第四十七部分影響免疫功能的藥物 ppt課件

1、免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) 是體內(nèi)一個(gè)特殊的能識(shí)別異己、排是體內(nèi)一個(gè)特殊的能識(shí)別異己、排出異己物質(zhì)的系統(tǒng)。出異己物質(zhì)的系統(tǒng)。 免疫防護(hù)免疫防護(hù) (抗病原體侵襲抗病原體侵襲) 免疫穩(wěn)定免疫穩(wěn)定 (去除損傷、衰老細(xì)胞去除損傷、衰老細(xì)胞) 免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視 (消除癌癥細(xì)胞消除癌癥細(xì)胞)感應(yīng)階段感應(yīng)階段增殖分化階增殖分化階段段效應(yīng)階段效應(yīng)階段 易誘發(fā)感染；易誘發(fā)感染； 長(zhǎng)期運(yùn)用會(huì)抑制機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)長(zhǎng)期運(yùn)用會(huì)抑制機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視作用，使淋巴瘤和其他惡性腫瘤的視作用，使淋巴瘤和其他惡性腫瘤的發(fā)生率添加；發(fā)生率添加； 許多免疫抑制劑的治療指數(shù)低；許多免疫抑制劑的治療指數(shù)低； 鈣調(diào)磷酸酶抑制劑和糖皮質(zhì)激素有腎鈣

2、調(diào)磷酸酶抑制劑和糖皮質(zhì)激素有腎毒性和致糖尿病作用。毒性和致糖尿病作用。藥物分類(lèi)藥物分類(lèi)n糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素n鈣調(diào)磷酸酶抑制劑鈣調(diào)磷酸酶抑制劑 如環(huán)孢素如環(huán)孢素n抗增殖抗增殖/抗代謝劑抗代謝劑 如西羅莫司、烷化如西羅莫司、烷化劑劑n 作用機(jī)制作用機(jī)制 阻斷免疫應(yīng)對(duì)反響中的關(guān)鍵步驟阻斷免疫應(yīng)對(duì)反響中的關(guān)鍵步驟作用：對(duì)免疫反響的多個(gè)環(huán)節(jié)有抑制造用，作用：對(duì)免疫反響的多個(gè)環(huán)節(jié)有抑制造用，對(duì)細(xì)胞免疫反響和體液免疫反響都有對(duì)細(xì)胞免疫反響和體液免疫反響都有抑制造用；還產(chǎn)生非特異性的抗炎作抑制造用；還產(chǎn)生非特異性的抗炎作用以及抗粘附效應(yīng)。用以及抗粘附效應(yīng)。常用的有潑尼松、潑尼松龍和地塞米松等。常用的有潑尼松

3、、潑尼松龍和地塞米松等。臨床用于臨床用于 變態(tài)反響性疾病變態(tài)反響性疾病 本身免疫性疾病本身免疫性疾病 器官移植后的排異反響。器官移植后的排異反響。與親環(huán)蛋白結(jié)合成復(fù)合物，然后與鈣調(diào)磷酸酶與親環(huán)蛋白結(jié)合成復(fù)合物，然后與鈣調(diào)磷酸酶結(jié)合，抑制結(jié)合，抑制Ca2+興奮的絲興奮的絲/蘇氨酸磷酸酶活性蘇氨酸磷酸酶活性，而抑制，而抑制T細(xì)胞核因子向核內(nèi)轉(zhuǎn)移，抑制細(xì)胞核因子向核內(nèi)轉(zhuǎn)移，抑制T細(xì)細(xì)胞基因編碼的特異細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，從而抑制胞基因編碼的特異細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，從而抑制IL-2等轉(zhuǎn)錄；等轉(zhuǎn)錄；添加轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子添加轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF的表達(dá)。的表達(dá)。 免疫抑制造用強(qiáng)而毒性小；免疫抑制造用強(qiáng)而毒性??；選擇性較高，

4、主要影響選擇性較高，主要影響T細(xì)胞，細(xì)胞， 特別對(duì)特別對(duì)T細(xì)胞激活的早期階段細(xì)胞激活的早期階段有強(qiáng)力抑制造用；有強(qiáng)力抑制造用；普通劑量對(duì)普通劑量對(duì)B細(xì)胞無(wú)明顯影響。細(xì)胞無(wú)明顯影響。n首選用于抑制器官和組織移植后的排異反響。首選用于抑制器官和組織移植后的排異反響。n 在腎移植和骨髓移植上用得最多在腎移植和骨髓移植上用得最多n用于本身免疫性疾病用于本身免疫性疾病n 其中對(duì)其中對(duì) I型糖尿病、眼色素層炎、牛皮癬、型糖尿病、眼色素層炎、牛皮癬、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和腎病綜合征，效果較好；類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和腎病綜合征，效果較好；n 對(duì)重癥肌無(wú)力、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和原發(fā)對(duì)重癥肌無(wú)力、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和原發(fā)性膽汁性肝硬

