第八章 臨床免疫---超敏反應(yīng)

1、第八章第八章臨床免疫臨床免疫-超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) 教學(xué)目的教學(xué)目的1.1.掌握掌握 超敏反應(yīng)的概念與分型。超敏反應(yīng)的概念與分型。I I，IIII，IIIIII型超敏型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制。反應(yīng)發(fā)生機(jī)制。2.2.熟悉熟悉 I I，IIII，IIIIII，IVIV型超敏反應(yīng)的常見疾病。型超敏反應(yīng)的常見疾病。3.3.了解了解 I I型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)及防治原則。型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)及防治原則。一、概念一、概念 超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)(hypersensitivity)(hypersensitivity): : 在某些情況在某些情況下，已致敏的機(jī)體再次受到相同抗原刺激時(shí)發(fā)生下，已致敏的機(jī)體再次受到相同抗原刺激時(shí)發(fā)生的一

2、種以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的適的一種以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的適應(yīng)性免疫應(yīng)答，這種免疫應(yīng)答通常稱超敏反應(yīng)應(yīng)性免疫應(yīng)答，這種免疫應(yīng)答通常稱超敏反應(yīng)（hypersensitivityhypersensitivity）或稱變態(tài)反應(yīng)（）或稱變態(tài)反應(yīng)（allergy)allergy)或過敏反應(yīng)。或過敏反應(yīng)。引起超敏反應(yīng)的抗原稱為引起超敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原變應(yīng)原（allergen）。）。表8-1 正常免疫應(yīng)答和超敏反應(yīng)比較正常免疫應(yīng)答超敏反應(yīng)引發(fā)物 抗原變應(yīng)原過 程體液免疫或細(xì)胞免疫體液免疫或細(xì)胞免疫結(jié) 果清除抗原，維持生理平衡穩(wěn)定組織細(xì)胞損傷或生理功能紊亂二、分類（根據(jù)發(fā)生的機(jī)制和臨床

3、特點(diǎn)）二、分類（根據(jù)發(fā)生的機(jī)制和臨床特點(diǎn)） 第一節(jié)第一節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 臨床特點(diǎn)臨床特點(diǎn) 1.1.早期反應(yīng)早期反應(yīng)(early phase reaction)(early phase reaction) (1) (1)由由IgEIgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與。介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與。 (2)(2)速發(fā)速止，多為功能性紊亂。速發(fā)速止，多為功能性紊亂。 (3)(3)具有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。具有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。 2.2.晚期反應(yīng)晚期反應(yīng)(late phase reaction)(late phase reaction) 一、參與一、參與型超敏反應(yīng)的成分型超敏

4、反應(yīng)的成分 ( (一一) )抗原抗原 呼吸道呼吸道 - - 花粉、塵螨、霉菌和化學(xué)物質(zhì)等。花粉、塵螨、霉菌和化學(xué)物質(zhì)等。 消化道消化道 - - 魚、蝦、肉、蛋、海產(chǎn)品和牛奶等。魚、蝦、肉、蛋、海產(chǎn)品和牛奶等。 皮膚皮膚 - - 昆蟲的毒素、化學(xué)物質(zhì)等。昆蟲的毒素、化學(xué)物質(zhì)等。 人工注射人工注射 - - 化學(xué)藥物及異種動(dòng)物血清等?；瘜W(xué)藥物及異種動(dòng)物血清等。 ( (二二) )抗體抗體 - IgE IgE ( (三三)IgE Fc)IgE Fc段受體（段受體（FcRFcR） ( (四四) )肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 ( (五五) )生物活性介質(zhì)生物活性介質(zhì) 激肽釋放酶激肽釋放酶蛋

5、白水解酶蛋白水解酶過氧化物岐化酶過氧化物岐化酶白三烯白三烯(晚期反應(yīng)晚期反應(yīng))前列腺素前列腺素D2血小板活化因子血小板活化因子毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管通透性毛細(xì)血管通透性腺體分泌增加腺體分泌增加支氣管平滑肌痙支氣管平滑肌痙攣攣 二、二、型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（過程）型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（過程） （一）致敏階段（一）致敏階段 無任何臨床癥狀，一般需無任何臨床癥狀，一般需1-21-2周。周。（二）發(fā)敏階段（二）發(fā)敏階段 1.1.細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì)細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì) IgEIgE交聯(lián)交聯(lián) FcRFcR的微集聚的微集聚 肥大細(xì)胞及嗜肥大細(xì)胞及嗜 堿性粒細(xì)胞活化堿性粒細(xì)胞活化 釋放生物

