產(chǎn)品說(shuō)明(阿米迪)（課堂PPT）

1、經(jīng)皮吸收型經(jīng)皮吸收型長(zhǎng)效長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑支氣管擴(kuò)張劑 妥洛特羅貼劑（阿米迪妥洛特羅貼劑（阿米迪 ） 今晚一貼今晚一貼 明朝呼吸舒暢明朝呼吸舒暢平喘止咳平喘止咳 “劑劑”高一籌高一籌 n妥洛特羅貼劑妥洛特羅貼劑(tulobuterol tape)（商品名：阿米迪（商品名：阿米迪, Amiaid ）由日本日東電工和雅培日本株式會(huì)社合作研由日本日東電工和雅培日本株式會(huì)社合作研制制n以妥洛特羅為藥物成分以妥洛特羅為藥物成分n透皮吸收型長(zhǎng)效透皮吸收型長(zhǎng)效2受體激動(dòng)劑（受體激動(dòng)劑（LABA）n1998年年12月在日本作為月在日本作為世界上第一個(gè)世界上第一個(gè)用于治療慢性哮喘用于治療慢性哮喘的的2受體激動(dòng)劑貼

2、劑上市受體激動(dòng)劑貼劑上市 妥洛特羅的作用機(jī)理支氣管平滑肌松弛支氣管平滑肌松弛激激 活活腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶三磷酸腺苷三磷酸腺苷（ATP）環(huán)磷酸腺環(huán)磷酸腺苷苷 （AMP） 激激 活活催催 化化激激 活活 蛋白激酶蛋白激酶A抑制肌球蛋白磷酸抑制肌球蛋白磷酸化降低鈣離子濃度化降低鈣離子濃度 妥洛特羅妥洛特羅氣道平滑肌細(xì)胞表面的氣道平滑肌細(xì)胞表面的2受體受體阿米迪貼劑的包裝規(guī)格分分0.5mg、1mg、2mg三種規(guī)格，每盒三種規(guī)格，每盒7貼貼浜松浜松CPT研究所中島光好（浜松醫(yī)科大學(xué)名譽(yù)教授）資料（改編）研究所中島光好（浜松醫(yī)科大學(xué)名譽(yù)教授）資料（改編）阿米迪阿米迪 （妥洛特羅貼劑）開(kāi)發(fā)理念（妥洛特

3、羅貼劑）開(kāi)發(fā)理念6浜松CPT研究所中島光好（浜松醫(yī)科大學(xué)名譽(yù)教授）資料（改編）阿米迪阿米迪 （妥洛特羅貼劑）開(kāi)發(fā)理念（妥洛特羅貼劑）開(kāi)發(fā)理念轉(zhuǎn)化口服2受體激動(dòng)劑的缺點(diǎn)藥效持續(xù)較短無(wú)法抑制晨降副作用發(fā)生率高患者依從性低阿米迪貼劑的優(yōu)勢(shì)保持血藥有效濃度穩(wěn)定，24小時(shí)持續(xù)有效使血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）與“晨降”的發(fā)作時(shí)間帶相吻合抑制血藥峰濃度（Cmax）過(guò)度上升從而減輕全身性副作用1日只需給藥1次，提高患者依從性阿米迪貼劑的構(gòu)成示意圖給藥開(kāi)始給藥開(kāi)始給藥中給藥中給藥結(jié)束給藥結(jié)束支持體支持體膏體膏體皮膚(角質(zhì)層)：妥洛特羅晶體妥洛特羅晶體：妥洛特羅妥洛特羅分子分子 有效控制藥物持續(xù)釋放有效控制藥物

