第七節(jié) 白喉棒狀桿菌

1、第七節(jié) 白喉棒狀桿菌 白喉棒狀桿菌白喉棒狀桿菌(C.diphtheriae),俗稱白俗稱白喉?xiàng)U菌，是白喉的病原菌。喉?xiàng)U菌，是白喉的病原菌。白喉是一種急性呼吸道傳白喉是一種急性呼吸道傳染病，患者咽喉部出現(xiàn)灰染病，患者咽喉部出現(xiàn)灰白色的假膜。該菌能產(chǎn)生白色的假膜。該菌能產(chǎn)生強(qiáng)烈外毒素，進(jìn)入血液可強(qiáng)烈外毒素，進(jìn)入血液可引起全身中毒癥狀。亞碲引起全身中毒癥狀。亞碲酸鉀培養(yǎng)基能使其菌落呈酸鉀培養(yǎng)基能使其菌落呈黑色。黑色。 一、生物學(xué)特性一、生物學(xué)特性1.形態(tài)與染色形態(tài)與染色 革蘭陽性，菌體細(xì)長微彎，一端革蘭陽性，菌體細(xì)長微彎，一端或 兩 端 膨 大 呈 棒 狀 ?；?兩 端 膨 大 呈 棒 狀 。 直

2、徑 為直 徑 為0.30.8m，菌體粗細(xì)不勻，著，菌體粗細(xì)不勻，著色不均，排列不規(guī)則，呈柵欄狀、色不均，排列不規(guī)則，呈柵欄狀、V字形或字形或L字形字形;無莢膜，無鞭毛，無莢膜，無鞭毛，不產(chǎn)生芽孢不產(chǎn)生芽孢; 美藍(lán)或奈瑟染色，菌體兩端或一美藍(lán)或奈瑟染色，菌體兩端或一端可見著色較深的異染顆粒端可見著色較深的異染顆粒，在，在鑒定時有重要意義鑒定時有重要意義革蘭染色革蘭染色 陽性陽性異染顆粒異染顆粒2.培養(yǎng)特性培養(yǎng)特性v需氧或兼性厭氧需氧或兼性厭氧v營養(yǎng)要求較高營養(yǎng)要求較高v呂氏血清培養(yǎng)基上呂氏血清培養(yǎng)基上（含有凝固血清）上（含有凝固血清）上生長迅速生長迅速細(xì)小、細(xì)小、灰白色灰白色S型小菌落型小菌落（

3、形態(tài)典型，異染顆（形態(tài)典型，異染顆粒明顯）粒明顯）v亞碲酸鉀亞碲酸鉀（K2TeO23H2O）血平板血平板黑色菌落黑色菌落 亞碲酸鉀培養(yǎng)基亞碲酸鉀培養(yǎng)基 輕型小菌落輕型小菌落 重型菌落重型菌落department of microbiology Chenlingzhi 2009/8 對寒冷、干燥和日光的抵抗力強(qiáng) 對濕熱抵抗力弱，100C1min或58C10min即可被殺死 對一般消毒劑敏感，1%苯酚，3%來蘇兒10min均可被殺死 對青霉素、氯霉素、紅霉素敏感等廣譜抗生素敏感，對磺胺不敏感 在衣服，玩具，用具上可存活數(shù)日至數(shù)周。3.抵抗力二、致病性與免疫性二、致病性與免疫性1.致病物質(zhì)致病物質(zhì)白