6、活性介質(zhì)及細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì)及細(xì)胞 因子等。因子等。（三）效應(yīng)階段（三）效應(yīng)階段 生物活性介質(zhì)作用于靶器官誘導(dǎo)局部和全身的生物活性介質(zhì)作用于靶器官誘導(dǎo)局部和全身的 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng),16,16小時(shí)為早期小時(shí)為早期( (功能障礙功能障礙) )階段階段,624,624小時(shí)小時(shí) 為晚期為晚期( (組織損傷組織損傷) )階段階段（三）效應(yīng)階段（三）效應(yīng)階段 1 1速發(fā)相反應(yīng)特點(diǎn)速發(fā)相反應(yīng)特點(diǎn) （1 1）發(fā)生迅速。）發(fā)生迅速。 （2 2）多為功能紊亂。）多為功能紊亂。 （3 3）經(jīng)過緊急治療可完全恢復(fù)。）經(jīng)過緊急治療可完全恢復(fù)。 （4 4）儲(chǔ)存介質(zhì)主要參與早期反應(yīng)。）儲(chǔ)存介質(zhì)主要參與早期反應(yīng)。 2 2

7、遲發(fā)相反應(yīng)特點(diǎn)遲發(fā)相反應(yīng)特點(diǎn) （1 1）發(fā)生較慢。）發(fā)生較慢。 （2 2）伴有炎性改變。）伴有炎性改變。 （3 3）新合成介質(zhì)、細(xì)胞因子及嗜酸粒細(xì)胞等主）新合成介質(zhì)、細(xì)胞因子及嗜酸粒細(xì)胞等主 要參與晚期反應(yīng)。要參與晚期反應(yīng)。三、三、型超敏反應(yīng)的常見疾病型超敏反應(yīng)的常見疾?。ㄒ唬┤磉^敏性反應(yīng)（一）全身過敏性反應(yīng) 1.1.藥物過敏性休克藥物過敏性休克 2.2.血清過敏性休克血清過敏性休克（二）局部過敏性反應(yīng)（二）局部過敏性反應(yīng) 1.1.呼吸道過敏反應(yīng)：支氣管哮喘、花粉癥呼吸道過敏反應(yīng)：支氣管哮喘、花粉癥 2.2.消化道過敏反應(yīng)消化道過敏反應(yīng) 3.3.皮膚過敏反應(yīng)皮膚過敏反應(yīng)眼瞼水腫眼瞼水腫蕁麻疹

8、蕁麻疹四、四、型超敏反應(yīng)的防治原則型超敏反應(yīng)的防治原則 ( (一一) )檢出過敏原并避免接觸檢出過敏原并避免接觸 ( (二二) )特異性脫敏和減敏治療特異性脫敏和減敏治療 1.1.脫敏治療脫敏治療 2.2.減敏減敏型超敏反應(yīng)防治原則型超敏反應(yīng)防治原則 ( () )1.1.抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物 (1)(1)色苷酸二鈉色苷酸二鈉 - - 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒 (2)(2)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺 素素E E 和氨茶堿和氨茶堿 - - 提高細(xì)胞內(nèi)提高細(xì)胞內(nèi)cAMPc

9、AMP的濃度的濃度 2 2生物活性介質(zhì)拮抗劑生物活性介質(zhì)拮抗劑 (1)(1)組胺拮抗劑組胺拮抗劑 - - 苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等 (2)(2)緩激肽拮抗劑緩激肽拮抗劑 - - 水楊酸水楊酸3 3改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物 -糖皮質(zhì)激素等糖皮質(zhì)激素等4 4免疫新療法免疫新療法 (1)(1)下調(diào)下調(diào)IgEIgE的產(chǎn)生；的產(chǎn)生； （2 2）誘導(dǎo)）誘導(dǎo)Th1Th1型應(yīng)答型應(yīng)答 第二節(jié)第二節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 又稱細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)。又稱細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)。是是由由IgGIgG或或IgMIgM類抗體與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，類抗體與

10、細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NKNK細(xì)胞等參與下，引起的細(xì)胞等參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理反應(yīng)。以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理反應(yīng)。 一、一、型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制（過程）型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制（過程） （一）參與（一）參與型超敏反應(yīng)的成分型超敏反應(yīng)的成分 1.1.抗原抗原 （1 1）細(xì)胞固有抗原）細(xì)胞固有抗原( (同種異型抗原同種異型抗原) ) （2 2）吸附于細(xì)胞表面的外來抗原或半抗原）吸附于細(xì)胞表面的外來抗原或半抗原 （3 3）異嗜性抗原）異嗜性抗原 （4 4）改變的自身抗原）改變的自身抗原 2.2.抗體抗體 - - 調(diào)理性抗體，主要為調(diào)理性抗體，主要

