第五節(jié)中藥制劑單元操作

1、2022-3-26第二章 制劑各單元操作第一節(jié) 固體口服制劑第二節(jié) 滅菌制劑第三節(jié) 外用制劑第四節(jié) 其他制劑第五節(jié) 中藥制劑單元操作簡(jiǎn)介（一）概述中藥材中的化學(xué)成分十分復(fù)雜，其中有效成分及有效部位起主要治療作用，而無(wú)效成分和組織物質(zhì)無(wú)治療作用。若直接將藥材粉碎制成一定的劑型應(yīng)用，則服用量大、起效慢、生物利用度低微生物易超標(biāo)。1、浸出的定義浸出（也稱提取或浸提，或者液-固萃取）：采用適當(dāng)?shù)娜軇ㄋ?、乙醇、酒等）和方法，將藥材中的有效成分提取出?lái)的過(guò)程。 2、浸出的目的降低服用量提高生物利用度，增強(qiáng)療效拓寬給藥途徑降低毒副作用滿足藥品的現(xiàn)代化管理浸提原則：最大限度的浸出有效成分或有效部位，最低限度

2、的浸出無(wú)效成分及組織物質(zhì)。（二）中藥制劑的前處理藥材適當(dāng)?shù)姆鬯?、篩分、混合、提取、蒸發(fā)濃縮、蒸餾、干燥等，制成中間品或半成品。1、藥材品質(zhì)檢查來(lái)源與品種的鑒定、有效成分或總浸出物的測(cè)定、含水量的測(cè)定2、粉碎、篩分、混合3、原藥材提取中藥制劑一般是從中藥【包括中藥材（主要是植物類藥材）或飲片及其方劑】中提取其有效成分或有效部位后，將提取物用適當(dāng)方法不經(jīng)處理或處理制成。中藥材浸提后產(chǎn)品可直接作為內(nèi)服或外用的液體制劑，如湯劑、酊劑、浸膏、流浸膏等，此法制得的制劑稱為浸出制劑；提取物也可作為原料制備其他制劑，如丸劑、片劑、糖漿、軟膏劑、注射劑等。 藥材能被溶劑潤(rùn)濕； 由于液體靜壓力和毛細(xì)管的作用，溶劑

3、滲透進(jìn)細(xì)胞組織內(nèi)，使干皺細(xì)胞膨脹，恢復(fù)通透性，溶劑更進(jìn)一步滲透入細(xì)胞內(nèi)部。 溶劑須對(duì)有效成分具有更大的親和力，才能解脫其他組分對(duì)其吸附作用而轉(zhuǎn)入溶劑中，稱為解吸階段； 溶劑滲入細(xì)胞中后，有效成分根據(jù)“相似相溶”逐漸轉(zhuǎn)入溶劑中，這就是溶解階段。 有效成分溶解后，細(xì)胞內(nèi)液體濃度顯著增高，使細(xì)胞內(nèi)外出現(xiàn)濃度差和滲透壓差。 細(xì)胞外側(cè)的純?nèi)軇┫蚣?xì)胞內(nèi)滲透，細(xì)胞內(nèi)濃溶液體向細(xì)胞外擴(kuò)散；并向周圍低濃度方向置換，至內(nèi)外溶液濃度趨于平衡為止。浸潤(rùn)與滲透解吸與溶解擴(kuò)散與置換1）浸出原理2）浸提溶劑（1）要求 溶解范圍廣；選擇性高；安全無(wú)毒；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；黏性?。粌r(jià)廉易得（2）常用溶劑水： 價(jià)廉易得，溶解范圍廣；但

4、選擇性差、浸提雜質(zhì)較多，易霉變。乙醇：溶解范圍廣，選擇性高；不同濃度乙醇可提取不同類成分。成本較高，易燃易爆，有一定的藥理作用，妊娠用藥、瀉下類、安神類等藥物不宜采用。 酒：溶解范圍廣，選擇性高；可增強(qiáng)散風(fēng)寒、風(fēng)濕、活血化瘀、跌打損傷類藥物的療效，矯臭矯味。成本較高，易燃易爆。 （3）浸提輔助劑如酸有利于生物堿的浸出，堿有利于黃酮、有機(jī)酸、等浸出，甘油有利于鞣質(zhì)的浸出，表面活性劑可增加藥物的潤(rùn)濕性。3）影響浸提的因素（1）藥材的粉碎粒度適宜（小，可增加比表面積，提高浸出效果；但，過(guò)細(xì)，雜質(zhì)多、堵塞） （2）浸出溫度高，有利于溶解，一般接近溶劑的沸點(diǎn)沸騰浸出，還可增加兩相相對(duì)運(yùn)動(dòng)，提高浸出效果。

