免疫學(xué)06+免疫系統(tǒng)

1、1 第五章第五章 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)2 免疫系統(tǒng)：免疫系統(tǒng)： 免疫組織與器官、免疫細(xì)胞和免疫分子。免疫組織與器官、免疫細(xì)胞和免疫分子。 免疫細(xì)胞：免疫細(xì)胞： 參與免疫應(yīng)答及與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞。參與免疫應(yīng)答及與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞。 主要參與天然免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞：主要參與天然免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞： 吞噬細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NKNK細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒 細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等。細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等。 主要參與獲得性免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞：主要參與獲得性免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞： T T細(xì)胞、細(xì)胞、B B細(xì)胞和抗原遞呈細(xì)胞細(xì)胞和抗原遞呈細(xì)胞。34 一一. .單核單核 包括：?jiǎn)魏思?xì)胞（包括：

2、單核細(xì)胞（monocytemonocyte） 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞(macrophage, M)(macrophage, M) 發(fā)育過(guò)程：發(fā)育過(guò)程： 造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞髓樣前體細(xì)胞髓樣前體細(xì)胞單單 核母細(xì)胞核母細(xì)胞前單核細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)單核細(xì) 胞（血液）胞（血液）巨噬細(xì)胞（組織）。巨噬細(xì)胞（組織）。5（一）單 核 巨 噬 細(xì) 胞 單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆胞漿顆粒明顯粒明顯( (中）。中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘

3、附于玻璃表面（右）。表面（右）。6 主要膜分子：主要膜分子：(1)(1)介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬攝取微生物等抗原的受體：介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬攝取微生物等抗原的受體： 清潔受體（清潔受體（scavenger receptor）、）、LPSLPS受體受體（CD14CD14）、甘露糖受體（單核細(xì)胞不表達(dá)）、補(bǔ)體）、甘露糖受體（單核細(xì)胞不表達(dá)）、補(bǔ)體 受體（受體（complement receptor, CR）和）和FcRFcR 等；等；(2)(2)提供巨噬細(xì)胞活化信號(hào)的受體：提供巨噬細(xì)胞活化信號(hào)的受體： TLR-4TLR-4（toll-like receptor-4）和和TLR-2TLR-2等；等；(3)(3)

4、遞呈抗原和協(xié)同刺激遞呈抗原和協(xié)同刺激T T細(xì)胞活化的分子：細(xì)胞活化的分子： MHC-MHC-類(lèi)分子（靜止巨噬細(xì)胞表面很少或無(wú)表類(lèi)分子（靜止巨噬細(xì)胞表面很少或無(wú)表 達(dá)）、達(dá)）、B7B7分子（靜止巨噬細(xì)胞無(wú)表達(dá)）。分子（靜止巨噬細(xì)胞無(wú)表達(dá)）。 78 主要免疫學(xué)功能：主要免疫學(xué)功能： （1 1）非特異性吞噬作用和活化后產(chǎn)物殺傷效應(yīng)：）非特異性吞噬作用和活化后產(chǎn)物殺傷效應(yīng)： A A 毒性物質(zhì)毒性物質(zhì) - H- H2 2O O2 2、O O2 2- -和和NO NO B B 抗微生物肽抗微生物肽- - 防御素、陽(yáng)離子蛋白防御素、陽(yáng)離子蛋白 C C 酶類(lèi)酶類(lèi)- - 溶菌酶溶菌酶 （2 2）抗原遞呈作用）抗

5、原遞呈作用 - T- T細(xì)胞活化；細(xì)胞活化； （3 3）免疫調(diào)節(jié)作用）免疫調(diào)節(jié)作用 - - 分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子 ( (IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和和TNF-等等) )。 作用：作用：A.A.介導(dǎo)炎癥性反應(yīng)；介導(dǎo)炎癥性反應(yīng)； B.B.活化活化NKNK細(xì)胞；細(xì)胞； C.C.促進(jìn)促進(jìn)Th1Th1細(xì)胞分化等。細(xì)胞分化等。 9101112二二. .中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 主要膜分子：主要膜分子： 補(bǔ)體受體：補(bǔ)體受體：CR1CR1、CR3 CR3 和和 CR4CR4； FcFc受體：受體：lgG FclgG Fc受體（受體（FcR/FcR/）；）； 其他膜分子：其他膜分子： LFA-1L

