中晚孕超聲篩查唐氏綜合征的臨床價(jià)值

1、中晚孕超聲篩查唐氏綜合征的臨床價(jià)值題目有語病，注意定語的用法張曉航，李 銳，段靈敏，薛雅方，張雪梅，王 琰，劉建君，郭燕麗，鐘 華（400038重慶，第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院超聲科）提要目的 探討中晚孕期超聲篩查唐氏綜合征的價(jià)值。方法 回顧分析經(jīng)羊水或臍血染色體分析確診為唐氏綜合征的32例胎兒簡(jiǎn)要添加病例來源，包括有：醫(yī)院、科室、例數(shù)、診斷、性別、平均年齡（中位年齡）、入選時(shí)間段等的產(chǎn)前系統(tǒng)超聲表現(xiàn)。結(jié)果 32例唐氏綜合征中，超聲發(fā)現(xiàn)有鼻骨異常、持續(xù)伸舌、小指中節(jié)指骨缺如、臍動(dòng)脈S/D升高、肱骨股骨短小、頸后皮膚皺褶（NF）增厚、胃十二指腸擴(kuò)張等表現(xiàn)，這種描述不夠嚴(yán)謹(jǐn)，建議給出確實(shí)的數(shù)據(jù)每例均有2

2、項(xiàng)以上的不同超聲異常表現(xiàn)，尤其以鼻骨異常及持續(xù)伸舌陽性率最高，分別為90.63%、87.50%。結(jié)論 唐氏綜合征胎兒中晚孕期可有多項(xiàng)超聲改變，其中鼻骨異常及持續(xù)伸舌是最常見的表現(xiàn)，系統(tǒng)超聲篩查唐氏綜合征有很大的價(jià)值很大？怎么樣算很大？不嚴(yán)謹(jǐn)！。 關(guān)鍵詞 超聲檢查，產(chǎn)前；胎兒；唐氏綜合征中圖法分類號(hào) R714.5；R445.1 The clinical value of ultrasonographic screening for Down syndrome during the second and third trimesters of gestation1ZHANG Xiaohang， L

3、I Rui， DUAN Lingmin，XUE Yafang ，Zhang Xue mei， Liu Jianjun ，GUO Yanli， Wang Yan，Zhong Hua （Deptment of Ultrasonography， SouthWest Hospital， Third Military Medical University， Chongqing 400038，China）Abstract 英文摘要語法、措辭需要大力修改；內(nèi)容根據(jù)中文摘要修改objective To investigate the value of ultrasonographic screening fo

4、r t Down syndrome of fetuses during the second and third trimesters of gestation. Methods We retrospectively analyzed the prenatal ultrasound performance of 32 fetuses ，who were diagnosed Down syndrome by the amniotic fluid or umbilical cord chromosome examination. Results There were sonographic mar

5、kers in the 32 cases of Down syndrome，include the nasal bone abnormalities、stretch tongue、hypoplasia of the middle phalanx of the fifth digit、increased umbilical artery S/D、increased nuchal fold、short femur and humerus and duodenal atresia and so on. Each of the 32 cases of Down syndrome has two or

6、more ultrasonographic abnormalities. Particularly， the nasal bone abnormalities and the stretch tongue ratio were the highest two，which were 90.63% and 87.50% respectiovely. Conclusions Down syndrome of fetuses has several ultrasound abmormalities during the second and third trimesters of gestation

7、， nasal bone abnormalities and the protruding tongue are the most frequently found. key wordsPrenatal diagnosis；Ultrasonography；Trisomy 21；Down syndromeSupported by the National Key Technologies R&D Program，Prevention and treatment of major birth defects and genetic diseases（2006BAI05A04）. Corre

