雙黃連注射液

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上雙黃連注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程目 錄1 概述2 處方及依據(jù)3 生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分4 生產(chǎn)工藝的操作要求5 本產(chǎn)品工藝過(guò)程中所需SOP名稱及要求6 原輔材料、半成品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和貯存注意事項(xiàng)7 半成品檢查方法及控制8 需要驗(yàn)證的關(guān)鍵工序及其工藝驗(yàn)證的具體要求9 包裝袋、標(biāo)簽、包裝箱的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法及儲(chǔ)存10 物料平衡及技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)計(jì)算11 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力12 生產(chǎn)技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)13 勞動(dòng)組織與崗位定員14 綜合利用和環(huán)境保護(hù)附件1常用理化常數(shù)、換算表附件2 附頁(yè)（供登記批準(zhǔn)日期、文號(hào)等內(nèi)容用）題目雙黃連注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼B.SC.GY.0

2、0.033共13頁(yè)第 1 頁(yè)制定審核批準(zhǔn)制定日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門(mén)GMP辦頒發(fā)數(shù)量5生效日期分發(fā)單位質(zhì)量部 生產(chǎn)部 研發(fā)部 水針車間 GMP辦 一、目 的：建立雙黃連注射液生產(chǎn)工藝流程，用于該產(chǎn)品的生產(chǎn)指導(dǎo)。二、適用范圍：適用于雙黃連注射液產(chǎn)品的生產(chǎn)。三、責(zé) 任 者：水針車間所有人員及質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人、QA。四、內(nèi) 容：1 概述1.1 【獸藥名稱】通用名：雙黃連注射液漢語(yǔ)拼音：Shuanghuanglian Zhusheye1.2 【劑 型】注射劑1.3 【性 狀】本品為棕紅色澄明液體。1.4 【功 能】清熱解毒，疏風(fēng)解表。1.5 【主 治】外感風(fēng)熱，肺熱咳喘。1.6 【用法與用量】肌內(nèi)

3、注射：牛20-40ml；豬10-20ml。1.6 【規(guī) 格】每10ml相當(dāng)于原生藥15g。1.7 【包裝規(guī)格】10ml×5支×120盒1.8 【貯 藏】遮光，密封保存。1.9 【有 效 期】二年2 處方和依據(jù)2.1 處方：（批量：1000L）金銀花375kg 黃芩375kg 連翹750kg 按照提取工藝提取后，加注射用水至1000L。2.2 依據(jù) 獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)匯編第二冊(cè)3 生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分3.1生產(chǎn)工藝流程：見(jiàn)下圖所示 題目雙黃連注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼B.SC.GY.00.033共13頁(yè)第 2 頁(yè)干燥滅菌冷卻注射用水純化水二級(jí)反滲透飲用水砂慮、碳濾滅菌、檢漏精洗1

4、0 000級(jí)區(qū)100 000級(jí)區(qū)圖例粗濾粗洗理瓶稀配紙盒紙箱印字包裝燈檢灌封精濾粗濾濃配多效蒸餾安瓶原料入庫(kù)題目雙黃連注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼B.SC.GY.00.033共13 頁(yè)第 3 頁(yè)3.2 工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生（包括對(duì)凈化級(jí)別要求）3.2.1原輔料凈化程序：原輔料脫外包間脫去外包原料暫存間稱量間配料間3.2.2安瓿瓶?jī)艋绦颍喊碴称棵撏獍g脫去外包理瓶間碼盤(pán)粗洗洗烘瓶間精洗、干燥滅菌（3.2 工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生（包括對(duì)凈化級(jí)別要求）3.2.1原輔料凈化程序：原輔料脫外包間脫去外包原料暫存間稱量間配料間3.2.2安瓿瓶?jī)艋绦颍喊碴称棵撏獍g脫去外包理瓶間碼盤(pán)粗洗洗烘瓶間精洗、干燥滅菌（烘箱