5、變效果較差。性膽汁性肝硬變效果較差。n腎毒性主要腎毒性主要 n 緣由：能夠是減少了腎內(nèi)舒血管物質(zhì)如緩激緣由：能夠是減少了腎內(nèi)舒血管物質(zhì)如緩激肽、肽、PGs等的合成，而添加血管收縮物質(zhì)等的合成，而添加血管收縮物質(zhì)TXA2的合成，腎單位皮質(zhì)血流重新分布，使腎小管的合成，腎單位皮質(zhì)血流重新分布，使腎小管受損，但減量后可恢復(fù)。受損，但減量后可恢復(fù)。n肝功能異常、多毛癥、震顫、高血壓、牙齦增肝功能異常、多毛癥、震顫、高血壓、牙齦增生，長(zhǎng)期用藥者淋巴肉瘤的發(fā)生率增高。生，長(zhǎng)期用藥者淋巴肉瘤的發(fā)生率增高。 常用：常用：6-MP和硫唑嘌呤和硫唑嘌呤 能干擾嘌呤生物合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。能干擾嘌呤生物合成，產(chǎn)生

6、細(xì)胞毒作用。 能抑制淋巴細(xì)胞增殖，阻止抗原敏感的淋巴細(xì)能抑制淋巴細(xì)胞增殖，阻止抗原敏感的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞。胞轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞。 對(duì)對(duì)T淋巴細(xì)胞抑制造用強(qiáng)，對(duì)淋巴細(xì)胞抑制造用強(qiáng)，對(duì)B淋巴細(xì)胞較弱淋巴細(xì)胞較弱 用于器官移植排斥反響和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。用于器官移植排斥反響和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。治療本身免疫性疾病治療本身免疫性疾病 如如Wegener肉芽腫、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系肉芽腫、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和腎小球腎炎等統(tǒng)性紅斑狼瘡和腎小球腎炎等預(yù)防慢性排斥反響。預(yù)防慢性排斥反響。是一類(lèi)具有促進(jìn)機(jī)體免疫功能的藥物。是一類(lèi)具有促進(jìn)機(jī)體免疫功能的藥物。 臨床主要用其免疫加強(qiáng)作用治療：臨床主要用其免疫加

7、強(qiáng)作用治療： 免疫缺陷疾病免疫缺陷疾病 慢性感染慢性感染 腫瘤腫瘤 加強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，使受抑的細(xì)胞免疫功能恢復(fù)加強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，使受抑的細(xì)胞免疫功能恢復(fù)正常；使正常；使T淋巴細(xì)胞的增殖、淋巴因子的產(chǎn)生、淋巴細(xì)胞的增殖、淋巴因子的產(chǎn)生、抑制性細(xì)胞的功能及抗體構(gòu)成的才干等都恢復(fù)到抑制性細(xì)胞的功能及抗體構(gòu)成的才干等都恢復(fù)到正常程度。正常程度。 提高單核提高單核/巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的趨化運(yùn)動(dòng)和吞巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的趨化運(yùn)動(dòng)和吞噬功能。噬功能。 適量的左旋咪唑能恢復(fù)腫瘤病人低下的適量的左旋咪唑能恢復(fù)腫瘤病人低下的免疫功能，加強(qiáng)特異性淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)免疫功能，加強(qiáng)特異性淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒

8、作用。胞毒作用。 作用1. 感染感染 用于免疫功能低下或缺陷的慢性反復(fù)發(fā)作的皮膚、用于免疫功能低下或缺陷的慢性反復(fù)發(fā)作的皮膚、粘膜、呼吸道及全身感染。粘膜、呼吸道及全身感染。2. 癌癥癌癥 可作為手術(shù)、放療和化療的輔助用藥?？勺鳛槭中g(shù)、放療和化療的輔助用藥。3. 膠原性疾病膠原性疾病 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡等本身免類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡等本身免疫疾病與疫疾病與T細(xì)胞功能降低、細(xì)胞功能降低、B細(xì)胞功能亢進(jìn)有親密關(guān)系。細(xì)胞功能亢進(jìn)有親密關(guān)系?？蓽p輕關(guān)節(jié)的腫脹和強(qiáng)直。使皮下結(jié)節(jié)衰退，血中可減輕關(guān)節(jié)的腫脹和強(qiáng)直。使皮下結(jié)節(jié)衰退，血中IgG下降。下降。1.胃腸道反響胃腸道反響2.神經(jīng)系統(tǒng)反響