4、持續(xù)釋放日本藥學(xué)會(huì)（日本藥學(xué)會(huì)（2001年）發(fā)表資料年）發(fā)表資料 藥物結(jié)晶儲(chǔ)存系統(tǒng) 溶解的妥洛特羅分子與均勻分散的妥洛特羅結(jié)晶共存于膏溶解的妥洛特羅分子與均勻分散的妥洛特羅結(jié)晶共存于膏體中，妥洛特羅結(jié)晶具有作為藥物貯藏槽的功能。體中，妥洛特羅結(jié)晶具有作為藥物貯藏槽的功能。 伴隨著皮膚吸收，減少的妥洛特羅分子從妥洛特羅結(jié)晶中伴隨著皮膚吸收，減少的妥洛特羅分子從妥洛特羅結(jié)晶中逐步得到補(bǔ)充，可保持膏體及接觸皮膚表面的妥洛特羅濃逐步得到補(bǔ)充，可保持膏體及接觸皮膚表面的妥洛特羅濃度長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定，從而使持續(xù)的藥物釋放成為可能。度長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定，從而使持續(xù)的藥物釋放成為可能。藥理藥效（支氣管擴(kuò)張作用）藥理藥效（支

5、氣管擴(kuò)張作用）垣內(nèi)正人等：藥理和治療, 24(4), 779 (1996)在狗的腹部經(jīng)皮給藥阿米迪8，研究它對(duì)組胺誘發(fā)氣道狹窄的抑制作用（支氣管擴(kuò)張作用， Konzett-Rssler法），結(jié)果確認(rèn)有明顯的支氣管擴(kuò)張作用，而且持續(xù)到8小時(shí)以后。同時(shí)，未發(fā)現(xiàn)對(duì)心率造成影響。藥效藥理（支氣管擴(kuò)張作用的持續(xù)性藥效藥理（支氣管擴(kuò)張作用的持續(xù)性） 大橋徹生等：公司內(nèi)部資料在豚鼠的背部經(jīng)皮給藥阿米迪4 ，研究它對(duì)組胺誘發(fā)氣道狹窄的抑制作用（支氣管擴(kuò)張作用，Doubleflow Plethysmograph 法），結(jié)果確認(rèn)24小時(shí)后仍然有效。對(duì)組胺誘發(fā)氣道狹窄的抑制作用(透皮給藥，清醒豚鼠)05010081

6、224給藥后時(shí)間（小時(shí)）氣道狹窄反應(yīng)率（%）空白貼劑妥洛特羅貼劑P=0.028P=0.091n=20MeanS.E.T檢驗(yàn) 不同部位給藥時(shí)的血藥濃度比較 在胸部、背部、上臂部的任一部位給藥，其血中濃度的變化基本相同在胸部、背部、上臂部的任一部位給藥，其血中濃度的變化基本相同嚴(yán)重不良反應(yīng)1.過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 癥狀：呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁癥狀：呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹麻疹 中止給藥、給予相應(yīng)處理中止給藥、給予相應(yīng)處理2.嚴(yán)重的血清鉀值下降嚴(yán)重的血清鉀值下降 和茶堿類(lèi)、糖皮質(zhì)激素類(lèi)及利尿制劑有協(xié)同作和茶堿類(lèi)、糖皮質(zhì)激素類(lèi)及利尿制劑有協(xié)同作用用 必要時(shí)監(jiān)測(cè)血清鉀必要時(shí)監(jiān)測(cè)血清

7、鉀 全身性一般不良反應(yīng)注冊(cè)時(shí)的發(fā)生率（）(1,002例）使用后調(diào)查時(shí)的發(fā)生率（） （3,058例）副作用等發(fā)生的癥例率（）15.27 2.58 %皮膚及皮下組織的損害接觸性皮炎2.50 %0.52 %紅斑0.90 %0.23 %搔癢 1.70 %0.33 %給藥局部的狀況給藥部位紅斑1.60 %0.26 %給藥部位搔癢 1.70 %0.13 %神經(jīng)系統(tǒng)障礙振顫振顫 2.30 %0.26 %心血管系統(tǒng)心心悸悸1.70 %0.29 %在日本上市時(shí)和上市后的安全性改善率的比較在日本上市時(shí)和上市后的安全性改善率的比較 上市后高安全性被進(jìn)一步確認(rèn)上市后高安全性被進(jìn)一步確認(rèn)上市后調(diào)查期間上市后調(diào)查期間：1