5、）灌封間灌裝藥液滅菌前暫存滅菌、檢漏、燈檢室燈檢包裝室印字。3.2.3外包裝領(lǐng)用程序：外包裝倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)取暫存包裝間。3.2.4空氣凈化：控制區(qū)利用層流式整體空調(diào)凈化，恒溫、恒濕，換氣次數(shù)萬(wàn)級(jí)區(qū)20次/h；空氣過(guò)濾器為無(wú)紡布濾材，按規(guī)定方法檢查菌落數(shù)（萬(wàn)級(jí)沉降菌/90皿0.5h）1.5個(gè)。壓差：相鄰不同級(jí)別潔凈室壓差為5Mpa，潔凈室與非潔凈室壓差為10Mpa，潔凈室與室外壓差為12Mpa。照度（lx）：配制灌封印字150 lx，其他100 lx。3.2.5工作人員更衣程序：3.2.5.1進(jìn)入非潔凈區(qū)工作人員穿衣程序：工作人員進(jìn)入車間首先在更鞋室更換工作鞋再到普通更衣室脫下外衣更換好非潔凈區(qū)工作服用

6、皂液將手洗凈烘干進(jìn)入各自工作區(qū)。3.2.5.2非潔凈區(qū)工作人員退出工作區(qū)時(shí)脫衣程序：工作人員離開(kāi)各自工作區(qū)用皂液將手洗凈烘干進(jìn)入普通更衣室脫下工作服放入更衣櫥穿好外衣更鞋室換下工作鞋。3.2.5.3進(jìn)入萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)人員穿衣程序：工作人員進(jìn)入車間首先在更鞋室更換工作鞋再到普通更衣室脫下外衣更換好非潔凈區(qū)工作服用皂液將手洗凈烘干進(jìn)入車間潔凈更鞋室更換潔凈區(qū)工作鞋一更脫下普通工作服進(jìn)入萬(wàn)級(jí)緩沖間洗手、消毒更換萬(wàn)級(jí)區(qū)工作鞋，領(lǐng)取萬(wàn)級(jí)區(qū)工作服、手套二更穿上萬(wàn)級(jí)區(qū)工作服，戴上手套進(jìn)入萬(wàn)級(jí)工作區(qū)。3.2.5.4退出萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)人員脫衣程序：工作人員退出萬(wàn)級(jí)工作區(qū)更換萬(wàn)級(jí)區(qū)工作服進(jìn)入萬(wàn)級(jí)緩沖間洗手、消毒二更脫下潔

7、凈服放入衣袋一更穿上普通工作服潔凈更鞋室更換普通工作鞋再次洗手烘干普通更衣室換下工作服放入更衣櫥更換好外衣更鞋室換下工作鞋。3.2.6 人凈標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域清潔標(biāo)準(zhǔn)清潔部位控制區(qū)10萬(wàn)級(jí)無(wú)塵粒萬(wàn)級(jí)無(wú)污垢身體清洗2次/周 必須著衣、鞋、帽必須戴口罩、手套一般區(qū)常規(guī)常 規(guī)題目雙黃連注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼B.SC.GY.00.033共13頁(yè)第 4 頁(yè)3.2.7 工作服標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域衣、褲、帽鞋手套處理方法控制區(qū)10萬(wàn)級(jí)白色潔凈服 萬(wàn)級(jí)白色連體潔凈服 白球鞋 白色鞋套白 色清洗、烘干、消毒一般區(qū)淺灰色工作服藍(lán)球鞋無(wú)清洗3.2.8個(gè)人衛(wèi)生制度：3.2.8.1所有員工至少每年體檢一次，合格后方可參與生產(chǎn)操作與管理。3.

