HOPE3研究解讀-審批版

1、PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22心臟事件預(yù)防評(píng)價(jià)3（HOPE-3）研究解讀HOPE-3研究組由加拿大健康研究院和阿斯利康公司非受限資金資助PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22研究概述HOPE-3結(jié)果在2016年4月2日美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）年會(huì)上發(fā)布1，同時(shí)在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表3篇文章2-4是心血管?。–VD）一級(jí)預(yù)防的研究2在2007年5月啟動(dòng)51. http:/ Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of p

2、rint血脂3. Lonn EM,et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print4. Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print血壓血脂5. Lonn E, et al. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22研究背景3 收縮壓、LDL-C與CVD密切相關(guān)1；收縮壓 115 mmHg時(shí)，CVD風(fēng)險(xiǎn)增加2；LDL-C水平與CVD風(fēng)險(xiǎn)分層相關(guān)且無確切閾值3 在高風(fēng)險(xiǎn)或收縮

3、壓160 mmHg人群中，降壓治療已明確證實(shí)可降低CVD風(fēng)險(xiǎn)2 在LDL-C升高、炎性標(biāo)志物升高、糖尿病或高血壓人群中的研究顯示：他汀能降低CVD風(fēng)險(xiǎn)31. Lonn E, et al. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-82. Lonn EM,et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print3. Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print血脂PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22在無CVD的中危風(fēng)險(xiǎn)人群

4、中評(píng)估降壓、降脂等對(duì)CV事件的影響：研究目標(biāo)所有研究參與者接受生活方式建議1.固定復(fù)方制劑坎地沙坦16 mg和氫氯噻嗪12.5 mg/天降壓2.瑞舒伐他汀10 mg/天降脂3.聯(lián)合降壓、降脂治療 Lonn E, et al. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8 PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22排除標(biāo)準(zhǔn)：CVD或?qū)ρ芯克幬镉羞m應(yīng)癥或禁忌癥對(duì)血壓或LDL-C沒有嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn) 中危風(fēng)險(xiǎn)人群納入標(biāo)準(zhǔn)（目標(biāo)風(fēng)險(xiǎn) 1%/年）：女性 65歲，男性55歲，同時(shí)至少一個(gè)其他CVD風(fēng)險(xiǎn)因素腰臀比：女性0.85，男性0.90吸煙低 HDL-C早期腎功

5、能不全血糖代謝障礙一級(jí)親屬CHD早發(fā)家族史5Lonn E, et al. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8 PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22覆蓋228個(gè)中心，21個(gè)國(guó)家1，6大洲2由人口健康研究所（PHRI）、哈密爾頓健康（HHS）、麥馬大學(xué)為協(xié)調(diào)中心HOPE-3研究范圍1. Lonn E, et al. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-82. Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of printPP-LIP-CHN-007

6、9 有效期至 2017-4-22HOPE-3研究人群：廣泛的人口和地理范圍12,705名患者入組，包含21個(gè)國(guó)家的228個(gè)中心，受試者來自1：14.8%的受試者入組時(shí)在服用鈣離子拮抗劑1基線平均收縮壓為136.6 mmHg1在以前使用他汀治療的降LDL-C試驗(yàn)中，大多數(shù)患者患有CVD、血脂水平升高、炎癥標(biāo)志物升高、高血壓或糖尿病2大多數(shù)使用他汀降LDL-C的試驗(yàn)在北美或歐洲進(jìn)行，受試者主要是白種人2與白種人相比，亞洲人使用他汀時(shí)被認(rèn)為具有更高的發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)2北美（9.1%）南美（30.5%）歐洲（9.8%）中國(guó)（28.9%）印度（14.4%）其他亞洲國(guó)家（5.3%）南非（1.7%）澳大利

7、亞（0.4%）1. Lonn E, et al. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-82. Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of printPP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22坎地沙坦+氫氯噻嗪 n=3,176Rosuvastatin Cand+HCTZ n = 3,180研究設(shè)計(jì)：22析因設(shè)計(jì)14,682 名進(jìn)入單盲1，為期4周導(dǎo)入期2 12,705名 (86.5%) 隨機(jī)分組瑞舒伐他汀 10 mg n=6,361坎地沙坦 16 mg+氫氯噻嗪 12.5 mgn

8、=6,356安慰劑 n=6,349瑞舒伐他汀 n=3,181安慰劑n=6,344 簡(jiǎn)單的隨訪和很少的抽血化驗(yàn)2Double Placebo n = 3,168瑞舒伐他汀 坎地沙坦+氫氯噻嗪 n=3,180雙安慰劑n=3,1681.HOPE-3研究附錄/action/showSupplements?doi=10.1056%2FNEJMoa1600176&viewType=Popup&viewClass=Suppl2.Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print血脂PP