8、sponding author： LI Rui， Tel： （023）68765427，E-mail： raylee_7991基金項(xiàng)目 國(guó)家科技支撐計(jì)劃重大出生缺陷和遺傳病的防治研究（2006BAI05A04），重慶市人口與計(jì)劃生育科研項(xiàng)目（2007 60號(hào)）通信作者 李銳，電話：（023）68765427，E-mail： raylee_7991唐氏綜合征前言請(qǐng)適當(dāng)引用參考文獻(xiàn)，以闡明研究背景 （Downs syndrome， DS）又稱21三體綜合征 （Trisomy21 Syndrome），是21號(hào)染色體的數(shù)目異常，為染色體非整倍體異常所導(dǎo)致的新生兒疾病中最常見的一種，主要特征為：中至重度

9、智力障礙，生活不能自理；先天性心臟、消化道等多發(fā)畸形；生長(zhǎng)發(fā)育遲緩；肌無力和通貫掌以及特殊面容，包括鼻梁扁平、舌外伸等。發(fā)生率占出生嬰兒的1/10001/800，目前無有效的治療方法，給家庭造成極大的精神痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前惟一有效可行的措施是行唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查，及早發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)者并行產(chǎn)前診斷。本文回顧性分析經(jīng)遺傳學(xué)確診為唐氏綜合征的胎兒32例，以評(píng)價(jià)利用中晚孕期超聲篩查協(xié)助診斷唐氏綜合征的有效性。1 材料與方法1.1研究對(duì)象2006年6月至2010年3月期間在我院行系統(tǒng)超聲檢查并在本院產(chǎn)前中心行染色體檢查的5039例孕婦中確診為21三體的32例胎兒進(jìn)行回顧性分析研究。句子不通順32例胎兒孕

10、周2034周，平均（24.30±3.56）周，孕婦年齡2543歲，平均（28.0±5.50均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差的小數(shù)點(diǎn)后面請(qǐng)保留相同數(shù)位）歲。1.2使用儀器與方法使用GE Voluson E8、GE Voluson V730 Exp、Sequia 512、ATL-5000型超聲診斷儀，探頭頻率3.5-6MHz，儀器條件調(diào)整至胎兒條件最佳狀態(tài)。所有的胎兒掃描由受過專門培訓(xùn)的醫(yī)生完成，并將采集的數(shù)據(jù)儲(chǔ)存于本機(jī)硬盤及光盤中，進(jìn)行回顧性研究。1.3 超聲檢查方法和異常判斷行胎兒系統(tǒng)超聲檢查。常規(guī)測(cè)量胎兒大小、羊水深度、胎盤及臍血流等，對(duì)胎兒顱腦、顏面部、頸項(xiàng)部、胸腹部、脊柱四肢、心臟等部位

11、行詳盡的順序掃查。小腦橫斷面上測(cè)量頸后皮膚皺褶（nuchal fold，NF）厚度，以孕1618周NF厚度5 mm及孕1924周NF厚度6 mm作為判斷NF增厚的標(biāo)準(zhǔn)1 （圖1） 。顏面部正中矢狀切面上測(cè)量鼻骨長(zhǎng)度，判斷有無鼻骨缺失、發(fā)育不良，測(cè)量鼻骨角（即鼻骨與額骨延長(zhǎng)線的最小角度，以小于44°為異常）2，并觀察有無持續(xù)伸舌表現(xiàn)（圖2，3）。25歲孕婦，孕20周唐氏綜合征，NF厚8.3 mm ：示NF厚度圖1 添加題目1、“方法”部分不要出現(xiàn)圖片，圖2、3同樣。將圖片放進(jìn)“結(jié)果”中，然后調(diào)整文字；2、圖片題目重?cái)M：簡(jiǎn)潔、明了地寫出用的什么儀器、探查的什么疾病患者、哪個(gè)部位、哪個(gè)截面

