第九章氣霧劑、粉霧劑及噴霧劑

1、1 第九章第九章 氣霧劑、粉霧劑與噴霧劑氣霧劑、粉霧劑與噴霧劑 2本章內(nèi)容：n概述概述n氣霧劑氣霧劑n噴霧劑噴霧劑n吸入粉霧劑吸入粉霧劑3氣霧劑氣霧劑噴霧劑噴霧劑粉霧劑粉霧劑4 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 n氣霧劑氣霧劑（aerosolsaerosols）、）、粉霧劑粉霧劑( (powder aerosols)powder aerosols)與與噴霧劑噴霧劑 ( (sprays)sprays)是藥物經(jīng)特殊的給藥裝置給藥后，是藥物經(jīng)特殊的給藥裝置給藥后，藥物進(jìn)入呼吸道深部、腔道粘膜或皮膚發(fā)揮全身或局藥物進(jìn)入呼吸道深部、腔道粘膜或皮膚發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥系統(tǒng)。部作用的一種給藥系統(tǒng)。n區(qū)別：區(qū)別

2、： 氣霧劑氣霧劑借助于借助于拋射劑拋射劑產(chǎn)生的壓力，將藥物從容器中噴產(chǎn)生的壓力，將藥物從容器中噴出。出。 粉霧劑粉霧劑由患者主動(dòng)吸入。由患者主動(dòng)吸入。 噴霧劑噴霧劑是借助手動(dòng)機(jī)械泵等將藥物噴出。是借助手動(dòng)機(jī)械泵等將藥物噴出。56氣霧劑氣霧劑噴霧劑噴霧劑粉霧劑粉霧劑7一 氣霧劑的肺部吸收特點(diǎn)n吸收速度快吸收速度快：不亞于靜脈注射，不亞于靜脈注射，如異丙腎上腺素氣霧劑每次噴射一個(gè)如異丙腎上腺素氣霧劑每次噴射一個(gè)劑量，吸入后劑量，吸入后1-21-2分鐘即起平喘作用。分鐘即起平喘作用。n肺部吸收面積巨大肺部吸收面積巨大：肺部具肺部具有巨大的可供吸收的表面積，有巨大的可供吸收的表面積，約為約為7070m

3、 m2 2n肺泡囊是氣體與血液交換肺泡囊是氣體與血液交換部位部位n肺部酶活性較低，可避免肺部酶活性較低，可避免首過效應(yīng)首過效應(yīng)8二二 影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素n呼吸的氣流呼吸的氣流 n微粒的大小微粒的大小 較粗微粒吸收慢，太細(xì)的微粒大部較粗微粒吸收慢，太細(xì)的微粒大部分被排出。一般大小在分被排出。一般大小在0.50.55uM5uM適宜。適宜。n藥物的性質(zhì)藥物的性質(zhì) 分子大小：分子大?。盒》肿右淄高^肺泡壁，吸收快。小分子易透過肺泡壁，吸收快。 脂溶性藥物：脂溶性藥物：脂溶性大吸收快脂溶性大吸收快 吸濕性：吸濕性：吸濕性大，經(jīng)過呼吸道會(huì)聚集，影響吸收吸濕性大，經(jīng)過呼吸

4、道會(huì)聚集，影響吸收 910 第二節(jié)第二節(jié) 氣霧劑氣霧劑n氣霧劑氣霧劑是指含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜是指含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓的拋射劑共同封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出的制劑。霧狀噴出的制劑。n一般霧滴小于一般霧滴小于5050m m。n可用于呼吸道、皮膚或其他腔道起局部或全身可用于呼吸道、皮膚或其他腔道起局部或全身治療作用。治療作用。11一一 氣霧劑的特點(diǎn)氣霧劑的特點(diǎn)1氣霧劑的主要?dú)忪F劑的主要優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) （1 1）具有速效和定位作用）具有速效和定位作用 藥物可以