6、FA-1、IL-8RIL-8R等。等。13 主要免疫學(xué)功能：主要免疫學(xué)功能： 清除侵入機(jī)體的病原微生物，在急性炎癥中起關(guān)清除侵入機(jī)體的病原微生物，在急性炎癥中起關(guān)鍵作用：鍵作用： A.A.直接吞噬清除病原微生物；直接吞噬清除病原微生物； B.B.通過(guò)抗體受體和補(bǔ)體受體：通過(guò)抗體受體和補(bǔ)體受體： IgG-Ag IgG-Ag FcR FcR 吞噬、殺傷；吞噬、殺傷； 細(xì)菌夾膜細(xì)菌夾膜 機(jī)體機(jī)體 IgMIgM抗體抗體 激活補(bǔ)激活補(bǔ) 體體 CR CR 吞噬。吞噬。1415特點(diǎn)：缺乏特點(diǎn)：缺乏T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞的特征細(xì)胞的特征- 無(wú)無(wú)TCRTCR基因和基因和IgIg基因重排和表達(dá)?；蛑嘏藕捅?/p>

7、達(dá)。 大顆粒淋巴細(xì)胞大顆粒淋巴細(xì)胞( (large granular lymphocyte, LGL) - - 胞漿中含嗜天青顆粒。胞漿中含嗜天青顆粒。分布：約占外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)的分布：約占外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)的5 51010； 脾中占脾中占1 12 2； 淋巴結(jié)和骨髓中也有淋巴結(jié)和骨髓中也有NKNK細(xì)胞存在。細(xì)胞存在。16NNKNK細(xì)胞細(xì)胞17 ( (一一)NK)NK細(xì)胞的來(lái)源和發(fā)育細(xì)胞的來(lái)源和發(fā)育 1.1.來(lái)源于淋巴樣前體細(xì)胞：來(lái)源于淋巴樣前體細(xì)胞： 鋅指紋蛋白鋅指紋蛋白(IKAROS)- NK(IKAROS)- NK、T T、B B細(xì)胞前體共有。細(xì)胞前體共有。 2.2.個(gè)體發(fā)育更接近

8、個(gè)體發(fā)育更接近T T細(xì)胞細(xì)胞 - - 證據(jù)：證據(jù)： A.A.未成熟未成熟NKNK細(xì)胞細(xì)胞 - CD3- CD3+ +，成熟，成熟NKNK細(xì)胞細(xì)胞 - CD3- CD3- -。 B.B.在胚胎期在胚胎期NKNK細(xì)胞與細(xì)胞與T T細(xì)胞有共同前體細(xì)胞存在。細(xì)胞有共同前體細(xì)胞存在。 a.a.胚胎胸腺內(nèi)胚胎胸腺內(nèi) - - 共同標(biāo)志共同標(biāo)志CD16CD16分子：分子： CD16CD16+ +CD4CD4- -CD8CD8- -的細(xì)胞的細(xì)胞 在胸腺內(nèi)繼續(xù)在胸腺內(nèi)繼續(xù) T T細(xì)胞細(xì)胞 CD16CD16+ +CD4CD4- -CD8CD8- -的細(xì)胞的細(xì)胞 其他體內(nèi)、外環(huán)境其他體內(nèi)、外環(huán)境 NKNK b. b.