4、喉毒素白喉毒素（主要致病因素）：（主要致病因素）：棒狀桿菌噬菌體帶有編碼外棒狀桿菌噬菌體帶有編碼外毒素的毒素的tox基因基因,在溶原階段基因整合到染色體上即可產(chǎn)生在溶原階段基因整合到染色體上即可產(chǎn)生 A肽鏈肽鏈毒性功能毒性功能結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) B肽鏈肽鏈與受體結(jié)合（心臟、神經(jīng)、腎上腺等）與受體結(jié)合（心臟、神經(jīng)、腎上腺等） 協(xié)助協(xié)助A鏈進(jìn)入易感細(xì)胞內(nèi)鏈進(jìn)入易感細(xì)胞內(nèi)毒性機(jī)制：蛋白質(zhì)合成中必需的延伸因子毒性機(jī)制：蛋白質(zhì)合成中必需的延伸因子滅活滅活抑制抑制肽鏈延長肽鏈延長蛋白合成受阻蛋白合成受阻組織變性壞死組織變性壞死索狀因子索狀因子：細(xì)菌表面一種糖脂，破壞線粒體膜，影響細(xì)：細(xì)菌表面一種糖脂，破壞線粒體膜，

5、影響細(xì)胞呼吸和能量產(chǎn)生胞呼吸和能量產(chǎn)生K抗原抗原：抗吞噬，有利定植：抗吞噬，有利定植2.所致疾病所致疾病白喉（白喉（急性呼吸道傳染?。﹤魅驹矗翰∪恕Ь邆魅驹矗翰∪?、帶菌者傳播途徑：呼吸道（飛沫）傳播途徑：呼吸道（飛沫）或污染或污染易感人群：易感人群：6月月-5歲，歲，成人也有可能成人也有可能潛伏期：潛伏期：2-7天天部位：咽、喉、氣管和鼻腔粘膜，也可侵犯眼結(jié)部位：咽、喉、氣管和鼻腔粘膜，也可侵犯眼結(jié)膜、陰道等處黏膜，甚至皮膚創(chuàng)口膜、陰道等處黏膜，甚至皮膚創(chuàng)口根據(jù)主要病變部位，臨床上有咽白喉、鼻白喉、根據(jù)主要病變部位，臨床上有咽白喉、鼻白喉、氣管白喉之分。氣管白喉之分。臨床表現(xiàn)：引起局部炎癥

6、：假膜；臨床表現(xiàn)：引起局部炎癥：假膜； 全身中毒癥狀全身中毒癥狀:心肌炎、軟腭麻痹等。心肌炎、軟腭麻痹等。白喉棒狀桿菌（鼻咽腔）飛沫、污染物品白喉棒狀桿菌在呼吸道局部繁殖，產(chǎn)生白喉毒素局部細(xì)菌和毒素的作用（局部炎癥反應(yīng)）灰白色假膜（纖維蛋白、壞死上皮細(xì)胞、白細(xì)胞、細(xì)菌組成，通過纖維蛋白凝結(jié)在一起）粘膜水腫及假膜脫落，引起呼吸道阻塞，甚至窒息死亡。外毒素入血毒血癥心肌肝腎上腺外周神經(jīng)內(nèi)臟出血心肌炎膈肌麻痹-呼吸困難聲帶麻痹-聲音嘶啞軟頜麻痹-吞咽困難 腎上腺功能障礙2-7天潛伏期作用機(jī)制感染后機(jī)體可獲得牢固的免疫力感染后機(jī)體可獲得牢固的免疫力抗毒素的中和作用，因?yàn)橥舛舅厝胙?，免疫原性很抗毒素的?/p>

7、和作用，因?yàn)橥舛舅厝胙?，免疫原性很?qiáng)強(qiáng)抗毒素免疫抗毒素免疫 免疫機(jī)制：免疫機(jī)制：抗毒素阻止白喉毒素抗毒素阻止白喉毒素B鏈與易感細(xì)胞結(jié)鏈與易感細(xì)胞結(jié)合，使合，使A鏈不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮毒性作用。鏈不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮毒性作用。機(jī)體還可通過其它方式獲得免疫力：機(jī)體還可通過其它方式獲得免疫力：n六月以下嬰兒六月以下嬰兒-母親母親n成人成人-隱性感染、疫苗隱性感染、疫苗3、免疫性錫克試驗(yàn)(Schick test) 是測定人體對白喉?xiàng)U菌的免疫狀態(tài)的一種皮內(nèi)試驗(yàn) 原理：是毒素與抗毒素中和反應(yīng)。 方法： 試驗(yàn)側(cè)：一側(cè)前臂用 0.1ml含1/50 最小致死量（MLD）的白喉外毒素皮內(nèi)注射（毒性、蛋白質(zhì)） 對照側(cè)：