8、998年年12月月14日日2001年年12月月13日日牛田直子牛田直子等等 ： Jpn Pharmacol Ther, 33, 7 (2005)適應(yīng)癥及禁忌癥適應(yīng)癥：用于緩解適應(yīng)癥：用于緩解支氣管哮喘支氣管哮喘急性、慢性支氣管炎急性、慢性支氣管炎肺氣腫肺氣腫 等氣道阻塞性疾病所致的呼吸困難癥等氣道阻塞性疾病所致的呼吸困難癥狀狀禁忌癥：對(duì)本品成分有過(guò)敏史者禁忌癥：對(duì)本品成分有過(guò)敏史者 需要慎重給藥的對(duì)象 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患者：可能導(dǎo)致癥狀?lèi)夯谞钕贆C(jī)能亢進(jìn)患者：可能導(dǎo)致癥狀?lèi)夯?高血壓患者：可能使血壓升高高血壓患者：可能使血壓升高 心臟病患者：可能導(dǎo)致心悸、心律不齊心臟病患者：可能導(dǎo)致心悸、心律不

9、齊 糖尿病患者：可能導(dǎo)致糖代謝亢進(jìn)、血糖升高糖尿病患者：可能導(dǎo)致糖代謝亢進(jìn)、血糖升高 特應(yīng)性皮炎患者：易導(dǎo)致皮膚瘙癢、發(fā)紅特應(yīng)性皮炎患者：易導(dǎo)致皮膚瘙癢、發(fā)紅 老年患者：從低用量開(kāi)始慎重給藥老年患者：從低用量開(kāi)始慎重給藥 用法用量有關(guān)的注意事項(xiàng)分為分為0.5mg/貼、貼、1mg/貼、貼、2mg/貼三種，根據(jù)患者年齡選用，貼三種，根據(jù)患者年齡選用，0.5-3歲為每天歲為每天0.5mg/貼、貼、3-9歲為每天歲為每天1mg/貼、貼、9歲以上為每歲以上為每天天2mg/貼。貼?？少N附于胸部、背部、上臂部的任何部位。使用前注意清潔局部可貼附于胸部、背部、上臂部的任何部位。使用前注意清潔局部皮膚。皮膚。請(qǐng)

10、勿貼在傷口或濕疹處以及易出汗或涂有乳膏或軟膏等的部位。請(qǐng)勿貼在傷口或濕疹處以及易出汗或涂有乳膏或軟膏等的部位。更換時(shí)，盡量避免在同一部位使用。更換時(shí)，盡量避免在同一部位使用。請(qǐng)勿重復(fù)使用。請(qǐng)勿重復(fù)使用。用于兒童時(shí)，用于兒童時(shí)， 避免貼在其手能觸及的部位。避免貼在其手能觸及的部位。請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生或藥劑師的指導(dǎo)下使用，有任何異常情況時(shí)，請(qǐng)隨時(shí)向請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生或藥劑師的指導(dǎo)下使用，有任何異常情況時(shí)，請(qǐng)隨時(shí)向醫(yī)生或藥劑師咨詢。醫(yī)生或藥劑師咨詢。 貯藏條件：保存于貯藏條件：保存于30以下以下 有效期：有效期：24個(gè)月個(gè)月 阿米迪貼劑特點(diǎn)總結(jié)q 采用藥物結(jié)晶儲(chǔ)存系統(tǒng)，控制藥物持續(xù)均勻釋放，采用藥物結(jié)晶儲(chǔ)存系統(tǒng)，控制藥

