感染與自身免疫性疾病docx

1、感染與自身免疫性疾病對(duì)同卵雙生子進(jìn)行的研究表明,超過(guò)50%甚至70%80%的雙胞胎,其自身免疫性疾病的患病率不同,這表明除了遺傳因素,自身免疫性疾病的發(fā)生還受其他因素的影響,其中環(huán)境因素具有重要的作用。迄今為止,大量研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,感染可能是觸發(fā)大多數(shù)自身免疫性疾病的重要因素,但在某些情況下,感染對(duì)于自身免疫性疾病的發(fā)生也具有保護(hù)作用。感染引發(fā)自身免疫性疾病正常人體內(nèi)均存在大量的針對(duì)自身抗原的自身反應(yīng)性B和T淋巴細(xì)胞,但通過(guò)陰性選擇,那些與自身抗原具有高親合力的T細(xì)胞在胸腺內(nèi)被清除。在外周組織及器官中也存在許多自身反應(yīng)性T細(xì)胞,這些細(xì)胞能夠識(shí)別多種自身抗原。但在正常情況下,這些自身反應(yīng)性免

2、疫細(xì)胞并不會(huì)引起自身免疫性疾病的發(fā)病。只有在某種條件激發(fā)下,這些自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞被活化,導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生,而感染就是一種重要的激發(fā)因素。Ohashi和Zinkernagel通過(guò)雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型很好地說(shuō)明了感染在自身免疫性疾病發(fā)生中的作用。他們將能在胰島細(xì)胞上大量表達(dá)的淋巴脈絡(luò)叢腦膜炎病毒(LCMV)糖蛋白的轉(zhuǎn)基因小鼠與具有特異性針對(duì)LCMV糖蛋白的CD8+T細(xì)胞的轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行雜交,其后代小鼠體內(nèi)既具有LCMV糖蛋白(可認(rèn)為是一種自身抗原),又具有特異性針對(duì)這種糖蛋白的CD8+T細(xì)胞,但是這些小鼠并沒(méi)有發(fā)展為糖尿病,只有在感染了LCMV后,才出現(xiàn)糖尿病的臨床表現(xiàn)。目前認(rèn)為感染引發(fā)自身

3、免疫性疾病可能存在三種作用機(jī)制。1. 多克隆淋巴細(xì)胞活化:許多感染因子具有超抗原的作用,會(huì)引發(fā)多克隆淋巴細(xì)胞的活化與增殖。2. 抗原模擬:研究表明,許多細(xì)菌和病毒的蛋白序列與人體自身抗原序列具有同源性,如在多發(fā)性硬化中,柯薩奇病毒B4蛋白與谷氨酸脫羧酶、乙型肝炎病毒多聚酶與髓鞘堿性蛋白具有一定的同源性。鏈球菌蛋白與心臟蛋白的同源性會(huì)導(dǎo)致風(fēng)濕性心臟病。而針對(duì)腸道的空腸彎曲桿菌的抗體與外周神經(jīng)節(jié)苷脂具有交叉反應(yīng),可能參與了格林-巴利綜合征的發(fā)病。3. 感染介導(dǎo)的炎癥增加了自身抗原的免疫原性:許多感染能夠誘導(dǎo)局部器官的炎癥反應(yīng),尤其是病毒,如Theiler病。在感染初期為T細(xì)胞針對(duì)病毒蛋白的腦脊髓膜

4、炎,數(shù)周后,則發(fā)展為針對(duì)髓鞘堿性蛋白和蛋白脂蛋白的特異性T細(xì)胞介導(dǎo)的自身反應(yīng)。病毒誘導(dǎo)的炎癥可能會(huì)導(dǎo)致參與T細(xì)胞對(duì)自身抗原識(shí)別的分子的過(guò)度表達(dá),這些分子主要有MHC分子、共刺激因子和粘附分子等,如阻斷B7和CD28共刺激途徑可抑制Theiler病的自身免疫進(jìn)程。雖然大量研究間接表明感染因素參與了自身免疫性疾病的發(fā)病,但卻未能找到直接的證據(jù)。這主要有以下幾個(gè)原因: 感染多發(fā)生于自身免疫性疾病發(fā)病的多年以前,感染原已被清除,病毒學(xué)及血清學(xué)證據(jù)已經(jīng)消失; 一種自身免疫性疾病可能會(huì)由幾種不同的病原體所引發(fā); 當(dāng)前確定病原體感染的方法無(wú)法滿足解釋感染與自身免疫性疾病之間關(guān)系的要求。在西方發(fā)達(dá)國(guó)家,隨著感

5、染性疾病(尤其是腸道感染)發(fā)生率的下降,自身免疫性疾病如型糖尿病、炎性腸病和多發(fā)性硬化等的發(fā)生率呈持續(xù)穩(wěn)定上升趨勢(shì),而且發(fā)病年齡越來(lái)越早。而這在欠發(fā)達(dá)國(guó)家并不明顯。遺傳因素不能完全解釋這種現(xiàn)象,因?yàn)閺那钒l(fā)達(dá)國(guó)家移民至發(fā)達(dá)國(guó)家的家庭,其自身免疫性疾病的發(fā)生率也增加了。感染可能對(duì)自身免疫性疾病有保護(hù)作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了感染對(duì)自身免疫性疾病的保護(hù)作用。在超凈室內(nèi)飼養(yǎng)的NOD小鼠的糖尿病發(fā)病率增加,而早期感染了多種細(xì)菌、病毒或寄生蟲(chóng)的NOD鼠的糖尿病發(fā)病率降低。感染對(duì)自身免疫性疾病的保護(hù)作用可能是多因素的,但主要有三個(gè)方面: 感染所引發(fā)的較強(qiáng)的免疫反應(yīng)拮抗了針對(duì)自身抗原的免疫反應(yīng); 感染因子所活化的調(diào)節(jié)性細(xì)