5、（3）濃度差濃度差越大，擴(kuò)散推動(dòng)力越大，浸出效越高率（4）浸提壓力加壓有利于潤(rùn)濕和滲透（5）新技術(shù)的應(yīng)用利用超聲波、超臨界流體萃取、酶提取、半仿生提取法、微波提取法等（1）煎煮法煎煮法：最常用的是以水為溶劑，將藥材加熱煮沸一定時(shí)間以提取有效成分的方法。 適用于有效成分能溶于水，且對(duì)濕、熱穩(wěn)定的藥材u 特點(diǎn) 湯劑傳統(tǒng)制備方法； 但雜質(zhì)多，易霉變。 能提出較多成分，符合中醫(yī)傳統(tǒng)用 操作簡(jiǎn)單，成本低； 4）浸出方法（2）浸漬法浸漬法是用一定量的溶劑，在一定的溫度下，將藥材浸泡一定的時(shí)間以浸提藥材成分的方法。按溫度分為常溫浸漬法、溫漬法常溫浸漬多用于藥酒和酊劑的提取，澄明度持久穩(wěn)定；溫浸法，是一種簡(jiǎn)便

6、的強(qiáng)化提取方法。如藥酒，常溫浸漬14天以上，熱浸漬(4O6O）一般3-7天u特點(diǎn)屬于靜態(tài)操作，時(shí)間較長(zhǎng)，溶劑用量大，制劑濃度不高，提取不完全，效率較低；浸出液澄明度好。適用于粘性的、無(wú)組織結(jié)構(gòu)的、新鮮、易膨脹的藥材；不適用于貴重、毒性、有效成分含量低的藥材。（3）滲漉法適度粉碎的藥材裝入容器中，由上部不斷添加溶劑，溶劑滲過(guò)藥材層向下流動(dòng)過(guò)程中浸出藥材成分的方法。 u 工作原理滲漉時(shí)，溶劑滲入藥材細(xì)胞中溶解可溶性成分后濃度增加，密度增大由于重力作用而向下流動(dòng)，上層的浸取溶劑或稀浸出液置換其位置，不斷造成濃度差，滲漉法相當(dāng)于無(wú)數(shù)次浸漬，是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程，可連續(xù)操作，浸出效率高。u 工作過(guò)程滲漉前：6

7、0-70%浸出溶劑潤(rùn)脹藥材后，將藥材分裝進(jìn)滲漉容器壓固，排氣后浸漬24-48 h。滲漉時(shí)：流出速度：慢速1-3mL/min，快速3-5mL/min【1000g藥材】；溶劑用量：1：（4-8）【藥材粉末：浸出溶劑】u 特點(diǎn) 動(dòng)態(tài)提取，可連續(xù)操作，浸出效率高； 省去了分離藥渣與浸出液的操作過(guò)程。適合于貴重藥材、含毒性成分的藥材、高濃度的制劑及有效成分含量低的藥材的提取。但對(duì)新鮮的及易膨脹的藥材、無(wú)組織結(jié)構(gòu)的藥材會(huì)軟化成團(tuán)堵塞孔隙，不宜選用該法。u 加強(qiáng)浸出效果的強(qiáng)化措施 附加攪拌器、振動(dòng)器、超聲裝置等 用罐組逆流滲漉法加強(qiáng)固液兩相之間的相對(duì)運(yùn)動(dòng) 加壓滲漉 采用重滲漉（4）回流提取法及設(shè)備在加熱浸提

