無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)

1、無創(chuàng) DNA 產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)百科名片針對(duì)發(fā)育中胎兒的染色體異常的檢測(cè)方法有多種，包括無創(chuàng)DNA 產(chǎn)前檢測(cè)，又稱為無創(chuàng)產(chǎn)前DNA 檢測(cè)、無創(chuàng)胎兒染色體非整倍體檢測(cè)等。根據(jù)國際權(quán)威學(xué)術(shù)組織美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院委員會(huì)，無創(chuàng)產(chǎn)前DNA 檢測(cè)（ Ininvasive Prenatal DNA testing）是應(yīng)用最廣泛的技術(shù)名稱。無創(chuàng) DNA 產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)僅需采取孕婦靜脈血，利用新一代DNA測(cè)序技術(shù)對(duì)母體外周血漿中的游離DNA 片段（包含胎兒游離）進(jìn)行測(cè)序，并將測(cè)序結(jié)果進(jìn)行生物信息分析，可以從中得到胎兒的遺傳信息，從而檢測(cè)胎兒是否患三大染色體疾病。目錄簡(jiǎn)述 理論依據(jù) 研究進(jìn)展 臨床試驗(yàn) 臨床應(yīng)用 適用人群

2、 臨床意義 編輯本段簡(jiǎn)述針對(duì)發(fā)育中胎兒的染色體異常的檢測(cè)方法有多種，包括無創(chuàng)DNA 產(chǎn)前檢測(cè)，又稱為無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)、無創(chuàng)胎兒染色體非整倍體檢測(cè)等。根據(jù)國際權(quán)威學(xué)術(shù)組織美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院委員會(huì)1，無創(chuàng)產(chǎn)前DNA 檢測(cè)（ Ininvasive Prenatal DNA testing）是應(yīng)用最廣泛的技術(shù)名稱。抽血 無創(chuàng) DNA 產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)僅需采取孕婦靜脈血，利用新一代DNA 測(cè)序技術(shù)對(duì)母體外周血漿中的游離DNA 片段（包含胎兒游離 DNA）進(jìn)行測(cè)序，并將測(cè)序結(jié)果進(jìn)行生物信息分析，可以從中得到胎兒的遺傳信息，從而檢測(cè)胎兒是否患21 三體綜合征(唐氏綜合征 )、18 三體綜合征 (愛德華氏綜合征

3、)、 13 三體綜合征(帕陶氏綜合征 )三大染色體疾病。 2 編輯本段理論依據(jù) 母體血漿中含有胎兒游離 DNA，為該項(xiàng)目提供現(xiàn)實(shí)依據(jù)。 胎兒染色體異常會(huì)帶來母體中DNA 含量微量變化，通過深度測(cè)序及生物信息可分析檢測(cè)到該變化，為項(xiàng)目提供理論依據(jù)。 新一代高通量測(cè)序、信息分析平臺(tái)為深度挖掘母體血漿中胎兒游離 DNA 信息提供技術(shù)依據(jù)。 編輯本段研究進(jìn)展 作為一種對(duì)胎兒染色體非整倍體篩查手段，無創(chuàng)產(chǎn)前 DNA 測(cè)試，使用來自于孕婦血漿的無細(xì)胞胎兒 DNA 進(jìn)行檢測(cè)。這些 DNA 學(xué)術(shù)上也被稱為循環(huán)游離胎兒 DNA，濃度約 3-13%，被認(rèn)為主要來自胎盤，并在分娩后數(shù)小時(shí)內(nèi)從母體血液中清除。無創(chuàng)產(chǎn)前

4、 DNA 分析已在臨床上用于胎兒非整倍體風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)。 1969 年首次報(bào)道發(fā)現(xiàn)母體外周血中存在胎兒細(xì)胞，經(jīng)過幾十年研究發(fā)現(xiàn)其含量極低且存在時(shí)間較長(zhǎng)，這些特點(diǎn)使其在產(chǎn)前診斷領(lǐng)域的應(yīng)用受到較大的限制。1997 年香港中文大學(xué)盧煜明(Dennis Lo) 教授發(fā)現(xiàn)母體外周血漿中存在游離胎兒DNA3，隨孕周增加穩(wěn)定存在，且隨孕婦分娩快速消失，可以作為非創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷的理想材料。母體外周血漿中胎兒游離 DNA 含量大概占全部游離 DNA 的 3-13%，也有不同研究認(rèn)為其含量稍高。由于大量來源于母體背景的游離DNA 影響，需要選擇超級(jí)靈敏的新一代分子生物學(xué)技術(shù)才可以在大數(shù)據(jù)量水平上對(duì)胎兒游離DNA 的堿基

