并發(fā)癥和行為狀態(tài)在進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌中的意義

1、并發(fā)癥和行為狀態(tài)在進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌中并發(fā)癥和行為狀態(tài)在進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌中的意義的意義摘要摘要1結(jié)論結(jié)論4功能評估功能評估2功能損害患者的治療功能損害患者的治療3摘要摘要v在臨床工作中，行為狀態(tài)差的患者和存在并發(fā)癥的患者在進(jìn)展期在臨床工作中，行為狀態(tài)差的患者和存在并發(fā)癥的患者在進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌中占有相當(dāng)大比例。非最佳行為狀態(tài)患者占進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌中占有相當(dāng)大比例。非最佳行為狀態(tài)患者占進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌與與經(jīng)歷過糟糕結(jié)果患者的經(jīng)歷過糟糕結(jié)果患者的30%40% ；v然而，他們往往被排除在重要實(shí)驗(yàn)之外?？紤]到缺乏有效性及存然而，他們往往被排除在重要實(shí)驗(yàn)之外?？紤]到缺乏有效性及存 在

2、顯著毒性的可能，這些病人較少化療，并沒能接受最新研究進(jìn)在顯著毒性的可能，這些病人較少化療，并沒能接受最新研究進(jìn)展結(jié)果。雖然行為狀態(tài)分級已存在多年，并被運(yùn)用于治療決策之展結(jié)果。雖然行為狀態(tài)分級已存在多年，并被運(yùn)用于治療決策之中，但行為狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)仍存在變數(shù)。同樣，雖然已發(fā)明幾種并中，但行為狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)仍存在變數(shù)。同樣，雖然已發(fā)明幾種并發(fā)癥評價(jià)工具，但它們并沒有在臨床實(shí)際工作中被常規(guī)采用。因發(fā)癥評價(jià)工具，但它們并沒有在臨床實(shí)際工作中被常規(guī)采用。因此，對這部分病人的管理缺乏數(shù)據(jù)支持此，對這部分病人的管理缺乏數(shù)據(jù)支持； 關(guān)鍵點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)v越來越多的證據(jù)表明越來越多的證據(jù)表明PS評分為評分為2的患者將從系統(tǒng)

3、化化療中獲益，但并的患者將從系統(tǒng)化化療中獲益，但并沒有最佳治療策略沒有最佳治療策略；v研究一種可靠和可反復(fù)利用的工具，用以預(yù)測進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌在研究一種可靠和可反復(fù)利用的工具，用以預(yù)測進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌在研究治療優(yōu)越性實(shí)驗(yàn)中將出現(xiàn)的結(jié)果，會有很大研究意義研究治療優(yōu)越性實(shí)驗(yàn)中將出現(xiàn)的結(jié)果，會有很大研究意義；v并發(fā)癥對診斷為進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌病人的評估和管理的影響促進(jìn)努并發(fā)癥對診斷為進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌病人的評估和管理的影響促進(jìn)努力研究一種客觀并可反復(fù)測量患者總的功能狀態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)化的工具，應(yīng)力研究一種客觀并可反復(fù)測量患者總的功能狀態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)化的工具，應(yīng)于指導(dǎo)臨床治療。盡管努力并成功的研究了幾種工具，但

4、臨床工作者于指導(dǎo)臨床治療。盡管努力并成功的研究了幾種工具，但臨床工作者并沒常規(guī)的把這些工具應(yīng)用于一般狀況較差患者的評估中并沒常規(guī)的把這些工具應(yīng)用于一般狀況較差患者的評估中。 研究背景研究背景功能評估功能評估ECOG評分評分行為狀態(tài)評分建立在患者日常行為活動(dòng)能力之上行為狀態(tài)評分建立在患者日常行為活動(dòng)能力之上，提供了提供了一種功能損傷的測量方法。腫瘤學(xué)中有兩種主要評分方法一種功能損傷的測量方法。腫瘤學(xué)中有兩種主要評分方法：KPS評分和評分和ECOG評分。評分。KPS評分評分KPS評分評分100分：能正常活動(dòng)，無癥狀和體征。分：能正?；顒?dòng)，無癥狀和體征。90分：能正?；顒?dòng)，有輕微癥狀和體征。分：能正

