炎癥的分子機(jī)制課件

1、第一頁，共五十四頁。第一節(jié)第一節(jié) 炎癥性刺激信號及其受體炎癥性刺激信號及其受體第二節(jié)第二節(jié) 參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞及其作用機(jī)制參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞及其作用機(jī)制第三節(jié)第三節(jié) 介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的主要介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的主要(zhyo)(zhyo)分子及其作用機(jī)制分子及其作用機(jī)制第四節(jié)第四節(jié) 炎癥反應(yīng)相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制炎癥反應(yīng)相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制第五節(jié)第五節(jié) 急性時相反應(yīng)急性時相反應(yīng)第六節(jié)第六節(jié) 炎癥反應(yīng)的的調(diào)控點(diǎn)炎癥反應(yīng)的的調(diào)控點(diǎn)第二頁，共五十四頁。炎癥炎癥(ynzhng)（inflammation）炎癥是伴隨多種疾病狀態(tài)的一種共有炎癥是伴隨多種疾病狀態(tài)的一種共有( (nn yu) yu)的病理現(xiàn)象的病理現(xiàn)象炎癥的

2、本質(zhì)是機(jī)體炎癥的本質(zhì)是機(jī)體(jt)(jt)對各種損傷性刺激的一種防御反應(yīng)對各種損傷性刺激的一種防御反應(yīng)炎癥只能發(fā)生在有血管分布的組織內(nèi)炎癥只能發(fā)生在有血管分布的組織內(nèi)炎癥具有殺滅病原體、限制感染及修復(fù)損傷等作用炎癥具有殺滅病原體、限制感染及修復(fù)損傷等作用炎癥需要精確調(diào)控的過程，反應(yīng)紊亂會造成組織損傷，炎癥需要精確調(diào)控的過程，反應(yīng)紊亂會造成組織損傷， 危害機(jī)體，嚴(yán)重時可危及生命危害機(jī)體，嚴(yán)重時可危及生命第三頁，共五十四頁。炎癥反應(yīng)基本過程炎癥反應(yīng)基本過程主要效應(yīng)細(xì)胞和炎癥介質(zhì)主要效應(yīng)細(xì)胞和炎癥介質(zhì)抗原識別抗原識別特異性特異性非特異性非特異性T T淋巴細(xì)胞、抗體（漿細(xì)胞）淋巴細(xì)胞、抗體（漿細(xì)胞）中

3、性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞、單核中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞、單核/ /巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞補(bǔ)體補(bǔ)救途徑、凝血系統(tǒng)補(bǔ)體補(bǔ)救途徑、凝血系統(tǒng) 炎癥反應(yīng)放大炎癥反應(yīng)放大中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞、單核中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞、單核/ /巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)花生四烯酸衍生物、肥大細(xì)胞釋放物質(zhì)花生四烯酸衍生物、肥大細(xì)胞釋放物質(zhì)血小板活化因子、緩激肽、血小板活化因子、緩激肽、5-5-羥色胺羥色胺白細(xì)胞介素、生長因子、趨化因子白細(xì)胞介素、生長因子、趨化因子 抗原清除抗原清除中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、殺傷淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、殺傷淋巴細(xì)胞、補(bǔ)體、穿孔素、活性氧補(bǔ)

4、體、穿孔素、活性氧參與炎癥反應(yīng)基本過程參與炎癥反應(yīng)基本過程(guchng)(guchng)的主要細(xì)胞和分子舉例的主要細(xì)胞和分子舉例第四頁，共五十四頁。第一節(jié)第一節(jié) 炎癥性刺激炎癥性刺激(cj)(cj)信號及其受體信號及其受體一、生物致炎因素的主要受體一、生物致炎因素的主要受體TLR受體受體二、物理二、物理(wl)及化學(xué)傷害性刺激信號受體及化學(xué)傷害性刺激信號受體第五頁，共五十四頁。一、生物致炎因素的主要一、生物致炎因素的主要(zhyo)受體受體TLR受體家族受體家族 生物生物(shngw)(shngw)致炎因素致炎因素病原病原(bngyun)(bngyun)微生物微生物受體受體TLR家族（家族（