11、物持續(xù)均勻釋放，維持維持24小時(shí)有效。小時(shí)有效。q 通過(guò)時(shí)間治療法，通過(guò)時(shí)間治療法，有效抑制晨降有效抑制晨降。q 降低血藥峰濃度，顯著減少全身性不良反應(yīng)的發(fā)生率降低血藥峰濃度，顯著減少全身性不良反應(yīng)的發(fā)生率,即使發(fā)生不良即使發(fā)生不良反應(yīng)也可及時(shí)停藥反應(yīng)也可及時(shí)停藥。q 1日只需貼附日只需貼附1次次，使用極為方便，提高患者依從性。，使用極為方便，提高患者依從性。q 口服或靜脈給藥困難的患者也可使用?？诜蜢o脈給藥困難的患者也可使用。q 無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，不增加肝臟負(fù)擔(dān)。，不增加肝臟負(fù)擔(dān)。q 適用年齡范圍廣適用年齡范圍廣（半歲以上兒童患者至高齡患者（半歲以上兒童患者至高齡患者）。）。毛

12、細(xì)支氣管炎毛細(xì)支氣管炎研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì) 多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、陽(yáng)性藥物平行對(duì)照研究 共入299例6個(gè)月5歲喘息性支氣管炎或毛細(xì)支氣管炎患兒： 療效評(píng)估 綜合療效改善率 哮鳴音、咳嗽癥狀、排痰難易度 患兒家長(zhǎng)對(duì)患兒用藥意愿治療組：治療組： n=140基礎(chǔ)治療+妥洛特羅貼劑（阿米迪）0.5 mg-1.0 mg/d，每日睡前1貼對(duì)照組：對(duì)照組： n=128基礎(chǔ)治療+鹽酸丙卡特羅口服溶液0.25 ml /kg/次，每日2次阿米迪阿米迪顯著改善顯著改善喘息性或毛細(xì)支氣喘息性或毛細(xì)支氣管炎管炎患兒的癥狀體征評(píng)分患兒的癥狀體征評(píng)分一項(xiàng)在299例喘息性或毛細(xì)支氣管炎患兒中進(jìn)行的為期8天的研究顯示： 妥洛特羅

13、貼劑（阿米迪）治療6-8天后，患兒癥狀體征評(píng)分顯著下降*P0.05*阿米迪阿米迪顯著改善顯著改善喘息性或毛細(xì)支氣喘息性或毛細(xì)支氣管炎管炎患兒的生活質(zhì)量患兒的生活質(zhì)量一項(xiàng)在299例喘息性或毛細(xì)支氣管炎患兒中進(jìn)行的為期8天的研究顯示： 妥洛特羅貼劑（阿米迪）治療6-8天后，疾病對(duì)患兒生活影響顯著降低*P0.05阿米迪與鹽酸丙卡特羅口服液相比，療效相當(dāng)一項(xiàng)在299例喘息性或毛細(xì)支氣管炎患兒中進(jìn)行的為期8天的研究顯示： 妥洛特羅貼劑（阿米迪）組綜合療效改善率與鹽酸丙卡特羅口服液組相當(dāng)妥洛特羅貼劑組丙卡特羅口服液組NS綜合療效改善率=（治療前癥狀及體征評(píng)分總分-治療后癥狀及體征評(píng)分總分）/治療前癥狀及體征評(píng)分總分X100%阿米迪阿米迪 治療小兒喘支或毛支引發(fā)的呼吸道治療小兒喘支或毛支引發(fā)的呼吸道癥狀癥狀療效與丙卡特羅口服液相當(dāng)療效與丙卡特羅口服液相當(dāng)一項(xiàng)在299例喘息性支氣管炎或毛細(xì)支氣管炎患兒中進(jìn)行的為期7天的研究顯示：阿米迪有效改善患兒癥狀，總有效率與丙卡特羅口服液相當(dāng)P=0.4314多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果,投稿中試驗(yàn)結(jié)論試驗(yàn)結(jié)論 阿米迪組臨床綜合療效改善率阿米迪組臨床綜合療效改善率82%, 82%, 綜合治療有效率