12、，采用定語+主語或主語+謂語的語法形式組合語言。（測(cè)量皮膚外緣與顱骨外緣）可考慮放進(jìn)圖題中。圖片修改全同此圖，圖題與說明文字請(qǐng)自行調(diào)整，不要遺漏也不要重復(fù)；3、將原圖中的箭頭改成編輯給的箭頭樣式。（測(cè)量皮膚外緣與顱骨外緣）25歲孕婦，孕24周唐氏綜合征，鼻骨短小，鼻骨角43°，舌外伸 ：示舌尖；：示上牙槽突；：示鼻骨圖2 添加題目32歲孕婦，孕25周唐氏綜合征，鼻骨短小，舌外伸 ：示舌尖；：示上牙槽突；：示鼻骨圖3 添加題目31歲孕婦，孕25周唐氏綜合征，室間隔缺損（膜周型） ：示橫向四腔心切面觀于室間隔上段可見穿隔血流束圖4 添加題目1.4 胎兒染色體檢查胎兒臍血或羊水細(xì)胞常規(guī)培養(yǎng)

13、，秋水仙素終止細(xì)胞分裂，細(xì)胞滴落、鋪片，鏡下觀察。2結(jié)果2.1只有2.1呀？小標(biāo)題5039例胎兒共發(fā)現(xiàn)32例唐氏綜合征，占 0.64 %（32/5039），其中系統(tǒng)產(chǎn)前超聲檢出異常31例，漏診1例，產(chǎn)前系統(tǒng)超聲檢出率為96.88%（31/32）。32例唐氏綜合征中高齡孕婦11例，占34.38 %（11/32），低齡孕婦21例，占65.64%。唐氏綜合征篩查14例，其中高危7例，陽性率為50%（7/14）。11-13+6周NT檢查6例，有2例無陽性表現(xiàn)，NT增厚3例，鼻骨缺如2例，陽性率為66.67 %（4/6）。超聲發(fā)現(xiàn)胎兒結(jié)構(gòu)異常16例，最常見的為胃十二指腸擴(kuò)張呈“雙泡征”7例，其次為心臟結(jié)

14、構(gòu)異常6例，其中室間隔缺損4例（圖4），心內(nèi)膜墊缺損、法洛四聯(lián)征各1例。另有單側(cè)肺缺如伴腹水、足內(nèi)翻、頸部水囊瘤各一例。本組資料NF增厚僅為28.13%，大于24周的唐氏兒12例，NF增厚僅1例，檢出率為8.33%（1/12）；小于24周的唐氏兒20例，NF增厚8例，檢出率為40%（8/20），32例唐氏綜合征中，超聲軟指標(biāo)表現(xiàn)陽性率最高的分別為鼻骨異常（短小或缺如）及持續(xù)伸舌，陽性率分別為90.63 %、87.50 %，其次為小指中節(jié)指骨缺如、臍動(dòng)脈S/D升高、肱骨股骨短小等。本組病例中均有兩項(xiàng)以上的超聲軟指標(biāo)異常。表1 32例唐氏綜合征的中晚孕期系統(tǒng)超聲軟指標(biāo)表現(xiàn)？標(biāo)目檢查例數(shù)高齡組（n=

15、11）低齡組（n=21）陽性病例陽性率%鼻骨異常3211182990.63持續(xù)伸舌3211172887.50小指中節(jié)指骨缺如612350.00臍動(dòng)脈S/D升高323101340.63肱骨股骨短小-2s3236928.13NF3236928.13胃十二指腸擴(kuò)張3234721.88心臟結(jié)構(gòu)異常3224618.75心室強(qiáng)光點(diǎn)3213412.50腎竇分離320339.38側(cè)腦室增寬320339.38草鞋足230228.70表2中晚孕期系統(tǒng)超聲軟指標(biāo)異常檢測(cè)唐氏綜合征？標(biāo)目高齡組（n=11）低齡組（n=21）例數(shù)（n=32）2項(xiàng)軟指標(biāo)異常4483項(xiàng)軟指標(biāo)異常2574項(xiàng)軟指標(biāo)異常2355項(xiàng)軟指標(biāo)異常371