5、Toll-like receptors, TLR） Toll可接受生物致炎信號刺激的一種重要受體；是果蠅體內(nèi)介導(dǎo)天然免疫反應(yīng)的一種重要受體目前已發(fā)現(xiàn)的目前已發(fā)現(xiàn)的TLR家族成員有家族成員有11個個作用是與各種細(xì)菌或病毒的分解產(chǎn)物結(jié)合作用是與各種細(xì)菌或病毒的分解產(chǎn)物結(jié)合第六頁，共五十四頁。 TLR受體家族接受受體家族接受(jishu)的外源刺激信號的外源刺激信號 TLR受體種類受體種類接受的主要刺激接受的主要刺激TLR1細(xì)菌脂蛋白細(xì)菌脂蛋白TLR2細(xì)菌脂蛋白、甘露糖細(xì)菌脂蛋白、甘露糖TLR3病毒雙鏈病毒雙鏈RNA、Poly（I:C）TLR4革蘭氏陰性菌內(nèi)毒素革蘭氏陰性菌內(nèi)毒素（LPS）TLR5細(xì)

6、菌鞭毛蛋白細(xì)菌鞭毛蛋白TLR6細(xì)菌脂蛋白、甘露糖細(xì)菌脂蛋白、甘露糖TLR7病毒單鏈病毒單鏈RNA （如（如HIV-1）TLR8病毒單鏈病毒單鏈RNA（如（如HIV-1）TLR9CpG DNATLR10未確定未確定TLR11泌尿系敏感細(xì)菌產(chǎn)物泌尿系敏感細(xì)菌產(chǎn)物第七頁，共五十四頁。二、物理二、物理(wl)(wl)及化學(xué)傷害性刺激信號受體及化學(xué)傷害性刺激信號受體 傷害性刺激傷害性刺激(cj)(cj)信號信號溫度溫度(wnd)(wnd)、壓力、氧化氮、二氧化硫等、壓力、氧化氮、二氧化硫等 受體種類受體種類 壓力受體、溫度受體等壓力受體、溫度受體等第八頁，共五十四頁。受體作用受體作用(zuyng)(zu

7、yng)傷害性刺激傷害性刺激(cj)(cj)壓力受體、溫度受體壓力受體、溫度受體向細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)向細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo) 誘導(dǎo)機(jī)體對這些刺激產(chǎn)生保護(hù)性反應(yīng)誘導(dǎo)機(jī)體對這些刺激產(chǎn)生保護(hù)性反應(yīng) 第九頁，共五十四頁。傷害性刺激傷害性刺激(cj)信號受體示意圖信號受體示意圖第十頁，共五十四頁。第二節(jié)第二節(jié) 參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞及其作用參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞及其作用(zuyng)(zuyng)機(jī)制機(jī)制一、參與炎癥一、參與炎癥(ynzhng)(ynzhng)反應(yīng)的細(xì)胞反應(yīng)的細(xì)胞 二、炎癥反應(yīng)細(xì)胞聚集的分子機(jī)制二、炎癥反應(yīng)細(xì)胞聚集的分子機(jī)制第十一頁，共五十四頁。細(xì)胞種類細(xì)胞種類釋放的炎性介質(zhì)釋放的炎性介質(zhì)主要作用主要作用肥大細(xì)胞肥大細(xì)

