主要組織相容性復(fù)合物及其分子 (2)課件

1、關(guān)于主要組織相容性關(guān)于主要組織相容性復(fù)合物及其分子復(fù)合物及其分子 (2)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第1頁，共56頁主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容 第一節(jié)第一節(jié) 概述（重點(diǎn)）概述（重點(diǎn)） 第二節(jié)第二節(jié) 人類人類MHCMHC（HLAHLA復(fù)合體）（掌握）復(fù)合體）（掌握） 第三節(jié)第三節(jié) 人類人類MHCMHC編碼的分子（重點(diǎn)）編碼的分子（重點(diǎn)） 第四節(jié)第四節(jié) HLAHLA的生物學(xué)功能（掌握）的生物學(xué)功能（掌握） 第五節(jié)第五節(jié) MHCMHC分子檢測(cè)及其應(yīng)用（了解）分子檢測(cè)及其應(yīng)用（了解）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第2頁，共56頁第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 輸血反應(yīng) 移植排異反應(yīng)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第3頁，共56頁 成功與否取決于：移植物和被移植物的

2、“容忍”或“相容”程度組織相容性（histocompatibility）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第4頁，共56頁 首次植皮第5天 首次植皮第12天 再次植皮第5天現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第5頁，共56頁細(xì)胞表面的移植抗原 生物學(xué)個(gè)體的標(biāo)志移植排斥反應(yīng)的本質(zhì)是什么？ 導(dǎo)致移植物排斥反應(yīng)的抗原，又叫移植抗原（transplantation antigen）組織相容性抗原h(huán)istocompatbility antigen 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第6頁，共56頁 引起慢而弱的排斥反應(yīng)的抗原 能引起快而強(qiáng)的排斥反應(yīng)的抗原主要組織相容性抗原major histocompatibility antigen次要組織相容性抗原minor his

3、tocompatibility antigen現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第7頁，共56頁喬治斯內(nèi)爾（George D. Snell）1903.12.191996.6.6美國遺傳學(xué)家 主要組織相容性復(fù)合體移植排斥反應(yīng)性 狀與近親純合體雜交雜交后代(20代)依然移植排斥同一條染色體上一組緊密連鎖的基因現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第8頁，共56頁 編碼主要組織相容性抗原（主要的移植抗原）的基因由一組緊密連鎖的基因的基因群組成是的主要決定性因素主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex, MHC） MHC抗原（MHC分子）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第9頁，共56頁喬治斯內(nèi)爾（George D. Sne

4、ll）1903.12.191996.6.6美國遺傳學(xué)家 主要組織相容性抗原編碼這些抗原的基因一組緊密連鎖的基因小鼠的MHCH-2復(fù)合體現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第10頁，共56頁1717號(hào)染色體短臂上號(hào)染色體短臂上小鼠的MHC（H-2復(fù)合體）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第11頁，共56頁血清 成分讓多塞（Jean Dausset）1916.10.192009.6.6法國免疫學(xué)家 供體白血球許多有類似的物質(zhì)主要組織相容性抗原患 者產(chǎn)生凝集反應(yīng)移植排斥反應(yīng)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第12頁，共56頁人類白細(xì)胞抗原（human leukocyte antigen, HLA）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第13頁，共56頁主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原（M

5、HC分子）分子）人類白細(xì)胞抗原（HLA）主要組織相容性復(fù)合體（MHC）HLA復(fù)合體一組緊密連鎖的基因一組緊密連鎖的基因第二節(jié) 人類MHC（HLA復(fù)合體）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第14頁，共56頁一、HLA復(fù)合體的定位及結(jié)構(gòu)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第15頁，共56頁 人類HLA編碼基因集中在第6號(hào)染色體短臂，即HLA復(fù)合物現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第16頁，共56頁 1 1、多基因性、多基因性二、HLA復(fù)合體的特征 多基因性（polygenic）指MHC（HLA復(fù)合體）由一組位置相鄰的基因座位組成，各自的產(chǎn)物具有相同或相似的功能?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第17頁，共56頁現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第18頁，共56頁 2、多態(tài)性 多態(tài)性（polymorphis

