藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一學(xué)習(xí)總結(jié)摘抄

1、1、 緩釋、控釋制劑的常用輔料、阻滯劑：利用高分子化合物控制藥物的釋放速度。有骨架型、包衣膜型緩釋材料和增稠劑。1、骨架型 （1）親水性骨架材料：遇水膨脹后形成凝膠屏障控制藥物的釋放。如甲基纖維素MC、羧甲基纖維素鈉CMC-Na、羥丙基甲基纖維素HPMC、聚維酮PVP、卡波姆、海藻酸鹽、殼聚糖等。（2）不溶性骨架材料：乙基纖維素EC、聚甲基丙烯酸酯、聚氯乙烯、EVA乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡膠等。（3）溶蝕shi性骨架材料：動(dòng)物脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯。包衣膜型緩釋材料：不溶性高分子材料，EC等。腸溶性高分子材料：丙烯酸樹(shù)脂L和S型、醋酸纖維素酚酞酯CAP、醋

2、酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯HPMCAS和羥丙甲纖維素酚酞酯HPMCP等。3、增稠劑：水溶性高分子材料，溶于水后，其溶液黏度隨濃度而增大，可以減慢藥物擴(kuò)散速度。主要用于液體制劑。常用的有明膠、聚維酮PVP、羥甲基纖維素CMC、聚乙烯醇PVA、右旋糖酐等。膜控型片的劑型特點(diǎn)包衣液由包衣材料、增塑劑和溶劑組成。微孔膜包衣片：乙基纖維素、醋酸纖維素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸樹(shù)脂作為包衣材料。PEC類、PV、十二烷基硫酸鈉、糖和鹽等水溶性的物質(zhì)為致孔劑。膜控釋小片：藥物小片用緩釋膜包衣后裝入硬膠囊使用。腸溶膜控釋片滲透泵片有藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質(zhì)和推動(dòng)劑等組成。半透膜材料：纖維素類、聚乙烯醇

3、類、聚丙烯酸樹(shù)脂類等。缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏引起溶血性貧血的藥物：黃阿伯溶兌葡萄糖，非那西?。航鉄徭?zhèn)痛藥。藥品不良反應(yīng)的性質(zhì)分類：副作用、毒性作用、首劑效應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)、后遺作用。副作用（阿托品：解痙、強(qiáng)心、抑制腺體分泌。）毒性作用1、與劑量明顯相關(guān)2、一般較嚴(yán)重3、多數(shù)可預(yù)期4、基因毒性：氮芥-機(jī)體損傷。后遺作用停藥后血藥濃度已降低至最低有效濃度以下仍殘存的藥理效應(yīng)。舉例：1、短暫的：苯二氮-宿醉現(xiàn)象。2、持久性：長(zhǎng)期使用腎上腺皮質(zhì)激素，腎上腺皮質(zhì)功能下降。首劑效應(yīng)-患者初服某種藥物時(shí)，機(jī)體對(duì)藥物作用尚未適應(yīng)而引起不可耐受的強(qiáng)烈反應(yīng)。繼發(fā)性反應(yīng)-由于藥物的治療作用所引起的不良后果。又

4、稱治療矛盾。舉例長(zhǎng)期使用廣譜抗生素如四環(huán)素-二重感染。特點(diǎn)：（1）不是藥物本身效應(yīng)，而是間接結(jié)果；（2）一般不發(fā)生于首次給藥（3）初次接觸需誘導(dǎo)期，停藥后反應(yīng)消失。停藥反應(yīng)-1、長(zhǎng)期用藥2、突然停藥，使疾病原有癥狀重現(xiàn)以及加劇的現(xiàn)象。普萘洛爾、可樂(lè)定（突然停藥，血壓升高）家族性反應(yīng) 舉例：假性膽堿酯酶缺乏者，用琥珀膽堿后，由于延長(zhǎng)了肌肉松弛作用而常出現(xiàn)呼吸暫停反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)特殊毒性-致癌、致畸、致突變。（1）致癌-主要引起惡性腫瘤，主要靶物質(zhì)是DNA，代表性藥物1坑腫瘤藥（苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、美法侖、多柔比星、絲裂霉素）2其他藥（氯霉素）(2)致畸-導(dǎo)致胎兒死亡、嬰兒出現(xiàn)機(jī)能或結(jié)構(gòu)異常。代表