16、05項(xiàng)以上軟指標(biāo)異常0223 討論由于唐氏綜合征胎兒第21對(duì)染色體三體變異使得胎兒結(jié)締組織疏松增厚，以及靜脈壓增高、淋巴回流不暢，心功能異常，最終導(dǎo)致患兒頸項(xiàng)半透明層增厚或形成頸部淋巴囊腫。頸項(xiàng)透明層厚度（NT）是超聲篩查該病的良好指標(biāo)。在11-13+6孕期，NT結(jié)合孕婦血清學(xué)篩查，唐氏綜合征的檢出率可以達(dá)到90%，減少了侵入性檢查的風(fēng)險(xiǎn)。但是我國(guó)產(chǎn)前診斷工作起步較晚，部分孕婦于中孕期甚至晚孕期才在產(chǎn)科登記建冊(cè)、行超聲檢查，故總結(jié)唐氏綜合征病例中晚孕期超聲特點(diǎn)以協(xié)助診斷唐氏綜合征具有非常重要的臨床價(jià)值。系統(tǒng)超聲檢查可以檢測(cè)出唐氏綜合征胎兒的解剖結(jié)構(gòu)異常，也可以觀察到超聲軟指標(biāo)如 NF增厚，股骨

17、肱骨短小、輕度腎竇分離，輕度腦室擴(kuò)張，腸管強(qiáng)回聲、小指中節(jié)指骨發(fā)育不全、鼻骨異常等3。唐氏綜合征的鼻骨發(fā)育不良和骨化延遲可導(dǎo)致超聲可檢出的鼻骨缺失或發(fā)育不良。正常胎兒顯示鼻骨與其上方鼻梁皮膚形成兩條高回聲線（“等號(hào)征”）。無鼻骨表現(xiàn)為胎兒鼻根低平，鼻骨回聲線消失，正常鼻部聲像圖上“等號(hào)征”消失；鼻骨發(fā)育不全為鼻骨短小，長(zhǎng)度小于同孕周正常值第2. 5百分位數(shù)4。正常胎兒顯示舌位于上牙槽突的后方，偶爾有胎動(dòng)會(huì)位于上牙槽突前方。本組資料中，中晚孕期超聲軟指標(biāo)陽性率最高的分別為鼻骨異常及持續(xù)伸舌，陽性率分別為90.63 %、87.50 % ，說明中晚孕超聲觀察胎兒顏面部正中矢狀切面是非常重要的，測(cè)量鼻

18、骨長(zhǎng)度和額鼻角，觀察有無持續(xù)伸舌表現(xiàn)是超聲篩查唐氏綜合征的重要指標(biāo)。本組有1例漏診：29歲孕婦，唐氏綜合征篩查陰性（1/312），25周系統(tǒng)超聲篩查沒有結(jié)構(gòu)異常，僅臍動(dòng)脈S/D增高，為4.36。出生后發(fā)現(xiàn)有特殊面容行臍帶血染色體檢查而證實(shí)?；仡櫡治?5周的超聲圖像，發(fā)現(xiàn)鼻骨角小，持續(xù)伸舌，其表現(xiàn)是較明顯的，但因當(dāng)時(shí)對(duì)該表現(xiàn)認(rèn)識(shí)不足，未能及時(shí)提示臨床而漏診。 單純心臟結(jié)構(gòu)異常多不伴有染色體異常，但一旦合并其他結(jié)構(gòu)異常，其染色體異常發(fā)生率明顯升高，可達(dá)66%7。唐氏綜合癥最常見的心臟結(jié)構(gòu)異常為室間隔缺損、心內(nèi)膜墊缺損、法洛四聯(lián)征、主動(dòng)脈縮窄等。本組資料中心臟結(jié)構(gòu)異常6例，其中室間隔缺損4例，心內(nèi)膜