5、序列做出準(zhǔn)確判斷。早期的研究中，無創(chuàng)產(chǎn)前 DNA分析對(duì)三體胎兒檢測(cè)需要多個(gè)胎盤DNA 或 RNA 標(biāo)記，這使得試驗(yàn)非常耗時(shí)和昂貴4 。經(jīng)過改進(jìn)和優(yōu)化的技術(shù)稱為大規(guī)模并行基因組測(cè)序技術(shù)，它使用一個(gè)高度敏感的檢測(cè)方法，可以量化千萬數(shù)量的DNA 片段，與早期的技術(shù)相比，其可以準(zhǔn)確地檢測(cè)出 13 三體、 18 三體和 21 三體綜合征。 2007 年，周代星博士，香港中文大學(xué) Dennis Lo 教授，以及現(xiàn)任美國約翰霍普金斯教授的高遠(yuǎn)博士，開始合作研 究非侵入性的產(chǎn)前遺傳學(xué)檢測(cè)技術(shù)，首先于21 號(hào)染色體三體綜合征（即唐氏綜合征）取得突破.2010 年，周代星博士，高揚(yáng)博士等率領(lǐng)貝瑞和康團(tuán)隊(duì)探索針對(duì)唐

6、氏綜合征的無創(chuàng) DNA 產(chǎn)前檢測(cè)的臨床應(yīng)用，同時(shí)繼續(xù)追求創(chuàng)新研發(fā)，實(shí)現(xiàn)了在唐氏綜合征基礎(chǔ)上對(duì)胎兒的愛德華綜合征（ T18）、帕套綜合征 (T13)染色體疾病的產(chǎn)前檢測(cè) . 2010 年貝瑞和康與湘雅醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心、國家醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、湖南家輝遺傳?？漆t(yī)院合作進(jìn)行一期臨床試驗(yàn) 大規(guī)?；谛乱淮鷾y(cè)序技術(shù)的新型無創(chuàng) DNA 產(chǎn)前檢測(cè)臨床研究。 2011 年 5月，北京貝瑞和康與北京協(xié)和醫(yī)院正式合作，整合雙方的技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，開展高特異性、高靈敏度、高準(zhǔn)確性的無創(chuàng) DNA 產(chǎn)前診斷工作，對(duì) 2200 份大規(guī)模臨床樣本進(jìn)行結(jié)果分析，從而對(duì)該技術(shù)的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià)。編輯本段臨床試驗(yàn)2010

7、 年初，貝瑞和康與中南大學(xué)湘雅醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心合作，開展針對(duì)無創(chuàng) DNA 產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)的一期臨床試驗(yàn) 大規(guī)模基于新一代測(cè)序技術(shù)的新型無創(chuàng) DNA 產(chǎn)前檢測(cè)臨床研究。一期臨床試驗(yàn)采取回顧性實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，檢測(cè)樣本均由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院收集，且全部樣本均有胎兒羊水或者臍血核型檢測(cè)結(jié)果作為對(duì)照。 2011 年 7 月 ，貝瑞和康研發(fā)團(tuán)隊(duì)與湖南湘雅醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心合作在國內(nèi)率先發(fā)布“大規(guī)?；谛乱淮鷾y(cè)序技術(shù)的新型無創(chuàng) DNA 產(chǎn)前檢測(cè)臨床研究”。 5 該試驗(yàn)是按照國際標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)接近500 例臨床樣本的母體外周血中游離DNA進(jìn)行高覆蓋度測(cè)序，利用貝瑞和康主創(chuàng)新研發(fā)的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)體系對(duì)游離DNA中的胎兒D

8、NA進(jìn)行分析并對(duì)其遺傳狀態(tài)做出判斷，檢出率達(dá)到100%，同時(shí)陽性預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率高達(dá)100%，并且一次性通過權(quán)威的臨床試驗(yàn)專家組的審批。階段性研究成果已經(jīng)陸續(xù)在去年11 月份中國工程院醫(yī)院衛(wèi)生學(xué)部舉辦的“建立嚴(yán)重致愚、致殘、致死性遺傳病的診斷、產(chǎn)前診斷全國網(wǎng)絡(luò)研討會(huì)”、2011 年 4 月衛(wèi)生部組織的全國產(chǎn)前診斷專家研討會(huì)和2011 年 5月份的全國檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議上進(jìn)行了公布。2011 年 12 月 30日，湖南家輝遺傳?？漆t(yī)院（即中南大學(xué)湘雅醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心、國家醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）已經(jīng)獲得湖南衛(wèi)生廳批準(zhǔn)，將貝瑞和康的無創(chuàng)檢測(cè)技術(shù)作為特殊技術(shù)項(xiàng)目準(zhǔn)入，加到執(zhí)業(yè)許可范圍內(nèi)，是國內(nèi)唯一一家能夠正式

