免疫組化指標的意義

1、免疫組化指標的意義Ki-67為細胞增值的一種標記，在細胞周期G1、S、G2M期均有表達，G0期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預后密切相關(guān)。PCNA埴細胞核抗原）。多數(shù)腺癌表達CEARb（retinoblastoma視網(wǎng)膜母細胞瘤）基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細胞周期。P53在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預后約差。野生型半衰期很短Nm23是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽性表達和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負相關(guān)。E-Ca,E鈣粘附蛋白，介導細胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。PS2（雌激素調(diào)節(jié)蛋白），其表達和ER表達有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和預后判斷的指標

2、之一。CK18,低分子量角蛋白，主要標記各種單層上皮包括腺上皮，而復層鱗狀上皮常陰性，主要用于腺癌診斷CK19,分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細胞不表達,而膽管為陽性反應Heppar1,肝細胞抗原，正常肝細胞和高分化肝細胞癌陽性，低分化肝細胞癌多弱陽性或陰性。CK20,用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。CK7卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。Villin絨毛蛋白，正常組織中，villin通常只表達于有刷狀緣的細胞上，如胃腸道上皮細胞、胰腺和膽管上皮細胞以及腎實質(zhì)的上皮細胞中（特別是近

3、曲小管）。Villin在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達率，具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒有villin表達，則這個腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極低。乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。因為在轉(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的villin免疫組化陽性染色，則這個腫瘤就極不可能為乳腺來源。其他villin免疫組化染色通常為陰性表達的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為villin陰性表達，因此在一些情況下Villin還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達villin，如子宮內(nèi)膜樣腺

4、癌、卵巢粘液性癌、腎細胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報道Villin在部分宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達。肝癌的診斷：Villin免疫組化染色可以顯示出毛細膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達部分肝癌的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。多克隆CE曜用于此目的的第一種試劑，而且CD10(CALLA)在表達肝癌的該結(jié)構(gòu)上也非常有用。多克隆CEAvillin和CD10(CALLA在肝癌病例上的表達，相互之間并沒有任何的沖突，因此如果懷疑肝癌的可能性，建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的應用：Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知，類癌和胰腺的胰島細胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學

5、特征，僅在形態(tài)學上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能的。Villin在這種情況下特別有用，因為據(jù)文獻報道在85%勺胃腸道類癌病例中有villin的表達，但在胰島細胞腫瘤上未見陽性表達報道。Villin在類癌上的表達通常為胞膜陽性。另外，有一些證據(jù)表明villin在胃和下消化道的小細胞癌上的表達率比在其他部位的小細胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。據(jù)文獻報道，大約有40%勺肺類癌病例villin陽性，在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細胞瘤上也有villin的表達。MRP1多藥耐藥相關(guān)蛋白1,影響化療敏感性，和預后相關(guān)MDR多藥耐藥基因TS胸昔合成酶，是5-FU重要作用靶點

6、，如果其高表達，陽性反映+以上，提示腫瘤細胞對5FU耐藥。Syn突觸素神經(jīng)組織標志：S-100神經(jīng)組織標志，存在于神經(jīng)組織，垂體、頸動脈體，腎上腺髓質(zhì)、唾液腺、少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。NSE主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷Chr，嗜銘素，腎上腺髓質(zhì)含量很高，鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)，用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。CKH高分子角蛋白，主要標記鱗狀細胞腫瘤CKL低分之角蛋白，主要標記單層上皮、腺上皮EMA上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤Vim波形蛋白，間葉組織標志P504甲?；o酶A消旋酶檢測診斷前列腺癌的敏感性為97%,特異性為100%。AMACR勺優(yōu)點在于它是癌

7、癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin稱,AMAC蝦可用作其他癌癥的診斷標志物。對各種癌癥細胞進行檢查后發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達AMACR以結(jié)腸直腸癌和前列腺癌表達最高。CD117胃腸間質(zhì)瘤CD10作為共同急性淋巴母細胞型白血病抗原，主要表達于未成熟淋巴細胞，在Burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應用價值。近幾年來發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達，如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等?？贵w在對腎細胞癌進行診斷和鑒別時有一定的參考價值。SMA平滑肌肌動蛋白，標記平滑肌CD56為神經(jīng)細胞黏附分子，主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外