9、-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22依從性和隨訪 隨訪中位時(shí)間：5.6年，隨訪率：99.1%，依從性高1%/研究藥物2坎地沙坦+ 氫氯噻嗪安慰劑瑞舒伐他汀安慰劑瑞舒伐他汀坎地沙坦+氫氯噻嗪雙安慰劑1 年88.287.988.087.886.285.93 年83.683.483.583.080.980.8研究終止76.875.777.374.874.671.891. Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print2. HOPE-3研究附錄/action/showSu

10、pplements?doi=10.1056%2FNEJMoa1600176&viewType=Popup&viewClass=SupplPP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22結(jié)果10主要復(fù)合終點(diǎn)1次要終點(diǎn)主要復(fù)合終點(diǎn)2CV死亡、非致死性心梗、非致死性卒中（P0.04）CV死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、心臟驟停復(fù)蘇、心衰、血運(yùn)重建（P0.02）主要復(fù)合終點(diǎn)2+缺血性心絞痛卒中Lonn E, et al. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8 PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22年齡（歲）65.6

11、女性46.2%血壓 (mmHg)136.6/81.6 LDL-C (mg/dL)128LDL-C (mmol/L)3.2 腰臀比超標(biāo)86.8%高敏C反應(yīng)蛋白 (mg/L) 中位值1.9 種族 歐洲/白人 拉丁美洲 中國(guó) 其他亞洲 非洲黑人 20.0%27.5%29.1%20.1%1.8% 2個(gè)危險(xiǎn)因素46.5%3個(gè)危險(xiǎn)因素24.1%基線特征12,705 名隨機(jī)分組Lonn E, et al. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8 PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22降脂治療研究結(jié)果PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-

12、22降脂治療：LDL-C、Apo-B和CRP的變化0.70.8* P141.7INTERHEART風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分 Tertile 1 12Tertile 2 13-16Tertile 3 16CRP 2.0 CRP 2.0SBP 131.5SBP 131.6-143.5SBP 143.5種族歐洲中國(guó)其他亞洲拉丁美洲其他*P for interaction事件數(shù)/總?cè)藬?shù)風(fēng)險(xiǎn)率 (95% CI)0.75 ( 0.64 - 0.88 )0.69 ( 0.52 - 0.92 )0.75 ( 0.57 - 1.00 )0.93 ( 0.71 - 1.22 )0.66 ( 0

13、.49 - 0.89 )0.81 ( 0.61 - 1.07 )0.77 ( 0.60 - 0.98 )0.79 ( 0.62 - 0.99 )0.78 ( 0.63 - 0.98 )0.65 ( 0.47 - 0.88 )0.79 ( 0.60 - 1.05 )0.80 ( 0.63 - 1.01 )0.62 ( 0.43 - 0.89 )0.73 ( 0.52 - 1.02 )0.82 ( 0.59 - 1.13 )0.82 ( 0.61 - 1.09 )0.76 ( 0.40 - 1.42 )P Trend*0.1450.4860.9920.3350.790*中國(guó)人群的亞組分析，與安慰劑

14、比較，瑞舒伐他汀未見顯著降低復(fù)合終點(diǎn)2事件風(fēng)險(xiǎn)安慰劑安慰劑277/636179/188885/186586/1904119/2116101/195272/2341128/2871140/290566/211387/2129124/211948/128661/185466/126885/174417/209363/6344112/1874115/1914108/1935146/2015105/1905109/2394163/2902363/634498/2089110/2132155/212175/126082/183781/1282103/175222/213主要復(fù)合終點(diǎn)2：CV死亡、非致死性

15、心梗、非致死性卒中、心臟驟停復(fù)蘇、心衰、血運(yùn)重建PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22降脂治療：安全性瑞舒伐他汀 N (%)安慰劑 N (%)P終止用藥11510 (23.7)1664 (26.2)0.001橫紋肌溶解/肌病22 (0)1 (0)1.0肌痛/肌無力1367 (5.8)296 (4.7)0.005白內(nèi)障手術(shù)1241 (3.8)194 (3.1)0.02新發(fā)糖尿病1232 (3.9)226 (3.8)0.821.Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print2.HOPE-3研究附錄ht