9、開展該技術(shù)的機(jī)構(gòu)。就各大染色體檢測(cè)的準(zhǔn)確率來看，湖南家輝遺傳醫(yī)院與貝瑞和康合作開發(fā)的無創(chuàng)DNA 產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)位居世界領(lǐng)先水平。2012年 5 月，由北京協(xié)和醫(yī)院與北京貝瑞和康生物技術(shù)有限公司聯(lián)合進(jìn)行的針對(duì)胎兒染色體非整倍 體疾病的大規(guī)模無創(chuàng) DNA 產(chǎn)前檢測(cè)臨床試驗(yàn)順利完成。 6 該試驗(yàn)是國際上首個(gè)大規(guī)模前瞻性的針對(duì)胎兒染色體非整倍體疾病的無創(chuàng)DNA 產(chǎn)前檢測(cè)臨床試驗(yàn)。本次臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，無創(chuàng)DNA 產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)對(duì)于孕12周以上胎兒的三大染色體非整倍體疾?。ㄌ剖暇C合征、愛德華氏綜合征、帕陶氏綜合征）的準(zhǔn)確率接近100%，假陽性率為0.05%。該結(jié)論與 2011 年由湘雅醫(yī)院和貝瑞和康共同完

10、成的回顧性臨床試驗(yàn)結(jié)果幾乎完全一致。該臨床試驗(yàn)是按照國際標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)與執(zhí)行，利用貝瑞和康自主研發(fā)的無創(chuàng)DNA 產(chǎn)前檢測(cè)平臺(tái)，對(duì)來自于北京協(xié)和醫(yī)院和北京市海淀區(qū)婦幼保健院的2236 例門診隨機(jī)樣本進(jìn)行母體外周血中游離DNA 的深度測(cè)序，并結(jié)合生物信息學(xué)分析的方法，對(duì)游離 DNA 中包含的胎兒片段信息進(jìn)行定量分析并對(duì)其遺傳狀態(tài)做出判斷。編輯本段臨床應(yīng)用到 2012 年以來，該方法能準(zhǔn)確檢測(cè)唐氏綜合征（T21）、愛德華綜合征（T18）、帕套綜合征 (T13)三大染色體疾病。無創(chuàng)DNA 產(chǎn)前檢測(cè)的無創(chuàng)傷性可以避免因?yàn)榍秩胄栽\斷帶來流產(chǎn)、感染風(fēng)險(xiǎn)。而DNA 測(cè)序技術(shù)的成熟性能保證技術(shù)的準(zhǔn)確率，孕婦在12 周

11、以上即可檢測(cè)， 10 個(gè)工作日出檢測(cè)結(jié)果。迄今為止，針對(duì)染色體疾病還沒有有效的治療手段.因此，降低生育染色體疾病患兒風(fēng)險(xiǎn)的最好方法是盡早通過產(chǎn)前遺傳咨詢以及產(chǎn)前檢測(cè)、診斷、發(fā)現(xiàn)并解決問題。國際上，美國已經(jīng)有此項(xiàng)技術(shù)的開展和服務(wù)，提供此技術(shù)的公司包括Sequenom 和 Natera 等。并且部分地區(qū)（州）此檢測(cè)費(fèi)用可由商業(yè)保險(xiǎn)部分覆蓋，因此頗受孕婦歡迎，特別是高齡孕婦。在歐洲，提供此項(xiàng)服務(wù)的至少有LifeCodexx，不過由于歐洲在產(chǎn)科技術(shù)上和宗教信仰上的相對(duì)保守，該技術(shù)的開展相對(duì)美國緩慢。從國外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，無創(chuàng)DNA 產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)對(duì)于胎兒的三大染色體疾病（唐氏綜合征（ T21）、愛

