糖皮質(zhì)激素類藥物的特點(diǎn)

1、全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物神經(jīng)信息遺傳信息激素信息由激素直接分泌入血液中，隨著血液循環(huán)遍布全身，但它只對(duì)相應(yīng)的靶器官起作用。丘腦下部丘腦下部腦垂體腦垂體腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)CRFACTHACTH 血漿血漿皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇_應(yīng)激電擊、燒傷、中素、缺氧、寒冷、過勞、傳染病和強(qiáng)烈的情緒激動(dòng)等大腦皮層腎上腺素在血漿中的濃度增加腎上腺皮質(zhì)下丘腦室旁核促皮質(zhì)素釋放因子（CRF）垂體前葉嗜堿性細(xì)胞和嫌色細(xì)胞釋放出促皮質(zhì)素(ACTH)應(yīng)激狀態(tài)小分泌神經(jīng)元垂體門靜脈進(jìn)入氫化可的松類糖皮質(zhì)激素網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)或邊緣系統(tǒng)應(yīng)激應(yīng)激24-小時(shí)生物節(jié)律小時(shí)生物節(jié)律:高峰高峰: 8 AM低谷低谷: 24 PMT1

2、/2 = 5 分鐘.糖皮質(zhì)激素的這種晝夜分泌節(jié)律性，為臨床的最佳用藥方式（每日早晨用較大劑量）提供了理論依據(jù)。腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)為甾核基本結(jié)構(gòu)為甾核 C C3 3的酮基的酮基 C C4-54-5的雙鍵的雙鍵 C C2020的羰基的羰基可的松可的松C11C11位羥化位羥化糖皮質(zhì)激素活性糖皮質(zhì)激素活性氫化可的松氫化可的松可的松可的松氫化可的松氫化可的松可的松可的松在代謝中相互轉(zhuǎn)化在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟肝臟氫化可的松氫化可的松 vs vs 可的松可的松關(guān)聯(lián)與差異關(guān)聯(lián)與差異肝功能障礙患者肝功能障礙患者可的松不能有效代謝可的松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物氫化可的松成為活性產(chǎn)物

3、氫化可的松急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)使用氫化可的松使用氫化可的松無需代謝的活性成分，直接發(fā)揮作用無需代謝的活性成分，直接發(fā)揮作用19291929年年發(fā)現(xiàn)可的松在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用發(fā)現(xiàn)可的松在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用19481948年，年，19511951年年可的松和氫化可的松用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可的松和氫化可的松用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎正作用正作用副作用副作用糖皮質(zhì)激素活性糖皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性抑制類風(fēng)關(guān)抑制類風(fēng)關(guān)所需劑量所需劑量正常代謝功能正常代謝功能擴(kuò)大擴(kuò)大內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素外外源源性性糖糖皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素糖皮質(zhì)激素活性糖皮質(zhì)激素活性 4

4、4鹽皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性 0.80.8C1=C2C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟代謝活化無需肝臟代謝活化親脂性增加親脂性增加糖皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性 2020鹽皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性 0 0糖皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性5 5鹽皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性0.50.5藥理學(xué)作用改變藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強(qiáng)鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強(qiáng)略有下降略有下降生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用血漿半衰期延長(zhǎng)血漿半衰期延長(zhǎng)代謝降低代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留水鈉潴留蛋白結(jié)合降低蛋白結(jié)合

5、降低游離增加游離增加抗炎作用增強(qiáng)抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長(zhǎng)作用時(shí)間延長(zhǎng)C1,2C1,2位不飽和雙鍵位不飽和雙鍵環(huán)環(huán)A A幾何形態(tài)改變幾何形態(tài)改變潑尼松龍潑尼松龍潑尼松潑尼松抗炎作用強(qiáng)弱和抗炎作用強(qiáng)弱和作用時(shí)間長(zhǎng)短的作用時(shí)間長(zhǎng)短的藥物化學(xué)基礎(chǔ)藥物化學(xué)基礎(chǔ)潑尼松龍潑尼松龍潑尼松潑尼松在代謝中相互轉(zhuǎn)化在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟肝臟潑尼松龍潑尼松龍 vs vs 潑尼松潑尼松肝功能障礙患者肝功能障礙患者: : 直接使用活性成分直接使用活性成分潑尼松龍潑尼松龍 潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。藥理學(xué)作用改變藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體與糖皮質(zhì)激

6、素受體親和作用親和作用鹽皮質(zhì)激素作用鹽皮質(zhì)激素作用更大幅度繼續(xù)下降更大幅度繼續(xù)下降組織分布組織分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用組織穿透性組織穿透性更好更好代謝降低代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留水鈉潴留分布體積更大分布體積更大抗炎作用增強(qiáng)抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長(zhǎng)作用時(shí)間延長(zhǎng)C6C6位位- -甲基取代甲基取代C1,2C1,2位不飽和雙鍵位不飽和雙鍵甲潑尼龍甲潑尼龍脂溶性增加脂溶性增加生物半衰期生物半衰期延長(zhǎng)延長(zhǎng)蛋白結(jié)合降低游離增加蛋白結(jié)合降低游離增加藥理學(xué)作用改變藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體與糖皮質(zhì)激素受體親和作用親和作用鹽皮質(zhì)激素作用明顯下