8、工藝中，為了減少溶劑蒸發(fā)后的損失，常將溶劑蒸汽引入到冷凝器中冷凝成液體，并再次返回到容器中浸取目的產(chǎn)物。 溶劑循環(huán)使用，浸取更加完全徹底。缺點(diǎn)是由于加熱時(shí)溶劑循環(huán)使用，浸取更加完全徹底。缺點(diǎn)是由于加熱時(shí)間長(zhǎng)，故不適用于熱敏性物料和揮發(fā)性物料的提取。間長(zhǎng)，故不適用于熱敏性物料和揮發(fā)性物料的提取。u定義將含揮發(fā)性成分藥材的粗粉或碎片，浸泡濕潤(rùn)后，直火加熱蒸餾或通入水蒸汽蒸餾，也可在多功能式中藥提取罐中對(duì)藥材邊煎煮邊蒸餾，藥材中的揮發(fā)性成分隨水蒸氣蒸餾而帶出，經(jīng)冷凝后收集餾出液。道爾頓分壓定律（混合液的沸點(diǎn)低于各組分的沸點(diǎn)），避免揮發(fā)性物質(zhì)單獨(dú)蒸餾時(shí)因高溫分解。u應(yīng)用范圍只適用于具有揮發(fā)性的，能隨水

9、蒸氣蒸餾而不被破壞，與水不發(fā)生反應(yīng)，且難溶或不溶于水的成分的提取。例如中草藥中的揮發(fā)油等。（5）水蒸氣蒸餾法（6）超臨界萃取法u 超臨界流體（Supercritical Fluid Extraction, SF）：狀態(tài)處于臨界壓力和臨界溫度以上相區(qū)內(nèi)的氣體。既非液體也非氣體，而是介于兩者之間的一種狀態(tài)。 臨界溫度TC：某種氣體能壓縮成液體地最高溫度，高于這個(gè)溫度，無(wú)論多大壓力都不能使它液化。 臨界壓力PC：臨界溫度對(duì)應(yīng)地壓力。u 性質(zhì) 超臨界流體的密度和液體相近，比氣體的密度大數(shù)百倍。具有良好的溶解能力，有利于有效成分的提取。 超臨界流體的粘度接近于氣體，比液體的粘度要小兩個(gè)數(shù)量級(jí)。粘度小，易

10、于穿透或擴(kuò)散，有利于分離。（擴(kuò)散系數(shù)大約是氣體的1/100，比液體的大數(shù)百倍） 超臨界流體更有利于傳熱和節(jié)能。 控制或調(diào)解壓力和溫度條件，可以改變超臨界流體的溶解性及選擇性。將超臨界流體從動(dòng)、植物藥材細(xì)粉中穿過(guò)，就可以提取出有效成份，再通過(guò)減壓或升溫，降低流體密度，將其釋放出來(lái)，與有效成分得以分離。最常采用的超臨界流體是CO2新藥材新溶劑浸出液藥渣提取罐（1）單級(jí)浸取將藥材和溶劑一次加入提取器中，經(jīng)一定時(shí)間提取后放出浸出液并排出藥渣 水浸出時(shí)一般采用煎煮法。乙醇浸出時(shí)可用浸漬法或滲漉法等。常用間歇式提取器。這類提取器型式較多。如，多功能提取器優(yōu)點(diǎn)：工藝、設(shè)備比較簡(jiǎn)單，操作方便，成本較低，常用于

11、小批量生產(chǎn)。缺點(diǎn)：浸出時(shí)間長(zhǎng)，藥渣能吸收一定量浸出液、提取不完全， 可溶性成分的浸出率低，溶劑消耗量較大，浸出液的濃度亦較低，濃縮時(shí)消耗熱量大5）浸出形式及設(shè)備1.提取罐；2.泡沫捕集器；3.氣液分離器4.冷卻器；5.冷凝器；6.油水分離器； 7.水泵；8.管道過(guò)濾器；9.間接加熱蒸汽進(jìn)口; 10.直接加熱蒸汽進(jìn)口92強(qiáng)制循環(huán)回流提取10提取揮發(fā)油水蒸汽蒸餾：9+10 乙醇提?。亟?強(qiáng)制循環(huán)強(qiáng)制循環(huán):開啟水泵，使藥液從罐體下部排液口放出，經(jīng)管道過(guò)濾器過(guò)濾，由泵打回罐體內(nèi)循環(huán)，直至提取完畢。但該法不適宜含淀粉多或粘性大的藥材提取?？商峁┧幉乃崛?、醇提取、揮發(fā)油提取并可回收藥渣中的溶劑，也