8、2.8.2要養(yǎng)成良好的操作衛(wèi)生和個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣，自覺(jué)保持衛(wèi)生清潔。3.2.8.3進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域要穿戴好規(guī)定的工作服，嚴(yán)禁帶手飾、耳環(huán)、不得抹化妝品，勤洗手。3.2.8.4工作服要保持清潔，無(wú)污跡，油泥等，紐扣全部扣齊，內(nèi)衣、頭發(fā)不得外露，工、用具、設(shè)備及時(shí)擦洗。3.2.8.5在潔凈區(qū)工作還必須遵守衛(wèi)生要求和無(wú)菌制度。3.2.9無(wú)菌制度3.2.9.1除遵守“個(gè)人衛(wèi)生制度”及有關(guān)工藝衛(wèi)生要求外，還必須做到以下幾方面的要求。3.2.9.2嚴(yán)格體檢，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次，傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者，不得進(jìn)入潔凈區(qū)操作。3.2.9.3 嚴(yán)禁攜帶一切私物，杜絕留長(zhǎng)指甲，眼鏡須用75%酒

9、精消毒半分鐘以上。3.2.9.4 保持個(gè)人衛(wèi)生。3.2.9.5 工作時(shí)保持肅靜、不準(zhǔn)大聲喧嘩，潔凈區(qū)內(nèi)操作人員動(dòng)作應(yīng)盡量緩慢，避免劇烈動(dòng)作。3.2.9.6 必須隨手關(guān)門(mén)，嚴(yán)禁緩沖間、傳遞窗、烘箱等各室房門(mén)對(duì)開(kāi)，人員進(jìn)出次數(shù)應(yīng)盡可能減少，避免增加潔凈區(qū)門(mén)的開(kāi)關(guān)次數(shù)，保持潔凈區(qū)的風(fēng)量、風(fēng)壓。3.2.9.7 每次休息或手套碰破或臟污時(shí)要更換手套。3.2.9.8生產(chǎn)使用的物料應(yīng)按其清潔規(guī)程進(jìn)行清潔后方可進(jìn)入潔凈區(qū)。4 生產(chǎn)工藝的操作要求4.1 原輔料、包材的采購(gòu)、到貨驗(yàn)收、入庫(kù)儲(chǔ)存：4.1.1 供銷部所采購(gòu)的原輔料應(yīng)符合本工藝規(guī)程規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。 4.1.2 原輔料到貨后，倉(cāng)庫(kù)管理員根據(jù)原輔料管理制度對(duì)到

10、貨物品進(jìn)行外觀檢查，符合要求后放入待驗(yàn)區(qū)，請(qǐng)QA人員按原輔料取樣操作規(guī)程取樣并送QC進(jìn)行檢驗(yàn)。倉(cāng)庫(kù)管理員接到該批原輔料的檢驗(yàn)合格報(bào)告單后，將其轉(zhuǎn)到合格區(qū)按原輔料入庫(kù)程序辦理正式入庫(kù)手續(xù)。4.1.3 包材到貨后，倉(cāng)庫(kù)管理員按包裝材料管理制度進(jìn)行外觀檢查后，請(qǐng)質(zhì)管部進(jìn)行內(nèi)在質(zhì)量檢查，見(jiàn)到質(zhì)管部簽署的該批包材質(zhì)量合格并同意入庫(kù)的報(bào)告單后，將其轉(zhuǎn)到合格區(qū)按包裝材料入庫(kù)程序辦理正式入庫(kù)手續(xù)。題目雙黃連注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼B.SC.GY.00.033共13頁(yè)第 5 頁(yè)4.1.4 倉(cāng)庫(kù)管理員根據(jù)生產(chǎn)（包裝）指令向作業(yè)員發(fā)放原輔料、包材，并辦理出庫(kù)手續(xù)。4.2 安瓿的清洗及干燥滅菌4.2.1作好各項(xiàng)操作前的