5、?；顒?dòng)，有輕微癥狀和體征。80分：勉強(qiáng)可進(jìn)行正?；顒?dòng)，有一些癥狀和體征。分：勉強(qiáng)可進(jìn)行正?；顒?dòng)，有一些癥狀和體征。70分：生活可自理，但不能維持正常生活或工作。分：生活可自理，但不能維持正常生活或工作。60分：有時(shí)需人扶持，但大多數(shù)時(shí)間分：有時(shí)需人扶持，但大多數(shù)時(shí)間 可自理?？勺岳?。50分：常需人照料。分：常需人照料。40分：生活不能自理，需特殊照顧。分：生活不能自理，需特殊照顧。30分：生活嚴(yán)重不能自理。分：生活嚴(yán)重不能自理。20分：病重：需住院積極支持治療。分：病重：需住院積極支持治療。10分：病危，臨近死亡。分：病危，臨近死亡。0分：死亡。分：死亡。0分：能正?；顒?dòng)。分：能正?；顒?dòng)。1分

6、：有癥狀，但幾乎完全可正常活動(dòng)。分：有癥狀，但幾乎完全可正?；顒?dòng)。2分：有時(shí)臥床，但白天臥床時(shí)間不超過分：有時(shí)臥床，但白天臥床時(shí)間不超過50%。3分：需要臥床，白天臥床時(shí)間超過分：需要臥床，白天臥床時(shí)間超過50%。4分：臥床不起。分：臥床不起。5分：死亡。分：死亡。ECOG評分評分PS腫瘤相關(guān)癥狀腫瘤相關(guān)癥狀？v行為狀態(tài)評分能反映腫瘤相關(guān)癥狀，但并發(fā)癥也能影響到評分行為狀態(tài)評分能反映腫瘤相關(guān)癥狀，但并發(fā)癥也能影響到評分；vECOG評分為評分為0或或1（或（或KPS評分為評分為80、90、100）的患者往往被認(rèn)）的患者往往被認(rèn) 為在實(shí)驗(yàn)和治療中能得到較好的結(jié)果，然而為在實(shí)驗(yàn)和治療中能得到較好的結(jié)

7、果，然而ECOG評分為評分為2、3或或4 的患者常常不被允許參與重要臨床實(shí)驗(yàn)的患者常常不被允許參與重要臨床實(shí)驗(yàn)；所以研究一種測量并發(fā)癥對行為狀態(tài)評分影響的方法具有很大價(jià)值所以研究一種測量并發(fā)癥對行為狀態(tài)評分影響的方法具有很大價(jià)值功能損害患者的治療功能損害患者的治療治療方法治療方法行為狀態(tài)評分為行為狀態(tài)評分為2的患者的患者行為狀態(tài)評分為行為狀態(tài)評分為2的患者的患者v對對PS評分為評分為2的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌缺乏治療標(biāo)準(zhǔn)。的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌缺乏治療標(biāo)準(zhǔn)。v治療方法治療方法：單藥化療，以鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，或不含有鉑類的化療方單藥化療，以鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，或不含有鉑類的化療方案。案。v在在既往既

8、往試驗(yàn)中，聯(lián)合化療相較于單藥化療增加了化療效用與無進(jìn)展生存試驗(yàn)中，聯(lián)合化療相較于單藥化療增加了化療效用與無進(jìn)展生存率，但對總生存率影響意見不一致。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)和歐洲專家率，但對總生存率影響意見不一致。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)和歐洲專家小組得出小組得出PS評分為評分為2的患者單藥化療是首選，以卡鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療的患者單藥化療是首選，以卡鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療對一定患者是合理的選擇。對一定患者是合理的選擇。v在巴西進(jìn)行中一個(gè)的在巴西進(jìn)行中一個(gè)的III期實(shí)驗(yàn)中，期實(shí)驗(yàn)中，PS評分為評分為2的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)接受培美曲塞單藥或聯(lián)合卡鉑，預(yù)計(jì)者隨機(jī)接受培美曲塞單藥或聯(lián)合

