人民醫(yī)院總體發(fā)展戰(zhàn)略咨詢CRASHTRIAL

1、國際急性顱腦外傷皮質類固醇雙盲對照臨床研究中山市人民醫(yī)院 神經外科一實施方法 由英國五座大學神經外科主辦的國際急性顱腦外傷皮質類固醇雙盲對照臨床研究，由Ian 教授來函邀請我科合作參加，經王院長、林主任批準，英方上周己將科研用藥品及資料 寄來，下將我科實施方案報告如下：（一）病人入選必備條件急性顱腦損傷（八小時內）。 16歲以上。意識障礙 GCS<14 （即314分）。（二）入選手續(xù)填寫入院表 （附后）。向倫敦電話 （直線電話， 對方付款） 登記入選病人概況， 由“隨機 24 小時服務中心” 指定用某編號藥盒。（三）治療方法藥物為 METHYLPREDINISOLONE 非活性安慰劑，應

2、在傷后八小時內開始注射，要 求越早越好，具體方法：共三劑，二天內（ 44小時內）輪完1 第一劑（立刻輪給） （一小時內完成） R Methylpredinisolone/placbc2 g.注射用水20ml0.9% sad chloricle100ml注意：要求在一小時內滴注完畢，靜脈。2 第二劑（第 1 天）（ 24 小時輪畢） 第一劑滴注完畢后接著輪第二劑 方法：在 500ml 生理鹽水袋抽出 100ml 向每瓶 Methylpredinisolone/placbc 注入 20ml ， 共 5 瓶，待搖勻變清后，抽回，注入 500ml 鹽水袋內，貼上標簽，與病人靜脈相連 接，每小時 20m

3、l 速度， 24 小時輪畢R Methylpredinisolone/placbc10g0.9% Saluil500ml20ml/ 小時， 24 小時輪畢3 第三劑 （第二天） 第二劑輸完接著輸第三劑 R Methylpredinisolone/placbc10g.0.9%saline 500ml 20ml/ 小時， 24 小時輪畢 方法：同第二劑。觀察消化道副反應（四） 近期療效登記 用藥后兩周填寫“ Easly outcome Form ”寄英國，或傳真。（五） 遠期療效評估用藥后6個月對病人作 Glasgow Outcome Scale（G.O.S.）格拉司哥結果評分，評估后 寄英國中心

4、。二關于特殊病人的入選問題1. 醉酒后顱腦外傷，輕者（頭皮裂傷等）不入選，重者應入選。2. 復合性損傷（包括腦外傷）可以入選。3. 既往有消化道出血的腦外傷病人短期使用激素一般不會引起嚴重消化道出血。雙盲對照試驗結果，用大劑量強的松龍者較不用的病人高0.3%，可由臨床醫(yī)師自己決定。4. 孕婦顱腦外傷是否可入選？孕婦不是絕對反指征，因藥物會影響胎兒腎上腺皮質的發(fā)育，可由主管醫(yī)師決定。5. 病人已接受治療，中途因故不能完成全量（或第三劑）者，仍須填表。6. 在治遼過程病人一旦出現出血或其他副反應，可以停止治療。三組織與管理（一）流水作業(yè)：操作程序項目內容入選填表藥號取藥注射結果:復查:由值班或手術

5、醫(yī)師確定入選病員。 （根據課題適應癥） 由值班醫(yī)師填寫本課題專用“入院表” 。通知陳信康。陳信康立即向倫敦聯系藥號編號。（中午，夜間電話：8876484）在二線值班室領取藥盒。傷后8小時內注入由病區(qū)，ICU，或手術室護士執(zhí)行，醫(yī)師監(jiān)督 三劑的時限。將入院表交陳信康保管。每例病人治療二周后復查，填表寄倫敦。每例病人治療6個月后隨訪，填表寄倫敦。6個月二）幾點說明：1 填寫入院表時寫上住院號，病人姓名除中文外，還需漢語拼音，以便報向倫敦 中心。2 病人入選嚴格按“中心”規(guī)定的適應癥，對既往有胃潰瘍慎選。3 藥盒上有隨機編號，用何編號的藥盒由倫敦中心決定，領藥時醫(yī)師和護士須重復核 對，在盒上寫上病人

6、姓名，盒內有二張近期療效結果表交陳信康。4 注藥分三劑，首劑（一小時完成，勿提前或延遲） ，二劑（接首劑，是維持 24 小時 完成，首劑與二劑總的時間為 25 小時完成），三劑（接二劑， 24 小時完成，勿提前 或延遲）。如病人進手術室，應向手術室護士，麻醉師交待清楚時間要求，用標簽 或紙說明三劑的用藥時間，請手術醫(yī)師督促檢查，嚴格按英方要求完成。5.藥物保管，每次倫敦空運來的藥盒，由蔡護士長保管，要求放在25 C以下藥柜內。6 領藥：憑入院表英方指定編號領藥，發(fā)藥時醫(yī)師和護士應反復核對編號。然后 將入院表交陳信康保管作進一步隨訪復查。7. 填表有三種： 入院表，復查表，二周后 ，隨訪表， 6

7、 月后。復查表交陳信康 作一期復查，后二種寄返倫敦，入院表留存。8. 配制的藥夜（二劑及三劑）可保持穩(wěn)定性 24 小時，首劑與二劑可同時稀釋帶手術 室。9. 盒中差一瓶生理鹽水 500ML ，可用國產替代，計病人帳。四。糖皮質類固醇介紹（文獻綜述）（一）概述 糖皮質類固醇有很多重要的生理功能，用于很多臨床疾病，劑量可分三種：小劑量，中劑量及大劑量。當前各國學者仍正在研究大劑量單次或兩劑短期治療（沖刺療法），企圖利用甲基強的松龍琥珀酸鈉（ methyl-prednisolone sol succinate MPSS ）的藥理作用阻滯病人 自動免疫功能造成的細胞損害通路，穩(wěn)定細胞膜的有效劑量是15

8、mg30mg/公斤，這種短期“沖刺”療法很少會并發(fā)該藥的副反應。大劑量甲基強的松龍用于急性脊髓損傷研究（英國全國脊髓外傷甲基強的松龍研究1990例）已證明有效，其首劑劑量為30mg/公斤，維持量為5.4mg/公斤/小時，共23小時。其他如心臟外科作冠狀動脈搭橋手術，在圍手術期使用甲基強的松龍證明可緩和缺血性損 害（1975）。歐洲外科醫(yī)師采用大劑量甲基強的松龍治療全身多發(fā)性創(chuàng)傷，胸外傷和腹部外 傷。二）甲基強的松龍的藥理 甲基強的松龍的抗炎作用強，鈉潴留作用輕；降低毛細血管壁和細胞膜的通透性，減少炎癥滲出；抑制組織胺；抑制外科手術和創(chuàng)傷反應，是急、重病人的急救藥，如休克、 腦水腫、脊髓炎和多發(fā)性神經炎等。甲基強的松龍的副作用都與應用時限有關，短期治療很少會加重或誘發(fā)消化道潰瘍， 加重感染；長期可引起腎上腺皮質功能不全；高血壓，嚴重肝功能不全不用。三）病理生理 大劑量甲基強的松龍動物實驗和臨床應用證明能抑制傷后下列體內有害物質的產生，包括： 氧化氮 （ nitric oxide ），粘連分子 （ Adhesion molecule ），粒子細胞粘液素 （Granulocytc adhesion）,干擾素-r,白血球溶菌間素 （Inter-leukin-1