9、新生兒胸腺內(nèi)新生兒胸腺內(nèi) - NK- NK細(xì)胞特有標(biāo)志細(xì)胞特有標(biāo)志CD56CD56分子：分子： CD3CD3- -CD4CD4- -CD8CD8- -細(xì)胞，如果細(xì)胞，如果CD56CD56+ + NK NK 細(xì)胞細(xì)胞 如果如果CD56CD56- - T T細(xì)胞細(xì)胞 3.3.出生后來(lái)源于骨髓：出生后來(lái)源于骨髓： 前體細(xì)胞（前體細(xì)胞（CD34CD34+ +CD7CD7+ +）NKNK細(xì)胞（細(xì)胞（CD2CD2+ +CD16CD16+ +CD56CD56+ +） 18（二）（二）NKNK細(xì)胞受體細(xì)胞受體 - - 兩種兩種 1.1.殺傷細(xì)胞活化受體（殺傷細(xì)胞活化受體（KARKAR） A.A.識(shí)別糖類(lèi)配體識(shí)

10、別糖類(lèi)配體( (靶細(xì)胞靶細(xì)胞) ) 活化活化 細(xì)胞毒細(xì)胞毒 作用作用。 B.FcRB.FcR（NKNK細(xì)胞）細(xì)胞）+ IgG+ IgG抗體抗體( (結(jié)合抗原結(jié)合抗原) ) 活化活化 殺傷作用。殺傷作用。 2.2.殺傷細(xì)胞抑制受體（殺傷細(xì)胞抑制受體（KIRKIR） P58P58分子和分子和P70P70分子分子 識(shí)別識(shí)別MHCIMHCI類(lèi)分子類(lèi)分子 CD94-NKG2CD94-NKG2異二聚體分子異二聚體分子 識(shí)別識(shí)別HLA-EHLA-E分子分子 1920（三）（三）NKNK細(xì)胞的主要生物學(xué)作用細(xì)胞的主要生物學(xué)作用 1.1.細(xì)胞殺傷作用細(xì)胞殺傷作用 - - 兩種機(jī)制兩種機(jī)制： A.A.直接接觸殺傷

11、：直接接觸殺傷： 識(shí)別靶細(xì)胞配體識(shí)別靶細(xì)胞配體 穿孔素和顆粒酶穿孔素和顆粒酶 靶細(xì)胞裂解或凋亡；靶細(xì)胞裂解或凋亡； B.B.抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCCADCC）：）： FcRFcR（NKNK細(xì)胞）細(xì)胞）+ IgG+ IgG抗體抗體( (靶細(xì)胞靶細(xì)胞) ) 細(xì)胞毒效應(yīng)。細(xì)胞毒效應(yīng)。 2.2.免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用 分泌細(xì)胞因子（如分泌細(xì)胞因子（如IFN-IFN-、TNF-TNF-、GM-CSFGM-CSF、 IL-3IL-3、M-CSFM-CSF等）等） A. A.促進(jìn)促進(jìn)T T、B B、APCAPC等功能；等功能； B.B.促進(jìn)或抑制造血細(xì)胞發(fā)育

12、。促進(jìn)或抑制造血細(xì)胞發(fā)育。 2122第三節(jié)第三節(jié) 肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞( (mast cell) )和嗜堿和嗜堿性性粒細(xì)胞粒細(xì)胞( (basophils) ) 形態(tài)學(xué)特點(diǎn)：含有嗜堿性顆粒。形態(tài)學(xué)特點(diǎn)：含有嗜堿性顆粒。 分布：嗜堿粒細(xì)胞分布：嗜堿粒細(xì)胞-血液；血液； 肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞-呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的 上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)靠近血管處。上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)靠近血管處。 膜分子：膜分子：1.FcR1.FcR（IgEIgE的的FcFc受體）；受體）； 2.C3aR 2.C3aR 和和 C5aR C5aR。 肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞活化方式：肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)

13、胞活化方式： 1.IgE-Ag 1.IgE-Ag 同同F(xiàn)cRFcR交叉連接；交叉連接； 2.2.同過(guò)敏毒素同過(guò)敏毒素C3aC3a和和C5aC5a結(jié)合。結(jié)合。 23 細(xì)胞活化產(chǎn)物細(xì)胞活化產(chǎn)物： A.A.釋放生物活性介質(zhì)釋放生物活性介質(zhì)： 組胺組胺（histamine）；）；白三烯白三烯C C4 4（leukotriene C4 4）； 前列腺素前列腺素D D2 2（prostaglandine D2 2）。）。 B.B.分泌細(xì)胞因子：分泌細(xì)胞因子： 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子（TNF）；）； IL-8IL-8和血小板活化因子和血小板活化因子（PAF）等。等。 生物學(xué)功能：生物學(xué)功能： A.A.阻止