9、卡鉑，預(yù)計(jì)2012年得出實(shí)驗(yàn)結(jié)果。年得出實(shí)驗(yàn)結(jié)果。行為狀態(tài)評分為行為狀態(tài)評分為2的患者的患者v表皮生長因子受體（表皮生長因子受體（EGFR）阻滯劑）阻滯劑v基于基于EGFR阻滯劑阻滯劑的低毒性和口服用藥的便捷，對的低毒性和口服用藥的便捷，對PS評分為評分為2的進(jìn)展期的進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者是一個(gè)具有吸引力的選擇。然而非小細(xì)胞肺癌患者是一個(gè)具有吸引力的選擇。然而作為作為一線治療用藥的一線治療用藥的研究得出了相反的結(jié)論。研究得出了相反的結(jié)論。vINSTEP實(shí)驗(yàn)表明與安慰劑組相比較，實(shí)驗(yàn)表明與安慰劑組相比較，PS評分為評分為2、3的患者吉非替尼組的患者吉非替尼組在生存率方面未獲益。在生存率方面未獲益

10、。v較近的較近的TOPICAL實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)-包括不適于化療的患者、包括不適于化療的患者、PS評分為評分為2、3的患者、的患者、也包括腎功能不佳的患者，表明厄洛替尼對女性患者有效，而也包括腎功能不佳的患者，表明厄洛替尼對女性患者有效，而對對男性男性無無效效，不管組織學(xué)與基因突變類型。，不管組織學(xué)與基因突變類型。v一個(gè)隨機(jī)的一個(gè)隨機(jī)的II期實(shí)驗(yàn)表明厄洛替尼聯(lián)合卡鉑期實(shí)驗(yàn)表明厄洛替尼聯(lián)合卡鉑/紫衫類比聯(lián)合化療有優(yōu)勢。紫衫類比聯(lián)合化療有優(yōu)勢。v通常來說，通常來說，EGFR阻滯劑不能作為阻滯劑不能作為PS評分為評分為2患者化療的替代治療，但患者化療的替代治療，但對一定患者是一種較合理的治療方法。對一定患者是

11、一種較合理的治療方法。行為狀態(tài)評分為行為狀態(tài)評分為2的患者的患者v對抗血管生成藥物的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)更是缺乏。對抗血管生成藥物的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)更是缺乏。v抗血管生成藥物關(guān)鍵性研究不包括抗血管生成藥物關(guān)鍵性研究不包括PS評分等于或低于評分等于或低于2的的患者，但近期貝伐珠單抗研究表明：患者，但近期貝伐珠單抗研究表明：PS評分為評分為2患者可以患者可以較好的耐受貝伐珠單抗而沒有重度副反應(yīng)。較好的耐受貝伐珠單抗而沒有重度副反應(yīng)。v多靶點(diǎn)阻滯劑具有抗血管活性，例如舒尼替尼、索拉非尼多靶點(diǎn)阻滯劑具有抗血管活性，例如舒尼替尼、索拉非尼以及其他多靶點(diǎn)藥物，主要在以及其他多靶點(diǎn)藥物，主要在PS評分為評分為0、1的患

12、者，而的患者，而缺乏對于缺乏對于功能損傷功能損傷患者的安全性及有效性的研究數(shù)據(jù)。患者的安全性及有效性的研究數(shù)據(jù)。有合并癥的患者有合并癥的患者v具有并發(fā)癥的患者大多是老年人，文獻(xiàn)并不總是將具有并發(fā)癥的患者大多是老年人，文獻(xiàn)并不總是將年齡與并發(fā)癥區(qū)分為獨(dú)立預(yù)后和預(yù)測指標(biāo)。同低行年齡與并發(fā)癥區(qū)分為獨(dú)立預(yù)后和預(yù)測指標(biāo)。同低行為狀態(tài)評分患者一樣，老年患者較少參與臨床試驗(yàn)為狀態(tài)評分患者一樣，老年患者較少參與臨床試驗(yàn)和常常接受低于標(biāo)準(zhǔn)的治療。和常常接受低于標(biāo)準(zhǔn)的治療。有合并癥的患者有合并癥的患者 來自加拿大國家癌癥研究所臨床組的信息報(bào)道分析參與兩大來自加拿大國家癌癥研究所臨床組的信息報(bào)道分析參與兩大前瞻性試