5、直接到達(dá)作用藥物可以直接到達(dá)作用部位或吸收部位部位或吸收部位（2 2）藥物密封于耐壓容器內(nèi)，可以保持清潔和無(wú)）藥物密封于耐壓容器內(nèi)，可以保持清潔和無(wú)菌狀態(tài)，減少藥物受污染的機(jī)會(huì)，有利于提高菌狀態(tài)，減少藥物受污染的機(jī)會(huì)，有利于提高藥物的穩(wěn)定性。藥物的穩(wěn)定性。（3 3）使用方便）使用方便, , 可避免胃腸道破壞及肝臟的首過可避免胃腸道破壞及肝臟的首過效應(yīng)。效應(yīng)。（4 4）有定量閥門系統(tǒng)，給藥劑量準(zhǔn)確。）有定量閥門系統(tǒng)，給藥劑量準(zhǔn)確。122.2.缺點(diǎn)缺點(diǎn)n生產(chǎn)成本高：生產(chǎn)成本高：需耐壓容器、閥門系統(tǒng)和特殊生產(chǎn)設(shè)備需耐壓容器、閥門系統(tǒng)和特殊生產(chǎn)設(shè)備n引起皮膚不適與刺激：引起皮膚不適與刺激：拋射劑具有制

6、冷效應(yīng)拋射劑具有制冷效應(yīng)n對(duì)心臟患者不適宜：對(duì)心臟患者不適宜：氟氯烷烴類拋射劑可致心律失氟氯烷烴類拋射劑可致心律失常常13二、氣霧劑的分類二、氣霧劑的分類 1 1按分散系統(tǒng)按分散系統(tǒng)（1 1）溶液型氣霧劑溶液型氣霧劑 藥物溶解在拋射劑中形成溶液，在噴射藥物溶解在拋射劑中形成溶液，在噴射時(shí)拋射劑揮發(fā)，藥物以液體或固體形式釋放到作用部位的制劑。時(shí)拋射劑揮發(fā)，藥物以液體或固體形式釋放到作用部位的制劑。（2 2）混懸型氣霧劑混懸型氣霧劑 藥物的固體微粉分散在拋射劑中形成混藥物的固體微粉分散在拋射劑中形成混懸液，噴出后拋射劑揮發(fā)，藥物以固體微粒達(dá)到作用部位。懸液，噴出后拋射劑揮發(fā)，藥物以固體微粒達(dá)到作用

7、部位。（3 3）乳劑型氣霧劑乳劑型氣霧劑 藥物水溶液與拋射劑形成乳劑，藥物水溶液與拋射劑形成乳劑，O/WO/W型型在噴射時(shí)隨著內(nèi)相拋射劑的氣化而以泡沫形成噴出（又稱泡沫在噴射時(shí)隨著內(nèi)相拋射劑的氣化而以泡沫形成噴出（又稱泡沫氣霧劑），氣霧劑），W/OW/O型在噴射時(shí)隨外相拋射劑的氣化形成液流。型在噴射時(shí)隨外相拋射劑的氣化形成液流。14152 2 按氣霧劑組成按氣霧劑組成 （容器中存在的相數(shù)）（容器中存在的相數(shù)）（1 1）二相氣霧劑二相氣霧劑 溶液型氣霧劑就是兩相氣霧劑，藥物和拋射溶液型氣霧劑就是兩相氣霧劑，藥物和拋射劑形成的均勻相為一相，拋射劑部分揮發(fā)形成的氣相為另一相。劑形成的均勻相為一相，拋

8、射劑部分揮發(fā)形成的氣相為另一相。（2 2）三相氣霧劑三相氣霧劑 乳劑型和混懸型氣霧劑均屬于三相氣霧劑。乳劑型和混懸型氣霧劑均屬于三相氣霧劑。有氣液固，氣液液三相組成。氣液固中，氣相是有氣液固，氣液液三相組成。氣液固中，氣相是拋射劑所產(chǎn)生的蒸氣，液相是拋射劑，固相是不溶性藥物粉末；拋射劑所產(chǎn)生的蒸氣，液相是拋射劑，固相是不溶性藥物粉末；氣液液中，兩種不溶性液體形成兩相，即氣液液中，兩種不溶性液體形成兩相，即W/OW/O型或型或O/WO/W型。型。163 3 按醫(yī)療用途按醫(yī)療用途 （1 1）呼吸道吸入用氣霧劑：呼吸道吸入用氣霧劑：指用時(shí)將內(nèi)容物呈霧指用時(shí)將內(nèi)容物呈霧狀噴出，經(jīng)口腔或鼻腔吸入，通過上