5、藥：1、抗腫瘤藥-苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、白消安、秋水仙堿、巰嘌呤、甲氨蝶呤；2、激素類：乙烯雌酚、雄激素、異維A酸、孕酮類；3、其他類：沙利度胺、苯妥英鈉、丙戊酸鈉。藥物警戒是與發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)、理解和預(yù)防不良反應(yīng)或其他任何可能與藥物有關(guān)問(wèn)題的科學(xué)研究與活動(dòng)。藥源性腎?。涸煊皠╔射線觀察常用的碘制劑、硫酸鋇等）。（二）藥源性肝?。ㄒ鸶尾〕Ｒ?jiàn)藥物：四環(huán)素類、他汀類、抗腫瘤藥）四訂腫肝引起肝病復(fù)方制劑：甲氧芐啶-磺胺甲惡唑；阿莫西林-克拉維酸；異煙肼-利福平。藥物流行病學(xué)：研究和實(shí)施監(jiān)測(cè)以及防止藥品不良反應(yīng)的方法。藥物上市后的檢測(cè)成為藥物流行病學(xué)的重要任務(wù)。主要研究方法：描述性研究、分析性研究、實(shí)驗(yàn)

6、性研究、其他研究方法。致依賴性藥物1、阿片類作用：陣痛鎮(zhèn)靜、致欣歡、一級(jí)速率過(guò)程即過(guò)程的速度與濃度呈正比。藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度無(wú)關(guān)，速度保持恒定，為零級(jí)速度過(guò)程。生物半衰期是藥物的特征參數(shù)，不因藥物劑型、給藥途徑或劑量而改變。但消除過(guò)程具零級(jí)動(dòng)力學(xué)的藥物，其生物半衰期隨劑量的增加而增加。表觀分布容積是體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)。用V表示。V=X/C。V是藥物的特征參數(shù)，對(duì)于具體藥物來(lái)說(shuō)，V是確定值，其值的大小能夠表示出該藥物的分布特征。從臨床角度考慮，分布容積大提示分布廣或者組織攝取量多。一般水溶性或極性大的藥物，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較??；親脂

7、性藥物在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過(guò)體液總體積。在多數(shù)情況下表觀分布容積不涉及真正的容積。清除率臨床上主要體現(xiàn)藥物消除的快慢，計(jì)算公式為C1=KV。C1具有加和性，多數(shù)藥物以肝的生物轉(zhuǎn)化和腎的排泄兩種途徑從體內(nèi)消除，C1=C1h+C1r單室模型靜脈注射給藥血藥濃度lgC=-k/2.303 t+lgCot1/2=0.693/k k=-2.303b藥物的半衰期與消除速度常數(shù)成反比，除藥物本身的特征外，生理及藥理狀況能夠影響藥物的半衰期，腎功能不全或肝功能受損者，均可使半衰期延長(zhǎng)。表觀分布容積：V=Xo/Co藥物流行病學(xué)的研究對(duì)象是人群，研究范圍廣泛，主要有，藥物利用研究、藥物有利

8、作用研究、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究、藥物相關(guān)事件和決定因素的分析及藥物安全性研究等。藥物流行病學(xué)主要研究任務(wù)是研究和實(shí)施監(jiān)測(cè)以及防止藥品不良反應(yīng)的方法。不僅是藥物上市后的監(jiān)測(cè)，還包括藥物在臨床，甚至臨床前的研制階段中的監(jiān)測(cè)，也包括國(guó)家基本藥物的遴選和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。藥物流行病學(xué)的研究方法：描述性研究、分析性研究、實(shí)驗(yàn)性研究。單室模型靜脈注射給藥X0-X=CV-K(清除速率常數(shù))酸性藥物在ph低的胃中有利于吸收，如巴比妥類、水楊酸類。堿性藥物在pH高的小腸中有利于吸收，如奎寧、麻黃堿、氨苯礬、地西泮。大多數(shù)藥物通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散方式通過(guò)生物膜。大多數(shù)藥物的最佳吸收部位十二指腸或小腸上部，藥物可以通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散途徑

9、吸收，小腸是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的特異性部位。影響藥物吸收的生理因素：胃腸液的成分與性質(zhì)、胃腸道運(yùn)動(dòng)、循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)、食物、胃腸道代謝作用、疾病因素。首過(guò)代謝或首過(guò)效應(yīng)，藥物進(jìn)入體循環(huán)前的降解或失活。經(jīng)淋巴系統(tǒng)吸收的藥物不經(jīng)肝臟，不受肝臟受過(guò)效應(yīng)的影響。影響藥物吸收的物理化學(xué)因素：脂溶性和解離度、溶出速度、藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性。 非解離型藥物解離度的比例由吸收部位pH和藥物的pKa值決定。pKa大于3的酸及pKa小于7.8的堿容易吸收。藥物酯水分配系數(shù)的對(duì)數(shù)值應(yīng)為正數(shù)，而且小于5，比較合適。溶出速度的理論基于NW的擴(kuò)散溶解理論。1、粒子大小，對(duì)于水溶性或弱堿性藥物，增加比表面積沒(méi)有多大價(jià)值，弱堿性藥物

