(整理)小容量注射劑配液系統(tǒng)URS

1、文件編號：URS-020-071-0021浙江泰康藥業(yè)集團小容量注射劑配液系統(tǒng)用戶需求標準浙江泰康藥業(yè)集團小容量注射劑配液系統(tǒng)用戶需求標準審核批準表標準經(jīng)卜列部門審核和批準后生效工程部門/職務簽字日期起草人設備部部長年月日生產(chǎn)部部長年月日質量部部長年月日審核人生產(chǎn)副總年月日質量受權人年月日總經(jīng)理助理年月日常務副總年月日批準人總經(jīng)理年月日1、綜述012、法規(guī)標準013、技術要求013.1 生產(chǎn)工藝要求013.2 廠房設施及公用系統(tǒng)要求023.3 設備要求023.3.1 預處理系統(tǒng)023.3.2 反滲透系統(tǒng)033.3.3 電除鹽系統(tǒng)033.3.4 管道043.3.5 閥門及襯墊043.3.6 儀器

2、儀表053.4 電氣自控要求053.5 QA要求053.6 RAM要求063.7 清洗消毒要求063.8 EHS要求064、效勞要求064.1 FAT要求064.2 包裝運輸要求064.3 文件資料要求075、修訂歷史091、目的：為了說明公司對配液系統(tǒng)用戶的要求,為使配液系統(tǒng)滿足GM環(huán)口生產(chǎn)工藝要求.2、范圍：本URS適用于小容量無菌注射劑配液系統(tǒng)半量罐、濃配罐、稀配罐、儲液罐、板框過濾器、粗過濾器和除菌過濾器、管道和接口.3、責任：需方對本URS的編制質量負責.供方須嚴格根據(jù)本UR新明確的法規(guī)標準、技術要求、效勞要求,提供相關設備設施和效勞,供方須對需方所提供的URS負保密責任.4、 法規(guī)

3、標準4.1、 法規(guī)：除本URSI殊要求外,中國藥典2021版,中國的GM祛規(guī)要求,中國平安環(huán)保法規(guī)、ISO14001、OSAHS1800.14.2、 標準：除本URS#殊要求外,中國制藥裝備協(xié)會所公布的制藥工程設備標準、壓力容器和特種設備中國國家制造標準,GB-52261-2002機械平安機械電氣設備第一部分：通用技術條件等.5、工藝描述：本公司小容量注射劑無菌制劑車間配液系統(tǒng)主要用于紅茴香注射液、丹參注射液、柴胡注射液,其中常年生產(chǎn)品種為紅茴香注射液.本品種生產(chǎn)工藝復雜,含樹脂類成分較多,具有難過濾、屢次冷藏的特點,5.1 、紅茴香注射劑工藝規(guī)程：5.1.1、 、將濃縮液用八層120目滌綸布

4、過濾至半量罐,濾液量出體積,加注射用水4000ml,將其攪拌均勻學5分鐘,得半量藥液.5.1.2、 半量藥液用10%NaOH液調(diào)節(jié)pH值達7.0±0.1,冷藏過夜冷藏溫度限制在04C,將半量冷藏液用板框過濾器過濾后至稀配罐,取樣測定總固體、有關物質、重金屬、砷鹽.5.1.3、 、按“批生產(chǎn)指令核對聚山梨酯80的品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)廠家,并應有合格證,稱量必須復核,稱量人和復核人均應在生產(chǎn)記錄上簽名.5.1.4、 、取注射用水加聚山梨酯80注射用水：聚山梨酯80=7.5:1攪拌溶解,將聚山梨酯80水溶液參加半量冷藏濾液中,并添加注射用水至近配液量,攪勻,用10%NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值

5、約9.7±0.1,再加注射用水至全量,攪勻?5分鐘.取樣測定性狀、含量,合格后將藥液冷卻至35以下.5.1.5、 精濾：用孔徑為0.22m的微孔濾膜進行精濾,初濾液進行回流過濾,待濾液澄清后將濾液導入貯液罐配制結束.貯液罐內(nèi)的藥液通過藥液管輸送至灌封工序.5.1.6、 半量冷藏濾液貯存時間不得過72小時貯存條件為04C,否那么視為偏差.5.1.7、 從半量冷藏濾液投入稀配罐至配制結束歷時不得超過6小時,否那么視為偏差6、技術要求6.1、生產(chǎn)工藝要求編號要求產(chǎn)品工藝、質量要求1.罐主要參數(shù)URS11半量罐體積800L、濃配缶體積1000L、稀配缶體積2000L,2個儲液罐體積均為200