8、胞組織胺、組織胺、5-羥色胺、蛋白羥色胺、蛋白聚糖、趨化因子聚糖、趨化因子小動脈擴(kuò)張、小靜脈收縮、小動脈擴(kuò)張、小靜脈收縮、血管通透性增強(qiáng)、致痛、刺血管通透性增強(qiáng)、致痛、刺激其他白細(xì)胞活化激其他白細(xì)胞活化中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞穿孔素、粒酶、溶菌防御素、穿孔素、粒酶、溶菌防御素、蛋白酶、酯酶、自由基，包蛋白酶、酯酶、自由基，包括活性氧和活性氮化合物括活性氧和活性氮化合物細(xì)胞毒作用細(xì)胞毒作用巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞IL-1、TNF- a等等100多種多種炎癥介質(zhì)炎癥介質(zhì)防御反應(yīng)的二線細(xì)胞防御反應(yīng)的二線細(xì)胞破壞被吞噬的病原微生物、阻止破壞被吞噬的病原微生物、阻止病原微生物的復(fù)制、殺傷靶細(xì)胞、病原微生物的復(fù)制、殺

9、傷靶細(xì)胞、輔助輔助T細(xì)胞活化、提呈抗原細(xì)胞活化、提呈抗原一、參與炎癥反應(yīng)一、參與炎癥反應(yīng)(fnyng)(fnyng)的細(xì)胞的細(xì)胞第十二頁，共五十四頁。特點(diǎn)特點(diǎn)(tdin)1. 炎癥急性期、慢性期參與炎癥急性期、慢性期參與(cny)反應(yīng)的細(xì)胞不同反應(yīng)的細(xì)胞不同2. 肥大細(xì)胞是天然炎癥反應(yīng)的最初反應(yīng)細(xì)胞肥大細(xì)胞是天然炎癥反應(yīng)的最初反應(yīng)細(xì)胞3.中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是炎癥反應(yīng)的中心細(xì)胞中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是炎癥反應(yīng)的中心細(xì)胞第十三頁，共五十四頁。 中性中性(zhngxng)(zhngxng)粒細(xì)胞是對感染原等發(fā)生排斥的第一線細(xì)胞粒細(xì)胞是對感染原等發(fā)生排斥的第一線細(xì)胞 巨噬細(xì)胞是對感染原等發(fā)生排斥的第二

10、線細(xì)胞巨噬細(xì)胞是對感染原等發(fā)生排斥的第二線細(xì)胞 巨噬細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中的主要作用巨噬細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中的主要作用 吞噬吞噬 分泌分泌 殺傷殺傷 抗原呈遞抗原呈遞第十四頁，共五十四頁。二、炎癥反應(yīng)二、炎癥反應(yīng)(fnyng)(fnyng)細(xì)胞聚集的分子機(jī)制細(xì)胞聚集的分子機(jī)制1. 白細(xì)胞進(jìn)入炎癥組織白細(xì)胞進(jìn)入炎癥組織(zzh)的三個步驟的三個步驟粘附在血管內(nèi)皮細(xì)胞的表面粘附在血管內(nèi)皮細(xì)胞的表面 細(xì)胞因子和趨化因子刺激活化細(xì)胞因子和趨化因子刺激活化 穿過穿過(chun (chun u)u)血管壁基底膜進(jìn)入組織間隙血管壁基底膜進(jìn)入組織間隙第十五頁，共五十四頁。2.白細(xì)胞粘附分子的種類白細(xì)胞粘附分子的種類(z

11、hngli)和作用和作用種類種類(zhngli)(zhngli)選擇素家族選擇素家族整合素家族整合素家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族鈣離子鈣離子(lz)(lz)依賴的細(xì)胞粘附素家族依賴的細(xì)胞粘附素家族使白細(xì)胞粘附在血管內(nèi)表面使白細(xì)胞粘附在血管內(nèi)表面作用作用第十六頁，共五十四頁。粘附粘附(zhn f)(zhn f)因子的種類和因子的種類和作用作用 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞粘附分子粘附分子血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞相應(yīng)的粘附分子相應(yīng)的粘附分子作作 用用選擇素選擇素相互作用相互作用 p150sLex (CD15)sLex (CD15)L-選擇素選擇素 ( CD62L)P-選擇素選擇素(CD62P)E選