8、胚層來源細胞，常用于星型細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也是NK細胞瘤的重要標志，也標記小細胞肺癌Des，結(jié)蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細胞和肌上皮細胞，高分化高表達、低分化低表達。MSA肌特異性肌動蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細胞中CD68存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細胞用于粒細胞白血病、各種單核細胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細胞瘤診斷（首選）CD34表達于早期淋巴造血干細胞、祖細胞、內(nèi)皮細胞、胚胎纖維母細胞和某些神經(jīng)組織細胞，多用于標記血管內(nèi)皮細胞，血管源性腫瘤的診斷，GIST80-90%.CD31也標記血管內(nèi)皮。NESTIN,神經(jīng)干細胞中極為豐富Ost成骨素，為骨化細胞

9、分泌。AAT抗胰蛋白酶纖維組織細胞來源腫瘤ACT抗糜蛋白酶GFAP膠質(zhì)纖維酸性蛋白神經(jīng)組織標志，多用于星形膠質(zhì)瘤診斷Tg甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌TG陽性。CT降鈣素甲狀腺髓樣癌陽性。PH甲狀旁腺素甲狀旁腺腫瘤陽性TTF-I甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1:TTF-1表達于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細胞中。在肺腫瘤研究中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)肺的小細胞癌、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肺腺癌、少部分大細胞未分化肺癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化結(jié)果顯示TTF-1陽性，而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌TTF-1陰性。在甲狀腺乳頭狀腺癌中TTF-1亦陽性，而TTF在其它組織表達陰性。據(jù)此認為TTF-1可用來鑒別肺腺癌與鱗癌，并有助于與肺轉(zhuǎn)移性腺

10、癌的鑒別。TTF-1在甲狀腺及其腫瘤中的表達:TTF-1主要表達在甲狀腺濾泡細胞中和甲狀旁腺的主細胞中，TTF-1為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調(diào)節(jié)的基礎物質(zhì)，可促進甲狀腺過氧化物酶、碘/鈉的轉(zhuǎn)運，TTF-1與血清TSH的活性有關(guān)，活性的TSH-R可增強TTF-1的表達。TTF-1在良惡性甲狀腺組織中表達不同，正常甲狀腺和良性腺瘤表達多，甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達少，未分化癌中不表達，TTF-1在惡性甲狀腺病變中的表達強度隨年齡增加而增強，而且病變存瘤期長，復發(fā)機率高。TTF-1在肺癌中的表達：75%的肺非小細胞癌（NSCLCs陽性表達，腺癌（ACs）明顯高于鱗癌（SCC）,90恕上的原發(fā)性

11、小細胞肺癌（SCLC）表達陽性,TTF-1在非小細胞肺癌（NSCLCs）日性表達強度與病人的預后成呈負相關(guān)，可作為一項獨立的預后指標，肺的典型性類癌（TCS）均為陰性，表明小細胞肺癌和非小細胞肺癌可能有一個不同于TCS的共同起源的理論。多藥耐藥基因蛋白（P-Gp）-藥泵作用-胞膜/胞漿-陽性率越局，對下列藥物耐藥性越強：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蕙醍、長春花堿、長春新堿、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST兀）-解毒作用-胞漿-陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強：阿霉素、順鉗、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可丁。拓撲異構(gòu)酶n（top/）-靶點作用-胞核-陽性率越高，對下列藥物越有效：蕙環(huán)類抗生素和

12、鬼臼毒素類，如VP16替尼泊昔、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26陽性率高者對VP16尤其有效。雌激素受體（EFR-性激素作用-胞核-陽性率越高，腫瘤對內(nèi)分泌治療越有效，預后越好。孕激素受體（PR）-性激素作用-胞核-陽性率越高，腫瘤對內(nèi)分泌治療越有效，預后越好。C-erbB-2-癌基因產(chǎn)物-胞漿-陽性率越高，腫瘤惡性程度越高。ERPE陽性而C-erbB-2也陽性者，用三苯氧胺治療效果不好。Ki-67-細胞增殖標志-胞核-陽性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。Ki-67為細胞增值的一種標記，在細胞周期G1、S、G2、M期均有表達，G0期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)