19、墊缺損、法洛四聯(lián)征各1例。室間隔缺損均為膜周型小缺損，大小約1.6-3.7mm，僅能通過橫向四腔心切面觀察左室流出道有無穿隔血流束得以診斷 6 。因此，需采用高分別率超聲儀并多切面觀察室間隔有無穿隔血流束才不至于漏診。本組一例31歲孕婦，本人有隆鼻史，外院唐氏篩查低危，孕25周本院系統(tǒng)超聲檢查發(fā)現(xiàn)室間隔膜周型小缺損，缺損僅為1.6mm，且伴有鼻骨短小和持續(xù)伸舌表現(xiàn)，建議其做臍血染色體檢查，證實(shí)為唐氏綜合征。本組資料NF增厚僅為28.13%，檢出率不高的原因可能與檢查時(shí)孕周過大有關(guān)：小于24周唐氏兒NF增厚為40%（8/20），與文獻(xiàn)8報(bào)道相似。本組一例43歲經(jīng)產(chǎn)婦，孕11+5周超聲檢查為雙絨雙

20、羊雙胎，NT分別為3.5mm、1.6mm。經(jīng)羊水染色體檢查確診雙胎之一為唐氏綜合征。24周時(shí)系統(tǒng)超聲檢查為一胎正常，另一胎小于孕周2周，無鼻骨，持續(xù)伸舌，臍動(dòng)脈S/D4.76，并有復(fù)雜先心病法洛四聯(lián)征；于37+5周時(shí)行選擇性減胎術(shù)，分娩后一胎健康存活，另一死胎眼距寬并伴有左手六指畸形。由此可以看出，11-13+6周超聲檢查是非常必要的。本組32例超聲檢查均有2處以上的超聲軟指標(biāo)異常，與文獻(xiàn)報(bào)道不一致5，分析原因，可能與本組超聲軟指標(biāo)包括鼻骨異常和持續(xù)伸舌有關(guān)。唐氏綜合征與孕婦年齡密切相關(guān)，但是80%的發(fā)生在35歲以下的低齡產(chǎn)婦，這與較低生育年齡的人群基數(shù)大有關(guān)。本組資料中高齡孕婦11例，占34

21、.38 %（11/32），低齡孕婦21例，占65.64%。對(duì)于高齡孕婦應(yīng)積極進(jìn)行染色體檢查，但也不能忽略低齡孕婦的超聲檢查，應(yīng)規(guī)范產(chǎn)前超聲檢查的時(shí)間，重點(diǎn)是：11-13+6周超聲檢查結(jié)合唐氏綜合征血清學(xué)篩查，詳盡的中孕期系統(tǒng)超聲檢查盡可能地發(fā)現(xiàn)微小的超聲表現(xiàn)，從而提高唐氏綜合征胎兒的檢出率，對(duì)降低出生缺陷有重要的意義。參考文獻(xiàn) 1、 參考文獻(xiàn)陳舊，注意太過陳舊的參考文獻(xiàn)不宜引用。引用近35年的文獻(xiàn)在80%以上，請(qǐng)更換或刪減；2、 修改后的參考文獻(xiàn)不能少于15篇；3、 請(qǐng)盡量查閱引用本刊2009、2010年的文獻(xiàn)；4、 參考文獻(xiàn)全部缺少M(fèi) 或 J 標(biāo)示，部分文獻(xiàn)缺漏期號(hào)，作者姓名錄入有誤； 5、

22、 文章中有引用參考文獻(xiàn)的作者名字出現(xiàn)的地方，名字后面必須見到上標(biāo)方括號(hào)“ ”文獻(xiàn)析出；6、 參考文獻(xiàn)析出番號(hào)請(qǐng)用上標(biāo)方括號(hào)“ ”，全文注意；7、 參考文獻(xiàn)在文中析出請(qǐng)按照1、2、3、4順序依次出現(xiàn)；8、 請(qǐng)按照文獻(xiàn)后邊提示的正規(guī)格式核實(shí)補(bǔ)充文獻(xiàn)。 1 Gianferrari EA， Benn PA， Dries L， et al. Absent or shortened nasal bone length and the detection of Down syndrome in second-trimester fetuses. Obstet Gynecol， 2007，109（2 Pt 1）：371-375。2 謝紅寧，朱云曉，李麗娟等.胎兒鼻骨超聲測(cè)量對(duì)染色體異常的診斷價(jià)值.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，9：89-92.3 Benacerraf BR.The role of the second trimester genetic sonogram in screening for fetal Down syndromeJ.Sem