血小板聚集功能測(cè)定及臨床意義

1、 膠原膠原 5-5-羥色氨羥色氨 ADP 凝血酶凝血酶 TXA2刺激傳刺激傳遞系統(tǒng)遞系統(tǒng) 腎上腺素腎上腺素Ca+GP IIbGP IIIaCa+GP IIIaGP IIb纖維蛋白原纖維蛋白原聚集聚集臨床常用抗血小板藥物主要包括三類臨床常用抗血小板藥物主要包括三類: :l水楊酸類水楊酸類; ;l噻吩吡啶類噻吩吡啶類; ;l糖蛋白糖蛋白IIb / IIIaIIb / IIIa受體拮抗劑類受體拮抗劑類; ;GP IIb/IIIaGP IIb/IIIa血小板5-羥色胺腎上腺素PAF凝血酶ADPTXA2膠原纖維蛋白原GP IIb/IIIa拮抗劑氯吡格雷阿司匹林前列環(huán)素阿司匹林，與環(huán)氧化酶阿司匹林，與環(huán)氧

2、化酶( cyclooxygenase, ( cyclooxygenase, COX21)COX21)活性部位多肽鏈活性部位多肽鏈529529位絲氨酸殘基的位絲氨酸殘基的羥基發(fā)生不可逆的乙?；u基發(fā)生不可逆的乙酰化, ,導(dǎo)致導(dǎo)致COXCOX失活失活, ,繼而繼而阻斷了花生四烯酸阻斷了花生四烯酸(AA)(AA)轉(zhuǎn)化為血栓烷轉(zhuǎn)化為血栓烷A2 A2 (TXA2)(TXA2)的途徑的途徑, ,從而起到防凝抗栓作用從而起到防凝抗栓作用氯吡格雷，通過其活性代謝產(chǎn)物選擇性地、氯吡格雷，通過其活性代謝產(chǎn)物選擇性地、不可逆地與血小板膜表面一種不可逆地與血小板膜表面一種ADPADP受體受體( P2Y12)( P2Y

3、12)結(jié)合，阻斷結(jié)合，阻斷ADPADP對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用，從而促進(jìn)制作用，從而促進(jìn)cAMPcAMP依賴的舒血管物質(zhì)依賴的舒血管物質(zhì)刺激磷酸蛋白刺激磷酸蛋白(VASP)(VASP)的磷酸化，抑制由的磷酸化，抑制由ADPADP介介導(dǎo)的導(dǎo)的GPb/aGPb/a受體活化進(jìn)而抑制血小板聚集。受體活化進(jìn)而抑制血小板聚集。阿昔單抗，阿昔單抗，GPb/IIIaGPb/IIIa復(fù)合物在血小板活化復(fù)合物在血小板活化后形成黏附分子受體后形成黏附分子受體, ,是血小板聚集和血栓形是血小板聚集和血栓形成的成的“最后共同通路最后共同通路”。常見疾?。盒哪X血管疾病，如冠心病、心肌常見疾?。盒哪X血管疾

4、病，如冠心病、心肌梗死、心絞痛、缺血性中風(fēng)及外周血管病梗死、心絞痛、缺血性中風(fēng)及外周血管病等，還有高膽固醇血癥、糖尿病和腎臟病等。等，還有高膽固醇血癥、糖尿病和腎臟病等。 光學(xué)法：特定條件下光學(xué)法：特定條件下, ,在富含血小板血漿中加在富含血小板血漿中加入誘導(dǎo)劑入誘導(dǎo)劑, ,血小板被活化而發(fā)生聚集血小板被活化而發(fā)生聚集, ,導(dǎo)致透導(dǎo)致透光度增加。它是血小板聚集功能試驗(yàn)的光度增加。它是血小板聚集功能試驗(yàn)的“金金標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)”，能較為客觀地反映血小板對(duì)各種誘，能較為客觀地反映血小板對(duì)各種誘導(dǎo)劑的反應(yīng)性，因而也是抗血小板治療及監(jiān)導(dǎo)劑的反應(yīng)性，因而也是抗血小板治療及監(jiān)測(cè)其抵抗的最常用的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)。測(cè)其抵抗的

