隨機對照試驗

1、隨機對照試驗（隨機對照試驗（RCTRCT）臨床研究設計方案及其特點臨床研究設計方案及其特點試驗設計原則 實驗設計三原則實驗設計三原則 隨機：保證受試者情況在各組間的均衡性； 對照：去除隨機變異和其他非研究因素的影響，凸顯研究藥物的效果； 重復：充足的樣本量，保證能檢出的確存在的差異； 臨床試驗要求相同臨床試驗要求相同隨機化的含義：隨機化的含義： 隨機化隨機化是臨床試驗中抽取或分配研究是臨床試驗中抽取或分配研究對象的重要方式。對象的重要方式。 通常包括兩種方式：隨機抽樣和隨機分組通常包括兩種方式：隨機抽樣和隨機分組 隨機抽樣隨機抽樣是為了使目標人群中的合格是為了使目標人群中的合格研究對象都有均等

2、的被選擇機會，且避免研究對象都有均等的被選擇機會，且避免選擇性偏倚，使抽樣所得樣本對總體而言選擇性偏倚，使抽樣所得樣本對總體而言具有代表性。具有代表性。 隨機分組隨機分組是對隨機抽樣的樣本或連續(xù)是對隨機抽樣的樣本或連續(xù)的非隨機抽樣的樣本應用隨機化的原則進的非隨機抽樣的樣本應用隨機化的原則進行分組的方法，使研究對象有同等的機會行分組的方法，使研究對象有同等的機會進入試驗組或?qū)φ战M。進入試驗組或?qū)φ战M。隨機化準備 病人的代表性：明確診斷 納入和排除標準： 征得醫(yī)師和病人同意隨機化 在臨床試驗中的一些要求： 試驗開始前應準備好隨機安排表（隨機數(shù)字表） 隨機安排表應可以重現(xiàn) 必須嚴格遵照隨機安排表常用

3、的隨機化方法簡單隨機化簡單隨機化區(qū)組隨機化區(qū)組隨機化分層隨機化分層隨機化對照的類別對照的類別（一）按臨床研究設計方案分類（一）按臨床研究設計方案分類 同期對照同期對照 歷史對照歷史對照 前前- -后對照后對照 交叉對照交叉對照 配對對照配對對照 （二）按干預措施的性質(zhì)分類：（二）按干預措施的性質(zhì)分類： 安慰對照安慰對照 空白對照空白對照 陽性對照陽性對照 模擬對照模擬對照 相互對照相互對照安慰對照：安慰對照： 安慰對照包括安慰劑對照、假操作對照等。安慰對照包括安慰劑對照、假操作對照等。 安慰劑安慰劑是指外觀、色澤、氣味、顏色、形狀以及用法是指外觀、色澤、氣味、顏色、形狀以及用法 和給藥途徑，均

4、與試驗用藥完全相一致，但無和給藥途徑，均與試驗用藥完全相一致，但無 明顯藥理作用的制劑。明顯藥理作用的制劑。 安慰劑多由淀粉、糊精、食用色素、苦味劑等做成。安慰劑多由淀粉、糊精、食用色素、苦味劑等做成。 假操作假操作是指對照組受試者表面上接受了與試驗組相同是指對照組受試者表面上接受了與試驗組相同 的操作，但這些操作（包括針灸、手術等）卻的操作，但這些操作（包括針灸、手術等）卻 沒有被真正實施。沒有被真正實施。 安慰對照的目的：在于克服對照組受試者由于心理因素導安慰對照的目的：在于克服對照組受試者由于心理因素導 致的偏倚。致的偏倚。 臨床試驗中，安慰對照只有在符合倫理并且可行的情況下臨床試驗中，