12、擇素（選擇素（CD62E）GlyCAM白細(xì)胞移動及其與血管白細(xì)胞移動及其與血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)合整合素整合素-免疫球免疫球蛋白超家族相互蛋白超家族相互作用作用LFA-1(CD11a/ CD18)VLA-4 (CD49d/CD29)ICAM-1(CD54 )ICAM-2 (CD102 )VCAM-1 ( CD106)繼發(fā)性粘附、伸展、在繼發(fā)性粘附、伸展、在炎癥組織的歸巢炎癥組織的歸巢免疫球蛋白超家免疫球蛋白超家族相互作用族相互作用PECAM-1 (CD31)HCAM ( CD44 )PECAM-1 (CD31)增強(qiáng)粘附、白細(xì)胞跨血增強(qiáng)粘附、白細(xì)胞跨血管壁基質(zhì)的移動、與透管壁基質(zhì)的移動、

13、與透明質(zhì)酸及其他細(xì)胞外基明質(zhì)酸及其他細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合質(zhì)結(jié)合第十七頁，共五十四頁。3.白細(xì)胞的遷移和趨化的分子白細(xì)胞的遷移和趨化的分子(fnz)機(jī)制機(jī)制白細(xì)胞遷移白細(xì)胞遷移(qiny)(qiny)方式方式 自然發(fā)生的非定向自然發(fā)生的非定向(dn(dn xin xin) )移動移動 誘導(dǎo)發(fā)生的非定向移動誘導(dǎo)發(fā)生的非定向移動 在趨化物作用下發(fā)生的移動在趨化物作用下發(fā)生的移動在感染和損傷部位聚集的主要方式在感染和損傷部位聚集的主要方式趨化性遷移（趨化性遷移（chemotaxis）第十八頁，共五十四頁。白細(xì)胞趨化性遷移白細(xì)胞趨化性遷移(qiny)白細(xì)胞隨著環(huán)境中化學(xué)物質(zhì)分布的梯度進(jìn)行定向白細(xì)胞隨著環(huán)境中化

14、學(xué)物質(zhì)分布的梯度進(jìn)行定向(dn(dn xin xin) )遷移遷移趨化物的特點(diǎn)趨化物的特點(diǎn)(tdin)既有吸引細(xì)胞的物質(zhì)，也有排斥細(xì)胞的物質(zhì)；既有吸引細(xì)胞的物質(zhì)，也有排斥細(xì)胞的物質(zhì)；既有內(nèi)源性也有外源性既有內(nèi)源性也有外源性第十九頁，共五十四頁。趨化因子（趨化因子（chemokine） 由宿主細(xì)胞產(chǎn)生的具有趨化作用的細(xì)胞因子，是內(nèi)源性由宿主細(xì)胞產(chǎn)生的具有趨化作用的細(xì)胞因子，是內(nèi)源性趨化物中最重要趨化物中最重要(zhngyo)(zhngyo)的一大類分子的一大類分子種類種類(zhngli) C-X-C C-C C作用作用(zuyng) 促使白細(xì)胞停留、粘附、移動和滲出血管促使白細(xì)胞停留、粘附、移動

15、和滲出血管第二十頁，共五十四頁。代表性內(nèi)源趨化因子的種類代表性內(nèi)源趨化因子的種類(zhngli)(zhngli)和作用和作用 趨化因子的種類趨化因子的種類作用細(xì)胞作用細(xì)胞中性粒中性粒單核單核/巨噬巨噬嗜酸嗜酸嗜堿嗜堿淋巴淋巴自然自然殺傷殺傷C-X-C 類趨化因子類趨化因子IL-8、NAP-2+-C-C 類趨化因子類趨化因子 MCP-1-+-+ MCP-3、MIP-1、 RANTES-+C類類趨化因子趨化因子 Lymphotactin-+其他類其他類趨化因子趨化因子C5a+- LTB4、PAF+- PDGF+- IL-3、IL-5-+- TGF-+-+第二十一頁，共五十四頁。第三節(jié)第三節(jié) 介導(dǎo)炎