10、的吸收受胃排空速率支配，而不受溶出速度的影響。對(duì)胃液不穩(wěn)定的藥物，不宜應(yīng)用微粉化技術(shù)增加藥物的溶出速度。對(duì)胃有刺激的藥物，不宜用過(guò)細(xì)的粉末制備口服制劑。2、潤(rùn)濕性，設(shè)計(jì)制劑時(shí)加入表面活性劑促進(jìn)粉末表面的潤(rùn)濕，提高藥物的溶出。3、多晶型，無(wú)定型結(jié)晶、亞穩(wěn)定型結(jié)晶、穩(wěn)定型結(jié)晶。4、溶劑化物，某種藥物帶有溶劑而構(gòu)成的結(jié)晶稱為溶劑化物。溶劑為水稱為水合物。溶解度：有機(jī)溶劑化物大于無(wú)水物大于水合物。5、提高溶出速度的方法：粉末納米化、使用表面活性劑、制成鹽或親水性前提藥物、固體分散體、環(huán)糊精包合物、磷脂復(fù)合物等方法提高藥物的溶出速度。一般認(rèn)為口服劑型藥物的生物利用度的順序?yàn)椋喝芤簞?gt;混懸劑膠囊劑片

11、劑包衣片。藥物在與水不相混溶的溶液中，如溶于植物油中，吸收過(guò)程的限速因素是藥物在油相分配到胃腸液中的速度，油溶液與胃腸液接觸的表面積是影響吸收的重要因素。乳劑，乳劑中含有乳化劑，具有改善胃腸粘膜的性能，從而促進(jìn)藥物吸收?；鞈覄耗z囊劑：硬膠囊殼對(duì)藥物的釋放有10-20分鐘延緩作用。片劑中藥物的釋放有崩解過(guò)程，片劑崩解快慢，崩解后顆粒的大小會(huì)影響藥物療效。肌內(nèi)注射可以是溶液劑、混懸劑、乳劑。所用溶劑有水、復(fù)合溶劑或油等，容量一般在2-5ml。長(zhǎng)效注射劑常是油溶液或混懸劑，皮內(nèi)注射只用于診斷與過(guò)敏試驗(yàn)，注射量在0.2ml以內(nèi)。注射途徑有靜脈、肌內(nèi)、皮內(nèi)、鞘內(nèi)與關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射等。分子量很大的藥物只能以

12、淋巴系統(tǒng)為主要吸收途徑。各種注射劑中藥物的釋放速率：水溶液大于水混懸液大于油溶液大于O/W型乳劑大于W/O型乳劑大于油混懸液。大于10mm的粒子沉積于氣管中，2-10mm的粒子可達(dá)到支氣管與細(xì)支氣管。2-3mm的粒子可達(dá)到肺泡。粒徑太小的粒子不能停留在呼吸道，容易通過(guò)呼氣排出。吸濕性強(qiáng)的藥物，在呼吸道運(yùn)行時(shí)由于環(huán)境的濕度，使它易在上呼吸道截留。制劑因素的影響：制劑的處方組成、吸入裝置的結(jié)構(gòu)影響藥物霧?；蛄Ｗ哟笮『托再|(zhì)、粒子的噴出速度等，因而影響藥物的吸收。鼻黏膜給藥，某些藥物的吸收程度和速度有時(shí)可與靜脈注射相當(dāng)，鼻腔內(nèi)給藥方便易行。角膜滲透：發(fā)揮局部作用。結(jié)膜滲透：發(fā)揮全身作用。角膜組織類似脂

13、質(zhì)、水、脂質(zhì)結(jié)構(gòu)。藥物分子需具有適宜的親水親油性才容易透過(guò)角膜。降低藥物流失方法有增加制劑黏度，減少給藥體積和應(yīng)用軟膏、膜劑等劑型。應(yīng)用甲基纖維素和聚乙烯醇等親水性高分子材料增加水溶液黏度，可以延長(zhǎng)保留時(shí)間，減少流失。眼膏和膜劑與角膜接觸時(shí)間都比水溶液長(zhǎng)，作用也延長(zhǎng)。眼膏可能的缺點(diǎn)是吸收慢于水溶液及水混懸液。眼用膜劑在結(jié)膜囊內(nèi)被淚液緩慢溶解，形成黏稠溶液，不容易流失，且可黏附在角膜上延長(zhǎng)接觸時(shí)間，維持較長(zhǎng)的藥效。脂溶性藥物容易經(jīng)角膜滲透吸收，親水性藥物及多肽蛋白質(zhì)類藥物不易通過(guò)角膜，主要通過(guò)結(jié)膜途徑吸收。影響眼部吸收的因素：角膜的通透性、制劑角膜前流失、藥物理化性質(zhì)、制劑的pH和滲透壓。皮膚有