14、穿過(guò)上皮組織屏障的病原體的感染（第一道阻止穿過(guò)上皮組織屏障的病原體的感染（第一道 防線）；防線）； B.B.對(duì)對(duì)IgEIgE抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答，引起急性抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答，引起急性 變態(tài)反應(yīng)性炎癥反應(yīng)；變態(tài)反應(yīng)性炎癥反應(yīng)； C.C.抗寄生蟲(chóng)感染?？辜纳x(chóng)感染。2425 一一. .嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞 表達(dá)分子表達(dá)分子： 1.1.高親和性高親和性FcRFcR； 2.2.細(xì)胞因子受體：如細(xì)胞因子受體：如IL-5-5、CCCC趨化因子（趨化因子（chemokines, 如如MCP-3）受體。）受體。 嗜酸粒細(xì)胞活化產(chǎn)物：嗜酸粒細(xì)胞活化產(chǎn)物： A.A.釋放毒性顆粒蛋白釋放毒性顆粒蛋

15、白, ,如主要堿性蛋白（如主要堿性蛋白（major basic protein）；）； B.B.生物活性介質(zhì)，如白三烯和血小板活化因子；生物活性介質(zhì)，如白三烯和血小板活化因子； C.C.細(xì)胞因子，如細(xì)胞因子，如IL-3IL-3和和IL-5IL-5等。等。 生物學(xué)功能：生物學(xué)功能： 1.1.殺傷寄生蟲(chóng)和微生物；殺傷寄生蟲(chóng)和微生物； 2.2.引起變態(tài)反應(yīng)性炎癥損傷引起變態(tài)反應(yīng)性炎癥損傷, , 與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì) 胞相互作用擴(kuò)大炎癥性免疫應(yīng)答。胞相互作用擴(kuò)大炎癥性免疫應(yīng)答。26嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞27 本章提要本章提要 免疫系統(tǒng)分為天然免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)分為

16、天然免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)。 天然免疫系統(tǒng)擔(dān)負(fù)機(jī)體的天然免疫系統(tǒng)擔(dān)負(fù)機(jī)體的非特異性免疫應(yīng)答。非特異性免疫應(yīng)答。參參與非特異性免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞主要有各類(lèi)吞噬細(xì)胞、與非特異性免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞主要有各類(lèi)吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒自然殺傷細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等。細(xì)胞等。 單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞具有吞噬功能，還單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞具有吞噬功能，還可分泌細(xì)胞因子及其它生物活性物質(zhì)，介導(dǎo)免疫應(yīng)答。可分泌細(xì)胞因子及其它生物活性物質(zhì)，介導(dǎo)免疫應(yīng)答。巨噬細(xì)胞還可作為獲得性免疫應(yīng)答系統(tǒng)細(xì)胞在特異性巨噬細(xì)胞還可作為獲得性免疫應(yīng)答系統(tǒng)細(xì)胞在特異性免疫應(yīng)答中起重要作用。免疫應(yīng)答中起重要作用。 28 NK NK細(xì)胞具有自然殺傷功能，對(duì)腫瘤細(xì)胞和病毒感細(xì)胞具有自然殺傷功能，對(duì)腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞有強(qiáng)殺傷作用。其殺傷方式為直接殺傷和染細(xì)胞有強(qiáng)殺傷作用。其殺傷方式為直接殺傷和ADCCADCC效應(yīng)。效應(yīng)。 肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞表達(dá)肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞表達(dá)IgEIgE的的FcFc受體，對(duì)受體，對(duì)IgEIgE抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答，可引抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答，可引起急性變態(tài)反應(yīng)性炎癥反應(yīng)；對(duì)寄生蟲(chóng)感染也具有抵起急性變態(tài)反應(yīng)性炎癥反應(yīng)；對(duì)寄生蟲(chóng)感染也具有抵