5、安慰對照只有在符合倫理并且可行的情況下才可以應用。當疾病已有公認有效的治療方法時，通常不才可以應用。當疾病已有公認有效的治療方法時，通常不允許用安慰對照的方法。允許用安慰對照的方法。盲法盲法盲法的目的盲法的目的是克服可能來自研究人員或受試者的主觀因是克服可能來自研究人員或受試者的主觀因素所導致的偏倚，減少期望性偏倚或測量性偏倚，從而有素所導致的偏倚，減少期望性偏倚或測量性偏倚，從而有助于臨床試驗獲得一個可靠的、無偏倚的研究結果。助于臨床試驗獲得一個可靠的、無偏倚的研究結果。從設盲水平一般可分為單盲、雙盲。從設盲水平一般可分為單盲、雙盲。單盲單盲是指對受試者設盲，指僅僅是研究對象在研究過程是指對

6、受試者設盲，指僅僅是研究對象在研究過程中既不知自己屬于哪一組（試驗組或?qū)φ战M），也不知道中既不知自己屬于哪一組（試驗組或?qū)φ战M），也不知道自己所被應用的干預措施是哪種藥物或哪種針刺方法，研自己所被應用的干預措施是哪種藥物或哪種針刺方法，研究者卻知道某一研究對象的分組情況。究者卻知道某一研究對象的分組情況。雙盲雙盲是指研究過程中，研究執(zhí)行者和受試者均不知道誰是指研究過程中，研究執(zhí)行者和受試者均不知道誰屬于試驗組、誰屬于對照組。屬于試驗組、誰屬于對照組。三盲三盲將研究者劃分為臨床觀察人員、結局評價人員和數(shù)將研究者劃分為臨床觀察人員、結局評價人員和數(shù)據(jù)分析人員三種類型，在雙盲的基礎上使數(shù)據(jù)分析人員不

7、據(jù)分析人員三種類型，在雙盲的基礎上使數(shù)據(jù)分析人員不知道何種組別接受的是哪類干預措施的時候，被稱為知道何種組別接受的是哪類干預措施的時候，被稱為“三三盲盲”，而如果同時結局評價人員也被設盲的話，也可被認，而如果同時結局評價人員也被設盲的話，也可被認為是為是“四盲四盲”。（一）隨機同期對照試驗（一）隨機同期對照試驗1.1.設計模式設計模式 隨機對照試驗的設計要點：是按照研究對象的篩選標準隨機對照試驗的設計要點：是按照研究對象的篩選標準（包括診斷、納入和排除標準）將合格的受試者隨機分配至（包括診斷、納入和排除標準）將合格的受試者隨機分配至各組，試驗組接受試驗性措施，對照組接受對照措施。這類各組，試驗

8、組接受試驗性措施，對照組接受對照措施。這類研究采用盲法，觀察的效應期相同，并對相應的結果記錄進研究采用盲法，觀察的效應期相同，并對相應的結果記錄進行統(tǒng)計分析。行統(tǒng)計分析。（二）前（二）前后對照試驗后對照試驗1. 1. 設計模式設計模式 前前后對照試驗的設計要點：是同一批受試對象在試驗后對照試驗的設計要點：是同一批受試對象在試驗的兩個或多個不同階段分別接受不同的試驗性措施或?qū)Φ膬蓚€或多個不同階段分別接受不同的試驗性措施或?qū)φ沾胧?，且所研究的病種應是慢性復發(fā)性疾病。照措施，且所研究的病種應是慢性復發(fā)性疾病。 通常依據(jù)隨機化原則確定哪一階段應用何種措施，通過比通常依據(jù)隨機化原則確定哪一階段應用何種措

9、施，通過比較分析不同階段的結果，獲得相應結論。較分析不同階段的結果，獲得相應結論。 設計模式：第二階段設計模式：第二階段（三）交叉試驗（三）交叉試驗1. 1. 設計模式設計模式 設計模式有兩種：一種是隨機分配的稱為隨機交叉試驗，設計模式有兩種：一種是隨機分配的稱為隨機交叉試驗，另一種則是非隨機分配的非隨機交叉試驗。主要區(qū)別在于另一種則是非隨機分配的非隨機交叉試驗。主要區(qū)別在于是否采用隨機的方法進行分配，前者可以減少人為的偏倚是否采用隨機的方法進行分配，前者可以減少人為的偏倚以及措施帶來的順序效應。不過無論哪種分組方法，每位以及措施帶來的順序效應。不過無論哪種分組方法，每位研究對象都先后接受兩種