14、表皮、真皮、皮下組織組成。離子型藥物及水溶性大分子藥物難以通過(guò)富含類脂的角質(zhì)層。附屬器毛囊、皮脂腺和汗腺。低熔點(diǎn)的藥物容易滲透通過(guò)皮膚、分子型藥物容易滲透通過(guò)皮膚，而離子型藥物分配進(jìn)入角質(zhì)層困難，其透皮速率小。蓄積血漿藥物濃度通常指血漿中藥物的總濃度，包括游離藥物與結(jié)合藥物。微粒給藥系統(tǒng)：將藥物制成脂質(zhì)體、納米粒、膠束、微乳等微粒給藥系統(tǒng)，大于7um的粒子被肺毛細(xì)血管滯留，小于7um的粒子則大部分被肝和脾中的單核巨噬細(xì)胞攝取。微粒表面進(jìn)行修飾，如表面以聚乙二醇修飾可減少，延長(zhǎng)微粒在血液循環(huán)中的滯留時(shí)間，延長(zhǎng)藥物的作用。影響分布的因素：藥物與組織的親和力，血液循環(huán)系統(tǒng)，藥物與血漿蛋白結(jié)合的能力，

15、微粒給藥系統(tǒng)。脂肪和蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)依賴淋巴系統(tǒng)。葡萄糖、氨基酸或特定的離子則通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制進(jìn)入腦內(nèi)。藥物代謝的主要部位是肝臟。微粒體藥物代謝酶系統(tǒng):在肝中存在的細(xì)胞色素P450引起的氧化反應(yīng)特異性不強(qiáng)，可催化體內(nèi)多種反應(yīng)。非微粒體酶：凡是結(jié)構(gòu)類似于體內(nèi)正常物質(zhì)、脂溶性較小水溶性較大的藥物都由這組酶代謝。這類酶也存在于肝臟外，如血漿、胎盤、腎、腸黏膜及其其他組織中。藥物代謝所涉及的化學(xué)反應(yīng)。第一相反應(yīng)是引入官能團(tuán)的反應(yīng)，通常是脂溶性藥物經(jīng)氧化、還原、水解、異構(gòu)化，引入羥基、氨基或羧基等極性基團(tuán)。第二相反應(yīng)是結(jié)合反應(yīng)，含極性基團(tuán)的原形藥物或第1相反應(yīng)的代謝產(chǎn)物與機(jī)體內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合生成結(jié)合

16、物，增加藥物的極性和水溶性，有利于藥物的排泄。藥物分子中引入羥基可增強(qiáng)藥物的親水性，并增加其與受體的結(jié)合力；藥物分子中引入酰胺基可與生物大分子形成氫鍵，增加與受體的結(jié)合力。藥物分子中引入鹵素可影響藥物的電荷分布及作用時(shí)間和增加脂溶性。藥物分子中引入磺酸基可增加藥物的水溶性，并增加解離度。藥物分子中引入烴基，可增加藥物的親脂性，并降低解離度。阿莫西林與克拉維酸、磺胺藥與甲氧芐啶聯(lián)用，提高療效，延緩或減少耐藥性。取樣量一般為3倍全檢量，貴重藥品為2倍全檢量。熔點(diǎn)測(cè)定法：第一法測(cè)定易粉碎的固體藥物；第二法用于測(cè)定不易粉碎的固體藥物，如脂肪，脂肪酸，石蠟，羊毛酯等；脂第三法用于測(cè)定凡士林或其他類似物質(zhì)

17、。測(cè)比旋度值可來(lái)鑒別藥物或判斷藥物雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定。腎上腺素、硫酸奎寧、葡萄糖、阿莫西林、氫化可的松。 腎虧者必吃葡萄能輕松阿。測(cè)定藥物中雜質(zhì)的旋光度，可對(duì)藥物的純度進(jìn)行檢查。如莨菪堿的檢查。顏色反應(yīng)，三氯化鐵的反應(yīng)：對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林、去氧腎上腺素、腎上腺素?；前芳讎f唑。鹽酸麻黃堿。氣體生成反應(yīng)：尼克啥米與氫氧化鈉反應(yīng)。氣得想殺死你。鈉黃、鉀紫、鈣紅、鋇黃綠（通過(guò)綠玻璃顯藍(lán)色）阿托品中雜質(zhì)莨菪堿用旋光度檢查。非水堿量法以結(jié)晶紫為指示劑，主要用于測(cè)定有機(jī)弱堿及有機(jī)酸的堿金屬鹽等藥物。如鹽酸麻黃堿等含量測(cè)定。地西泮、腎上腺素、鹽酸麻黃堿等。非水酸量法用于測(cè)定有機(jī)弱酸或顯酸性的酰胺類藥物。碘