6、0L.URS22罐整體包括支架局度2米左右,平臺式安裝,適宜平石卜方和上方人員操作.URS33所有半量罐、濃配罐、稀配罐罐體均帶磁力攪拌槳和下磁力攪拌裝置.URS44電機選用SEV或同等品牌.URS55夾套前積口覆蓋罐的有效容積全夾套方式,濃配罐和稀配罐夾套口通蒸汽及冷凍水和冷卻水.半量罐夾套和儲液罐只通冷凍水和冷卻水.URS66人孔規(guī)格不小于？400,罐側上部應有視鏡并裝有照射燈.URS77所有罐內(nèi)使用壓力0.3MPA使用溫度為0-100Co夾套使用壓力0.4MPA設計溫度為0-120CoURS88半量罐、濃配罐、稀配罐等配料罐內(nèi)及夾套均有壓力表、溫度表及平安閥或同等作用裝置,其中蒸氣管道內(nèi)

7、為衛(wèi)生級壓力表,壓力表表盤大于等于1MPA測量精度為：0.25%滿量程.溫度傳感器精度為:A級,精度0.25%.URS99所有罐體有液位顯示管,液位顯示管容易拆洗,不存死角.不容易破碎或與藥液立溶污染藥液.URS1010所有罐體上方有氮氣、純化水、注射用水、清洗球、呼吸器、藥液循環(huán)等接口均應靠近操作一側,配料罐還需有蒸汽接口,均為快接口除氮氣外均為.51、DN4哦口,氮氣.51、DN20且氮氣接口應肩分散裝置,保證充氮均勻.URS1111配備疏水性、0.22UM空氣呼吸器,可耐受121c純蒸汽滅菌.URS1212需配備潔凈溫度探頭、PH探頭.在線測量藥液溫度,測量范圍1-180C,精度1C;在

8、線測量藥液PH,測量范圍1-12,精度0.01.URS1313配備萬向清洗球,保證罐內(nèi)無死角清洗.能夠到達清洗驗證的驗證要求.URS1414攪拌系統(tǒng)應可保證藥液混合均勻,不得存在攪拌死角,攪拌完成后從罐內(nèi)各部位取樣應保證含量一致.3.藥液泵URS2015臺流量仃/h,揚程24m藥液泵,接觸藥液局部米用316L不銹鋼,米用機械密封.URS212葉輪為敞開式結構,清洗方便.URS223防護等級IP55、F級絕緣,節(jié)能寬電壓結構.URS234可耐受121c純蒸汽火菌.在生產(chǎn)、清潔、火菌過程中不得脫落任何影響藥液理化性質的物質.4.板框過濾器URS2412臺板框過濾器,半量罐后接小150型,濃配罐后接

9、小300.URS252板框過濾器材質米用316L型不銹鋼材質,耐高溫、耐腐蝕、無毒、無微粒脫落.URS263濾板米用平間螺紋網(wǎng)狀形.URS274加壓密閉過濾,濾液損耗少.URS285過濾介質：濾布、濾紙URS296板根可拆卸離線或在線清洗.5.筒式過濾器主要參數(shù)URS301稀配罐后米用0.45UM、0.22UM聚醴碉材質過濾芯過濾至儲液罐.URS312快開式結構,方便2個向2個儲液罐之間相互切換,無死角,易清洗,配隔膜壓力表.URS323筒內(nèi)使用壓力0.2MPA使用溫度為5-125CoURS345過濾器外殼與各種型號的濾芯匹配使用.URS356外殼米用316L型不銹鋼材質URS367筒內(nèi)可承受

10、121c純蒸汽火菌包括潔凈儀表、儀器.所有儀器、儀表在生產(chǎn)、清潔、火菌過程中不得脫落任何影響藥液理化性質的物質.材質與加,要求URS38呼吸器米用5寸,316L不銹鋼材質.設計可作完整性測試,并提供完整性測試證明.URS39所有罐內(nèi)可承受121c純蒸汽火菌包括潔凈儀表、儀器.所有儀器、儀表在生產(chǎn)、清潔、火菌過程中不得脫落任何影響藥液理化性質的物質.URS40所有攪拌系統(tǒng)不得與罐內(nèi)零部件存在摩擦而產(chǎn)生脫屑,應易于清潔.所有系統(tǒng)米用機械密封,不會漏油,軸承局部潤滑油采用藥用級潤滑油.URS41藥液緩沖罐、藥液平衡罐與液體接觸的局部為316L不銹鋼材質.URS42藥液泵殼匕泵體米用快裝全封閉連接形式