10、不同的干預措施，且都經(jīng)過兩個研究對象都先后接受兩種不同的干預措施，且都經(jīng)過兩個通常是相等的治療期。通常是相等的治療期。 實用性實用性 RCTRCT是測量干預效果是測量干預效果 (effectiveness)(effectiveness)的試驗，主的試驗，主要目的是要目的是 effectiveness, effectiveness, 是指在常規(guī)條件或?qū)嶋H臨床情是指在常規(guī)條件或?qū)嶋H臨床情況下況下 , , 干預產(chǎn)生的作用。干預產(chǎn)生的作用。 解釋性解釋性 RCTRCT是測量干預效力是測量干預效力 (efficacy)(efficacy)的試驗的試驗 , ,以解釋以解釋干預的特異性作用機理為目的干預的特

11、異性作用機理為目的, , 重點強調(diào)的是重點強調(diào)的是 efficacy, efficacy, 是指在理想條件下干預產(chǎn)生的特異性作用。是指在理想條件下干預產(chǎn)生的特異性作用。 解釋性試驗比較嚴格限制納入標準解釋性試驗比較嚴格限制納入標準 , , 盡可能納入同質(zhì)人群盡可能納入同質(zhì)人群, ,如同一診斷的如同一診斷的 、同一病情的、同一病情的 、同一年齡范圍的人群。盡可、同一年齡范圍的人群。盡可能減少有影響的變量能減少有影響的變量 , ,排除接受了其他治療的人群排除接受了其他治療的人群 , ,排除伴排除伴有并發(fā)癥的人群有并發(fā)癥的人群 , ,盡可能保障受試者的依從性盡可能保障受試者的依從性, , 允許推論來

12、允許推論來自小樣本。自小樣本。 實用性試驗則盡可能反映出臨床實際中有變化的異質(zhì)性人群實用性試驗則盡可能反映出臨床實際中有變化的異質(zhì)性人群, ,有較少的排除標準。納入對象時常為臨床實際所對應的真實有較少的排除標準。納入對象時常為臨床實際所對應的真實的廣譜人群的廣譜人群, , 包括依從性不好的人群包括依從性不好的人群 、合并癥患者或者使用、合并癥患者或者使用過其他藥物的研究對象。過其他藥物的研究對象。 納入標準可以聚焦于特別的臨床組群納入標準可以聚焦于特別的臨床組群 , ,或者伴有寬泛的診斷或者伴有寬泛的診斷人群人群 。定義研究對象可以通過概念的表述。定義研究對象可以通過概念的表述, ,而非規(guī)范的

13、統(tǒng)一而非規(guī)范的統(tǒng)一診斷分類來表達診斷分類來表達 。如何精確而詳細地表述研究對象。如何精確而詳細地表述研究對象 , ,如何概如何概念化研究組群的代表性念化研究組群的代表性, , 對于研究者來說應是一個挑戰(zhàn)對于研究者來說應是一個挑戰(zhàn)報告隨機試驗所含的項目核對表報告隨機試驗所含的項目核對表1.1.文題和摘要：受試者是如何分配干預的如隨機分配隨機或隨機指文題和摘要：受試者是如何分配干預的如隨機分配隨機或隨機指派派2.2.引言引言 背景：科學背景和原理的解釋背景：科學背景和原理的解釋3.3.方法方法 受試者：受試者的適合標準以及資料收集的環(huán)境和地點受試者：受試者的適合標準以及資料收集的環(huán)境和地點4.4.

