藥物穩(wěn)定性加速實驗

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上穩(wěn)定性實驗一、目的和要求1了解應(yīng)用化學(xué)動力學(xué)方法預(yù)測注射液穩(wěn)定性的原理。2掌握應(yīng)用恒溫加速實驗法測定維生素C注射液的貯存期的方法。二、儀器和材料儀器：恒溫水浴，酸式滴定管（25ml）,錐形瓶（50250ml）等。材料：維生素C注射液（2ml0.25g），0.1molL碘液，丙酮，稀醋酸，淀粉指示液等。三、實驗內(nèi)容（一）試驗方法1、放樣 將同一批號的VC注射液樣品（2ml0.25g）分別置4個不同溫度（如70、80、90和100）的恒溫水浴中，間隔一定時間（如70為間隔24h，80為12h,90為6h，100為3h）取樣，每個溫度的間隔取樣次數(shù)均為5次。樣品取出后，立即

2、冷卻或置冰箱保存，供含量測定。2、VC含量測定方法 精密量取樣品液1ml，置150ml錐形瓶中，加蒸餾水15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4ml與淀粉指示液1ml,用碘液（0.1moll）滴定，至溶液顯藍(lán)色并持續(xù)30秒不褪。每1ml碘液（0.1moll）相當(dāng)于8.806mg的VC（C6H8O6）,分別測定各樣品中的VC的含量, 同時測定未經(jīng)加熱試驗的原樣品中VC含量，記錄消耗碘液的毫升數(shù)。（二）實驗數(shù)據(jù)處理1數(shù)據(jù)整理 由于含量測定所用的是同一種碘液，故不必考慮碘液的精確濃度，只要比較消耗碘液的毫升數(shù)即可。將未經(jīng)加熱的樣品（表11中時間項為0）所消耗碘液的毫升數(shù)（即初始濃度）作為1

3、00相對濃度，各加熱時間內(nèi)的樣品所消耗碘液的毫升數(shù)與其相比，得出各自的相對濃度百分?jǐn)?shù)（C相，）。實驗數(shù)據(jù)如表 1。表 1 70恒溫加速試驗各時間內(nèi)樣品的測定結(jié)果加熱間隔時間h消耗碘液 mlC相，lg(C相，)123平均024437296120    100 在其它溫度下考察的實驗數(shù)據(jù)，均按表（ 1）的格式記錄并計算。2求4種試驗溫度的VC氧化降解速度常數(shù)（k70k100） 用回歸方法求各溫度的k 值時，先將各加熱時間（x）與其對應(yīng)的lg(C相，)值（y）列表（表 2）表162 加熱時間及其相對濃度（）對數(shù)值的回歸計算表（70）x. 加熱時間0&

4、#160;2448 7296120y. lg(C相，)       用具有回歸功能的計算器，將x和y值回歸，直接得出截距，斜率和相關(guān)系。由斜率b即可計算出降解速度常數(shù)k，例如在70：k70=b×（2.303） （ 5）同上,求出各溫度的k值。3. 根據(jù) Arrhenius公式求VC氧化降解反應(yīng)的活化能（Ea）和頻率因子（A） 將計算求得的降解速度常數(shù)k和對應(yīng)溫度（T）記錄在表3。表 3 不同溫度下VC注射液的降解速度常數(shù)T343(273+70)353(273+80)363(273+90)373(273+100)x

5、×103y lgk2.9152.8332.7552.681以x為橫坐標(biāo)y為縱坐標(biāo), 進(jìn)行回歸計算。計算出直線斜率b，截距a和相關(guān)系數(shù)r，故VC氧化降解活化能為：Eab'×(-2.303)×R （ 6）式中，R為氣體常數(shù)；頻率因子即為直線截距的反對數(shù)。4求室溫（25）時的氧化降解速度常數(shù)（k25） 根據(jù)式（ 4）有： （ 7）或 （ 8）代入Ea、A、R或已知溫度T及對應(yīng)的氧化降解速度常數(shù)k，即可計算k25。該值亦可將 lgk 圖中的直線外推至室溫求出。 5 求室溫貯存期t0.9 (損失10所需的時間) 由下式計算：t0.90.1054k25 ( 9)四、操

6、作要點和注意事項1實驗中所用VC注射液的批號應(yīng)全部相同。按規(guī)定間隔時間加熱、取出后，應(yīng)立即測定VC含量，否則應(yīng)置冰箱保存，以免含量起變化。2測量VC含量時，所用碘液的濃度應(yīng)前后一致（宜用同一瓶的碘液），否則含量難以測準(zhǔn)。因各次測定所用的是同一碘液，故碘液的濃度不必精確標(biāo)定，注射液VC含量亦可不必計算，只比較各次消耗的碘液毫升數(shù)即可。一般將零時間樣品（即未經(jīng)加熱的VC注射液）消耗的碘液毫升數(shù)作為100相對濃度，其它各時間消耗的碘液毫升數(shù)與它比較，從而得出各時間的C相，（見表161）3經(jīng)典恒溫法常采用4個溫度進(jìn)行加速實驗，各溫度的加熱間隔時間點一般應(yīng)取5個。間隔時間的確定，應(yīng)以各次消耗的碘液毫升數(shù)有明顯差別為宜。4測定VC含量時，加丙酮的作用是：因VC注射液中加有亞硫酸氫鈉等抗氧劑，其還原性比烯二醇基更強(qiáng)，因此要消耗碘；加丙酮后就可避免發(fā)生這一作用，因為丙酮能與亞硫酸氫鈉起發(fā)應(yīng)。5測定VC含量時，加稀醋酸的作用是：VC分子中的烯二醇基具有