13、驗(yàn)的超過前瞻性試驗(yàn)的超過1200名患有進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者名患有進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者一組需一組需要輔助性治療，另一組為出現(xiàn)轉(zhuǎn)移患者要輔助性治療，另一組為出現(xiàn)轉(zhuǎn)移患者研究是否并發(fā)癥是藥物研究是否并發(fā)癥是藥物副反應(yīng)或生存率的獨(dú)立預(yù)測因素。正如預(yù)想的那樣，老年患者較副反應(yīng)或生存率的獨(dú)立預(yù)測因素。正如預(yù)想的那樣，老年患者較可能可能PS評分大于評分大于1和有較大并發(fā)癥指數(shù)。和有較大并發(fā)癥指數(shù)。 對生存率而言，年齡不是一個(gè)預(yù)后因素，但對生存率而言，年齡不是一個(gè)預(yù)后因素，但CCI（greater comorbidity ）可協(xié)同可協(xié)同PS和其他已知的預(yù)后因素。和其他已知的預(yù)后因素。 對于毒性，年齡和對于

14、毒性，年齡和CCI是具有重要意義的預(yù)測因素。是具有重要意義的預(yù)測因素。 作者得出符合參與標(biāo)準(zhǔn)情況較好老年患者可以獲得與較年輕作者得出符合參與標(biāo)準(zhǔn)情況較好老年患者可以獲得與較年輕患者相同的獲益，并得出患者相同的獲益，并得出CCI是毒性和生存率較好的預(yù)測因素。是毒性和生存率較好的預(yù)測因素。西班牙研究者在一個(gè)前瞻性研究中的得出了幾乎相同的結(jié)果。西班牙研究者在一個(gè)前瞻性研究中的得出了幾乎相同的結(jié)果。有合并癥的患者有合并癥的患者 印第安肺癌中心在老年多中心實(shí)驗(yàn)研究分析表明日印第安肺癌中心在老年多中心實(shí)驗(yàn)研究分析表明日常生活活動(dòng)（常生活活動(dòng)（ADLS）和并發(fā)癥）和并發(fā)癥并非并非預(yù)測因素，然而工具預(yù)測因素，

15、然而工具ADLS（IADLS）和生活質(zhì)量基線是生存率重要的預(yù)后）和生活質(zhì)量基線是生存率重要的預(yù)后因素。因素。 同樣，一篇近期關(guān)于合并癥主體和腫瘤治療，包括所同樣，一篇近期關(guān)于合并癥主體和腫瘤治療，包括所有實(shí)體性腫瘤和分期患者的綜述，作者得出雖然合并并發(fā)有實(shí)體性腫瘤和分期患者的綜述，作者得出雖然合并并發(fā)癥患者治療效果較差，但以此指導(dǎo)臨床決策是欠妥的。癥患者治療效果較差，但以此指導(dǎo)臨床決策是欠妥的。有合并癥的患者有合并癥的患者v CGA是老年人功能狀態(tài)的多因素評估，建議作為老年腫瘤患是老年人功能狀態(tài)的多因素評估，建議作為老年腫瘤患者患病和死亡的預(yù)測工具。者患病和死亡的預(yù)測工具。v 荷蘭的一項(xiàng)研究將