13、移、預后密切相關(guān)。PCNA埴細胞核抗原）。CEA多數(shù)腺癌表達CEARb（retinoblastoma視網(wǎng)膜母細胞瘤）基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細胞周期。P53在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預后約差。野生型半衰期很短Nm23是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽性表達和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負相關(guān)。目前已被廣泛應用于乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測。幾乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表達患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對較低，存活期相對較長。E-Ca,E鈣粘附蛋白，介導細胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。PS2（雌激素調(diào)節(jié)蛋白），其表達和E

14、R表達有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和預后判斷的指標之一。CK18,低分子量角蛋白，主要標記各種單層上皮包括腺上皮，而復層鱗狀上皮常陰性，主要用于腺癌診斷。CK19,分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細胞不表達，而膽管為陽性反應Heppar1,肝細胞抗原，正常肝細胞和高分化肝細胞癌陽性，低分化肝細胞癌多弱陽性或陰性。CK20,用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。CK7卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。Villin絨毛蛋白，正常組織中，villin通常只表達于有刷狀緣的細胞上，如胃腸道上皮細胞、胰腺

15、和膽管上皮細胞以及腎實質(zhì)的上皮細胞中（特別是近曲小管）。Villin在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達率，具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒有villin表達，則這個腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極低。乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。因為在轉(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的villin免疫組化陽性染色，則這個腫瘤就極不可能為乳腺來源。其他villin免疫組化染色通常為陰性表達的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為villin陰性表達，因此在一些情況下Villin還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。但是也有一些非胃腸

16、道來源的腫瘤可表達villin,如子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報道Villin在部分宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達。肝癌的診斷Villin免疫組化染色可以顯示出毛細膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達部分肝癌的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。多克隆CEAM用于此目的的第一種試劑，而且CD10(CALLA在表達肝癌的該結(jié)構(gòu)上也非常有用。多克隆CEAvillin和CD10(CALLA在肝癌病例上的表達，相互之間并沒有任何的沖突，因此如果懷疑肝癌的可能性，建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的應用Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知，

17、類癌和胰腺的胰島細胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學特征，僅在形態(tài)學上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能的。Villin在這種情況下特別有用，因為據(jù)文獻報道在85啷胃腸道類癌病例中有villin的表達，但在胰島細胞腫瘤上未見陽性表達報道。Villin在類癌上的表達通常為胞膜陽性。另外，有一些證據(jù)表明villin在胃和下消化道的小細胞癌上的表達率比在其他部位的小細胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。據(jù)文獻報道，大約有40啷肺類癌病例villin陽性，在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細胞瘤上也有villin的表達。MRP1多藥耐藥相關(guān)蛋白1,影響化療敏感性，和預后相關(guān)。MDR多藥耐藥基

18、因TS胸昔合成酶，是5-FU重要作用靶點，如果其高表達，陽性反映+以上，提示腫瘤細胞對5FU耐藥。Syn突觸素神經(jīng)組織標志S-100神經(jīng)組織標志，存在于神經(jīng)組織，垂體、頸動脈體，腎上腺髓質(zhì)、唾液腺、少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。NSE主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷Chr嗜銘素，腎上腺髓質(zhì)含量很高，鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)，用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。CKH高分子角蛋白，主要標記鱗狀細胞腫瘤CKL低分之角蛋白，主要標記單層上皮、腺上皮EMA上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤Vim波形蛋白，間葉組織標志P504甲?；o酶A消旋酶檢測診斷前列腺癌的敏感性為97%,特異性為