9、呼吸道進(jìn)入肺部，狀噴出，經(jīng)口腔或鼻腔吸入，通過上呼吸道進(jìn)入肺部，吸收后發(fā)揮局部或全身作用的一類制劑，如硝酸甘油氣吸收后發(fā)揮局部或全身作用的一類制劑，如硝酸甘油氣霧劑。霧劑。（2 2）皮膚和粘膜用氣霧劑皮膚和粘膜用氣霧劑 系指直接噴到皮膚或腔道粘膜（口腔、鼻腔、陰道等）系指直接噴到皮膚或腔道粘膜（口腔、鼻腔、陰道等）的氣霧劑的氣霧劑（3 3）空間消毒用氣霧劑空間消毒用氣霧劑17三三 氣霧劑的組成氣霧劑的組成 氣霧劑是由氣霧劑是由拋射劑、拋射劑、藥物與附加劑、耐藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)壓容器和閥門系統(tǒng)組成組成。18（一）（一） 拋射劑拋射劑 拋射劑是氣霧劑的拋射劑是氣霧劑的噴射動(dòng)力噴射動(dòng)力

10、來(lái)源，可兼做藥物來(lái)源，可兼做藥物的的溶劑溶劑。 拋射劑多為拋射劑多為液化氣體液化氣體，在常壓沸點(diǎn)低于室溫，在常壓沸點(diǎn)低于室溫，裝入耐壓容器中，由閥門系統(tǒng)控制。當(dāng)閥門開裝入耐壓容器中，由閥門系統(tǒng)控制。當(dāng)閥門開放時(shí)，壓力突然降低，拋射劑急劇氣化，借拋放時(shí)，壓力突然降低，拋射劑急劇氣化，借拋射劑的壓力將容器內(nèi)的藥物以霧狀噴出。射劑的壓力將容器內(nèi)的藥物以霧狀噴出。 19拋射劑的基本要求拋射劑的基本要求 n在常溫下其蒸氣壓力應(yīng)大于大氣壓。在常溫下其蒸氣壓力應(yīng)大于大氣壓。n無(wú)毒、無(wú)致敏性和刺激性。無(wú)毒、無(wú)致敏性和刺激性。n惰性，不與主藥和容器發(fā)生反應(yīng)。惰性，不與主藥和容器發(fā)生反應(yīng)。n不易燃、不易爆。不易燃

11、、不易爆。n無(wú)色、無(wú)臭、無(wú)味。無(wú)色、無(wú)臭、無(wú)味。n價(jià)廉易得。價(jià)廉易得。 201 分類（1）氟氯烷烴類）氟氯烷烴類:又稱氟立昂又稱氟立昂地位：最常用，各國(guó)藥典均有收載地位：最常用，各國(guó)藥典均有收載性能：常溫下蒸汽壓大小適當(dāng)；化學(xué)性能穩(wěn)定；性能：常溫下蒸汽壓大小適當(dāng)；化學(xué)性能穩(wěn)定；不易燃；無(wú)味無(wú)臭不易燃；無(wú)味無(wú)臭常用品種：常用品種：F F1111（CClCCl3 3F F）、）、F F1212 （CClCCl2 2F F2 2） 、F F114114 （CClFCClF2 2-CClF-CClF2 2）使用方式：常以使用方式：常以F F1212為基礎(chǔ)，用為基礎(chǔ)，用F F1111、F F114114

12、進(jìn)行稀釋進(jìn)行稀釋21n均有吸收，血中達(dá)一定濃度時(shí)對(duì)心臟有副作均有吸收，血中達(dá)一定濃度時(shí)對(duì)心臟有副作用；多少順序：用；多少順序：F11F11F12F12F114F114。n受紫外線照射時(shí)可分解出高活性的元素氯，受紫外線照射時(shí)可分解出高活性的元素氯，與臭氧反應(yīng)而破壞臭氧層。與臭氧反應(yīng)而破壞臭氧層。n由于氟里昂的環(huán)境保護(hù)問題，一些新型的拋由于氟里昂的環(huán)境保護(hù)問題，一些新型的拋射劑不斷研制出來(lái)，其中比較好的就是射劑不斷研制出來(lái)，其中比較好的就是氫氟氫氟烷烴烷烴類。類。四氟乙烷22（2）碳?xì)浠衔铮┨細(xì)浠衔飊主要是丙烷、正丁烷和異丁烷，局部氣霧劑用。主要是丙烷、正丁烷和異丁烷，局部氣霧劑用。n特點(diǎn)：價(jià)

