腫瘤醫(yī)院肺癌病例

1、貝伐珠單抗病例分享 肺癌治療個(gè)案胡鳳娣昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院 內(nèi)一科患者基本情況l李*，50歲，男性l2015年1月 無(wú)明顯誘因出現(xiàn)咳嗽，咳痰，痰液為白色黏痰，自行口服“感冒藥”治療，癥狀無(wú)明顯緩解，并逐漸出現(xiàn)氣促癥狀。l2015年1月19日就診于我院 PET/CT檢查右肺上葉前段一團(tuán)塊狀軟組織密度影，邊緣可見分葉、毛刺及胸膜牽拉征，病灶緊貼相鄰胸膜，PET-CT示代謝增高，多考慮肺癌。縱隔、右肺門多個(gè)大小不等淋巴結(jié)顯示，代謝增高，右側(cè)胸膜結(jié)節(jié)狀、條片狀增厚，代謝增高，右側(cè)胸腔積液。后行胸水穿刺引流細(xì)胞學(xué)檢查、痰細(xì)胞學(xué)檢查、纖支鏡均未明確診斷。 2015年1月30日全麻下行“VATS右肺上葉

2、結(jié)節(jié)楔形切除術(shù)”l術(shù)后病檢：腺癌l標(biāo)本送檢基因檢測(cè)：EGFR基因突變陰性，EML4-ALK融合基因陰性患者基本情況放療史：放療史：無(wú)。既往史：既往史：既往發(fā)現(xiàn)乙肝20余年，查病毒DNA定量陰性， 目前口服恩替卡韋抗病毒治療，有高血壓病10年,血壓最高達(dá)150/100mmHg，現(xiàn)口服苯磺酸氨氯地平、琥珀酸美托洛爾、厄貝沙坦氫氯噻嗪控制血壓，目前血壓控制良好。否認(rèn)手術(shù)、外傷史，否認(rèn)輸血史,否認(rèn)食物、藥物過敏史，預(yù)防接種史不詳。個(gè)人史：無(wú)特殊個(gè)人史：無(wú)特殊?；橛罚夯橛罚?6歲結(jié)婚，配偶身體狀況：健在，育1女。家族史：家族史：兄弟姐妹健在，否認(rèn)家族傳染病史，遺傳性病史，腫瘤病史。診斷l(xiāng) 實(shí)驗(yàn)室檢查

3、 CEA水平：19.09g/L CA-199：3.05kU/Ll 基因分型： EGFR基因突變：陰性 EML4-ALK融合基因：陰性 ERCC1基因表達(dá)：高 BRCA1基因表達(dá)：低l ECOG評(píng)分:0-1分l 診斷：右肺腺癌T4N2M1 IV期 診斷CT：l 2015年2月12日2015年4月17日接受4個(gè)周期化療方案 培美曲塞900mg d1,卡鉑700mg d1 復(fù)查：CT：病灶未明顯變化一線治療方案日期方案CT提示療效評(píng)估2015/2/12培美曲塞900mg d1,卡鉑700mg d1201/3/5培美曲塞900mg d1,卡鉑700mg d12015/3/27培美曲塞900mg d1,

4、卡鉑700mg d12015/4/17培美曲塞900mg d1,卡鉑700mg d12015/5/15培美曲塞900mg d1,卡鉑700mg d1SD2015/6/11培美曲塞900mg d1,卡鉑700mg d1培美曲塞+卡鉑 治療4個(gè)周期后續(xù)治療患者于2015-4-29在廣州復(fù)大醫(yī)院行“右肺 腫瘤冷凍+碘125粒子植入術(shù)”，并于2015-5-12行“DC+CIK”治療1周期。后復(fù)查腫瘤評(píng)估為“SD”2015年5月15日到我院介入科行“培美曲塞+卡鉑”化療2周期。后續(xù)治療后患者胸部疼痛逐漸加重，予嗎啡緩釋片止痛治療，疼痛不能緩解，于2015-6-17再次就診廣州復(fù)大醫(yī)院。2015-6-22