11、準(zhǔn)備工作，將安瓿去除外包裝后理瓶，傳入粗洗瓶間，置于注水清洗機(jī)上，給安瓶注入純化水，然后安瓶進(jìn)入甩水機(jī)甩干，再通過(guò)傳遞窗傳入精洗瓶間，置于淋瓶機(jī)上用經(jīng)過(guò)孔徑為0.45m濾膜濾過(guò)的注射用水反沖洗滌。4.2.2精洗后的安瓿送入滅菌箱，350干燥滅菌6分鐘，冷至60，送到萬(wàn)級(jí)灌封車間進(jìn)行灌封。4.2.3滅菌后的安瓿應(yīng)立即使用或清潔存放。貯存不得超過(guò)2天，如已超過(guò)，則必須退回洗瓶間重新洗滌滅菌。4.2.4 QA應(yīng)每班兩次抽檢滅菌干燥后的安瓿的清潔度。4.2.5結(jié)束后按清場(chǎng)操作規(guī)程清場(chǎng)。4.3 稱量提取與配制4.4總述原藥材的整理與炮制，金銀花、黃芩、 連翹為凈選后中藥飲片。金銀花、黃芩、 連翹3味，黃

12、芩切片，加水煎煮3次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮并在80時(shí)加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1O一2O，保溫l小時(shí)，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，沉淀加6-8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7O，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過(guò)，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)pH值至2.0,60保溫3 0分鐘，靜置1 2小時(shí)，濾過(guò)，沉淀用乙醇洗至pH值至7，O，揮盡乙醇備用。金銀花、連翹加水溫浸O5小時(shí)后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20一1.25（7080測(cè)），冷至4 0時(shí)緩慢加入乙醇，使含醇量達(dá)7 5%，充分?jǐn)嚢瑁o置12小時(shí)，濾取上清液

13、，殘?jiān)?5%乙醇適量，攪勻，靜置1 2小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，回收乙醇至無(wú)醇味，加入黃芩提取物，并加水適量，以4 0%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7O，攪勻，冷藏(48)72小時(shí)，濾過(guò)，濾液調(diào)節(jié)pH值至7O，加水制成10OOL，攪勻，靜置1 2小時(shí)，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得。4.5 分述金銀花62.5kg 黃芩62.5kg 連翹125kg 4.5.1提取醇沉：黃芩切片，加水煎煮3次，第一次2小時(shí)3倍量水，第二次1小時(shí)2倍量水，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮相對(duì)密度為1.10一1.20（80測(cè)）并在80時(shí)加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1O一2O，保溫l小時(shí)，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，沉淀加6-8倍量水

14、，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7O，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過(guò)，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)pH值至2.0,60保溫3 0分鐘，靜置1 2小時(shí)，濾過(guò)，沉淀用乙醇洗至pH值至7，O，揮盡乙醇備用。題目雙黃連口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼B.SC.GY.00.033共16頁(yè)第 6 頁(yè)金銀花、連翹加水3倍量50溫浸O5小時(shí)后，煎煮二次，第二次加水2倍量，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20一1.25（7080測(cè)），冷至4 0時(shí)緩慢加入乙醇，使含醇量達(dá)7 5%，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5%乙醇適量，攪勻，靜置1 2小時(shí)，濾過(guò)，合并乙醇液，回收乙醇至無(wú)醇味，加入

15、黃芩提取物，并加水適量，以4 0%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7O，攪勻，冷藏(48)72小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用。按照以上工藝提取6批次，匯集提取液用于配液。4.5.2 配液：取上述濾液，以4 0%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7O，加水制成1000L，攪拌15分鐘，靜置1 2小時(shí)，用孔徑為0.45um、0.22um的過(guò)濾器（使用前后經(jīng)過(guò)完整性測(cè)試合格）過(guò)濾，檢查pH、澄明度、含量合格后，將藥液輸送到至灌封崗位。藥液自配制至滅菌應(yīng)在24h內(nèi)完成。4.5.3配制結(jié)束按清場(chǎng)操作規(guī)程清場(chǎng)。4.6 灌封按照安瓿灌封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，作好各項(xiàng)準(zhǔn)備工作，檢查料液澄明度合格，用拉絲灌封機(jī)充氮?dú)夤喾?，灌封量?0.1ml