13、廉、穩(wěn)定、無(wú)毒、不含鹵素、不存在環(huán)境特點(diǎn)：價(jià)廉、穩(wěn)定、無(wú)毒、不含鹵素、不存在環(huán)境保護(hù)問題，最大缺點(diǎn)是易燃易爆。保護(hù)問題，最大缺點(diǎn)是易燃易爆。 （3 3）壓縮氣體）壓縮氣體主要有二氧化碳、氮?dú)夂鸵谎趸?。主要有二氧化碳、氮?dú)夂鸵谎趸取?32 2 拋射劑的用量拋射劑的用量（1 1）溶液型氣霧劑）溶液型氣霧劑 拋射劑用量一般在拋射劑用量一般在20207070，拋射劑，拋射劑比例大時(shí)，霧滴粒徑小。吸入型氣霧劑拋射劑用量較大，而比例大時(shí)，霧滴粒徑小。吸入型氣霧劑拋射劑用量較大，而皮膚用氣霧劑液滴可大些，用量一般皮膚用氣霧劑液滴可大些，用量一般6%-10%6%-10%。（2 2）混懸型氣霧劑）混懸型

14、氣霧劑 除主藥微粉化（除主藥微粉化（2m 2m ）外，吸入型）外，吸入型用量較大，可達(dá)用量較大，可達(dá)99%99%，而腔道給藥一般，而腔道給藥一般30%-45%30%-45%。（3 3）乳劑型氣霧劑）乳劑型氣霧劑 一般為一般為8 81010。產(chǎn)生泡沫的形狀取決。產(chǎn)生泡沫的形狀取決于拋射劑的用量，于拋射劑的用量，拋射劑蒸氣壓高且用量大拋射劑蒸氣壓高且用量大時(shí)，產(chǎn)生有粘稠時(shí)，產(chǎn)生有粘稠性和彈性的干泡沫，若性和彈性的干泡沫，若拋射劑蒸氣壓低而用量少時(shí)拋射劑蒸氣壓低而用量少時(shí)，產(chǎn)生柔，產(chǎn)生柔軟的濕泡沫。軟的濕泡沫。24（二）藥物與附加劑（二）藥物與附加劑n藥物：可以是液體、半固體、固體粉末藥物：可以是液

15、體、半固體、固體粉末n附加劑：（附加劑：（主要根據(jù)藥物與拋射劑的分散情況主要根據(jù)藥物與拋射劑的分散情況） 溶液型氣霧劑溶液型氣霧劑 潛溶劑潛溶劑 混懸型氣霧劑混懸型氣霧劑 固體潤(rùn)滑劑，助懸劑固體潤(rùn)滑劑，助懸劑 乳劑型氣霧劑乳劑型氣霧劑 乳化劑乳化劑 抗氧劑、防腐劑、潤(rùn)濕劑等抗氧劑、防腐劑、潤(rùn)濕劑等25（三）耐壓容器（三）耐壓容器要求：要求：耐壓、抗撞擊、化學(xué)惰性、輕便、價(jià)格適當(dāng)?shù)饶蛪?、抗撞擊、化學(xué)惰性、輕便、價(jià)格適當(dāng)?shù)萵玻璃容器類玻璃容器類 玻璃瓶需外裹塑料防護(hù)層玻璃瓶需外裹塑料防護(hù)層n金屬容器類金屬容器類 鋁、不銹鋼等，需內(nèi)涂環(huán)氧樹脂或鋁、不銹鋼等，需內(nèi)涂環(huán)氧樹脂或聚乙烯聚乙烯 26（四）閥