5、行“右胸膜氬氦刀冷凍消融術(shù)”，術(shù)后繼續(xù)嗎啡止痛治療。2015-6-29于廣州中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院行PET-CT檢查，提示：右肺上葉縱隔旁碘125粒子植入腫物，腫瘤活性受抑制；右肺內(nèi)、右側(cè)胸膜、淋巴結(jié)、第5胸椎多發(fā)轉(zhuǎn)移；右側(cè)胸腔積液。病情評(píng)價(jià)為PD，在該院未治療。2015-7-6至我科就診。后續(xù)治療PET-CT報(bào)告（2015年6月培美6周期后）。治療方案選擇日期方案CT提示療效評(píng)估2015/2/12培美曲塞900mg d1,卡鉑700mg d1201/3/5培美曲塞900mg d1,卡鉑700mg d12015/3/27培美曲塞900mg d1,卡鉑700mg d12015/4/17培美曲塞90

6、0mg d1,卡鉑700mg d12015/5/15培美曲塞900mg d1,卡鉑700mg d1SD2015/6/11培美曲塞900mg d1,卡鉑700mg d12015/7/14多西他賽+貝伐珠單抗輕度消化道反應(yīng)，疼痛好轉(zhuǎn)2015/8/24多西他賽+貝伐珠單抗部分病灶較前減少SD，未出現(xiàn)明顯化療毒、副反應(yīng)2015/8/27多西他賽+貝伐珠單抗2015/9/18多西他賽+貝伐珠單抗治療后患者一般情況好，胸部疼痛和咳嗽癥狀均有好轉(zhuǎn)2015/10/20多西他賽2015/11/12多西他賽+貝伐珠單抗2015/12/7多西他賽+貝伐珠單抗2015/1/7多西他賽+貝伐珠單抗進(jìn)入慈善贈(zèng)藥2015.

7、10.9 CT報(bào)告（貝伐單抗4周期后）1. 2016年1月28日 PETCT：2.原右肺上葉前段見一團(tuán)塊狀軟組織密度影伴代謝增高，現(xiàn)腫塊較前明顯縮小，內(nèi)見碘粒子顯示，未見代謝增高，考慮治療后腫瘤活性大部受抑。3.原縱隔內(nèi)、右側(cè)肺門多個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，現(xiàn)較前縮小，未見代謝增高。4.原右側(cè)胸膜轉(zhuǎn)移，現(xiàn)未見代謝增高，考慮治療后腫瘤活性大部受抑；右側(cè)胸腔積液消失。5.原右肺中、下葉見結(jié)節(jié)狀、索條狀密度增高影，部分代謝增高，現(xiàn)較前縮小，未見代謝增高。6.甲狀腺雙側(cè)葉多個(gè)較低、低密度影，未見代謝增高。7.左心室外形增大。8.副脾。雙腎多發(fā)囊腫。雙側(cè)腎上腺輕度增粗，未見代謝增高。9.前列腺輕度增生。10. 全身

8、其它部位PET/CT顯像未見明顯異常征象。綜合評(píng)價(jià)患者病情穩(wěn)定8周期后PET-CTBEV8周期PET-CT（2015年1月28日）PECT報(bào)告PECT報(bào)告 2016年1月29日予貝伐珠單抗 單藥維持治療病人精神狀態(tài)良好，體力情況良好，食欲食量正常，睡眠情況良好，體重?zé)o明顯變化，大便正常，小便正常維持治療CEA曲線圖WBC 曲線堿性磷酸酶BEYOND：研究設(shè)計(jì)：研究設(shè)計(jì)一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的III期臨床研究期臨床研究* 進(jìn)展揭盲后, 僅貝伐珠單抗組可選擇使用貝伐珠單抗聯(lián)合已被批準(zhǔn)的二、三線治療PD = 疾病進(jìn)展; R = 隨機(jī); ORR = 客觀

9、緩解率; HR = 風(fēng)險(xiǎn)比; VEGF-A = 血管上皮生長(zhǎng)因子-AVEGFR-2 = 血管上皮生長(zhǎng)因子受體-2; EGFR =表皮生長(zhǎng)因子受體Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.安慰劑單藥安慰劑單藥中國(guó)中國(guó)IIIB/IV期非期非小細(xì)胞肺癌患者小細(xì)胞肺癌患者既往未接受治療既往未接受治療組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為非鱗癌證實(shí)為非鱗癌年齡年齡 18歲歲ECOG PS 0-1n=276貝伐珠單抗貝伐珠單抗 15 mg/kg d1 卡鉑卡鉑 AUC6 d1 紫杉醇紫杉醇 175 mg/m2 d1 3周方案周方案, n=1386個(gè)周期個(gè)周期