16、患有進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌老年患者隨機(jī)接荷蘭的一項(xiàng)研究將患有進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌老年患者隨機(jī)接受一種或兩種化療藥物，受一種或兩種化療藥物，CGA預(yù)測治療毒性，尤其完成化療周期預(yù)測治療毒性，尤其完成化療周期的能力和神經(jīng)精神并發(fā)癥。的能力和神經(jīng)精神并發(fā)癥。Hurria醫(yī)生和他的同事發(fā)明了一項(xiàng)老醫(yī)生和他的同事發(fā)明了一項(xiàng)老年腫瘤患者的評估工具，此工具在一個(gè)有年腫瘤患者的評估工具，此工具在一個(gè)有500名老年患者（名老年患者（65歲歲或以上）的實(shí)驗(yàn)中被檢測，在此實(shí)驗(yàn)中，患者開始新的化療方案或以上）的實(shí)驗(yàn)中被檢測，在此實(shí)驗(yàn)中，患者開始新的化療方案，平均年齡是，平均年齡是73歲和大約三分之一的患者患有肺癌。運(yùn)用多變

17、量歲和大約三分之一的患者患有肺癌。運(yùn)用多變量分析中用到的幾個(gè)因素，將這些因素組合成一種預(yù)測模型，這模分析中用到的幾個(gè)因素，將這些因素組合成一種預(yù)測模型，這模型與毒性發(fā)生率有關(guān)。這種模型在一個(gè)相互協(xié)作的實(shí)驗(yàn)中被檢測型與毒性發(fā)生率有關(guān)。這種模型在一個(gè)相互協(xié)作的實(shí)驗(yàn)中被檢測。在進(jìn)一步研究中，希望得出具有合并癥患者的治療應(yīng)考慮建立。在進(jìn)一步研究中，希望得出具有合并癥患者的治療應(yīng)考慮建立在在CGA提供的預(yù)后分?jǐn)?shù)之上。提供的預(yù)后分?jǐn)?shù)之上。有合并癥的患者有合并癥的患者v 這種方法可考慮應(yīng)用在進(jìn)展期肺癌這種方法可考慮應(yīng)用在進(jìn)展期肺癌為了選擇或多或少為了選擇或多或少具有刺激性化療藥物具有刺激性化療藥物貝伐珠單抗

18、的應(yīng)用。一個(gè)貝伐珠單抗的應(yīng)用。一個(gè)ECOG回顧回顧性研究表明老年患者（年齡大于性研究表明老年患者（年齡大于70歲）化療毒性增加歲）化療毒性增加，與較與較年輕患者相比，并沒有增加生存率獲益。雖然將貝伐珠單抗年輕患者相比，并沒有增加生存率獲益。雖然將貝伐珠單抗應(yīng)用于聯(lián)合化療需謹(jǐn)慎，但不應(yīng)將此作為禁忌癥，而將一般應(yīng)用于聯(lián)合化療需謹(jǐn)慎，但不應(yīng)將此作為禁忌癥，而將一般狀況較好患者作為老年患者聯(lián)合治療的條件。在這種情況下狀況較好患者作為老年患者聯(lián)合治療的條件。在這種情況下，一種具有預(yù)測功能的模型此時(shí)會有很大好處。，一種具有預(yù)測功能的模型此時(shí)會有很大好處。結(jié)論結(jié)論1. 臨床試驗(yàn)中的患者治療與臨床實(shí)際工作中的治療沒有必然的聯(lián)系。臨床試驗(yàn)中的患者治療與臨床實(shí)際工作中的治療沒有必然的聯(lián)系。尤其具有合并癥的患者，他們大多數(shù)是老年患者，低于最高尤其具有合并癥的患者，他們大多數(shù)是老年患者，低于最高PS評評分的患者未出現(xiàn)在建立新治療標(biāo)準(zhǔn)的幾大試驗(yàn)中。因此，盡管具有分的患者未出現(xiàn)在建立新治療標(biāo)準(zhǔn)的幾大試驗(yàn)中。因此，盡管具有合并癥的老年患者是進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌的多數(shù)，但基于數(shù)據(jù)的治合并癥的老年患者是進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌的多數(shù)，但基于