11、為IgGIgG和和IgMIgM 3. 3.效應(yīng)細(xì)胞和分子效應(yīng)細(xì)胞和分子 - - 補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NKNK細(xì)胞細(xì)胞（二）損傷細(xì)胞機(jī)制（二）損傷細(xì)胞機(jī)制 1.1.激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑2.2.促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用( (調(diào)理作用調(diào)理作用) )3.ADCC3.ADCC二、二、型超敏反應(yīng)的常見疾病型超敏反應(yīng)的常見疾?。ㄒ唬┹斞磻?yīng)（一）輸血反應(yīng) （二）新生兒溶血癥（二）新生兒溶血癥 ABO血型系統(tǒng)血型系統(tǒng)Rh血型系統(tǒng)血型系統(tǒng)（三）自身免疫性溶血性貧血（三）自身免疫性溶血性貧血（四）藥物過敏性血細(xì)胞減少癥（四）藥物過敏性血細(xì)胞減少癥 （五）鏈球菌感染后

12、腎小球腎炎（五）鏈球菌感染后腎小球腎炎 鏈球菌感染后腎小球腎炎可由鏈球菌感染后腎小球腎炎可由、型超敏反應(yīng)引起，型超敏反應(yīng)引起，型占型占20%20%左右。左右。 鏈球菌與腎小球基底膜鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原之間存在異嗜性抗原 鏈球菌使腎小球鏈球菌使腎小球 基底膜抗原改變基底膜抗原改變補(bǔ)體、補(bǔ)體、ADCCADCC及吞噬細(xì)胞參與及吞噬細(xì)胞參與腎小球基底膜損傷腎小球基底膜損傷鏈球菌感染后腎小球腎炎的發(fā)生機(jī)制鏈球菌感染后腎小球腎炎的發(fā)生機(jī)制（六）肺出血（六）肺出血腎炎綜合癥腎炎綜合癥 (Goodpastures(Goodpastures disease) disease) 1. 1.臨床特

13、點(diǎn)臨床特點(diǎn) 以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征征 2.2.發(fā)生機(jī)制發(fā)生機(jī)制肺泡基底膜抗原改變肺泡基底膜抗原改變呼吸道病毒或細(xì)菌感染呼吸道病毒或細(xì)菌感染產(chǎn)生產(chǎn)生IgGIgG類抗體類抗體腎、肺組織損傷腎、肺組織損傷 （七）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（七）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（Graves diseaseGraves disease） 刺激型超敏反應(yīng)刺激型超敏反應(yīng) 第三節(jié)第三節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)概念：血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體概念：血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體（IgGIgG、IgMIgM類）結(jié)合形成可溶性的免疫復(fù)合類）結(jié)合形成可溶性的免疫復(fù)合物，在一定條件下沉積于毛細(xì)血管

14、基底膜，物，在一定條件下沉積于毛細(xì)血管基底膜，通過激活補(bǔ)體通過激活補(bǔ)體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞的參與下，引起以充血水腫、局部壞它細(xì)胞的參與下，引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。和組織損傷。一、發(fā)生機(jī)制一、發(fā)生機(jī)制 （一）抗原（一）抗原 可溶性抗原可溶性抗原 （二）抗體（二）抗體 IgG IgG、IgMIgM （三）免疫復(fù)合物的形成和沉積的影響因素（三）免疫復(fù)合物的形成和沉積的影響因素 （四）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機(jī)制（四）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機(jī)制 （五）（五）組織損傷

15、特點(diǎn)組織損傷特點(diǎn) 抗原抗原 內(nèi)在抗原內(nèi)在抗原 變性變性IgGIgG，核抗原，核抗原 外來抗原外來抗原 微生物、寄生蟲感染、生物制微生物、寄生蟲感染、生物制 劑（如抗毒素血清）、藥物等劑（如抗毒素血清）、藥物等 免疫復(fù)合物的形成和沉積的影響因素免疫復(fù)合物的形成和沉積的影響因素 抗原成分在體內(nèi)長期滯留抗原成分在體內(nèi)長期滯留 先決條件先決條件 形成形成ICIC的大小的大小 抗原抗體的比例抗原抗體的比例 組織的解剖學(xué)及血流動(dòng)力學(xué)組織的解剖學(xué)及血流動(dòng)力學(xué) ICIC易沉積于靜脈壓較高的毛細(xì)血管迂回處，如腎易沉積于靜脈壓較高的毛細(xì)血管迂回處，如腎 小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。小球基底膜及關(guān)節(jié)滑