8、另一側(cè)前臂皮內(nèi)注射0.1ml加熱破壞的毒素（無毒、蛋白質(zhì)） 結(jié)果判定：2448H后觀察結(jié)果， 局部出現(xiàn)紅腫 陽性反應(yīng) 機(jī)體無免疫力 局部無紅腫 陰性反應(yīng) 體內(nèi)有免疫力（有抗毒素） 應(yīng)用：檢查機(jī)體對白喉的免疫力 預(yù)防接種前的篩選與接種后效果觀察 因觀察時間長現(xiàn)已很少采用 目前有人采用白喉毒素致敏的紅細(xì)胞做凝集試驗(yàn)來測定血清中的抗毒素，該方法比較簡便快速。 Schick test結(jié)果分析 試驗(yàn)側(cè)試驗(yàn)側(cè) 對照側(cè)對照側(cè) 本質(zhì)本質(zhì)陰性反應(yīng)陰性反應(yīng) 有免疫力有免疫力陽性反應(yīng)陽性反應(yīng) 2448h h 無免疫力無免疫力 47d d達(dá)峰達(dá)峰假陽性反應(yīng)假陽性反應(yīng) 6 618h18h紅腫紅腫 同前同前 有免疫力，超

9、敏反應(yīng)有免疫力，超敏反應(yīng) 1 12d2d消退消退混合反應(yīng)混合反應(yīng) 6 618h18h紅腫紅腫 6 618h18h紅腫紅腫 無免疫力，超敏反應(yīng)無免疫力，超敏反應(yīng) 4 47d7d達(dá)峰達(dá)峰 3 34d4d反應(yīng)消退反應(yīng)消退三、微生物學(xué)檢查法 標(biāo)本：標(biāo)本：棉拭子取病變部位假膜邊緣棉拭子取病變部位假膜邊緣 直接涂片鏡檢直接涂片鏡檢形態(tài)，異染顆粒形態(tài)，異染顆?？奢o助診斷可輔助診斷 分離培養(yǎng)分離培養(yǎng)-接種呂氏血清斜面（灰白色小菌接種呂氏血清斜面（灰白色小菌落）或接種亞碲酸鉀血瓊脂平板（黑色菌落）落）或接種亞碲酸鉀血瓊脂平板（黑色菌落） 毒力鑒定毒力鑒定鑒別白喉棒狀桿菌與其他無毒棒鑒別白喉棒狀桿菌與其他無毒棒狀桿菌。狀桿菌。 體外法：體外法：ElekElek平板毒力實(shí)驗(yàn)，平板毒力實(shí)驗(yàn)，SPASPA協(xié)同協(xié)同凝集試驗(yàn)?zāi)囼?yàn) 體內(nèi)法：豚鼠做體內(nèi)中和試驗(yàn)體內(nèi)法：豚鼠做體內(nèi)中和試驗(yàn)Elek平板試驗(yàn)結(jié)果Elek Test沉淀線(陽性)含白喉抗毒素濾紙片白喉?xiàng)U菌菌苔四、防治原則-與破傷風(fēng)類似 預(yù)防預(yù)防人工主動免疫：注射白喉人工主動免疫：注射白喉類毒素類毒素（白百破三聯(lián)（白百破三聯(lián)疫苗）疫苗）我國擴(kuò)大國家免疫規(guī)劃疫苗免疫程序規(guī)定，我國擴(kuò)大國家免疫規(guī)劃疫苗免疫程序規(guī)定，兒童兒童3 3月齡、月齡、4 4月齡、月齡、5 5月齡和月齡和18241824月齡各接種月齡各接種1 1劑次百白破疫苗