2022年促凝血藥與抗凝血藥及其合理用藥

1、促凝血藥與抗凝血藥及其合理促凝血藥與抗凝血藥及其合理(hl)用藥用藥第一頁，共二十八頁。血液血液(xuy)的構(gòu)成的構(gòu)成 血細(xì)胞blood cells 紅細(xì)胞 白細(xì)胞 血小板platelet 血漿plasma 水 血漿蛋白proteins 有機(jī)(yuj)物質(zhì)organic substances 無機(jī)鹽inorganic salts第二頁，共二十八頁。血液(xuy)系統(tǒng) 血液系統(tǒng)中存在著凝血和抗凝血兩種對立統(tǒng)一的機(jī)制，并因此(ync)保證了血液的正常流動性。 此過程極為復(fù)雜，必須在許多成分（凝血因子）的參與下方能進(jìn)行。第三頁，共二十八頁。凝血過程凝血過程(guchng)第四頁，共二十八頁。凝血過程

2、(guchng)在血管或組織損傷后，經(jīng)一系列凝血因子的遞變而形成因子a。與 、因子和血小板磷脂的作用下，使凝血酶原（因子）變成凝血酶（a）。 在凝血酶的作用下，纖維蛋白原變成可溶性纖維蛋白，繼而在a作用下成為難溶性纖維蛋白，產(chǎn)生凝血塊而止血。 纖維蛋白在纖維蛋白溶解(rngji)酶的作用下，成為纖維蛋白降解產(chǎn)物，而使纖維蛋白（凝血塊）溶解(rngji)。Ca+2第五頁，共二十八頁。促凝血藥促凝血藥是指能加速血液凝固或降低毛細(xì)血管通透性，促使出血停止的藥物。影響凝血因子的藥物： 維生素K、凝血質(zhì)、酚磺乙胺等能降低毛細(xì)血管通透性的藥物： 腎上腺色腙、巴曲酶、奧曲肽 代表(dibio)藥物： 氨甲苯

3、酸（止血芳酸） 酚磺乙胺（止血敏）第六頁，共二十八頁。氨甲苯(ji bn)酸 藥理作用藥理作用 能抑制纖維蛋白溶酶原的激活因子，使纖維蛋白溶酶原不能激活為纖維蛋白溶酶，從而抑制纖維蛋白的溶解(rngji)，產(chǎn)生止血作用。 第七頁，共二十八頁。氨甲苯(ji bn)酸 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 肺、肝、胰、前列腺、甲狀腺、腎上腺等手 術(shù)時(shí)的異常出血。 婦產(chǎn)科和產(chǎn)后出血 肺結(jié)核咳血(k xu)或痰中帶血 血尿、前列腺肥大出血、上消化道出血 鏈激酶或尿激酶過量引起的出血第八頁，共二十八頁。氨甲苯(ji bn)酸 藥代動力學(xué)藥代動力學(xué) 口服易吸收，生物利用度為70%。tmax為3h，靜脈注射后，有效血濃度(nn

4、gd)可維持35h。經(jīng)腎排泄，t1/2為60min。第九頁，共二十八頁。氨甲苯(ji bn)酸 用法用法(yn f)用量用量 靜脈注射，每次0.10.3g，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液1020ml稀釋后緩慢注射，一日最大用量0.6g。第十頁，共二十八頁。氨甲苯(ji bn)酸 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 用量過大可促進(jìn)(cjn)血栓形成。對有血栓形成傾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用。 一般不用于彌散性血管內(nèi)凝血所繼發(fā)的纖溶性出血，必要時(shí)，在肝素化的基礎(chǔ)上應(yīng)用以防止血栓的進(jìn)一步形成。 可致繼發(fā)性腎盂和輸尿管凝血，故血友病患者發(fā)生血尿時(shí)或腎功能不全者慎用。第十一頁，共二十八頁。酚磺乙胺 藥理作用