16、門系統(tǒng)（四）閥門系統(tǒng)位置：位置：用鋁制封帽固定在耐壓容器上用鋁制封帽固定在耐壓容器上功能：功能：密封、提供噴射通道、控制劑量密封、提供噴射通道、控制劑量組成：組成：封帽、閥桿、橡膠封圈、彈簧、定量室、封帽、閥桿、橡膠封圈、彈簧、定量室、浸入管、推動(dòng)鈕浸入管、推動(dòng)鈕2728293031 四四 氣霧劑的制備氣霧劑的制備n氣霧劑的處方類型氣霧劑的處方類型n氣霧劑的制備工藝氣霧劑的制備工藝n氣霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)氣霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)32（一）氣霧劑的處方類型（一）氣霧劑的處方類型n溶液型氣霧劑：溶液型氣霧劑：加入乙醇或丙二醇作潛溶劑。加入乙醇或丙二醇作潛溶劑。n混懸型氣霧劑：混懸型氣霧劑：需加入表面活性物質(zhì)作為

17、潤(rùn)濕劑、需加入表面活性物質(zhì)作為潤(rùn)濕劑、分散劑和助懸劑。主要控制以下環(huán)節(jié)：分散劑和助懸劑。主要控制以下環(huán)節(jié)： 1 1，水分含量要極低；，水分含量要極低；2 2，粒度極小，不得超過，粒度極小，不得超過10m10m；3 3，選，選用溶解度小的藥物衍生物；用溶解度小的藥物衍生物；4 4，兩相的密度盡量相等；，兩相的密度盡量相等；5 5，添加助懸劑添加助懸劑33n乳劑型氣霧劑：乳劑型氣霧劑： 由由藥物、拋射劑與乳化劑構(gòu)成。藥物、拋射劑與乳化劑構(gòu)成。O/WO/W型，拋射劑型，拋射劑為內(nèi)相，噴出劑為泡沫狀。為內(nèi)相，噴出劑為泡沫狀。W/OW/O型，拋射劑為外相，型，拋射劑為外相，噴出劑為霧狀。噴出劑為霧狀。O

18、/WO/W型較常用，常用的乳化劑有聚型較常用，常用的乳化劑有聚山梨酯類、脂肪酸山梨坦、月桂醇硫酸鈉等。山梨酯類、脂肪酸山梨坦、月桂醇硫酸鈉等。34（二）氣霧劑的制備工藝n制備過程可分為：制備過程可分為：容器與閥門系統(tǒng)的處理和容器與閥門系統(tǒng)的處理和裝配裝配，藥物的配制與分裝藥物的配制與分裝，充填拋射劑充填拋射劑三部三部分，最后經(jīng)質(zhì)量檢查合格包裝為成品。分，最后經(jīng)質(zhì)量檢查合格包裝為成品。 n生產(chǎn)環(huán)境、用具和整個(gè)操作過程應(yīng)避免微生生產(chǎn)環(huán)境、用具和整個(gè)操作過程應(yīng)避免微生物的污染。物的污染。351 1容器與閥門系統(tǒng)的處理和裝配容器與閥門系統(tǒng)的處理和裝配（1 1）玻璃瓶的搪塑玻璃瓶的搪塑n玻璃瓶洗凈烘干玻

19、璃瓶洗凈烘干預(yù)熱預(yù)熱120120130130浸入塑料液中，浸入塑料液中，使瓶身均勻粘上一層塑料液使瓶身均勻粘上一層塑料液倒置后干燥倒置后干燥1515minmin備用。備用。（2 2）閥門系統(tǒng)的處理閥門系統(tǒng)的處理n塑料和尼龍零件用塑料和尼龍零件用95%95%乙醇浸泡，橡膠零件用乙醇浸泡，橡膠零件用75%75%乙乙醇浸泡，彈簧用醇浸泡，彈簧用1-3%1-3%堿液煮沸堿液煮沸10-3010-30分鐘，再用水洗分鐘，再用水洗至無(wú)油膩感，最后用至無(wú)油膩感，最后用95%95%乙醇浸泡即可。乙醇浸泡即可。n處理好的閥門系統(tǒng)零件按構(gòu)造進(jìn)行裝配。處理好的閥門系統(tǒng)零件按構(gòu)造進(jìn)行裝配。362 2，藥物的配制與分類，