16、tp://action/showSupplements?doi=10.1056%2FNEJMoa1600176&viewType=Popup&viewClass=SupplPP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22降脂治療：結(jié)論瑞舒伐他汀10mg/天 ： LDL-C降低34.6 mg/dL（0.9 mmol/L，即LDL-C降低26.5%） 降低CVD風(fēng)險(xiǎn)25%以下顯示一致獲益可逆轉(zhuǎn)的肌痛/肌無力和可能白內(nèi)障手術(shù)的發(fā)生增加橫紋肌溶解、肌病及新發(fā)糖尿病未增加 LDL-C 收縮壓 風(fēng)險(xiǎn) C反應(yīng)蛋白 種族Yusuf S, et al. N E

17、ngl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of printPP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22思考：HOPE-3研究（血脂部分）對(duì)心血管領(lǐng)域的影響及與現(xiàn)有研究證據(jù)的分析PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22 強(qiáng)化了他汀指南建議，并且可能影響未來的指南1 在他汀類藥物使用方面，結(jié)果支持基于風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估方法；這在最近的指南中已被推薦2 HOPE-3研究結(jié)果可能影響膽固醇指南HOPE-3降脂組的陽性結(jié)果可能會(huì)增加衛(wèi)生保健專業(yè)人員對(duì)中危人群采用他汀進(jìn)行CVD一級(jí)預(yù)防的信心11. http:/ Jacobson TA, et al.

18、J Clin Lipidol. 2014 Sep-Oct;8(5):473-88PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22 總體來說，HOPE-3降脂研究的陽性結(jié)果適用于他汀類藥物，并且強(qiáng)化了中危CVD風(fēng)險(xiǎn)人群使用他汀一級(jí)預(yù)防的證據(jù)1 HOPE-3研究也進(jìn)一步證實(shí)了立普妥在一級(jí)預(yù)防研究（ASCOT-LLA、CARDS）中得到的確定結(jié)果2-31. Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print2. Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-583. Colhoun H

19、M, et al. Lancet. 2004;364:685-696PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22 無論一級(jí)還是二級(jí)預(yù)防，立普妥均被證實(shí)在廣泛人群中顯著降低CV事件1-8。其中ASCOT-LLA和CARDS研究是針對(duì)一級(jí)預(yù)防的研究2-3ASCOT-LLA研究：立普妥10mg顯著降低高血壓合并高膽固醇血癥伴有多個(gè)危險(xiǎn)因素患者CV風(fēng)險(xiǎn)致死性冠心病和非致死性心梗-36%（P=0.0005）012340.00.51.01.52.02.53.03.5累積事件發(fā)生率 (%) 年安慰劑01230.00.51.01.52.02.53.03.5累積事件發(fā)生率(%)安慰劑致死性和非致

20、死性卒中-27%（P=0.0236）HOPE-3研究結(jié)果與ASCOT-LLA結(jié)果一致9ASCOT-LLA研究納入伴有高血壓、不伴冠心病、伴正常或輕微升高膽固醇的多個(gè)危險(xiǎn)因素患者，研究結(jié)果顯示：立普妥10mg顯著降低CV事件；立普妥 10mg組LDL-C平均水平從3.44 mmol/L (133 mg/dL) 降至 2.32 mmol/L (90 mg/dL)2立普妥10mg立普妥10mg1.ALLIANCE: Koren MJ, et al. JACC. 2004;44:1772-92.ASCOT-LLA: Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-583.

21、CARDS: Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685-964.GREACE: Athyros VG, et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-85.MIRACL: Schwartz GG, et al. JAMA. 2001;285:1711-8 6.PROVE IT: Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-5047.TNT: LaRosa JC, et al. N Eng J Med. 2005;352(14):1425-358.SPARCL: Amare

22、nco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-599.Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of printPP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22CARDS研究是另一項(xiàng)一級(jí)預(yù)防研究，針對(duì)無高LDL-C、無冠心病，伴有至少一個(gè)其他危險(xiǎn)因素的2型糖尿病患者。CARDS研究：立普妥10mg顯著降低糖尿病伴高膽固醇血癥患者的CV風(fēng)險(xiǎn)隨訪時(shí)間（年）安慰劑立普妥10mg累積危險(xiǎn) (%)051015012344.75主要終點(diǎn)事件*-37%1（P=0.001）隨訪時(shí)間（年）安慰劑累積危

23、險(xiǎn) (%)立普妥10mg卒中-48%2（P=0.016）1. Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685-696.2. Hitman GA, et al. Diabet Med. 2007 Dec;24(12):1313-21.由于療效顯著，研究比預(yù)期提前2年結(jié)束*主要終點(diǎn)事件包括：急性冠心病事件（心梗包括無癥狀型心梗、不穩(wěn)定性心絞痛，急性冠心病死亡、心臟驟停復(fù)蘇）、冠脈血管重建術(shù)和腦卒中(致死性和非致死性）PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22“HOPE-3研究中有大量的亞洲人群數(shù)據(jù)，立普妥是否具有亞洲人群的數(shù)據(jù)呢？立普妥在亞洲人群中