12、德華氏綜合征（ T18）、帕陶氏綜合征（ T13）的檢出率均在 90%以上。 在中國大陸，已有貝瑞和康等少數(shù)具有較強(qiáng)技術(shù)實(shí)力的公司擁有了此項(xiàng)技術(shù)的研發(fā)能力。通過與醫(yī)院合作，該項(xiàng)技術(shù)自 2010 年以來在中國已經(jīng)逐漸鋪開，惠及廣大孕婦。在香港地區(qū)，香港中文大學(xué)附屬醫(yī)院也向公眾提供此項(xiàng)服務(wù)。 2012 年 11 月 20 日，美國婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)（ ACOG）與美國母胎醫(yī)學(xué)會(huì)（ SMFM）共同發(fā)表委員會(huì)指導(dǎo)意見：按照以下適應(yīng)癥，可推薦無創(chuàng) DNA 產(chǎn)前檢測(cè)作為非整倍體高危人群的初篩檢測(cè)：1. 母親年齡超過35 歲 2. 超聲結(jié)果顯示非整倍體高危3. 生育過三體患兒4. 早孕期，中孕期或三聯(lián)篩查、四聯(lián)篩查

13、呈現(xiàn)非整倍體陽性結(jié)果5. 父母為平衡羅伯遜易位，并且胎兒為13 三體或21 三體高危該聲明說明在美國婦產(chǎn)科界已經(jīng)形成行業(yè)共識(shí)，明確支持無創(chuàng)DNA 產(chǎn)前檢測(cè)可用于高齡、高危人群的初篩。這個(gè)鮮明的信號(hào)也預(yù)示著國際上將在無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)領(lǐng)域向前邁進(jìn)一大步 編輯本段適用人群1. 高齡（年齡 35歲），不愿選擇有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦；2. 唐篩結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)或者單項(xiàng)指標(biāo)值改變，不愿選擇有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦；3. 孕期 B 超胎兒 NT值增高或其它解剖結(jié)構(gòu)異常, 不愿選擇有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦；4.不適宜進(jìn)行有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦，如病毒攜帶者、胎盤前置、胎盤低置、羊水過少、RH 血型陰性、流產(chǎn)史、先兆流產(chǎn)或珍貴兒等；

14、5. 羊水穿刺細(xì)胞培養(yǎng)失敗不愿意再次接受或不能再進(jìn)行有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦；希望排除胎兒21 三體、 18 三體、 13 三體綜合征，自愿選擇行無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)的孕婦。6.血清篩查陽性的孕婦以及對(duì)產(chǎn)前診斷有心理障礙的孕婦；每對(duì)夫妻都有生育染色體疾病患兒的風(fēng)險(xiǎn)。其發(fā)生具有偶然性和隨機(jī)性，事前毫無征兆，沒有家族史和明確的毒物接觸史，發(fā)病率隨孕婦年齡的增高而升高。目前沒有治療染色體疾病的有效手段。 編輯本段臨床意義產(chǎn)前檢測(cè)防治出生缺陷的重要意義我國為出生缺陷的高發(fā)國，在每年約1600 萬7 的新生兒中，先天性致愚致殘缺陷兒占每年出生人口總數(shù)的4%-6%，總數(shù)高達(dá)120 萬，占全世界每年500 多萬出生缺陷兒

15、童的五分之一。我國政府每年支付82 億元左右的經(jīng)費(fèi)用于唐氏綜合征患兒的醫(yī)療和社會(huì)救濟(jì)，存活下來的出生缺陷兒多為終生殘疾或智力障礙，無法治愈，由此給社會(huì)造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，對(duì)家庭造成的心理負(fù)擔(dān)和精神痛苦更是無法用金錢來衡量。無創(chuàng)DNA 產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)的臨床應(yīng)用會(huì)為我國出生缺陷兒的產(chǎn)前檢測(cè)做出極大貢獻(xiàn)。 獎(jiǎng)品名稱：500 萬 U 豆體驗(yàn)卡卡號(hào)： 50Dd4fea7001 everage D、 stain、 The words below equals to one another except（ ） .A 、 the high seasonB、the busy seasonC、 the peak

16、seasonD. the offseasonA、熱辣的B 、菜系C 、苦干的D 、大堂吧10、 The wordA 、確認(rèn)C 、結(jié)賬BD、算賬、算錯(cuò)賬11、C、聚會(huì)D、黨員12、“ PC”is short for（）A、 potato chips B、 portable computer C、personal computer D、 both B and C13、 what should the reservation clerk says first when he/she answers the phone?Au?B、 welcome to our hotel.C、 please come to our hotelD、 please14、 The objects below are needed in Recreatio bootB boothC buffetDbeverage一、多選題： （每題 2 分，共 20 分。多選、少選、漏選均不得分）1、 What should be prepared for a private secretary ?（）A、 yogaB、 PCC、 copierD、 printer2、 In what ways can the gue