體。由受體。由、r 、 亞基組成五聚體亞基組成五聚體的細(xì)胞膜通道。的細(xì)胞膜通道。Ach與與亞基結(jié)合亞基結(jié)合,可使可使離子通道開放，離子通道開放，Na+、Ca2+內(nèi)流，產(chǎn)生內(nèi)流，產(chǎn)生(chnshng)肌肉收縮。肌肉收縮。第二十頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)

12、系統(tǒng)藥理 M1 -R：胃酸分泌增加、中樞興奮胃酸分泌增加、中樞興奮 M2 -R：心臟：心臟(xnzng)(xnzng)抑制抑制 M3-R：平滑肌收縮、腺體分泌增加、：平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。 1. M膽堿受體膽堿受體(M-R) 第三節(jié)第三節(jié)傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系統(tǒng)的生理系統(tǒng)的生理效應(yīng)效應(yīng) 第二十一頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié) 興奮興奮骨骼肌骨骼肌收縮收縮N1-RN2-RN -R 2. N膽堿受體膽堿受體（N -R） 第二十二頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系

13、統(tǒng)藥理1 1-R-R激動(dòng)引起血管收縮、胃腸道平滑肌松弛、唾液激動(dòng)引起血管收縮、胃腸道平滑肌松弛、唾液(tuy)分泌及分泌及肝糖原分解肝糖原分解。2-R激動(dòng)引起遞質(zhì)釋放抑制、血小板聚集、胰島素釋放抑制及激動(dòng)引起遞質(zhì)釋放抑制、血小板聚集、胰島素釋放抑制及血管平滑肌收縮。血管平滑肌收縮。 3. 腎上腺素受體腎上腺素受體第二十三頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理1 1-R-R激動(dòng)引起心率激動(dòng)引起心率(xn l)和心收縮力增加和心收縮力增加。 2-R激動(dòng)引起支氣管擴(kuò)張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛、激動(dòng)引起支氣管擴(kuò)張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉顫動(dòng)。肝糖原降解和肌肉顫動(dòng)。 3-R激動(dòng)

14、引起脂肪分解。激動(dòng)引起脂肪分解。第二十四頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理能與多巴胺結(jié)合能與多巴胺結(jié)合(jih)的受體的受體。DA-R： 腎、腸系膜、心、腦血管腎、腸系膜、心、腦血管 擴(kuò)張擴(kuò)張 4. 多巴胺受體（多巴胺受體（DA-R）：）：第二十五頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理第四節(jié)第四節(jié) 傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物系統(tǒng)藥物(yow)的的 作用方式和分類作用方式和分類 一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)(xtng)(xtng)藥物的作用方式藥物的作用方式1.直接作用于受體直接作用于受體（1）膽堿受體激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）膽堿受體激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）（2）膽堿受體阻斷）膽堿受體阻斷

15、(z dun)藥（阿托品）藥（阿托品）（3）腎上腺素受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）腎上腺素受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）（4）腎上腺素受體阻斷藥）腎上腺素受體阻斷藥 （酚妥拉明）（酚妥拉明） 第二十六頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理2 2、影響遞質(zhì)、影響遞質(zhì)（1 1）影響遞質(zhì)的釋放：促進(jìn)）影響遞質(zhì)的釋放：促進(jìn)(cjn)(cjn)NANA釋放釋放( (麻黃麻黃堿堿) ) 、促進(jìn)、促進(jìn)(cjn)(cjn)AchAch釋放釋放( (氨甲酰膽堿氨甲酰膽堿) )（2 2）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥（新斯）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥（新斯的明）的明）（3 3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：抑制）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：抑制NANA再攝取再攝?。ɡ剑ɡ剑┑诙唔?yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理二、傳出神經(jīng)二、傳出神經(jīng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系統(tǒng)藥物的分系統(tǒng)藥物的分類類 主要按其作用主要按其作用(zuyng)(zuyng)性質(zhì)和對(duì)不同類型受體的選擇性來分類。性質(zhì)和對(duì)不同類型受體的選擇性來分類。第二十八頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理第二十九頁(yè)，共三十一頁(yè)。醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理第