16、癥反應(yīng)的主要介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的主要(zhyo)(zhyo)分子及其作用機(jī)制分子及其作用機(jī)制一、炎癥介質(zhì)一、炎癥介質(zhì)(jizh)(jizh) 二、細(xì)胞因子二、細(xì)胞因子 三、小分子炎性介質(zhì)三、小分子炎性介質(zhì) 四、其它炎性介質(zhì)四、其它炎性介質(zhì)第二十二頁，共五十四頁。一、炎癥一、炎癥(ynzhng)(ynzhng)介質(zhì)介質(zhì) 定義定義(dngy)(dngy)可溶的、可擴(kuò)散的分子，在感染或組織損傷可溶的、可擴(kuò)散的分子，在感染或組織損傷(snshng)(snshng)的局部或擴(kuò)散至遠(yuǎn)處發(fā)揮作用的局部或擴(kuò)散至遠(yuǎn)處發(fā)揮作用 適當(dāng)濃度即可在相關(guān)組織引起相似的炎癥反應(yīng)適當(dāng)濃度即可在相關(guān)組織引起相似的炎癥反應(yīng) 炎癥發(fā)生時

17、介質(zhì)能從組織中釋放炎癥發(fā)生時介質(zhì)能從組織中釋放 炎癥組織細(xì)胞中存在著該介質(zhì)生成的酶，當(dāng)介質(zhì)增加時有酶活性增強(qiáng)炎癥組織細(xì)胞中存在著該介質(zhì)生成的酶，當(dāng)介質(zhì)增加時有酶活性增強(qiáng) 體內(nèi)存在使該介質(zhì)分解、吸收或脫敏的機(jī)制體內(nèi)存在使該介質(zhì)分解、吸收或脫敏的機(jī)制 用藥理學(xué)方法改變介質(zhì)的合成、儲存、釋放或代謝時可以影響炎癥過程用藥理學(xué)方法改變介質(zhì)的合成、儲存、釋放或代謝時可以影響炎癥過程 該介質(zhì)過多或缺乏對炎癥反應(yīng)有可預(yù)見的影響該介質(zhì)過多或缺乏對炎癥反應(yīng)有可預(yù)見的影響 能證明在靶細(xì)胞上存在相應(yīng)的介質(zhì)受體，并可觸發(fā)或調(diào)節(jié)特異性炎癥反應(yīng)能證明在靶細(xì)胞上存在相應(yīng)的介質(zhì)受體，并可觸發(fā)或調(diào)節(jié)特異性炎癥反應(yīng) 炎癥介質(zhì)應(yīng)具備

18、以下條件炎癥介質(zhì)應(yīng)具備以下條件第二十三頁，共五十四頁。 分類分類(fn li)(fn li)外源性炎癥外源性炎癥(ynzhng)(ynzhng)介質(zhì)介質(zhì)內(nèi)源性炎癥內(nèi)源性炎癥(ynzhng)(ynzhng)介質(zhì)介質(zhì)內(nèi)毒素等內(nèi)毒素等細(xì)胞因子、前列腺素、白三烯、組胺等細(xì)胞因子、前列腺素、白三烯、組胺等第二十四頁，共五十四頁。二、細(xì)胞因子二、細(xì)胞因子 由體內(nèi)特定細(xì)胞分泌產(chǎn)生，通過靶細(xì)胞表面的受由體內(nèi)特定細(xì)胞分泌產(chǎn)生，通過靶細(xì)胞表面的受體經(jīng)由特有的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，調(diào)節(jié)細(xì)胞的基因表達(dá)體經(jīng)由特有的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，調(diào)節(jié)細(xì)胞的基因表達(dá)狀態(tài)和其他功能，從而狀態(tài)和其他功能，從而(cng r)(cng r)改變細(xì)胞的行為