16、。灌封結(jié)束后按清場(chǎng)操作規(guī)程清場(chǎng)。4.7 滅菌與檢漏按照滅菌檢漏崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和FY.EAK-2.0安瓿檢漏滅菌柜操作規(guī)程，輸入滅菌工藝要求，壓力115kpa，溫度121，滅菌15分鐘，開(kāi)始滅菌操作。程序結(jié)束后取出半成品。按清場(chǎng)操作規(guī)程清場(chǎng)。4.8 燈檢按照燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和澄明度檢查法用澄明度檢測(cè)儀逐支燈檢；燈檢結(jié)束后按清場(chǎng)操作規(guī)程清場(chǎng)。4.9 印字、包裝按照印字包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和YA10安瓿印字機(jī)操作規(guī)程操作；印包結(jié)束后按清場(chǎng)操作規(guī)程清場(chǎng)。4.10入庫(kù)：庫(kù)管人員根據(jù)成品合格檢驗(yàn)報(bào)告單和成品放行審核單辦理成品入庫(kù)手續(xù)。題目雙黃連注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼B.SC.GY.00.033共13

17、頁(yè)第 6 頁(yè)4 本產(chǎn)品工藝過(guò)程中所需SOP名稱操作文件清場(chǎng)操作規(guī)程HY-18遠(yuǎn)紅外滅菌烘箱安全操作規(guī)程制水崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程HY-18遠(yuǎn)紅外滅菌烘箱清潔操作規(guī)程安瓿粗洗崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程HY-18遠(yuǎn)紅外滅菌烘箱維修保養(yǎng)操作規(guī)程安瓿精洗、烘瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程500L濃配罐安全操作規(guī)程藥液配制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程500L濃配罐清潔操作規(guī)程安瓶灌封拉絲崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程500L濃配罐維修保養(yǎng)操作規(guī)程針劑滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1000L小容量稀配罐安全操作規(guī)程針劑燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1000L小容量稀配罐清潔操作規(guī)程印字包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1000L小容量稀配罐維修保養(yǎng)操作規(guī)程人員進(jìn)入潔凈區(qū)更衣規(guī)程LSAG-II

18、I(5-10)安瓿拉絲灌封機(jī)操作規(guī)程物料進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程LSAG-III(5-10)安瓿拉絲灌封機(jī)清潔規(guī)程物料進(jìn)出潔凈區(qū)清潔規(guī)程LSAG-III(5-10)安瓿拉絲灌封機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程一般生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程FY.EAK.2.0安瓿檢漏滅菌柜維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程萬(wàn)級(jí)局部百級(jí)潔凈區(qū)清潔規(guī)程FY.EAK.2.0安瓿檢漏滅菌柜清潔操作規(guī)一般生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程FY.EAK.2.0安瓿檢漏滅菌柜維修保養(yǎng)操作規(guī)程十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)清潔規(guī)程燈檢機(jī)操作規(guī)程十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)清潔規(guī)程燈檢機(jī)清潔操作規(guī)程萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)清潔規(guī)程燈檢機(jī)維修保養(yǎng)操作規(guī)程生產(chǎn)用容器具清潔規(guī)程YZ10(5-10)安瓿印字機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程潔凈區(qū)空氣消毒規(guī)程YZ10(5-