24、具有豐富循證證據(jù)1立普妥在亞洲人群中具有被證實(shí)的安全性1與瑞舒伐他汀不同，立普妥在亞洲人群中無需調(diào)整劑量21.Chan J et al. Poster GW23-e2689, presented at the 23rd Great Wall International Congress of Cardiology (GW-ICC) & the Asia Pacific Heart Congress (APHC), October 1114, 2012; Beijing, China.2. Gandelman K, et al. Am J Ther. 2012 May;19(3):164

25、-73. PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22立普妥在亞洲人群中擁有豐富循證證據(jù) 立普妥不僅在全球擁有豐富的循證證據(jù)，在亞洲人群中同樣擁有大量的循證證據(jù) 立普妥在ASCOT-LLA、CARDS、IDEAL、SPARCL、TNT等高質(zhì)量研究中均有亞洲人的數(shù)據(jù)Chan J et al. Poster GW23-e2689, presented at the 23rd Great Wall International Congress of Cardiology (GW-ICC) & the Asia Pacific Heart Congress (APHC), Oc

26、tober 1114, 2012; Beijing, China.PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22與瑞舒伐他汀不同，立普妥10-80mg在亞裔和非亞裔人群擁有一致的安全性一項(xiàng)回顧性分析入選58項(xiàng)立普妥隨機(jī)對(duì)照研究，共77,949例患者數(shù)據(jù)，其中3191例為亞裔患者，評(píng)估立普妥在亞裔人群與全部研究人群相比的安全性1總體安全性不良事件亞裔人群與全部研究人群相似嚴(yán)重不良事件由于不良事件/嚴(yán)重不良事件退出研究治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件亞裔人群非常罕見不良事件（全因死亡和治療相關(guān)）與劑量的相關(guān)性無劑量相關(guān)性肝臟安全性ALT/AST3倍正常上限亞裔人群與全部研究人群相似肌肉安全性肌

27、病亞裔人群僅1例橫紋肌溶解亞裔人群無CK10倍正常上限亞裔人群8例1.Chan J et al. Poster GW23-e2689, presented at the 23rd Great Wall International Congress of Cardiology (GW-ICC) & the Asia Pacific Heart Congress (APHC), October 1114, 2012; Beijing, China.2.立普妥產(chǎn)品說明書. 2016年2月24日版立普妥產(chǎn)品說明書提示，立普妥偶可引起肌病。詳細(xì)不良反應(yīng)及處理請(qǐng)參考說明書2PP-LIP-CHN-0

28、079 有效期至 2017-4-22與瑞舒伐他汀不同，立普妥被證實(shí)具有良好的肌肉安全性1.9%治療相關(guān)肌痛0肌 病0橫紋肌溶解僅1例患者CK升高10ULN，且不伴肌肉癥狀對(duì)44項(xiàng)阿托伐他汀高質(zhì)量研究，共16,495名患者的回顧性分析證實(shí)：立普妥在批準(zhǔn)劑量范圍具有良好肌肉安全性21. Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print2. Newman CB, et al. Am J Cardiol. 2003;92:670676在HOPE-3研究中，瑞舒伐他汀組較安慰劑有更多的患者出現(xiàn)肌痛或肌無力，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（5.8

29、%vs 4.7%，P=0.005）1PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-221. Newman C, et al. Am J Cardiol. 2006;97(1):61-72. 立普妥產(chǎn)品說明書. 2016年2月24日版所有原因肌痛發(fā)生率（%） 入選49項(xiàng)阿托伐他汀研究，共14,236名患者的安全性數(shù)據(jù)，比較立普妥10mg和80mg在治療相關(guān)不良反應(yīng)、肌肉、肝臟、腎臟方面的安全性1立普妥產(chǎn)品說明書提示，立普妥偶可引起肌病。詳細(xì)不良反應(yīng)及處理請(qǐng)參考說明書22.852.670123立普妥 10mg（n=7258）立普妥 80mg（n=4798）高劑量立普妥不會(huì)造成肌痛風(fēng)險(xiǎn)增加

30、PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-2229與瑞舒伐他汀不同，立普妥用于腎功能不全或腎衰患者時(shí)無需調(diào)整劑量各他汀產(chǎn)品說明書中對(duì)腎功能不全患者的使用說明立普妥1腎功能不全患者無需調(diào)整劑量瑞舒伐他汀2 輕、中度腎功能損害的患者不需調(diào)整劑量 重度腎功能損害（肌酐清除率30ml/min）的患者禁用本品所有劑量1.立普妥產(chǎn)品說明書. 2016年2月24日版.2.可定產(chǎn)品說明書. 2014年01月02日版.PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22與瑞舒伐他汀不同，立普妥顯示出在廣泛患者人群中降低CV事件的作用1.ALLIANCE: Koren MJ, et al.