5、藥理作用 能增加血液中血小板數(shù)量，增強(qiáng)其聚集性和粘附(zhn f)性，促使血小板釋放凝血活性物質(zhì)，縮短凝血時(shí)間，加速血塊收縮。尚可增加毛細(xì)血管抵抗力，降低毛細(xì)血管通透性，減少血液滲出。第十二頁，共二十八頁。酚磺乙胺 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 預(yù)防和治療外科手術(shù)出血過多，血小板減少性紫癜或過敏性紫癜以及其他原因引起的出血，如腦出血，胃腸道出血、泌尿道出血、眼底出血、齒齦出血、鼻出血和皮膚(p f)出血。 可與其他類型止血藥如氨甲苯酸、維生素K并用。第十三頁，共二十八頁。酚磺乙胺 藥代動力學(xué)藥代動力學(xué) 止血作用迅速，靜脈注射后1h作用達(dá)高峰(gofng)，作用維持46h?？诜惨孜?。第十四頁，共二十八頁

6、。酚磺乙胺 用法用量用法用量 預(yù)防手術(shù)出血：術(shù)前1530min靜脈注射或肌內(nèi)注射，一次0.250.5g，必要時(shí)2h后再注射0.25g，一日(y r)0.51.5g。 治療出血：成人，口服，0.51g/次，3次/日。肌內(nèi)注射或靜脈注射，0.250.5g/次，23次/日?？膳c葡萄糖溶液或生理鹽水混合靜脈滴注，0.250.75g/次，23次/日，必要時(shí)可根據(jù)病情增加劑量。第十五頁，共二十八頁。酚磺乙胺 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 毒性雖低，但有靜脈注射時(shí)可發(fā)生休克的報(bào)道。 與氨基己酸混合(hnh)注射可引起中毒。 右旋糖酐會降低酚磺乙胺的療效。第十六頁，共二十八頁。其他(qt)促凝血藥藥名藥名藥理及應(yīng)用藥理及

7、應(yīng)用注意注意維生素K3維生素K為合成凝血因子的必須物質(zhì)，還參與因子、的合成。較大劑量可致新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血、高膽紅素血癥及黃疸。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者可誘發(fā)急性溶血性貧血。維生素K4與VitaminK3相同，本品為水溶性，無論有無膽汁分泌，口服吸收均良好。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者慎用。偶出現(xiàn)靜脈注射部位疼痛或腫脹。維生素K1與VitaminK3相同，本品為脂溶性，膽汁缺乏時(shí)，口服吸收不好。注射后作用較K3、K4迅速。靜脈注射應(yīng)緩慢（1mg/min）云南白藥三七為主要有效成分，可縮短凝血時(shí)間，具有止血作用。服后1日內(nèi)，忌食蠶豆、魚、酸冷等物。孕婦忌服。第十七頁，共二十八頁。促凝血

8、藥的藥物(yow)相互作用藥物藥物相互作用的藥物相互作用的藥物相互作用的結(jié)果相互作用的結(jié)果維生素K口服抗凝藥（香豆素類）產(chǎn)生相互拮抗作用磺胺類藥、奎寧、奎尼丁可影響維生素K療效氨甲苯酸、氨基己酸避孕藥或雌激素類增加血栓形成危險(xiǎn)酚磺乙胺氨甲苯酸、維生素K等可增強(qiáng)止血效果右旋糖酐降低酚磺乙胺療效氨基己酸混合注射可引起中毒卡巴克洛抗組胺藥、抗膽堿藥可降低卡巴克洛的止血效果抗精神病藥、抗癲癇藥可降低合用藥物的療效魚精蛋白胰島素可延長胰島素作用凝血酶原復(fù)合物抗纖溶藥（如氨基己酸）增加發(fā)生血栓并發(fā)癥的危險(xiǎn)第十八頁，共二十八頁。抗凝血藥 抗凝血藥可通過影響凝血過程的不同環(huán)節(jié)而阻止血液凝固，臨床主要用于防治靜

9、脈血栓形成和肺栓塞。 常用抗凝血藥： 阻止纖維蛋白形成的藥物-肝素(n s)、香豆素類 促進(jìn)纖維蛋白溶解的藥物-鏈激酶、尿激酶 代表藥物-華法林 第十九頁，共二十八頁。華法林 藥理作用藥理作用 抑制維生素K在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成凝血因子、，從而發(fā)揮抗凝作用。本品對已合成的上述四種凝血因子無對抗(dukng)作用，在體內(nèi)需待已合成的上述四種凝血因子耗竭后，才能發(fā)揮作用。第二十頁，共二十八頁。華法林 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成與發(fā)展，如治療血栓栓塞性靜脈炎、降低肺栓塞的發(fā)病率和死亡率，減少(jinsho)外科大手術(shù)、風(fēng)濕性心臟病，髖關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工置換心臟瓣膜手術(shù)等的靜脈血栓發(fā)