18、量法分為直接碘量法（維生素C與二巰丙醇）、間接碘量法（置換碘量法、剩余碘量法）。鈰量法：鄰二氮非指示劑。測(cè)定金屬低價(jià)化合物及有機(jī)還原性藥物。如硫酸亞鐵片，硝苯地平。亞硝酸鈉滴定法：溴化鉀的作用，加快重氮化反應(yīng)。方伯胺基如鹽酸普魯卡因、磺胺甲惡唑、磺胺嘧啶類。全血+抗凝劑-離心-上清液?？鼓齽焊嗡?、EDTA、草酸鹽、枸櫞酸鹽等。尿液防腐劑：二甲苯、氯仿、醋酸或鹽酸等。苯二氮卓類藥物構(gòu)效關(guān)系二蛋地西泮盼著坐輪船。5%硫噴妥鈉10ml加入含乳酸鹽的葡萄糖注射液中則會(huì)析出沉淀，因?yàn)榫彌_容量。巴比妥鈉注射劑中加入60%丙二醇的目的是降低介電常數(shù)使注射劑穩(wěn)定。呋喃有氧O，咪唑二氮N，吡咯一氮N，芳香水劑

19、屬于溶液型；藥物根據(jù)來(lái)源分為化學(xué)合成藥物、來(lái)源于天然產(chǎn)物的藥物、生物技術(shù)藥物。安定注射液與5%葡萄糖輸液配液時(shí)，析出沉淀是因?yàn)?溶劑組成改變。合劑：口服液，在湯劑上濃縮而來(lái)。馬尿酸為苯甲酸與甘氨酸結(jié)合的產(chǎn)物。美沙酮可發(fā)生還原代謝；普魯卡因?qū)儆邗ヮ愃幬?，主要發(fā)生水解代謝；利多卡因主要發(fā)生N-脫乙基代謝；氯霉素含有硝基可發(fā)生還原代謝。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥：（1）對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林。（2）羧酸類非謅體抗炎藥：吲哚美辛、雙氯芬胺、布洛芬。所算銀多，不爽。（3）非羧酸類非謅體抗炎藥，美洛昔康、塞來(lái)昔布。今非昔比水楊酸類：阿司匹林?；钚员仨毣鶊F(tuán)羧酸（顯酸性）。酯鍵可水解乙酰+水楊酸。阿司匹林為環(huán)氧化酶（

20、COX）不可逆抑制劑，消炎同時(shí)能抑制血小板凝集，防止血栓形成。對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）分子中含有酰胺鍵，相對(duì)穩(wěn)定。主要與體內(nèi)葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合直接從腎臟排出，大劑量服用本品可至腎衰竭，解毒劑谷胱甘肽、乙酰半胱氨酸。（含巰基結(jié)構(gòu)物質(zhì)進(jìn)行解毒）對(duì)乙酰氨基酚與抗凝血藥物同時(shí)使用，可增強(qiáng)凝血作用。羧酸類非鄒體抗炎藥：吲哚美辛、雙氯芬胺、布洛芬。芳基乙酸類：吲哚美辛、舒林酸、萘丁美酮。芳基丙酸類：布洛芬、萘普生貝諾酯銀叔叔、寶貝要喝奶丁茶。貝偌酯錢鐘書(shū)一定美前體藥，舒林酸、萘丁美酮。非羧酸類抗炎藥今非昔比非羧酸、昔康、昔布。美洛昔康結(jié)構(gòu)，1/2苯并噻嗪結(jié)構(gòu)。康熙笨還要噻嗪。藥效基團(tuán)：稀醇結(jié)構(gòu)（酸性）作

21、用于環(huán)氧合酶COX-2，無(wú)胃腸道反應(yīng)。塞來(lái)昔布：三來(lái)西部拜黃大仙?；酋；w積大。秋水仙堿：天然生物堿，通風(fēng)急性期。有抗腫瘤作用。有骨髓抑制作用。水（髓）別嘌醇，抑制黃嘌呤氧化酶，抑制尿酸生成。別嘌醇，黃嘌呤都有嘌。苯溴馬隆（臭馬桶），促進(jìn)尿酸排泄藥。鎮(zhèn)咳藥可待因（甲基嗎啡，指可待因），有成癮性。右美沙芬，嗎啡喃結(jié)構(gòu)，（優(yōu)美的嗎啡喃）。主要用于干咳，無(wú)鎮(zhèn)痛作用。（不成癮）祛痰乙酰半胱氨酸：巰基化合物，易氧化，避光保存，臨用新配。有較強(qiáng)的粘液溶解作用。羧甲司坦：半胱氨酸類似物。黏痰調(diào)節(jié)劑，機(jī)制與乙酰半胱氨酸不同（因?yàn)閹€基不解離）溴己新產(chǎn)氨溴索，乙酰半胱氨酸產(chǎn)羧甲司坦。M膽堿受體阻斷劑噻托溴胺、異丙