9、神經(jīng)系統(tǒng)反響 頭暈、失眠等。偶可引起嚴(yán)重的頭暈、失眠等。偶可引起嚴(yán)重的CNS損害損害白質(zhì)腦病。白質(zhì)腦病。3.過(guò)敏反響過(guò)敏反響4.長(zhǎng)期延續(xù)運(yùn)用可發(fā)生致命的粒細(xì)胞減少癥。長(zhǎng)期延續(xù)運(yùn)用可發(fā)生致命的粒細(xì)胞減少癥。5. 肝功能輕度變化肝功能輕度變化加強(qiáng)各種抗原的免疫原性加強(qiáng)各種抗原的免疫原性加強(qiáng)細(xì)胞和體液免疫功能，加強(qiáng)細(xì)胞和體液免疫功能，T細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，IL-1加強(qiáng)機(jī)體的抗病才干，阻止腫瘤的生長(zhǎng)。加強(qiáng)機(jī)體的抗病才干，阻止腫瘤的生長(zhǎng)。減毒的牛型結(jié)核桿菌活菌苗。減毒的牛型結(jié)核桿菌活菌苗。作用作用 黑色素瘤，療效好；黑色素瘤，療效好；實(shí)體瘤手術(shù)后的輔助治療；實(shí)體瘤手術(shù)后的輔助治療；防治慢性支

10、氣管炎、感冒、支氣管哮喘等。防治慢性支氣管炎、感冒、支氣管哮喘等。運(yùn)用運(yùn)用 影響影響 T細(xì)胞功能，誘導(dǎo)前細(xì)胞功能，誘導(dǎo)前 T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為細(xì)胞轉(zhuǎn)化為 T細(xì)細(xì)胞，進(jìn)而分化成熟為具有多種特殊功能的胞，進(jìn)而分化成熟為具有多種特殊功能的 T細(xì)胞亞群細(xì)胞亞群.同時(shí)加強(qiáng)白細(xì)胞、紅細(xì)胞的免疫功能同時(shí)加強(qiáng)白細(xì)胞、紅細(xì)胞的免疫功能 用于抗衰老、抗腫瘤、抗感染用于抗衰老、抗腫瘤、抗感染治療本身免疫疾病、細(xì)胞免疫功能低下以及治療本身免疫疾病、細(xì)胞免疫功能低下以及艾滋病的輔助治療。艾滋病的輔助治療。n 是由體細(xì)胞產(chǎn)生的一系列高活性、多是由體細(xì)胞產(chǎn)生的一系列高活性、多功能蛋白或糖蛋白，是細(xì)胞間信息交流功能蛋白或糖蛋白，是細(xì)

11、胞間信息交流的工具。的工具。 介導(dǎo)細(xì)胞間的相互應(yīng)對(duì)，促進(jìn)介導(dǎo)細(xì)胞間的相互應(yīng)對(duì)，促進(jìn)和調(diào)理細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)和調(diào)理細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)功能的表達(dá)。功能的表達(dá)。n 添加淋巴細(xì)胞增殖和依賴添加淋巴細(xì)胞增殖和依賴IL-2細(xì)胞株生長(zhǎng)細(xì)胞株生長(zhǎng) 加強(qiáng)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性和殺傷細(xì)胞活加強(qiáng)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性和殺傷細(xì)胞活性。性。 誘導(dǎo)誘導(dǎo)INF-產(chǎn)生產(chǎn)生 IL-2與與IL-2受體特異結(jié)合而產(chǎn)生作用。是受體特異結(jié)合而產(chǎn)生作用。是T淋巴細(xì)胞增殖分化所需的調(diào)控因子。淋巴細(xì)胞增殖分化所需的調(diào)控因子。 作用轉(zhuǎn)移性腎癌和黑色素瘤；轉(zhuǎn)移性腎癌和黑色素瘤；病毒和細(xì)菌感染。病毒和細(xì)菌感染。 干擾素是一類(lèi)小分子糖蛋白。根據(jù)細(xì)胞來(lái)源和抗原干擾素是一類(lèi)小分子糖蛋白。根據(jù)細(xì)胞來(lái)源和抗原特異性不同，可分為三種類(lèi)型：特異性不同，可分為三種類(lèi)型： 由人白細(xì)胞產(chǎn)生的由人白細(xì)胞