20、藥物的配制與分類n溶液型氣霧劑溶液型氣霧劑制成澄清藥液；制成澄清藥液；n混懸型氣霧劑混懸型氣霧劑應(yīng)將藥物微粉化并保持干燥狀應(yīng)將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài)；態(tài)；n乳劑型氣霧劑乳劑型氣霧劑應(yīng)制成穩(wěn)定的乳劑。應(yīng)制成穩(wěn)定的乳劑。 將配好的合格藥物分散系統(tǒng)，定量分裝于已準(zhǔn)備好將配好的合格藥物分散系統(tǒng)，定量分裝于已準(zhǔn)備好的容器內(nèi)，安裝閥門，扎緊封帽。的容器內(nèi)，安裝閥門，扎緊封帽。373 3，拋射劑的填充，拋射劑的填充n壓灌法：壓灌法： 先分裝藥液，安裝閥門，固定；灌裝針頭插先分裝藥液，安裝閥門，固定；灌裝針頭插入閥門桿的膨脹室內(nèi)，閥門桿向下移動(dòng)，壓入閥門桿的膨脹室內(nèi)，閥門桿向下移動(dòng)，壓裝機(jī)與氣霧劑閥門同時(shí)打

21、開，液化拋射劑在裝機(jī)與氣霧劑閥門同時(shí)打開，液化拋射劑在壓縮氣體的較大壓力下定量的進(jìn)入耐壓容器。壓縮氣體的較大壓力下定量的進(jìn)入耐壓容器。特點(diǎn)：特點(diǎn)：室溫操作，設(shè)備簡(jiǎn)單，拋射劑損耗少；室溫操作，設(shè)備簡(jiǎn)單，拋射劑損耗少；但生產(chǎn)速度慢，使用過程壓力變化大。但生產(chǎn)速度慢，使用過程壓力變化大。38 灌裝過程灌裝過程 1氣霧罐、氣霧罐、 鋁鋁/馬口鐵；馬口鐵；2導(dǎo)入袋閥；導(dǎo)入袋閥；3封口封口 & 蓋下充氣；蓋下充氣；4壓力檢測(cè)；壓力檢測(cè)；5灌液；灌液；6重量檢測(cè)；重量檢測(cè)；7促動(dòng)器促動(dòng)器/ 蓋的安裝；蓋的安裝；8使用使用394041n冷灌法：冷灌法： 冷卻藥液，分裝；灌裝低溫的液化拋射劑冷卻藥液，分

22、裝；灌裝低溫的液化拋射劑（或藥液、拋射劑同時(shí)灌裝）；安裝閥門，（或藥液、拋射劑同時(shí)灌裝）；安裝閥門，扎緊。扎緊。特點(diǎn)：特點(diǎn)：開口灌裝，不影響閥門，拋射劑有損失；開口灌裝，不影響閥門，拋射劑有損失；需低溫設(shè)備；不適于乳劑或含水氣霧劑。需低溫設(shè)備；不適于乳劑或含水氣霧劑。 全自動(dòng)氣霧劑灌裝機(jī)全自動(dòng)氣霧劑灌裝機(jī)舉例：43混懸型氣霧劑混懸型氣霧劑n麻黃堿重酒石酸氣霧劑麻黃堿重酒石酸氣霧劑n 處方處方 麻黃堿重酒石酸麻黃堿重酒石酸( (15 m) 5g) 5g 三油酸山梨坦三油酸山梨坦 5g5g F12 495g F12 495g F114 495g F114 495g45（三）氣霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)（三）氣

23、霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)n1 1安全、漏氣檢查安全、漏氣檢查n2 2裝量與異物檢查裝量與異物檢查n3 3噴射速度和噴出總量檢查噴射速度和噴出總量檢查n4 4噴射總撳次與噴射主藥含量檢查噴射總撳次與噴射主藥含量檢查n5 5噴霧的藥物粒度和霧滴大小的測(cè)定噴霧的藥物粒度和霧滴大小的測(cè)定n6 6有效部位藥物沉積量檢查有效部位藥物沉積量檢查n7 7微生物限度微生物限度n8 8無(wú)菌檢查無(wú)菌檢查46 第三節(jié)第三節(jié) 噴霧劑噴霧劑n噴霧劑噴霧劑（sprayssprays）是指含藥溶液、乳狀液或）是指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時(shí)節(jié)助手混懸液填充于特制的裝置中，使用時(shí)節(jié)助手動(dòng)泵的壓力、高壓氣體、超聲振動(dòng)