22、托溴胺。平喘藥，藥物分子含有季胺藥效團(tuán)，可有效防止藥物進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。噻托溴胺東莨菪堿季胺化。異丙托溴胺阿托品季胺化得到的鹽。東洋鬼子托腮長(zhǎng)笑。糖皮質(zhì)激素倍氯米松、fo替卡松 和布地奈德?？刂葡Y狀（吸入給藥）副作用小。 米松類，吸入給藥，含有孕甾烷?？?jié)兯幬鬟涮娑　⒗啄崽娑?。組胺H2受體阻斷劑（踢釘子很二）奧美拉唑、埃索美拉唑，質(zhì)子泵抑制劑（吱拉吱拉）西咪替?。篈型晶效果最好，極性大，口服好。拮抗雄性激素，雌激素受體親和，男性女性化米做的西瓜六米長(zhǎng)。米：咪唑。西：西咪替丁。瓜：呱。米：硫醚。雷尼替丁 埃索美拉唑：奧美拉唑的S-型異構(gòu)體，單獨(dú)上市。鈉鹽注射，鎂鹽口服。解痙藥阿托品、東莨菪

23、堿、山莨菪堿。驚濤駭浪，驚：痙，浪：莨。阿托品：天然莨菪堿S-，合成過(guò)程外消旋化。東莨菪堿阿托品山莨菪堿。中樞作用強(qiáng)弱。甲氧氯普胺：第一個(gè)用于臨床的促動(dòng)力藥。有錐體外系副作用。多潘立酮醚類藥物在體內(nèi)主要發(fā)生脫烴基反應(yīng)。氯霉素可發(fā)生還原反應(yīng)。美沙酮可發(fā)生還原反應(yīng)。利多卡因主要發(fā)生N-脫乙基化反應(yīng)。表面活性劑毒性順序：陽(yáng)離子表面活性劑陰離子表面活性劑非離子表面活性劑。兩性離子表面活性劑的毒性和刺激性均小于陽(yáng)離子表面活性劑。非離子表面活性劑口服一般認(rèn)為無(wú)毒性。表面活性劑用于靜脈給藥的毒性大于口服。分層（乳析）指乳劑放置后出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。分層、絮凝、合并、破裂。非極性溶劑：液狀石蠟。在

24、混懸液中起潤(rùn)濕、助懸、絮凝或反絮凝作用的附加劑為穩(wěn)定劑。乳劑中液滴分散度大，藥物吸收快，藥效發(fā)揮快，生物利用度高。增溶：指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大并形成澄清溶液的過(guò)程。具有增溶能力的表面活性劑稱增溶劑，常用的增溶劑多為非離子型表面活性劑如聚山梨酯類（吐溫類）和聚氧乙烯脂肪酸酯類（賣澤類）等。表面活性劑指具有很強(qiáng)的表面活性，加入少量就能使溶液的表面張力顯著下降的物質(zhì)。吐溫類HLB值在9.6-16.7。吐溫類具有增溶作用。片劑不具有靶向作用。栓劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目：重量差異、融變時(shí)限和硬度，溶出和吸收實(shí)驗(yàn)。栓劑質(zhì)量評(píng)定中與生物利用度關(guān)系最密切的測(cè)定是體內(nèi)吸收試驗(yàn)。栓劑油脂

25、性基質(zhì)是半合成脂肪酸甘油酯。乳劑型氣霧劑為三相氣霧劑，栓劑的常用基質(zhì)是甘油明膠。凝膠劑的常用基質(zhì)是交聯(lián)型聚丙烯酸鈉。交聯(lián)凝膠。半合成脂肪酸脂具有適宜的熔點(diǎn)，不易酸敗。氣霧劑的拋射劑是氫氟烷烴、氯氟烷烴、壓縮氣體、碳?xì)浠衔铩忪F劑按給藥途徑分類：吸入氣霧劑、非吸入氣霧劑及外用氣霧劑。血漿代用液：右旋糖酐注射液、羥乙基淀粉注射液。油脂性基質(zhì)應(yīng)要求酸價(jià)在0.2以下，皂化值約200-245，碘價(jià)低于7。油脂性基質(zhì)：1、可可豆脂，由于其同質(zhì)多晶型及含油酸具有不穩(wěn)定性，已漸漸被半合成或合成油脂性基質(zhì)取代。2、半合成或全合成脂肪酸甘油酯。椰油酯、棕櫚酸酯、混合脂肪酸甘油酯。水溶性基質(zhì)，甘油明膠，聚乙二醇（