5、最常用的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)。ADPADP、花生四烯酸、膠元蛋白、凝血酶、瑞斯、花生四烯酸、膠元蛋白、凝血酶、瑞斯西丁素、腎上腺素（單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用）等：西丁素、腎上腺素（單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用）等：l花生四烯酸（花生四烯酸（AAAA）誘導(dǎo)的血小板聚集對(duì)阿斯）誘導(dǎo)的血小板聚集對(duì)阿斯匹林最為敏感；匹林最為敏感；lADPADP誘導(dǎo)的血小板聚集誘導(dǎo)的血小板聚集對(duì)氯吡格雷最為敏感對(duì)氯吡格雷最為敏感；氯吡格雷重復(fù)給藥（劑量為氯吡格雷重復(fù)給藥（劑量為5050100 mg100 mg），），d2d2即出現(xiàn)抑制即出現(xiàn)抑制ADPADP誘導(dǎo)的血小板聚集，誘導(dǎo)的血小板聚集，4 47d7d達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，ADPADP誘導(dǎo)的血小

6、板聚集的最大誘導(dǎo)的血小板聚集的最大抑制率在抑制率在50506060。 檢測(cè)時(shí)間推薦：檢測(cè)時(shí)間推薦：l入院時(shí)（給藥前）；入院時(shí)（給藥前）；l給藥后給藥后2424小時(shí)；小時(shí)；l給藥后一周；給藥后一周； 標(biāo)準(zhǔn)氯吡格雷療法標(biāo)準(zhǔn)氯吡格雷療法(300mg(300mg負(fù)荷量，隨后負(fù)荷量，隨后75mg75mgd d維持量維持量) )不能保護(hù)患者減少或避免缺血性不能保護(hù)患者減少或避免缺血性血管事件的發(fā)生，并且實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)血小板聚血管事件的發(fā)生，并且實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)血小板聚集功能未得到有效抑制，該現(xiàn)象成為集功能未得到有效抑制，該現(xiàn)象成為“氯吡氯吡格雷抵抗格雷抵抗”。 氯吡格雷抵抗氯吡格雷抵抗l二磷酸腺苷二磷酸腺苷(ADP

7、)(ADP)受體受體P2Y12P2Y12基因的多態(tài)性；基因的多態(tài)性；l細(xì)胞色素細(xì)胞色素P450P450（CYP450CYP450）系統(tǒng)基因的多態(tài)性：）系統(tǒng)基因的多態(tài)性：包括包括CYP3A4CYP3A4和和CYP2C19CYP2C19。氯吡格雷抵抗與基因多態(tài)性氯吡格雷抵抗與基因多態(tài)性使用使用5umol5umolL L的的ADPADP作激動(dòng)劑，基線值與使用作激動(dòng)劑，基線值與使用氯吡格雷后最大血小板聚集率的差值氯吡格雷后最大血小板聚集率的差值10% 10% 定義為氯吡格雷抵抗。定義為氯吡格雷抵抗。 氯吡格雷抵抗的實(shí)驗(yàn)室診斷氯吡格雷抵抗的實(shí)驗(yàn)室診斷aspirin resistance( AR)aspi

8、rin resistance( AR)，是指阿司匹林，是指阿司匹林不能預(yù)防血栓形成事件的發(fā)生不能預(yù)防血栓形成事件的發(fā)生, , 或不能有效或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成的一種現(xiàn)象。抑制血小板聚集和血栓素形成的一種現(xiàn)象。 阿司匹林抵抗阿司匹林抵抗l環(huán)氧合酶環(huán)氧合酶1 (cycloxygenase 11 (cycloxygenase 1，COX 1) COX 1) 的的基因多態(tài)性；基因多態(tài)性；l血小板糖蛋白血小板糖蛋白(GP)b/a(GP)b/a基因多態(tài)性；基因多態(tài)性；l血小板糖蛋白血小板糖蛋白GPa/aGPa/a受體基因多態(tài)性；受體基因多態(tài)性；l二磷酸腺苷二磷酸腺苷(ADP)(ADP)受體受體P2Y1P2Y1的基因多態(tài)性。的基因多態(tài)性。 阿司匹林抵抗與基因多態(tài)性阿司匹林抵抗與基因多態(tài)性0.5mg/ml AA0.5mg/ml AA誘