仿制藥藥學(xué)研制特點課件

1、仿制藥藥學(xué)(yo xu)研制特點第一頁，共三十六頁。內(nèi)容(nirng)：1、仿制藥本身特點及申報現(xiàn)狀2、對于仿制藥的研制原則3、藥學(xué)研制要點及注意事項4、仿制藥化藥資料要點第二頁，共三十六頁。一、仿制藥本身特點(tdin)及申報現(xiàn)狀第三頁，共三十六頁。1、所指仿制藥為狹義概念上的仿制藥-已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品。藥物本身在國內(nèi)已批準(zhǔn)生產(chǎn)或上市銷售，其中藥典收載品種多數(shù)已上市多年，新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)品種也已經(jīng)經(jīng)過試行期、行政保護期，進口藥經(jīng)過國內(nèi)外廣泛使用，其安全性、有效性已經(jīng)得到較充分(chngfn)證實。第四頁，共三十六頁。2、仿制的品種(pnzhng)種類多、標(biāo)準(zhǔn)來源廣（藥典、地標(biāo)升國標(biāo)

2、、新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)等）、劑型多、數(shù)量大。第五頁，共三十六頁。3、申報企業(yè)多，產(chǎn)品(chnpn)難度小，轉(zhuǎn)讓價格低。第六頁，共三十六頁。二、對于仿制藥的研制原則1、既要保證質(zhì)量，又要降低研發(fā)(yn f)成本。2、研制時堅持科學(xué)性與靈活性相統(tǒng)一。3、抓住品種特點而不要套一個模式。第七頁，共三十六頁。 三、藥學(xué)研制(ynzh)要點及注意事項第八頁，共三十六頁。1、藥學(xué)方面(fngmin)要求仿制藥質(zhì)量不得低于已上市的被仿制藥。一般無須建立新質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也一般不做修訂（如確需修訂，應(yīng)寫明原因）。因此仿制藥的質(zhì)量研究與新藥相比，目的和側(cè)重點不同。第九頁，共三十六頁。新藥質(zhì)量研究目的主要(zhyo)

3、用于建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。要求全面、具體，注重方法學(xué)研究仿制藥主要(zhyo)用于考察產(chǎn)品質(zhì)量。第十頁，共三十六頁。 仿制藥質(zhì)量研究以現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)為依托，主要(zhyo)參照現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中的方法，進行仿制藥與被仿制藥的全面質(zhì)量比較。 為全面考察產(chǎn)品質(zhì)量，必要時增加標(biāo)準(zhǔn)以外的項目研究。第十一頁，共三十六頁。2、原料藥：總體要求合成路線、生產(chǎn)工藝合理、有據(jù)，結(jié)構(gòu)應(yīng)能確證，質(zhì)量相當(dāng)或不低于被仿制藥，穩(wěn)定性研究(ynji)應(yīng)加速及長期留樣考察結(jié)果。第十二頁，共三十六頁。質(zhì)量研究參照現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)進行檢驗，同時與被仿制藥對比。由于合成路線可能與被仿制藥不一致，因此建立有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)研究可能是必要(byo)的，同時也是穩(wěn)定性研

4、究的需要。有機溶劑可參照新藥要求。部分質(zhì)量研究考察項目可簡化要求。第十三頁，共三十六頁。3、制劑：總體要求所使用的原料藥來源合法，手續(xù)(shux)齊備，規(guī)格有據(jù)，處方、生產(chǎn)工藝基本合理，質(zhì)量與被仿制藥相當(dāng)或不低于，穩(wěn)定性研究應(yīng)至少提供3個月的加速及長期留樣考察。第十四頁，共三十六頁。質(zhì)量研究按現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)和被仿制藥對比。研制重點考慮制劑處方、工藝、劑型特點、主成分本身的理化性質(zhì)特點（結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定性等）。側(cè)重點是輔料對檢查、含量測定的干擾?？诜胀?ptng)片、緩釋片一般要求與被仿制藥進行比較，但最終以相對生物利用度試驗結(jié)果為準(zhǔn)。第十五頁，共三十六頁。4、根據(jù)品種(pnzhng)不同，具體情況具體分

5、析。第十六頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點仿制藥化藥資料要點(yodin) 原料原料第十七頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點仿制藥化藥資料要點-原料原料(一一) 生產(chǎn)工藝：生產(chǎn)工藝： 列出合成路線，說明是參照(cnzho)文獻或自行設(shè)計；生產(chǎn)工藝要符合大生產(chǎn)要求；起始原料及試劑，中間體有質(zhì)控、二類以上有機溶劑種類；有無三廢處理方案。 重點重點：生產(chǎn)工藝要符合大生產(chǎn)要求，三廢處理方案要合理。第十八頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點-原料（二）結(jié)構(gòu)確證： 1.對照品的來源及純度、精制品純度；采用的結(jié)構(gòu)確證手段，文獻及圖譜(tp)；有立體異構(gòu)體、結(jié)晶溶劑（或水）及多晶現(xiàn)象需進一步研究。 重點：結(jié)構(gòu)