10、R進(jìn)展進(jìn)展*紫杉醇紫杉醇/卡鉑卡鉑 + 安慰劑安慰劑 d13周方案周方案, n=1381:1進(jìn)展進(jìn)展貝伐珠貝伐珠單抗單藥單抗單藥次要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)：OS，ORR，疾病緩解時(shí)間，安全性，疾病緩解時(shí)間，安全性，血漿生物標(biāo)志物血漿生物標(biāo)志物(VEGF-A，VEGFR-2)探索性生物標(biāo)志物：組織和血探索性生物標(biāo)志物：組織和血EGFR突變狀態(tài)突變狀態(tài)分層因素：性別，吸煙狀態(tài)，年齡分層因素：性別，吸煙狀態(tài)，年齡主要終點(diǎn)主要終點(diǎn)：PFS通過與通過與E4599研究的一致性，證實(shí)在研究的一致性，證實(shí)在中國(guó)人群中的療效中國(guó)人群中的療效 (HR臨界臨界 0.83)無(wú)論無(wú)論EGFR突變狀態(tài)如何，患者均可以從突變狀態(tài)如

11、何，患者均可以從貝伐珠單抗治療中獲得貝伐珠單抗治療中獲得顯著的顯著的PFS改善改善據(jù)截止時(shí)間 2013年1月27日(PFS)Zhou C, et al. 2014 CMSTO Abstract 3290. Zhou C, et al. 2014 APLCC Abstract 0057.Bev+CP: EGFR突變突變陽(yáng)性陽(yáng)性(n=23,中位中位 12.4個(gè)個(gè)月月)PI+CP: EGFR突變突變陽(yáng)性陽(yáng)性(n=17,中位中位 7.9個(gè)個(gè)月月)時(shí)間時(shí)間/月月05101520PFS (主要主要研究研究終點(diǎn)終點(diǎn))1.00.60.40.20.00.8HR 0.27, 95% CI 0.120.63時(shí)間時(shí)間

12、/月月05101520Bev+CP: EGFR野生型野生型 (n=62,中位中位 8.3個(gè)個(gè)月月)PI+CP: EGFR野生型野生型 (n=50,中位中位 5.6個(gè)個(gè)月月)PFS (主要主要研究研究終點(diǎn)終點(diǎn))1.00.60.40.20.00.8HR 0.33, 95% CI 0.210.53國(guó)外專家共識(shí)：國(guó)外專家共識(shí)： 絕大多數(shù)的非鱗癌絕大多數(shù)的非鱗癌NSCLC患者能夠從貝伐珠單抗的使用中獲益患者能夠從貝伐珠單抗的使用中獲益l腫瘤包繞大血管l有出血史l嚴(yán)重的心血管疾病lCNS轉(zhuǎn)移l可控的高血壓l中央型腫瘤l抗凝 治療中l(wèi)ECOG PS 2l老年患者大部分患者能耐受貝伐珠單抗 1. Avasti

13、n SmPC.2. Besse B, et al. Clin Cancer Res 2010; 16(1):269-278.3. Reck M, et al. Ann Oncol 2012; 23:1111-1120.貝伐珠單抗在腺癌人群有更好的獲益預(yù)期，貝伐珠單抗在腺癌人群有更好的獲益預(yù)期，并在國(guó)內(nèi)外注冊(cè)臨床研究中得到了證實(shí)并在國(guó)內(nèi)外注冊(cè)臨床研究中得到了證實(shí)E4599 (69%腺癌腺癌) BEYOND(99%腺癌腺癌)Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355:2542-2550.Sandler A, et al. J Thorac Oncol 2010; 5:1416-1423.Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.12.3 vs. 10.3; HR=0.79 vs. 10.3; HR=0.69死亡風(fēng)險(xiǎn)降幅 (HR) (Bev vs. 對(duì)照) (%)24.3 vs. 17.1; HR=0.68死亡風(fēng)險(xiǎn)降幅 (HR