6、m）指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因（allele） 一個(gè)個(gè)體最多只能有某一個(gè)基因座位兩個(gè)等位基因 一個(gè)群體中，同一基因座位上可以有很多個(gè)等位基因現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第19頁，共56頁3. 單元型遺傳4. 連鎖的不平衡現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第20頁，共56頁引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的移植抗原稱為主要組織相容抗原編碼主要組織相容抗原的基因是一組緊密連鎖的基因群，稱為主要組織相容性復(fù)合體（MHC）小鼠的MHC（H-2復(fù)合體）位于第17號(hào)染色體的短臂上人類的主要組織相容抗原又稱人類白細(xì)胞抗原（HLA），其相應(yīng)的主要組織相容性復(fù)合體（MHC）稱為HLA復(fù)合體人類MHC即HLA復(fù)合體位于第6號(hào)染色體的短臂上，由、類基因組成H

7、LA復(fù)合體具有多基因性和多態(tài)性，以單元型為個(gè)體遺傳的基本單位“MHC和HLA復(fù)合體”小結(jié)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第21頁，共56頁第三節(jié)第三節(jié) 人類人類MHC編碼的分子編碼的分子 二條多肽鏈：二條多肽鏈： 鏈（重鏈）鏈（重鏈） 2-微球蛋白（微球蛋白（ 2m ）非共價(jià)鍵連接的糖蛋白非共價(jià)鍵連接的糖蛋白 IgSF成員成員一、HLA-類分子及其結(jié)構(gòu)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第22頁，共56頁 鏈（重鏈）： 340個(gè)氨基酸殘基，分子量44kDa 2-微球蛋白（ 2m ）： 分子量12kDa15號(hào)染色體現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第23頁，共56頁現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第24頁，共56頁 多肽結(jié)合區(qū) 兩個(gè)同源片段1、2組成 約由180個(gè)氨基酸殘基組，位

8、于鏈的N端。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第25頁，共56頁現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第26頁，共56頁現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第27頁，共56頁 T細(xì)胞CD8分子結(jié)合區(qū)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第28頁，共56頁二、二、HLA-類分子及其結(jié)構(gòu)類分子及其結(jié)構(gòu) 兩條兩條異質(zhì)多肽鏈異質(zhì)多肽鏈 非共價(jià)鍵連接的糖蛋白，非共價(jià)鍵連接的糖蛋白，IgSF成員成員現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第29頁，共56頁現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第30頁，共56頁 多肽結(jié)合區(qū) 由1、1組成 各約由90個(gè)氨基酸殘基組成，位于鏈的N端。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第31頁，共56頁 T細(xì)胞CD4分子結(jié)合區(qū)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第32頁，共56頁分布：有核細(xì)胞（含血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞）表面1.HLA-類抗原分布三、 HLA抗原的組織分布數(shù)量

9、：淋巴細(xì)胞(最多)，腎、肝臟及心臟(其次)，神經(jīng)組織(很少)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第33頁，共56頁 （1）-樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、 B細(xì)胞等 （2）激活的T細(xì)胞、胸腺等上皮細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞2.HLA-類抗原分布現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第34頁，共56頁存在形式： 血清、初乳和尿液等體液中I類和類MHC的表達(dá)都受分化的調(diào)節(jié)，是具有細(xì)胞或組織物異性的?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第35頁，共56頁 HLA- 類分子由鏈和2組成： 鏈重鏈，由MHC- 類基因編碼 2-微球蛋白（ 由15號(hào)染色體基因編碼） 其中多肽（抗原肽）結(jié)合區(qū)由鏈的1和2結(jié)構(gòu)域組成 3結(jié)構(gòu)域與CD8分子結(jié)合 HLA- 類分子由鏈和鏈組成 鏈和鏈均由MHC-類基因