31、JACC. 2004;44:1772-92.ASCOT-LLA: Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-583.CARDS: Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685-964.GREACE: Athyros VG, et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-85.MIRACL: Schwartz GG, et al. JAMA. 2001;285:1711-8 瑞舒伐他汀在2項(xiàng)心血管結(jié)局研究中，顯示出降低心血管事件；這兩項(xiàng)研究均是針對(duì)低、中危風(fēng)險(xiǎn)患者9-10在8項(xiàng)心血管結(jié)局的研究中，

32、立普妥顯示出在廣泛患者人群中降低CV事件的作用1-8826.PROVE IT: Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-5047.TNT: LaRosa JC, et al. N Eng J Med. 2005;352(14):1425-358.SPARCL: Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-599.Ridker PM, et al. N Engl J Med. 2008 Nov 20;359(21):2195-207. 10.Yusuf S, et al. N Engl J

33、 Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of printPP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22與瑞舒伐他汀不同，立普妥大量高質(zhì)量RCT研究為指南提供堅(jiān)實(shí)循證基礎(chǔ)6.Shepherd J, et al. J Am Coll Cardiol. 2008 Apr 15;51(15):1448-547.MIRACL: Schwartz GG, et al. JAMA. 2001;285:1711-8 8.SPARCL: Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-599.Ridker PM, et al. N En

34、gl J Med. 2008 Nov 20;359(21):2195-207. 10.Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print1.ASCOT-LLA: Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-582.CARDS: Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685-963.Sever PS, et al. Diabetes Care. 2005 May;28(5):1151-74.ALLIANCE: Koren MJ, et al. JACC. 2

35、004;44:1772-95.Athyros VG, et al. Angiology. 2003 Nov-Dec;54(6):679-90立普妥瑞舒伐他汀PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22立普妥具有大量的臨床研究和真實(shí)世界使用經(jīng)驗(yàn)支持+20年1的真實(shí)世界使用經(jīng)驗(yàn)137個(gè)2國(guó)家正在使用+2.5億3病人年的用藥經(jīng)驗(yàn)+80,000患者4在廣泛人群中的豐富研究1. Data on file-1 2.Data on file-2 3.Data on file-3 4. Data on file-4 PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22立普妥是中國(guó)唯一獲

36、批冠心病適應(yīng)癥的他汀適應(yīng)癥他汀立普妥1普拉固2可定3舒降之4來適可5冠心病降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)、降低致死性和非致死性卒中的風(fēng)險(xiǎn)、降低血管重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)、降低因充血性心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)、降低心絞痛的風(fēng)險(xiǎn)冠心病合并高膽固醇血癥降低死亡的危險(xiǎn)性；降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險(xiǎn)性；降低中風(fēng)和短暫性腦缺血的危險(xiǎn)性；降低心臟血管重建手術(shù)(冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù))的危險(xiǎn)性；延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，包括減少新病灶及全堵塞的形成冠心病等危癥合并高膽固醇血癥降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)、降低致死性和非致死性卒中的風(fēng)險(xiǎn)、降低血管重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)、 降低因充血性心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)、降低心

37、絞痛的風(fēng)險(xiǎn)高膽固醇血癥原發(fā)性高膽固醇血癥純合子家族性高膽固醇血癥1. 立普妥產(chǎn)品說明書. 2016年2月24日版 2. 普拉固產(chǎn)品說明書. 2013年5月2日版 3. 可定產(chǎn)品說明書. 2014年1月2日版 4. 舒降之產(chǎn)品說明書. 2010年7月5日版 5. 來適可產(chǎn)品說明書. 2014年2月24日版 PP-LIP-CHN-0079 有效期至 2017-4-22立普妥簡(jiǎn)明處方立普妥產(chǎn)品說明書. 2016年02月24日版商品名：立普妥通用名：阿托伐他汀鈣劑型：白色橢圓形薄膜劑包裝規(guī)格：10mg，20mg，40mg，活性成分：阿托伐他汀鈣適應(yīng)癥：高膽固醇血癥：原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合性高脂血癥（相當(dāng)于Fredrickson分類法的a和b型）患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在純合子家族