19、的一改變細(xì)胞的行為的一類可溶性蛋白分子類可溶性蛋白分子 定義定義(dngy)(dngy)第二十五頁，共五十四頁。 特點(diǎn)特點(diǎn)(tdin)(tdin) 不具有不具有(jyu)催化活性催化活性 作用濃度低作用濃度低（一般在（一般在pmol/L 到到nmol/L之間）之間） 作用作用(zuyng)(zuyng)方式方式 多方面，取決于靶細(xì)胞的類型、該因子的濃度及多方面，取決于靶細(xì)胞的類型、該因子的濃度及同時存在的其他細(xì)胞因子的種類和濃度同時存在的其他細(xì)胞因子的種類和濃度第二十六頁，共五十四頁。 分類分類(fn li)(fn li) 促炎細(xì)胞因子促炎細(xì)胞因子抗炎細(xì)胞因子抗炎細(xì)胞因子主要由主要由T T細(xì)胞

20、細(xì)胞(xbo)(xbo)產(chǎn)生產(chǎn)生第二十七頁，共五十四頁。最重要最重要(zhngyo)(zhngyo)的促炎細(xì)胞的促炎細(xì)胞因子因子促炎細(xì)胞因子促炎細(xì)胞因子功能功能(gngnng)TNF-促進(jìn)炎癥細(xì)胞的聚集、活化和炎癥介質(zhì)的釋放，直接刺激(cj)發(fā)熱中樞引起發(fā)熱，加重炎癥癥狀I(lǐng)L-1刺激單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-6和TNF；對中性粒細(xì)胞的趨化作用；促進(jìn)肝細(xì)胞合成急性時相蛋白等第二十八頁，共五十四頁。主要主要(zhyo)(zhyo)促炎細(xì)胞因子的種類和作用促炎細(xì)胞因子的種類和作用 作用作用細(xì)胞因子細(xì)胞因子促炎細(xì)胞因子促炎細(xì)胞因子致熱源致熱源IL-1、TNF-、IL-6放大炎癥反應(yīng)放大炎癥反應(yīng)IL-

21、1、TNF-、IL-6、IFN-、IFN-b、趨化因子、趨化因子促進(jìn)急性時相反應(yīng)物質(zhì)產(chǎn)生促進(jìn)急性時相反應(yīng)物質(zhì)產(chǎn)生IL-1、IL-6、IL-11、TNF-、INF-g、TGF-b、LIF、OSM、CNTF趨化因子趨化因子CXC 趨化因子趨化因子IL-8、PF-4、PBP、 NAP-2、-TGCC 趨化因子趨化因子MIP-1; MIP-1b; MCP-1; MCP-2; MCP-3; RANTESC 趨化因子趨化因子Lymphotactin促進(jìn)促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生促進(jìn)促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生IL-12抗炎細(xì)胞因子抗炎細(xì)胞因子抑制促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生抑制促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生IL-4、IL-10、IL-13、TGF-b第

22、二十九頁，共五十四頁。炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)(fnyng)(fnyng)中的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)第三十頁，共五十四頁。三、小分子三、小分子(fnz)(fnz)炎性介質(zhì)炎性介質(zhì)最早發(fā)現(xiàn)最早發(fā)現(xiàn)(fxin)(fxin)的一種炎癥介質(zhì)，由左旋組氨酸脫羧生的一種炎癥介質(zhì)，由左旋組氨酸脫羧生成成 1組胺組胺(z n)作用作用 血管擴(kuò)張、血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮引起的血管通透性增強(qiáng)、血管擴(kuò)張、血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮引起的血管通透性增強(qiáng)、非血管平滑肌收縮、募集嗜酸細(xì)胞、阻斷非血管平滑肌收縮、募集嗜酸細(xì)胞、阻斷T T淋巴細(xì)胞功能淋巴細(xì)胞功能等等第三十一頁，共五十四頁。2.花生花生(hu shn)四烯酸及其衍生物四烯酸及其