14、干預：各組干預措施的準確資料以及實際實施的方法和時間干預：各組干預措施的準確資料以及實際實施的方法和時間5.5.目的：特殊的目的和假設目的：特殊的目的和假設6.6.結果：明確定義主要和次要結果的測量方法如果可行的話說明用結果：明確定義主要和次要結果的測量方法如果可行的話說明用于提高測量質(zhì)量的方法如多重觀察評估人員的培訓等于提高測量質(zhì)量的方法如多重觀察評估人員的培訓等7.7.樣本量：樣本量是如何確定的如果可行的話解釋任何期間分析和樣本量：樣本量是如何確定的如果可行的話解釋任何期間分析和終止試驗準則終止試驗準則8.8.隨機化隨機化 順序產(chǎn)生：用于產(chǎn)生隨機分配順序的方法包括任何限制的順序產(chǎn)生：用于產(chǎn)

15、生隨機分配順序的方法包括任何限制的細節(jié)如模塊化分層細節(jié)如模塊化分層報告隨機試驗所含的項目核對表（續(xù)報告隨機試驗所含的項目核對表（續(xù)1 1）9.9.隨機化隨機化 分配隱蔽：用于實施隨機分配順序的方法如有限的容器或中心分配隱蔽：用于實施隨機分配順序的方法如有限的容器或中心電話說明分配干預前順序是否是隱蔽的電話說明分配干預前順序是否是隱蔽的10.10.隨機化隨機化 實施：誰產(chǎn)生的分配順序誰登記的受試者誰將受試者分組實施：誰產(chǎn)生的分配順序誰登記的受試者誰將受試者分組11.11.盲法掩飾：受試者實施干預和評估結果的人是否不知道分組情況如果盲法掩飾：受試者實施干預和評估結果的人是否不知道分組情況如果使用了

16、盲法如何評價盲法是否成功使用了盲法如何評價盲法是否成功12.12.統(tǒng)計學方法：用于比較組間主要結果的統(tǒng)計學方法附加分析如亞組分統(tǒng)計學方法：用于比較組間主要結果的統(tǒng)計學方法附加分析如亞組分析和調(diào)整分析的方法析和調(diào)整分析的方法13.13.結果結果 受試者流動：各階段受試者的流動強烈推薦一種流程圖特別是受試者流動：各階段受試者的流動強烈推薦一種流程圖特別是報告各組隨機分配接受治療完成研究草案和接受分析主要結果的受試報告各組隨機分配接受治療完成研究草案和接受分析主要結果的受試者的數(shù)量描述研究計劃與草案背離情況及原因者的數(shù)量描述研究計劃與草案背離情況及原因14.14.募集：界定募集和隨訪的時間募集：界定

17、募集和隨訪的時間15.15.基底資料：各組的基底人口和臨床特征基底資料：各組的基底人口和臨床特征報告隨機試驗所含的項目核對表（續(xù)報告隨機試驗所含的項目核對表（續(xù)2 2）16.16.分析的數(shù)量：分析各組的受試者數(shù)量分母以及分析是否采用有意處理分析的數(shù)量：分析各組的受試者數(shù)量分母以及分析是否采用有意處理法如果可行的話用絕對數(shù)陳述結果如法如果可行的話用絕對數(shù)陳述結果如10/2010/20而不是而不是50%50%17.17.結果和估計：總結各組的主要和次要結果評估效應大小和精確度如結果和估計：總結各組的主要和次要結果評估效應大小和精確度如95%95%可信區(qū)間可信區(qū)間18.18.輔助分析：說明報告其他分

18、析的多樣性包括亞組分析和調(diào)整分析指出輔助分析：說明報告其他分析的多樣性包括亞組分析和調(diào)整分析指出哪些是預定的哪些是探索性的哪些是預定的哪些是探索性的19.19.負性事件：各組的所有重要負性事件或副作用負性事件：各組的所有重要負性事件或副作用20.20.討論討論 解釋：解釋結果考慮研究假設分析發(fā)生潛在偏倚和不精確的原解釋：解釋結果考慮研究假設分析發(fā)生潛在偏倚和不精確的原因分析和結果多樣性相關的危險性因分析和結果多樣性相關的危險性21.21.可推廣性：試驗結果的可推廣性外部有效性可推廣性：試驗結果的可推廣性外部有效性22.22.全部證據(jù)：根據(jù)現(xiàn)有結果全面解釋結果全部證據(jù)：根據(jù)現(xiàn)有結果全面解釋結果 知情與倫理知情與倫理 醫(yī)學研究是以人為研究對象醫(yī)學研究是以人為研究對象 , ,涉及人道主義與倫理學的要涉