10、編碼 其中多肽（抗原肽）結(jié)合區(qū)由鏈的1和鏈的1結(jié)構(gòu)域組成 2結(jié)構(gòu)域與CD4分子結(jié)合 HLA- 抗原分布于有核細(xì)胞表面HLA-抗原主要分布于抗原提呈細(xì)胞的表面，以及活化的T細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞等的表面“人類MHC編碼的分子”小結(jié)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第36頁，共56頁第四節(jié) HLA的生物學(xué)功能喬治斯內(nèi)爾（George D. Snell）1903.12.191996.6.6美國遺傳學(xué)家 巴茹貝納塞拉夫（ Baruj Benacerraf）1920.10.29委內(nèi)瑞拉裔美國遺傳學(xué)家 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第37頁，共56頁完全相同的抗原免疫應(yīng)答強(qiáng)度不一樣一、免疫應(yīng)答的遺傳控制免疫應(yīng)答強(qiáng)度?現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第38頁，共56頁喬

11、治斯內(nèi)爾George D. Snell1903.12.191996.6.6巴茹貝納塞拉夫Baruj Benacerraf1920.10.29讓多塞Jean Dausset1916.10.192009.6.6The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1980 was awarded jointly to Baruj Benacerraf, Jean Dausset and George D. Snell for their discoveries concerning genetically determined structures on the ce

12、ll surface that regulate immunological reactions 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第39頁，共56頁P(yáng)eter C. Doherty（彼得杜赫提）（1940.10.15）澳大利亞免疫學(xué)家Rolf M. Zinkernagel（洛夫 辛克納吉）（1944.01.06）瑞士免疫學(xué)家現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第40頁，共56頁CD8CD4CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞Tc細(xì)胞/CTL細(xì)胞現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第41頁，共56頁取脾細(xì)胞（含有Tc細(xì)胞）細(xì)胞不受影響H-2k型鼠（病毒感染）細(xì)胞被殺死 加入到正常細(xì)胞（H-2k型）H-2b型鼠（病毒感染）取脾細(xì)胞（含有Tc細(xì)胞）加入到已受到病毒感染的細(xì)胞

13、（H-2k型）加入到已受到病毒感染的細(xì)胞（H-2b型）細(xì)胞不受影響加入到正常細(xì)胞（H-2b型）細(xì)胞被殺死 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第42頁，共56頁取脾細(xì)胞（含有Tc細(xì)胞）細(xì)胞不受影響H-2k型鼠（病毒感染）H-2b型鼠（病毒感染）取脾細(xì)胞（含有Tc細(xì)胞）加入到已受到病毒感染的細(xì)胞（H-2k型）加入到已受到病毒感染的細(xì)胞（H-2b型）細(xì)胞不受影響現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第43頁，共56頁二、免疫細(xì)胞識(shí)別的限制性現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第44頁，共56頁P(yáng)eter C. Doherty, Rolf M. ZinkernagelThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 1996 was aw

14、arded jointly to Peter C. Doherty and Rolf M. Zinkernagel for their discoveries concerning the specificity of the cell mediated immune defence現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第45頁，共56頁三、參與抗原的加工與提呈四、參與T細(xì)胞的成熟發(fā)育及中樞免疫耐受的建立現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第46頁，共56頁第五節(jié)第五節(jié) MHC分子檢測(cè)及其應(yīng)用分子檢測(cè)及其應(yīng)用一、HLA-分子檢測(cè)二、HLA-分子檢測(cè)三、基因定型法 血清學(xué)方法 抗原抗體反應(yīng) 補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第47頁，共56頁移植成敗的關(guān)鍵是供受者間主要組織相容性抗原的相容程度HLA抗原完全相同，移植器官可以長(zhǎng)期存活 1. 器官移植與組織配型四、HLA檢測(cè)的應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第48頁，共56頁無親緣關(guān)系者親屬同胞同卵孿生兒現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第49頁，共56頁2HLA與法醫(yī)學(xué)鑒定 HLA的多態(tài)性遠(yuǎn)比紅細(xì)胞血型大得多 個(gè)體的特異性 無血緣關(guān)系的自然人群中，HLA表型完全相同是極為罕見的案犯取證親子關(guān)系現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第50頁，共56頁做個(gè)HLA親子鑒定吧？現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第51頁，共56頁3. HLA與疾病的關(guān)系現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第