23、衍生物細(xì)胞內(nèi)兩大類小分子炎癥介質(zhì)的重要細(xì)胞內(nèi)兩大類小分子炎癥介質(zhì)的重要(zhngyo)(zhngyo)中間產(chǎn)物中間產(chǎn)物 花生花生(hu shn(hu shn) )四烯酸四烯酸 （環(huán)氧化酶）（環(huán)氧化酶） （脂氧化酶）脂氧化酶） 環(huán)狀結(jié)構(gòu)的前列腺素環(huán)狀結(jié)構(gòu)的前列腺素 線狀結(jié)構(gòu)的白三烯線狀結(jié)構(gòu)的白三烯 作用作用第三十二頁，共五十四頁?；ㄉ南┧崤c小分子花生四烯酸與小分子(fnz)(fnz)炎性介質(zhì)炎性介質(zhì)第三十三頁，共五十四頁。3.前列腺素（前列腺素（prostaglandin, PG）作用作用(zuyng) 舒張血管舒張血管 致支氣管、胃腸和子宮平滑肌收縮致支氣管、胃腸和子宮平滑肌收縮 增強(qiáng)腺體分

24、泌增強(qiáng)腺體分泌(fnm)(fnm)作為趨化因子作為趨化因子 致熱致熱 第三十四頁，共五十四頁。四、其它四、其它(qt)(qt)炎性介質(zhì)炎性介質(zhì)30種以上的糖蛋白，以非活化形式種以上的糖蛋白，以非活化形式(xngsh)存在于血清或細(xì)胞膜存在于血清或細(xì)胞膜 1補(bǔ)體補(bǔ)體(bt)系統(tǒng)系統(tǒng)激活方式激活方式 免疫復(fù)合物誘發(fā)的經(jīng)典激活途徑免疫復(fù)合物誘發(fā)的經(jīng)典激活途徑 糖、凝血素誘發(fā)的凝集素途徑糖、凝血素誘發(fā)的凝集素途徑 菌體產(chǎn)物誘發(fā)的補(bǔ)救途徑菌體產(chǎn)物誘發(fā)的補(bǔ)救途徑第三十五頁，共五十四頁。補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)(xtng)(xtng)在炎癥中的作用在炎癥中的作用 活活 性性補(bǔ)體補(bǔ)體(bt)組分和片段組分和片段增加增

25、加(zngji)血管通透性血管通透性平滑肌收縮平滑肌收縮肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞脫顆粒肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞脫顆粒C5a、C3a、C5adesArg、C4a中性粒細(xì)胞活化及趨化中性粒細(xì)胞活化及趨化促進(jìn)促進(jìn)PG和和LT合成合成C5a、C5adesArg促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌和免疫復(fù)合物促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌和免疫復(fù)合物C3b、C4b刺激專門吞噬細(xì)胞和呼吸道聚集刺激專門吞噬細(xì)胞和呼吸道聚集C3b、C5a、C5adesArg、C1q溶解外源細(xì)菌或細(xì)胞溶解外源細(xì)菌或細(xì)胞C5b溶解循環(huán)中的免疫復(fù)合物溶解循環(huán)中的免疫復(fù)合物C3b、CR1第三十六頁，共五十四頁。2.血小板激活血小板激活(j hu)因子因子 platele