16、膜、肝、脾、血管等部位。 影響免疫復(fù)合物沉積的其他因素影響免疫復(fù)合物沉積的其他因素 大分子大分子IC IC 易被吞噬細(xì)胞清除易被吞噬細(xì)胞清除 小分子小分子IC IC 易通過腎小球基底膜濾出易通過腎小球基底膜濾出 中等分子中等分子IC IC 組織內(nèi)沉積組織內(nèi)沉積 抗原或抗體過?？乖蚩贵w過剩 形成小分子形成小分子ICIC 抗原和抗體比例適當(dāng)抗原和抗體比例適當(dāng) 形成大分子形成大分子ICIC 抗原略多于抗體抗原略多于抗體（抗原決定簇有剩余）（抗原決定簇有剩余）形成中等分子形成中等分子ICIC 免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機(jī)制免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機(jī)制 1.1.補(bǔ)體的作用補(bǔ)體的作用 C3aC

17、3a、C5aC5a與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上的與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上的C3aC3a、C5a C5a 炎性介質(zhì)釋放炎性介質(zhì)釋放 毛細(xì)血管通透性增加、毛細(xì)血管通透性增加、 滲出增加滲出增加 C3aC3a、C5aC5a吸引中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位，吸引中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位， 釋放溶酶體酶釋放溶酶體酶( (包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維酶纖維酶) ) 水解血管及其周圍組織。水解血管及其周圍組織。受體結(jié)合受體結(jié)合2.2.血小板的作用：血小板的作用：肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化釋放血小板活化因子釋放血小板活化因子 激活血小板激活血小

18、板 局部缺血、壞死局部缺血、壞死釋放血管活性胺釋放血管活性胺 水腫水腫IIIIII型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制IIIIII型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制IIIIII型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制血管擴(kuò)張、滲出血管擴(kuò)張、滲出 中性粒細(xì)胞浸潤中性粒細(xì)胞浸潤 出血壞死及血栓為特征的血管炎出血壞死及血栓為特征的血管炎二、二、型超敏反應(yīng)的常見疾病型超敏反應(yīng)的常見疾病 ( (一一) )局部免疫復(fù)合物病局部免疫復(fù)合物病 1.Arthus1.Arthus反應(yīng)反應(yīng) 馬血清馬血清 家兔家兔 2.2.人類局部免疫復(fù)合物病人類局部免疫復(fù)合物病 （1 1）胰島素）胰島素 糖尿病人糖尿病人 局部出現(xiàn)紅

19、腫。局部出現(xiàn)紅腫。 （2 2）過敏性肺炎）過敏性肺炎 皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射局部紅腫、出局部紅腫、出血及壞死。血及壞死。（二）全身免疫復(fù)合物?。ǘ┤砻庖邚?fù)合物病 1.1.血清病血清病 2.2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎）鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎） 3.3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡 4.4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 細(xì)胞核物質(zhì)細(xì)胞核物質(zhì)( (如如DNADNA、RNARNA、核、核內(nèi)可溶性蛋白內(nèi)可溶性蛋白) )刺刺激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗體，形成體，形成ICIC，沉積，沉積于周身毛細(xì)血管、于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣關(guān)

20、節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身膜等處，引起全身性損傷。性損傷。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎第四節(jié)第四節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 由致敏由致敏T T細(xì)胞再次接觸相同抗原細(xì)胞再次接觸相同抗原48-7248-72小時(shí)后小時(shí)后發(fā)生的，形成以單個(gè)核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主發(fā)生的，形成以單個(gè)核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。要特征的炎癥反應(yīng)。一、一、IVIV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 1.1.抗原抗原 - - 胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲、細(xì)胞抗原胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲、細(xì)胞抗原和化學(xué)物質(zhì)和化學(xué)物質(zhì) 2.2.效應(yīng)細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞 - CD4+Th1- CD4+Th1細(xì)胞和細(xì)胞和CD8+CTLCD8+CTL 單核巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞 3.T3.T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷機(jī)制細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷機(jī)制二、二、IV IV 型超敏反應(yīng)的常見疾病型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)（一）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) （二）接觸性皮炎（二）接觸性皮炎 （三）移植排斥反應(yīng)（三）移植排斥反應(yīng)結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)核菌素試驗(yàn) 接觸性結(jié)膜皮膚炎接觸性結(jié)膜皮膚炎型型（速發(fā)型