12、能用于滲漉、溫浸、回流、循環(huán)浸漬、加壓或減壓浸出等多種浸出工藝，因此稱為多功能提取器。多功能提取罐新溶劑浸出液藥渣提取罐1提取罐2提取罐3新溶劑新溶劑新藥材每次接觸都為新溶劑，濃度差大，擴(kuò)散推動(dòng)力最大，提取完全，提取效率高。溶劑消耗量過(guò)大，成本增加；浸出液平均濃度較低。（2）多級(jí)浸取原藥材依次流過(guò)各級(jí)浸取器，而新溶劑分別進(jìn)入與藥材充分接觸，達(dá)到浸取的動(dòng)態(tài)平衡。有效成分在溶劑和藥渣中的含量均逐級(jí)下降。u 多級(jí)錯(cuò)流浸取浸出液藥渣提取罐1提取罐2提取罐3新溶劑新藥材傳質(zhì)推動(dòng)力較大，溶劑經(jīng)多次浸取，提取完全，提取效率最高。溶劑消耗量少，浸出液平均濃度高。原藥材與溶劑在各級(jí)提取器中的流向相反，沿原藥材流

13、向，剩余藥材中有效成分的含量逐級(jí)下降，且與之接觸的溶劑中有效成分的含量也在逐級(jí)下降。u 多級(jí)逆流浸取U型螺旋式提取器密封系統(tǒng)，溶劑不易揮發(fā)；自動(dòng)連續(xù)操作，降低勞動(dòng)強(qiáng)度；浸出效率高。由進(jìn)料管、出料管、水平管、螺旋輸送器組成，各管均設(shè)有蒸汽夾層，以加熱。藥材由加料管進(jìn)入后，螺旋輸送器推動(dòng)，使藥材經(jīng)水平管、出料管運(yùn)動(dòng)，溶劑運(yùn)動(dòng)方向相反。4、蒸發(fā)與蒸餾u 蒸發(fā)： 將含有不揮發(fā)溶質(zhì)的溶液汽化并移出蒸汽，從而使溶液中溶質(zhì)濃度提高的單元操作。 利用溶劑具有揮發(fā)性而溶質(zhì)不揮發(fā)的特性使兩者實(shí)現(xiàn)分離。主要是為了獲得濃縮的溶液 。u 蒸餾： 液體被加熱氣化，再經(jīng)冷卻復(fù)凝為液體的過(guò)程。 利用均相混合物在一定壓力下各組

14、分揮發(fā)性（沸點(diǎn)）的不同進(jìn)行分離的一種單元操作。分離的物系多為液-液混合物。主要是獲取容器外氣化后的產(chǎn)物。1）常壓蒸發(fā)和蒸餾在一個(gè)大氣壓下進(jìn)行蒸發(fā)和蒸餾的方法。蒸發(fā)需要有效成分耐熱，溶劑無(wú)毒無(wú)害、無(wú)經(jīng)濟(jì)價(jià)值；常壓蒸發(fā)也可用于常壓蒸餾，以回收溶劑。蒸發(fā)量大，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，但傳熱效果不好。2）薄膜蒸發(fā)指應(yīng)用薄膜蒸發(fā)器進(jìn)行減壓或常壓蒸發(fā)的一種操作。蒸發(fā)速度與蒸發(fā)面積成正比，薄膜蒸發(fā)具有極大的表面，熱的傳遞快而均勻，沒(méi)有液體靜壓的影響，蒸發(fā)溫度低，受熱時(shí)間短，能避免料液的過(guò)熱現(xiàn)象。適于處理熱敏性料液。3）減壓蒸發(fā)或蒸餾優(yōu)點(diǎn)：由于溶液沸點(diǎn)降低，強(qiáng)化了傳熱過(guò)程；對(duì)熱源的要求較低，可利用低壓蒸氣或廢熱蒸氣做熱源；低溫操作，能防止或減少熱敏性料液的分解；減壓降低了溶液沸點(diǎn)，可減少整個(gè)過(guò)程的熱能損失。缺點(diǎn)：耗能較大，真空度愈高，耗能愈高；溶液沸點(diǎn)下降，粘度增大，傳熱系數(shù)減小。精餾：利用混合物中各組分揮發(fā)度的差異，通過(guò)加熱使其部分汽化產(chǎn)生氣液兩相，利用“回流”技術(shù)，使氣液兩相在精餾塔內(nèi)，多次部分氣化和多次部分冷凝（精餾操作的基本條件），以分離液體混合物的操作過(guò)程。多用于乙醇的純化。5）精餾（又稱分段蒸餾或分餾）4）水蒸氣蒸餾道爾頓定律，降低了各組分沸點(diǎn)。5、干燥將制得浸膏需要進(jìn)行干燥，以制備各種固體劑型浸膏成分復(fù)