19、10)安瓿印字機(jī)操作規(guī)程SCQ400/800超聲波洗瓶機(jī)操作規(guī)程YZ10(5-10)安瓿印字機(jī)清潔操作規(guī)程SCQ400/800超聲波洗瓶機(jī)清潔操作規(guī)程原輔料取樣操作規(guī)程SCQ400/800超聲波洗瓶機(jī)維修保養(yǎng)操作規(guī)程紙箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程AS-1安瓿甩干機(jī)操作規(guī)程雙黃連注射液半成品檢驗(yàn)操作規(guī)程AS-1安瓿甩干機(jī)清潔規(guī)程安瓿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程AS-1安瓿甩干機(jī)維修保養(yǎng)規(guī)程紙盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程LAZ鏈?zhǔn)桨碴诚雌繖C(jī)安全操作規(guī)程標(biāo)簽、合格證質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程LAZ鏈?zhǔn)桨碴诚雌繖C(jī)清潔操作規(guī)程純化水設(shè)備操作規(guī)程LAZ鏈?zhǔn)桨碴诚雌繖C(jī)維修保養(yǎng)操作規(guī)程純化水設(shè)備清洗消毒規(guī)程純化水管道清洗、鈍化

20、、消毒規(guī)程純化水設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程純化水管道與儲(chǔ)罐的清洗程序注射用水設(shè)備操作規(guī)程注射用水管道清洗、鈍化、消毒規(guī)程注射用水設(shè)備清洗消毒規(guī)程注射用水管道與儲(chǔ)罐的清洗程序注射用水設(shè)備維修保養(yǎng)規(guī)程1000L中藥提取系統(tǒng)操作規(guī)程1000L中藥提取系統(tǒng)清潔操作規(guī)程1000L中藥提取系統(tǒng)維修保養(yǎng)操作規(guī)程6 原輔材料、半成品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項(xiàng)6.1 原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6.1.1金銀花標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)金銀花質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.1.2黃芩標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)黃芩質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.1.3連翹標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)連翹質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.1.2飲用水標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.1.3純化水標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.1.4注射用水標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.

21、2 半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)雙黃連注射液半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6.3 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)雙黃連注射液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7 半成品檢查方法及控制7.1 見(jiàn)雙黃連注射液半成品檢驗(yàn)操作規(guī)程7.2 半成品的控制工序質(zhì) 控 要 點(diǎn)監(jiān) 控 項(xiàng) 目頻 次制水純 水酸堿度、進(jìn)出水電導(dǎo)率、終端水質(zhì)1次/2h注射用水PH、氯化物、銨鹽1次/2h中國(guó)獸藥典全項(xiàng)1次/周洗烘瓶洗瓶洗瓶數(shù)量、廢瓶數(shù)、洗瓶水質(zhì)情況等定時(shí)/班烘瓶滅菌條件、滅菌數(shù)量、烘瓶質(zhì)量定時(shí)/班提取配液藥液批號(hào)劃分、配制時(shí)間及溫度、PH、澄明度、色澤、過(guò)濾器材的檢查隨時(shí)/班灌封物料平衡安瓿瓶收率、藥液收率隨時(shí)/班藥液色澤、澄明度隨時(shí)/班封口熔封質(zhì)量隨時(shí)/班灌封后半成品藥液裝量、澄

22、明度（碳化）隨時(shí)/班滅菌滅菌柜標(biāo)記、裝量、溫度、時(shí)間、記錄、真空度每鍋滅菌前后半成品外觀清潔度、標(biāo)記、存放區(qū)每鍋燈檢燈檢品澄明度、灌裝質(zhì)量定時(shí)/班燈檢時(shí)間、燈檢者隨時(shí)/班包裝在 包 裝 品上工序移交數(shù)、移交人、接收人每盤(pán)印字批號(hào)、內(nèi)容隨時(shí)/班標(biāo) 簽數(shù)量、使用記錄每批裝盒數(shù)量、說(shuō)明書(shū)、封口標(biāo)隨時(shí)/班裝 箱數(shù)量、合格證、說(shuō)明書(shū)、裝箱者（合格證標(biāo)示）每箱打包稱重箱標(biāo)順序號(hào)、重量、打包人、復(fù)核人每批包裝后成品暫存品名、批號(hào)、規(guī)格、成品數(shù)量每批入庫(kù)品名、批號(hào)、規(guī)格、成品數(shù)量、檢驗(yàn)單號(hào)每批題目雙黃連注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼B.SC.GY.00.033共13頁(yè)第 9 頁(yè)8需要驗(yàn)證的關(guān)鍵工序及其工藝驗(yàn)證的具體要