26、t activating factor, PAF 定義定義(dngy)作用作用磷脂類介質(zhì)，主要由活化的肥大細(xì)胞和血小板釋放，因有激活磷脂類介質(zhì)，主要由活化的肥大細(xì)胞和血小板釋放，因有激活血小板的能力而命名血小板的能力而命名第三十七頁，共五十四頁。3感覺感覺(gnju)神經(jīng)肽神經(jīng)肽定義定義(dngy)是一組由感覺神經(jīng)末梢是一組由感覺神經(jīng)末梢(shn jn m sho)釋放的肽類物質(zhì)，主釋放的肽類物質(zhì)，主要包括要包括P物質(zhì)神經(jīng)激肽物質(zhì)神經(jīng)激肽A和和NKB、降鈣素基因相關(guān)肽等、降鈣素基因相關(guān)肽等作用作用第三十八頁，共五十四頁。感覺神經(jīng)肽和神經(jīng)系統(tǒng)參加感覺神經(jīng)肽和神經(jīng)系統(tǒng)參加(cnji)(cnji)炎

27、癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)第三十九頁，共五十四頁。4酶類介質(zhì)酶類介質(zhì)(jizh) 激肽生成系統(tǒng)是血液中除補(bǔ)體外的第二大激肽生成系統(tǒng)是血液中除補(bǔ)體外的第二大介質(zhì)形成系統(tǒng)，其多種中間產(chǎn)物介質(zhì)形成系統(tǒng)，其多種中間產(chǎn)物(chnw)(chnw)與補(bǔ)體與補(bǔ)體系統(tǒng)互有聯(lián)系系統(tǒng)互有聯(lián)系激肽原酶（激肽原酶（kininogenase） 為肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞顆粒中含有的為肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞顆粒中含有的酶類之一，釋出后可活化激肽生成酶類之一，釋出后可活化激肽生成(shn(shn chn chn) )系統(tǒng)，并將血漿中的激肽原轉(zhuǎn)變?yōu)榧る南到y(tǒng)，并將血漿中的激肽原轉(zhuǎn)變?yōu)榧る牡谒氖?，共五十四頁?.蛋白聚糖（蛋白聚糖（prote

28、oglycan） 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中富含的一肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中富含的一種蛋白質(zhì)多糖復(fù)合物，它形成了顆粒的結(jié)構(gòu)基種蛋白質(zhì)多糖復(fù)合物，它形成了顆粒的結(jié)構(gòu)基質(zhì)，也作為質(zhì)，也作為(zuwi)(zuwi)半抗原和其他介質(zhì)的結(jié)合部位半抗原和其他介質(zhì)的結(jié)合部位第四十一頁，共五十四頁。第四節(jié)第四節(jié) 炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)(fnyng)(fnyng)相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制第四十二頁，共五十四頁。TLR-4介導(dǎo)的介導(dǎo)的LPS信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第四十三頁，共五十四頁。TNF-a受體介導(dǎo)的受體介導(dǎo)的TNF-a信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 第四十四頁，共五十四頁。趨化因子受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路趨化因子

29、受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路(tngl)第四十五頁，共五十四頁。第五節(jié)第五節(jié) 急性急性(jxng)(jxng)時相反應(yīng)時相反應(yīng) 發(fā)熱發(fā)熱 肝代謝和基因表達(dá)肝代謝和基因表達(dá)(biod)(biod)的改變的改變 炎癥急性期全身炎癥急性期全身(qun shn)(qun shn)反應(yīng)反應(yīng)第四十六頁，共五十四頁。急性急性(jxng)時相蛋白時相蛋白 acute phase proteins，APPs 急性炎癥急性炎癥(ynzhng)(ynzhng)反應(yīng)使得血漿蛋白在肝的合反應(yīng)使得血漿蛋白在肝的合成譜有所改變，一些有重要功能的蛋白質(zhì)合成大成譜有所改變，一些有重要功能的蛋白質(zhì)合成大大增加。后者稱為大增加。后者稱為急性時相蛋白急性時相蛋白特點(diǎn)特點(diǎn)(tdin)(tdin) 蛋白的濃度可以增加蛋白的濃度可以增加50%或數(shù)倍，個別重要的急性或數(shù)倍，個別重要的急性時相反