26、PEG），泊洛沙姆?？寡鮿築HA、BHT、沒(méi)食子酸酯類。硬化劑:白蠟、鯨蠟醇、硬脂酸、巴西棕櫚脂等。利巴韋林光譜抗菌藥。金剛烷胺僅對(duì)A型流感病毒有效。膦甲酸鈉，無(wú)機(jī)焦磷酸鹽的有機(jī)類似物。主動(dòng)靶向制劑：修飾的藥物載體（修飾的脂質(zhì)體、修飾的納米乳、修飾的微球、修飾的納米球）、前體藥物。藥物制劑的靶向性可由相對(duì)攝取率、靶向效率、峰濃度比等參數(shù)衡量。分散片中的藥物應(yīng)是難溶性的。分散片劑型主要適用于要求快速起效的難溶性藥物和生物利用度低的藥物，不適用與毒副作用較大、安全系數(shù)較低和易溶于水的藥物。因分散片為難溶性藥物，應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查。分散均勻性，采用崩解時(shí)限法測(cè)定。膠囊劑無(wú)外觀均勻度檢查。散劑水分含量

27、不得過(guò)9%。片劑與膠囊劑檢查項(xiàng)目都有崩解時(shí)限。對(duì)光、濕、熱敏感的藥物一般不宜制成散劑。口服散劑應(yīng)為細(xì)粉，局部用散劑應(yīng)為最細(xì)粉。最細(xì)粉通過(guò)7號(hào)篩不少于95%。粗粉全過(guò)1.2.4，混粉不過(guò)2.4.6.，細(xì)粉全過(guò)5.6.8，含有粉末不少于。外用或局部外用散劑的使用主要有撒敷法和調(diào)敷法溫胃止痛的散劑不需用水送服，應(yīng)直接吞服以利于延長(zhǎng)藥物在胃內(nèi)的滯留時(shí)間。可溶型、泡騰劑顆粒劑應(yīng)加溫開(kāi)水沖服，切忌放入口中用水送服，混懸型顆粒劑沖服如有部分藥物不溶解也應(yīng)該一并服用，片劑1、凡主藥劑量小于50mg時(shí)需要加入一定劑量的稀釋劑（填充劑）。常用的稀釋劑主要有：淀粉、乳糖、糊精、蔗糖（吸濕性強(qiáng)）預(yù)膠化淀粉（可壓性淀粉

28、）、微晶纖維素（MCC，干粘合劑）、無(wú)機(jī)鹽類（磷酸氫鈣、硫酸鈣、碳酸鈣等，性質(zhì)穩(wěn)定）和甘露醇（價(jià)格較貴，常用于咀嚼片中，兼有矯味作用）等。干(甘露醇)味精（微晶纖維素）無(wú)（無(wú)機(jī)鹽）糖（蔗糖、乳糖）一定（預(yù)膠化淀粉）糊（糊精）。2、潤(rùn)濕劑和黏合劑潤(rùn)濕劑：蒸餾水和乙醇。蒸餾水是首選潤(rùn)濕劑。黏合劑：甲基（MC，水溶性好）乙基（EC，乙基纖維素，不溶于水，但溶于乙醇）羧甲基（羧甲基纖維素鈉CMC-Na，適用于可壓性較差的藥物），羥丙（羥丙纖維素HPC，可作粉末直接壓片黏合劑）羥丙甲（HPMC羥丙甲纖維素，溶于冷水），明（明膠，可用于口含片）天再相（淀粉漿）聚（聚維酮PVP，吸濕性強(qiáng)，可溶于水和乙醇；聚

29、乙二醇PEG）。泡騰崩解劑（碳酸氫鈉和枸櫞酸組成的混合物）。包衣的基本類型包括糖包衣、薄膜包衣、壓制包衣等。糖包衣材料：片芯隔離層粉衣層糖衣層有色糖衣層打光。隔離層常用材料有玉米元乙醇溶液、鄰苯二甲酸醋酸纖維素乙醇溶液以及明膠漿等。薄膜包衣水不溶型包衣材料 乙基纖維素、醋酸纖維素。增塑劑主要有水溶性增塑劑（丙二醇、甘油、聚乙二醇等）和非水溶性增塑劑（酯類）軟膠囊，軟質(zhì)囊材一般有明膠、甘油或其他適宜的藥用材料單獨(dú)或混合制成。增溶劑：聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪酸脂類。助溶劑：苯甲酸、碘化鉀、乙二胺。一些水溶性高分子化合物聚乙烯吡咯烷酮等。陰離子表面活性劑：高級(jí)脂肪酸鹽、硫酸化物、磺酸化物等。高級(jí)脂肪