11、,拆裝清洗方便.URS43藥液泵內(nèi)外表經(jīng)電解拋光處理,粗糙度00.4叩,光滑圓潤,并附帶殘留液排放口.URS44藥液泵的軸承為NS3SKF,博格曼機封.URS45藥液泵進出口連接處米用快裝卡箍式,尺寸按ISO國際標準加工,可與進口設備相配套.URS46藥液泵密封圈為硅橡膠.URS47筒式過濾器進出接口：快裝卡盤口形式.URS48設備按?鋼制壓力容器?標準的有關規(guī)定進行制造、檢驗和驗收.采用氮弧焊焊接,所有焊接均經(jīng)拋光、酸洗,鈍化處理,并提供焊接、酸洗鈍化處理證實.URS49外表聞亞光處埋,光澤一.內(nèi)壁鏡面拋光Raw0.4仙唯URS50設備的每條焊縫應編號,焊縫應按規(guī)定的比例進行的檢驗,并提供焊

12、縫編號圖和檢驗報告.URS51所有連接處不得米用螺紋連接,須米用法蘭或快開連接,所有與工藝用水接觸部位的連接必須符合GM嗖求.URS52人孔密封圈米用尢毒硅膠材質,須啟材質證實書.URS53動力口連接件均為不銹鋼材質.URS54封頭與接筒圓弧過渡.URS55罐上潔凈閥門應為隔膜閥新萊等同類品牌,壓力、溫度表應為快接潔凈式.URS56保溫性能良好,要求加熱后外表溫度應045CoURS57罐體上安裝吊裝環(huán).URS58出料口應設在最底部DN40,下封頭應保證不存水.系統(tǒng)設計應防止死角產(chǎn)生,符合3D要求.罐體均安裝有取樣口,取樣閥門采用藥用級隔膜閥.電氣要求URS59所有線纜均有標號并有連接線路圖,電

13、氣元件選用西門子或施耐德品牌.URS60設備具有接地線,接地電阻不大于0.4Q;絕緣等級F級.URS61電控箱局部需自帶散熱裝置,保證內(nèi)部元件散熱通暢.外殼應為304不銹鋼材質.URS62電氣儀表應有良好的防水功能,防止進水損壞.運行要求URS63在最大功率條件下,整機無異常雜音,機器運轉正常.URS64各開關閥門靈活無誤,各管路暢通無阻.平安要求URS65在最大生產(chǎn)速度卜,工作噪聲065分貝.URS66設備使用、操作和維修等方面的結構設計制造須滿足相關設備平安設計標準.URS67電氣限制柜裝有平安鎖,符合零進入標準.URS68設備任何部位不能有鋒利的邊緣和尖角.URS69設備設計、制造、安裝

14、符合國家?壓力容器平安技術監(jiān)察規(guī)程?.URS70設備帶緊急停機按鈕,斷電時,機器逐漸停穩(wěn),以保護操作工,設備和產(chǎn)品.恢復供電后機器不能自動開機,必須人工啟動.安裝要求URS71濃配罐、稀配罐等都安裝于C級潔凈區(qū)內(nèi).URS72設備周圍應肩足夠的空間,便于對設備進行操作和維修.URS73設備上的連接管線應通過穿線管連接.URS74供給商應提供設備所需全部公共系統(tǒng)的參數(shù)和鏈接方式,如：電力,蒸汽壓力口用量等.操作要求URS75清洗、火菌時噴淋可噴到全部內(nèi)外表.URS76藥液泵按鍵鍵程清楚,不易造成錯誤操作.文件要求URS77提供文件資料清單.URS78提供設備總裝配圖,應有安裝和空間要求URS79提供簡體中文操作手冊或使用說明書,內(nèi)容應有設備技術說明、操作、清潔、注意事項和簡單的故障原因及排除等.URS80提供簡體中文維修手冊,內(nèi)容應有電氣圖紙、機械圖紙、儀器儀表、預防性維修方案、潤滑等.URS81提供材質證實書.URS82備件包括模具手冊或備件清單.URS83如設備有外購零件,應有外購技術資料.URS84裝箱單、產(chǎn)品合格證URS85儀表合格證及校準合格證.URS86除裝箱單、儀表合格證外,