19、100%。AMAC用勺優(yōu)點在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin稱，AMACR5可用作其他癌癥的診斷標志物。對各種癌癥細胞進行檢查后發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達AMACR以結(jié)腸直腸癌和前列腺癌表達最高。CD117胃腸間質(zhì)瘤CD10作為共同急性淋巴母細胞型白血病抗原，主要表達于未成熟淋巴細胞，在Burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應用價值。近幾年來發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達，如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等?？贵w在對腎細胞癌進行診斷和鑒別時有一定的參考價值。CD15是一種細胞粘附分子，因其對霍奇金淋巴

20、瘤（HD）中的R-S細胞具有良好的標記作用，被認為是HD的重要標志物。除HD的鑒別診斷外，對胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌等腫瘤CD15的表達研究發(fā)現(xiàn)，CD15達隨癌細胞分化程度下降、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期增高而明顯增高。認為CD15的表達是判斷腫瘤的發(fā)展、預測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預后的良好指標。免疫電鏡觀察顯示，CD15K原主要分布于大腸癌細胞漿的界膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及近細胞核膜處，CD15可能是通過對所結(jié)合的鋪基構(gòu)型改變影響和參與腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移過程。SMA平滑肌肌動蛋白，標記平滑肌CD56為神經(jīng)細胞黏附分子，主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來源細胞，常用于星型細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷

21、，也是NK細胞瘤的重要標志，也標記小細胞肺癌Des，結(jié)蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細胞和肌上皮細胞，高分化高表達、低分化低表達。MSA肌特異性肌動蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細胞中CD68存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細胞用于粒細胞白血病、各種單核細胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細胞瘤診斷(首選)。CD34表達于早期淋巴造血干細胞、祖細胞、內(nèi)皮細胞、胚胎纖維母細胞和某些神經(jīng)組織細胞，多用于標記血管內(nèi)皮細胞，血管源性腫瘤的診斷，GIST80-90%.CD31也標記血管內(nèi)皮。CD44是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44sffiCD44vffi大類。CD44s主要作為透明質(zhì)酸受體，結(jié)合透明

22、質(zhì)酸后影響腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。而CD44v則主要表達于轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞。李道明等用免疫組化LSABfe檢測了42例食管鱗癌CD44v"5的表達，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達率為76.19%(16/21),而非轉(zhuǎn)移組的陽性率為42.86%(9/12),兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細胞、肌間浸潤的癌細胞、有核分裂的癌細胞和癌栓中的癌細胞及浸潤脈管壁的癌細胞均呈強陽性表達。張成武等檢測了20例正常胃粘膜上皮、43例異型增生和85例胃癌組織CD44v6的表達，結(jié)果正常胃粘膜無表達，而異型增生和胃癌組織陽性率分別為30.2%和74.1%,其表達強度與胃癌浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤生長方式、

23、靜脈和淋巴管侵襲及遠處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。以上結(jié)果均表明，CD44V勺高表達構(gòu)成了腫瘤細胞的侵襲性與易轉(zhuǎn)移性。NESTIN,神經(jīng)干細胞中極為豐富Ost成骨素，為骨化細胞分泌。AAT抗胰蛋白酶纖維組織細胞來源腫瘤ACT抗糜蛋白酶GFAP膠質(zhì)纖維酸性蛋白神經(jīng)組織標志，多用于星形膠質(zhì)瘤診斷Tg甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌TG陽性。CT降鈣素甲狀腺髓樣癌陽性。PH甲狀旁腺素甲狀旁腺腫瘤陽性N-myc表達增強的小細胞肺癌和神經(jīng)母細胞瘤對化療缺乏反應并進展快速；bcl-2:耐藥機理為抗凋亡作用，高表達者對多數(shù)抗癌藥物/放射治療耐受。腫瘤相關(guān)抗原72(TGA72)多種惡性上皮性腫瘤表達TGA72尤其是乳腺癌、卵巢癌和結(jié)腸癌。正常上皮細胞、肉瘤、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤通常TGA72陰性。TGA72抗體用于乳腺癌的研究較多，其高表達通常與腫瘤體積大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤細胞分化差及高增殖活性有關(guān)。腫瘤相關(guān)抗原(GA733)編碼上皮糖蛋白40,是一種上皮