30、酸鹽：堿金屬皂、堿土金屬皂、有機(jī)胺皂等。十二烷基硫酸鈉。兩性離子表面活性劑：卵磷脂、氨基酸型和甜菜堿型。卵磷脂是目前制備注射用乳劑的主要乳化劑，也是制備脂質(zhì)體的主要原料。非離子表面活性劑：脂肪酸山梨坦類（司盤）、聚山梨酯類（吐溫）、蔗糖脂肪酸酯（賣澤）、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆）。普朗尼可?；鞈覄┑馁|(zhì)量要求：沉降容積比、重新分散性、微粒大小、絮凝度、流變學(xué)。藥物除了腎排泄以外最主要的排泄途徑是膽汁。腎臟占80%，膽汁占近20%，其他部位1%。腹腔注射后藥物經(jīng)門靜脈首先進(jìn)入肝臟，可能影響藥物的生物利用度。影響藥物代謝的因素包括：給藥途徑和劑型、給藥劑量、代謝反應(yīng)的立體選擇性、酶誘導(dǎo)作用

31、和抑制作用、基因多樣性及生理因素。在溶劑化物中，藥物的溶解度和溶出速度順序?yàn)?，有機(jī)溶劑化物大于無(wú)水物大于水合物。苯巴比妥顯效慢的主要原因是脂溶性較小。華法林合用維生素K產(chǎn)生拮抗作用。受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)不能解釋：當(dāng)全部受體被占領(lǐng)時(shí)，藥物效應(yīng)達(dá)到最大值。哌唑嗪是a受體阻斷劑，具有首劑現(xiàn)象，首次給藥會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的直立性低血壓等不良反應(yīng)，首次使用劑量減半。根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程、效應(yīng)性質(zhì)和受體位置等特點(diǎn)，將受體分為離子通道受體、G蛋白偶聯(lián)受體、酶活性受體、核受體。后遺效應(yīng)：血藥濃度降至最低限濃度以下、生物效應(yīng)仍然存在。屬于“藥物不良事件”的是：藥品質(zhì)量問(wèn)題、用藥失誤、藥物濫用、藥品不良反應(yīng)。阿片類藥物

32、的依賴性治療方法主要包括：美沙酮替代治療、可樂(lè)定治療、東莨菪堿綜合戒毒法、預(yù)防復(fù)吸、心理干預(yù)及其他療法。藥物產(chǎn)生毒性反應(yīng)的原因：用藥劑量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。人群中少數(shù)人會(huì)發(fā)生藥物過(guò)敏。治療給藥方案TDM。生物利用度是藥物從劑型中到達(dá)體循環(huán)的相對(duì)數(shù)量和相對(duì)速度，各種影響藥物吸收、分布、代謝、排泄的因素均可影響藥物的生物利用度。一級(jí)速率過(guò)程：藥物的體內(nèi)過(guò)程的速度與濃度成正比。零級(jí)速率過(guò)程中藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度無(wú)關(guān)，速度保持恒定。一級(jí)速率常數(shù)的單位是 時(shí)間 的倒數(shù)。零級(jí)速率常數(shù)的單位是 濃度*時(shí)間-1。用統(tǒng)計(jì)矩法估算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)，可以求出半衰期、清除率、穩(wěn)態(tài)分布容積、生物利用度和平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度等

33、。不能求出達(dá)峰時(shí)間和混雜參數(shù)。尿藥數(shù)據(jù)法取樣方便，對(duì)機(jī)體無(wú)損傷，因而在某些情況下，常采用尿藥數(shù)據(jù)法求算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)，滿足以下條件：1、大部分藥物以原形從尿中排泄2、藥物經(jīng)腎排泄過(guò)程符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，即尿中原形藥物產(chǎn)生的速率與體內(nèi)當(dāng)時(shí)的藥量成正比。在線性藥物動(dòng)力學(xué)模型中，與給藥劑量有關(guān)的參數(shù)是AUC。給藥方案?jìng)€(gè)體化方法包括 比例法、一點(diǎn)法、重復(fù)一點(diǎn)法。碘量法按照滴定方式的不同可分為碘滴定法、置換碘量法、剩余碘量法。高效液相色譜法檢查雜質(zhì)：內(nèi)標(biāo)法、外標(biāo)法。內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定供試品中的某個(gè)雜質(zhì)的含量。有f。紫外分光光度計(jì)用于含量測(cè)定的方法有對(duì)照品比較法、吸收系數(shù)法、分光光度法。苯巴比妥含量測(cè)定 硝酸銀滴定法。地西泮：非水溶液高氯酸滴定法。緩控、控釋制劑的釋藥原理1、 溶出原理根據(jù)NW方程，可采用制成溶解度小的鹽或酯、與高分子化合物生成難溶性鹽、控制粒子大小等方法和技術(shù)。2、擴(kuò)散原理以擴(kuò)散為主的緩釋、控釋制劑，藥物首先溶解在溶液，在從制劑中擴(kuò)散出來(lái)進(jìn)入體液，其釋藥受擴(kuò)散速率的控制。藥物的釋放以擴(kuò)散為主的結(jié)構(gòu)有：貯庫(kù)型（膜控型）和骨架型。方法包括增加