6、要與被仿制藥品要一致。第十九頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點-原料 （二）結(jié)構(gòu)確證： 2.對于不能用理化手段測定結(jié)構(gòu)的品種，說明(shumng)原材料的來源及工藝過程控制方法。 重點：來源要與被仿制藥品要一致。第二十頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點-原料 （三）質(zhì)量研究 各主要(zhyo)及特殊項目的質(zhì)量研究內(nèi)容、方法學(xué)驗證及與被仿制藥品（生產(chǎn)廠家、批號）質(zhì)量研究對比情況。第二十一頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點-原料 （三）質(zhì)量研究 重點：有關(guān)物質(zhì)(wzh)和有機溶劑殘留量的檢驗方法要可行，檢測數(shù)據(jù)及圖譜要符合要求；樣品質(zhì)量與被仿制藥品要一致；自檢報告及省藥檢所復(fù)核檢驗報告結(jié)果要基本一

7、致。第二十二頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點-原料 （四）穩(wěn)定性 加速試驗及長期留樣試驗的檢測項目(xingm)、結(jié)果及擬上市包裝和貯藏條件。 重點：說明產(chǎn)品是否穩(wěn)定及有效期。第二十三頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點-原料 （五）包裝及標(biāo)簽 說明是何種內(nèi)包裝材料。 重點(zhngdin)：內(nèi)包裝材料要符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)簽內(nèi)容要符合要求。第二十四頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點-原料（六）安全性 供注射用的原料應(yīng)簡述安全性試驗(shyn)的項目和結(jié)果。 重點：安全性要符合要求。第二十五頁，共三十六頁。（七）（七） 對主要研究結(jié)果的總結(jié)對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價及評價與被仿制藥品比較，對仿制藥

8、品的合成(hchng)工藝、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量的可控性、穩(wěn)定性等進行綜合評價。第二十六頁，共三十六頁。仿制化藥藥品資料仿制化藥藥品資料(zlio)要點要點制制 劑劑第二十七頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點-制 劑（一）處方及工藝 列出完整處方，輔料在處方中的用量、作用、藥用標(biāo)準(zhǔn)、來源；處方篩選指標(biāo)；簡述生產(chǎn)工藝有無特殊之處及原因。 重點(zhngdin)：工藝要合理；生產(chǎn)工藝要符合大生產(chǎn)要求。 第二十八頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點-制 劑（二）質(zhì)量研究 各主要及特殊項目的質(zhì)量研究內(nèi)容、方法學(xué)驗證及與被仿制藥品(yopn)（生產(chǎn)廠家、 批號）質(zhì)量對比情況。第二十九頁，共三十六頁。仿制藥化藥資

9、料要點-制 劑（二）質(zhì)量研究 重點：溶出度、有關(guān)物質(zhì)、含量測定（回收率）的檢驗方法要可行，檢測數(shù)據(jù)及圖譜要符合要求；樣品(yngpn)質(zhì)量與被仿制藥品要一致；自檢報告及省藥檢所復(fù)核檢驗報告結(jié)果要基本一致。第三十頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點-制 劑（三）穩(wěn)定性 加速試驗及長期留樣試驗的檢測項目、結(jié)果及擬上市包裝和貯藏條件。 重點：說明產(chǎn)品(chnpn)是否穩(wěn)定及有效期。 第三十一頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點-制 劑（四）生物利用度（四）生物利用度/生物等效性生物等效性 試驗設(shè)計方法（受試者選擇與例數(shù)；參比制劑與來源；分組方法、給藥劑量與途徑、取血時間點、血樣貯藏條件）；生物檢測分析方

10、法及可行性（特異性；標(biāo)準(zhǔn)曲線與線形(xin xn)范圍；日內(nèi)及日間變異系數(shù)；提取回收率、最低檢測濃度）；血藥濃度測定結(jié)果（AUC、Cmax、Tmax）；生物利用度/生物等效性統(tǒng)計分析方法與等效性評價。 重點重點：設(shè)計要合理；分析方法要可行；要等效。 第三十二頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點-制 劑（五）使用說明書 使用說明書為仿制新藥資料匯編或臨床用藥須知或被仿制藥品說明書的依據(jù)。 重點(zhngdin)：要與被仿制藥品使用說明書一致。 第三十三頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料(zlio)要點-制 劑（六）包裝及標(biāo)簽簡述內(nèi)包裝材料。重點：內(nèi)包裝材料要符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)簽內(nèi)容要符合要求。第三十四頁，共三十六頁。仿制藥化藥資料要點-制 劑（七） 對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價與被仿制藥品比較，對仿制藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量(zhling)的可控性、穩(wěn)定性及生物等效性等進行綜合評價。第三十五頁，共三十六頁。仿制藥藥學(xué)研制特點內(nèi)容(nirng)總結(jié)仿制藥藥學(xué)研制特