24、或其他方動(dòng)泵的壓力、高壓氣體、超聲振動(dòng)或其他方法將內(nèi)容物以霧狀等形式噴出的制劑。法將內(nèi)容物以霧狀等形式噴出的制劑。n可分為可分為單劑量噴霧劑單劑量噴霧劑和和多劑量噴霧劑多劑量噴霧劑。以局。以局部應(yīng)用為主，噴射霧滴較大，不是加壓包裝。部應(yīng)用為主，噴射霧滴較大，不是加壓包裝。47霧化器4849n裝置裝置 主要是手動(dòng)泵和容器。制備工藝和溶液劑類同，主要是手動(dòng)泵和容器。制備工藝和溶液劑類同，將所配溶液灌裝于適當(dāng)容器中，最后裝上手動(dòng)泵將所配溶液灌裝于適當(dāng)容器中，最后裝上手動(dòng)泵即可。即可。n噴霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)噴霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià) 與氣霧劑類似，包括總噴次、總撳次與噴射主藥與氣霧劑類似，包括總噴次、總撳次與噴射主

25、藥含量檢查、裝量、微生物限度、無(wú)菌檢查等。含量檢查、裝量、微生物限度、無(wú)菌檢查等。 50第四節(jié)第四節(jié) 吸入粉霧劑吸入粉霧劑n吸入粉霧劑吸入粉霧劑是指是指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量或多劑量貯庫(kù)形式，采用特制的干粉吸入裝置，由貯庫(kù)形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入至肺部的制劑，亦稱干粉末吸入劑?；颊咧鲃?dòng)吸入至肺部的制劑，亦稱干粉末吸入劑。n為防止藥物的聚集，增加其流動(dòng)性，常加入載體。為防止藥物的聚集，增加其流動(dòng)性，常加入載體。常用載體：常用載體：乳糖、甘露醇乳糖、甘露醇等。有時(shí)還加入一些等。有時(shí)還加入一些潤(rùn)滑潤(rùn)滑劑劑如硬脂酸和膠體二氧化硅。但加入

26、的載體必須是如硬脂酸和膠體二氧化硅。但加入的載體必須是無(wú)毒、無(wú)刺激性的生物相容性物質(zhì)。無(wú)毒、無(wú)刺激性的生物相容性物質(zhì)。51MannKindMannKind公司公司AfresaAfresa胰島素吸入裝置胰島素吸入裝置 5253優(yōu)點(diǎn)：n不受定量閥門的控制。n避免氣霧劑拋射劑的環(huán)境污染和對(duì)人體的影響。n不存在閥門撳壓與吸入動(dòng)作協(xié)調(diào)的問題。54粉霧劑的處方設(shè)計(jì)粉霧劑的處方設(shè)計(jì)載體：載體：阻止藥粉聚集；稀釋劑的作用；改阻止藥粉聚集；稀釋劑的作用；改善藥粉的流動(dòng)性；粒徑善藥粉的流動(dòng)性；粒徑1010m以下以下常用載體：常用載體：乳糖、甘露醇等乳糖、甘露醇等其它附加劑：其它附加劑：潤(rùn)滑劑、穩(wěn)定劑等；也可不潤(rùn)滑劑、穩(wěn)定劑等；也可不加附加劑（藥物劑量較大，采用特殊裝置）加附加劑（藥物劑量較大，采用特殊裝置）55干粉吸入裝置的類型干粉吸入裝置的類型 n吸入裝置設(shè)計(jì)的原則是，增加湍流的產(chǎn)生，即在較吸入裝置設(shè)計(jì)的原則是，增加湍流的產(chǎn)生，即在較低的壓差可產(chǎn)生較高的湍流流速。目前設(shè)計(jì)的干粉低的壓差可產(chǎn)生較高的湍流流速。目前設(shè)計(jì)的干粉吸入器可以分為兩大類：即多劑量裝置和單劑量裝吸入器可以分為兩大類：即多劑量裝置和單劑量裝置。置。n多劑量裝置是將多個(gè)劑量的藥物粉末分別裝入可計(jì)多劑量裝置是將多個(gè)劑量的藥物粉末分別裝入可計(jì)量的裝置內(nèi)，單劑量裝置則是將藥物粉末按預(yù)定的量的裝置內(nèi)，單劑量裝置則是將藥