自身免疫病的免疫損傷機(jī)制課件

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第十七講第十七講 自身免疫性疾病（自身免疫性疾?。?0）一、概述一、概述1.1.AutoimmunityAutoimmunity 正常生理活動(dòng)正常生理活動(dòng) 生理意義生理意義 本質(zhì)本質(zhì)自身免疫應(yīng)答自身免疫應(yīng)答B(yǎng)ack醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2. Autoimmune disease2. Autoimmune disease 病理性病理性 疾病狀態(tài)疾病狀態(tài) 本質(zhì)本質(zhì)自身免疫應(yīng)答自身免疫應(yīng)答醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室3. 3. 自身免疫病基本特征自身免疫病基本特征 自身抗體自身抗體 Self-TSelf-T

2、 女性多見女性多見 遺傳遺傳醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室4. 4. 自身免疫病分類自身免疫病分類 器官特異器官特異IDDMIDDM、MSMS 器官非特異器官非特異 SLESLE、RARA醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室二、自身免疫病的免疫損傷機(jī)制二、自身免疫病的免疫損傷機(jī)制（類似于超敏反應(yīng)）（類似于超敏反應(yīng)）1.1. II II 型超敏反應(yīng)所致的自身免疫病型超敏反應(yīng)所致的自身免疫病 * * 自身抗體（自身抗體（IgMIgM、IgGIgG）啟動(dòng)）啟動(dòng) 自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血 血小板減少性紫癜血小板減少性紫癜 新生兒溶血新生兒溶血醫(yī)

3、學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室自身免疫性自身免疫性溶血性貧血溶血性貧血醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室 新生兒溶血新生兒溶血醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室 肺肺腎綜合癥腎綜合癥* 抗基底膜（腎、肺）抗基底膜（腎、肺）IV 型膠原型膠原抗體抗體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室重癥肌無力重癥肌無力*抗乙酰膽堿受體抗體抗乙酰膽堿受體抗體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Graves disease（抗（抗TSH-R抗體）抗體）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室拮抗劑樣拮抗劑樣高血糖、糖尿病高血糖、糖尿病抗抗insulin受體受體 抗體抗體激動(dòng)劑樣激動(dòng)劑樣低血糖低血糖醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上

4、海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2. 2. 自身抗體自身抗體免疫復(fù)合物所致的自身免疫病免疫復(fù)合物所致的自身免疫病 * * III III 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)（1 1）SLESLE醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（2）RA醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室3. 3. 自身反應(yīng)性自身反應(yīng)性T T細(xì)胞所致的自身免疫病細(xì)胞所致的自身免疫病 * * IV IV 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)MSMSTh1Th1、TcTc、MBPMBPEAEEAEIDDMIDDMTcTc細(xì)

5、胞細(xì)胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室三、自身免疫病的致病因素（機(jī)制）三、自身免疫病的致病因素（機(jī)制）1.1.自身抗原自身抗原 隱蔽抗原釋放隱蔽抗原釋放 自身抗原改變自身抗原改變 分子模擬分子模擬共同抗原共同抗原交叉反應(yīng)交叉反應(yīng)鏈球菌鏈球菌腎、心腎、心醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室決定簇?cái)U(kuò)展（決定簇?cái)U(kuò)展（determinants spreading） T細(xì)胞先后對數(shù)種細(xì)胞先后對數(shù)種epitope產(chǎn)生級聯(lián)應(yīng)答產(chǎn)生級聯(lián)應(yīng)答優(yōu)勢決定基優(yōu)勢決定基隱蔽決定基隱蔽決定基抗原擴(kuò)展抗原擴(kuò)展AgT醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2. 2. 免疫（調(diào)節(jié)）異常免疫（

6、調(diào)節(jié)）異常 多克隆旁路激活多克隆旁路激活T耐受耐受 SAg旁路激活旁路激活B活化活化醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室 共刺激分子異常表達(dá)共刺激分子異常表達(dá) CTLA-4CTLA-4可抑制可抑制EAEEAE發(fā)生發(fā)生 B7B7、TNF TNF 胰島胰島 糖尿病糖尿病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Th1、Th2失衡失衡 Th1IDDM、MS Th2SLETcAb醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室 FasL FasLFasFas異常異常 自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合征（自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合征（ALPS）FasL-Fas缺陷缺陷 自身免疫病自身免疫病 SLEFasL表達(dá)表達(dá)，破壞，破壞細(xì)胞細(xì)胞 IDDM MS醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室3. 3. 遺傳因素（遺傳因素（MHCMHC）HLA-DR3HLA-DR3重癥肌無力、重癥肌無力、SLESLEHLA-DR4HLA-DR4類風(fēng)關(guān)、類風(fēng)關(guān)、IDDMIDDMHLA-B27HLA-B27強(qiáng)直性脊柱炎強(qiáng)直性脊柱炎機(jī)制？機(jī)制？醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室四、自身免疫病的治療原則四、自身免疫病的治療原則1. 預(yù)防感染預(yù)防感染2. 免疫抑制免疫抑制* 激素激素3. 抗炎抗炎4. 細(xì)胞因子細(xì)胞因子IL-4EAE5. 特異性抗體特異性抗體anti-TNF-類風(fēng)關(guān)類