10、生率。 心肌梗死的治療輔助用藥。第二十一頁，共二十八頁。華法林 藥代動力學(xué)藥代動力學(xué) 口服易吸收，生物利用度達(dá)100%，血漿蛋白結(jié)合率為99.4%，t1/2約為4050h?？赏ㄟ^胎盤。并經(jīng)乳汁分泌(fnm)。經(jīng)肝臟代謝為無活性的代謝產(chǎn)物，由尿和糞便中排泄?？诜?224h出現(xiàn)抗凝血作用，13日作用達(dá)高峰，持續(xù)25日。靜脈注射和口服的效果相同。第二十二頁，共二十八頁。華法林 用法用量用法用量 口服，第一日520mg，次日起用維持(wich)量，一日2.57.5mg。第二十三頁，共二十八頁。華法林 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 主要不良反應(yīng)是出血，最常見為鼻出血、齒齦出血、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出

11、血等。用藥期間應(yīng)定時(shí)測定凝血酶原時(shí)間，應(yīng)保持在2530s，凝血酶原活性至少應(yīng)為正常值得25%40%。凝血酶原時(shí)間超過正常值的2.5倍、凝血酶原活性降至正常值的15%以下或出現(xiàn)出血時(shí)，應(yīng)立即停藥。情況嚴(yán)重可用維生素K，口服（420mg）或緩慢靜脈注射(jn mi zh sh)（1020mg），用藥后6h凝血酶原時(shí)間可恢復(fù)至安全水平。必要時(shí)可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。第二十四頁，共二十八頁。華法林 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 手術(shù)后3天、妊娠期、哺乳期、有出血傾向患者嚴(yán)重肝腎疾病，活動性消化性潰瘍，腦、脊髓及眼科手術(shù)患者禁用。 以下情況慎用：惡病質(zhì)、衰弱、發(fā)熱、慢性酒精中毒、活動性肺結(jié)核、充血性心

12、力衰竭、重度高血壓、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、月經(jīng)過多、先兆流產(chǎn)等。 在長期應(yīng)用維持劑量期間，如需進(jìn)行手術(shù)，可先靜脈注射(jn mi zh sh)50mg維生素K1，但進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)及眼科手術(shù)前，應(yīng)先停藥。胃腸手術(shù)后應(yīng)檢查大便潛血。第二十五頁，共二十八頁。抗凝血藥的藥物(yow)相互作用藥藥物物相互作用的藥物相互作用的藥物相互作用的結(jié)果相互作用的結(jié)果華法林等香豆素類口服抗凝血藥阿司匹林、保泰松、水合氯醛、磺胺類血藥濃度升高，抗凝作用增強(qiáng)氯霉素、別嘌醇、甲硝唑、西咪替丁華法林代謝降低，增強(qiáng)抗凝作用廣譜抗生素、考來烯胺減少維生素K吸收或凝血酶原合成奎尼丁、甲狀腺素、苯乙雙胍促使華法林與受體結(jié)合，作用增強(qiáng)大劑量阿司匹林、水楊酸類、氯丙嗪干擾血小板功能，抗凝作用更明顯丙硫氧嘧啶、口服降糖藥、磺吡酮增強(qiáng)抗凝作用（機(jī)制不明）腎上腺皮質(zhì)激素、苯妥英鈉有導(dǎo)致胃腸道出血危險(xiǎn)鏈激酶、尿激酶導(dǎo)致危重出血制酸藥、輕瀉藥、灰黃霉素、利福平抑制華法林吸收，減弱抗凝作用維生素K、口服避孕藥、雌激素競爭酶蛋白，減弱華法林抗凝作用第二十六頁，共二十八頁。第二十七頁，共二十八頁。內(nèi)容(nirng)總結(jié)促凝血藥與抗凝血藥及其合理用藥。血