23、求 內(nèi)容類別項(xiàng) 目控制標(biāo)準(zhǔn)方 法潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)壓差（相鄰房間之間）5Pa(0.5mm水柱)傾斜式微壓計(jì)壓差（不同潔凈級(jí)別）10Pa(1mm水柱)µ型管、微壓表溫度1826溫度計(jì)相對(duì)濕度（RH）30%65%濕度計(jì)懸浮粒子（10000級(jí)）0.5µm粒子：個(gè)/m35µm粒子：2000個(gè)/m3按GB/T 16292-1996方法沉降菌（10000級(jí)）3個(gè)皿按GB/T 16293-1996方法換氣次數(shù)20次/h風(fēng)速計(jì)注射用水系統(tǒng)按中華人民共和國(guó)獸藥典規(guī)定項(xiàng)目與標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證藥液過(guò)濾系統(tǒng)濾器的完整性孔徑0.45µm: 0.17MPa孔徑0.22µm: 0

24、.25MPa起泡點(diǎn)試驗(yàn)澄明度部頒澄明度檢查細(xì)則及判斷標(biāo)準(zhǔn)燈檢法微生物指標(biāo)100CFµ/100ml按中華人民共和國(guó)獸藥典容器管道清潔驗(yàn)證酸堿度PH57PH計(jì)（與注射用水對(duì)照）殘留物10ppm法定方法或經(jīng)驗(yàn)證內(nèi)包裝清洗效果驗(yàn)證澄明度無(wú)可見(jiàn)異物燈檢法干燥度干燥目測(cè)酸堿度PH57PH計(jì)（與注射用水對(duì)照）灌封系統(tǒng)驗(yàn)證灌封機(jī)藥液灌裝量裝量差異檢查符合要求封口完好無(wú)漏氣、頂端圓整光滑、無(wú)歪頭、尖頭、泡頭、癟頭、焦頭惰性氣體純度含量99.9%以上熱壓蒸汽滅菌柜驗(yàn)證熱分布試驗(yàn)最冷點(diǎn)與平均溫度差小于2.5模擬生產(chǎn)狀態(tài)、溫度記錄熱穿透試驗(yàn)生物指示劑試驗(yàn)無(wú)菌保證值大于6用嗜熱脂肪桿菌芽孢無(wú)菌培養(yǎng)檢查題目雙黃

25、連注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼B.SC.GY.00.033共13頁(yè)第10頁(yè)9 包裝瓶、標(biāo)簽、包裝箱的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法及儲(chǔ)存9.1 包裝瓶的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法：9.1.1 安瓿的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法見(jiàn) 安瓿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程9.2 標(biāo)簽的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法：9.2.1 標(biāo)簽的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法見(jiàn) 標(biāo)簽、合格證質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程9.3 紙盒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法：9.3.1紙盒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法見(jiàn)紙盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程9.4 紙箱的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法：9.4.1 包裝箱的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及紙箱的檢驗(yàn)方法見(jiàn) 紙箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程9.5 貯存方法：各種包裝材料均存放于專用包裝材料庫(kù)（區(qū)），由專人保

26、管領(lǐng)用和發(fā)放，帳物要相符。包裝材料庫(kù)應(yīng)通風(fēng)、干燥。包裝材料一律碼放在墊板上，按品種規(guī)格分別存放，不可混存并有明顯標(biāo)志，注明存放數(shù)量，應(yīng)建立入庫(kù)、出庫(kù)帳目。帳、物、卡應(yīng)相符。10 物料平衡及技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)計(jì)算10.1 物料平衡：工序物料平衡標(biāo)準(zhǔn)工 序收率限度%計(jì)算方法配 制99100配制后的配液量/應(yīng)配制量×100%安瓿清洗滅菌、烘干98100滅菌后安瓿數(shù)/清洗前安瓿數(shù)×100%灌 封98100灌封后實(shí)際產(chǎn)量/灌封前理論產(chǎn)量×100%滅 菌99100滅菌后的合格數(shù)/滅菌前的數(shù)量×100%燈 檢98100燈檢后合格數(shù)/燈檢前總數(shù)×100%印字包裝97

27、100包裝后的成品數(shù)/燈檢合格數(shù)×100%10.2成品率>91%成品：指生產(chǎn)過(guò)程終結(jié)并經(jīng)檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品。 理論值：按照所用的原料量，在生產(chǎn)中無(wú)任何損失或差錯(cuò)的情況下得出的 最大值。×100%實(shí)際產(chǎn)品數(shù)量 + 取樣量 理論值成品率 = 題目雙黃連注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼B.SC.GY.00.033共13頁(yè)第11頁(yè)10.3原輔料、包材消耗定額原輔料名稱消耗定額金銀花1%黃芩1%連翹1%安瓶3%紙箱0紙盒0.1%塑料繩0.1%標(biāo)簽2%膠帶0.1%11 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱臺(tái) 數(shù)生產(chǎn)能力SB-TQ-0041000多功能提取系統(tǒng)機(jī)組1套1000L/HSB-

28、SZ-001SCQ400/800超聲波洗瓶機(jī)150150萬(wàn)支/臺(tái)班SB-SZ-002（003）AS-1安瓿甩水機(jī)250150萬(wàn)支/臺(tái)班SB-SZ-004LAZ鏈?zhǔn)桨碴诚雌繖C(jī)150150萬(wàn)支/臺(tái)班SB-SZ-011HY-18遠(yuǎn)紅外滅菌烘箱18.333.3萬(wàn)支/班SB-SZ-021YA10安瓿印字機(jī)10.91.38萬(wàn)支/小時(shí)SB-SZ-013LSAG-III(5-10ml)拉絲灌封機(jī)296104支/分以上SB-SZ-019FY.EAK-2.0安瓿檢漏滅菌柜15ml：支/班10ml：73500支/班20ml：42000支/班SB-SY-010配液系統(tǒng)濃1/稀250萬(wàn)ml/100萬(wàn)mlSB-SY-01

29、3燈檢機(jī)112 生產(chǎn)技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)12.1技術(shù)安全：在生產(chǎn)中，為了保證操作人員、設(shè)備、財(cái)產(chǎn)安全，防止和消除傷亡事故，電器調(diào)和采取了可靠的接地保護(hù)（三相五線制）并有短路、過(guò)流保護(hù)裝置；蒸汽進(jìn)口裝有安全閥、減壓閥，各種壓力容器配有安全閥、壓力表；消防系統(tǒng)設(shè)有安全題目雙黃連注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼B.SC.GY.00.033共13頁(yè)第12頁(yè)指示標(biāo)識(shí)、消火栓及滅火器等，操作人員要認(rèn)真了解有關(guān)安全設(shè)施、設(shè)備的性能、使用方法，嚴(yán)格按崗位操作法、設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作；機(jī)械設(shè)備、電器設(shè)備出現(xiàn)故障時(shí)，應(yīng)及時(shí)報(bào)專業(yè)維修人員排除，嚴(yán)禁私自拆卸，設(shè)備的減壓閥、壓力表要定期校驗(yàn)，嚴(yán)禁違規(guī)使用，開(kāi)啟耐壓設(shè)備一定要將設(shè)備內(nèi)的壓力降至零時(shí)方可開(kāi)啟，消防設(shè)備、滅火器要定期檢查，確保完好，并要熟練掌握其使用方法。