7、降鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降組織分布組織分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用組織穿透性組織穿透性加強(qiáng)加強(qiáng)代謝降低代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留水鈉潴留分布體積變大分布體積變大抗炎作用增強(qiáng)抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長(zhǎng)作用時(shí)間延長(zhǎng)C9C9位位- -氟代基團(tuán)氟代基團(tuán)C16C16位位- -甲基取代甲基取代C1,2位雙鍵地塞米松地塞米松脂溶性脂溶性增加增加抗炎活性抗炎活性增加增加受體親和力受體親和力增加增加蛋白結(jié)合降低游離增加蛋白結(jié)合降低游離增加生物半衰期生物半衰期延長(zhǎng)延長(zhǎng)藥物名稱藥物名稱抗炎強(qiáng)度抗炎強(qiáng)度水鈉潴留強(qiáng)度水鈉潴留強(qiáng)度等效劑量等效劑量(mg)(mg)短效糖皮質(zhì)激素短效糖皮質(zhì)激素( t(

8、t1/21/2 12h ) 36h ) 36h )20-3020-300 00.750.7525-3025-300 00.60.6糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用激素名稱激素名稱血漿半衰期血漿半衰期(h)(h) 生物半衰期生物半衰期(h)(h)HPA HPA 軸軸抑制時(shí)間抑制時(shí)間( (天天) )短效短效可的松可的松0.50.58 -1 28 -1 21.25 - 1.501.25 - 1.50氫化可的松氫化可的松1.61.68 - 128 - 121.25 - 1.501.25 - 1.50中效中效潑尼松潑尼松2.6 - 32.6 - 318 - 3618 - 361.25 - 1

9、.50 1.25 - 1.50 潑尼松龍潑尼松龍2 - 42 - 418 - 3618 - 361.25 - 1.50 1.25 - 1.50 甲潑尼龍甲潑尼龍2 - 3 2 - 3 18 - 3618 - 361.25 - 1.501.25 - 1.50長(zhǎng)效長(zhǎng)效地塞米松地塞米松3 - 6 3 - 6 36 - 5436 - 542.75 2.75 倍他米松倍他米松3 - 63 - 636 - 5436 - 543.25 3.25 皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素激素結(jié)合蛋白激素結(jié)合蛋白白蛋白白蛋白可的松可的松9090（激素結(jié)合蛋白飽和后，與白蛋白結(jié)合）（激素結(jié)合蛋白飽和后，與白蛋白結(jié)合）氫化可的松氫化可的松

10、9090（激素結(jié)合蛋白飽和后，與白蛋白結(jié)合）（激素結(jié)合蛋白飽和后，與白蛋白結(jié)合）潑尼松潑尼松7070潑尼松龍潑尼松龍70-9070-90（與激素結(jié)合蛋白結(jié)合力強(qiáng)，可與內(nèi)源（與激素結(jié)合蛋白結(jié)合力強(qiáng)，可與內(nèi)源性激素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，飽和后與白蛋白結(jié)合）性激素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，飽和后與白蛋白結(jié)合）甲潑尼龍甲潑尼龍 1 17474倍他米松倍他米松 1 1 64 64地塞米松地塞米松 1 1 77 77 LanghoffLanghoff等人的研究指出，甲潑尼龍免疫抑制強(qiáng)度優(yōu)于其他同類藥物等人的研究指出，甲潑尼龍免疫抑制強(qiáng)度優(yōu)于其他同類藥物Erik Langhoff et al. Int. J. Immunopharma

11、c, Vol 9,No.4,469-473,1987Erik Langhoff et al. Int. J. Immunopharmac, Vol 9,No.4,469-473,1987長(zhǎng)期或終生服用長(zhǎng)期或終生服用生理替代劑量生理替代劑量原發(fā)性、繼發(fā)性原發(fā)性、繼發(fā)性( (垂體性垂體性) )腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生疾病特點(diǎn)疾病特點(diǎn)用藥特點(diǎn)用藥特點(diǎn)急性急性腎上腺皮質(zhì)功能減退腎上腺皮質(zhì)功能減退慢性患者發(fā)生慢性患者發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激嚴(yán)重應(yīng)激狀況狀況靜脈靜脈滴注滴注氫化可的松氫化可的松危象時(shí)，靜脈給藥危象時(shí)，靜脈給藥迅速發(fā)揮作用迅速發(fā)

12、揮作用無需肝藥酶活化，無需肝藥酶活化，直接發(fā)揮藥理作用直接發(fā)揮藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制抑制肝功能肝功能不全不全口服：口服：氫化可的松氫化可的松靜脈：靜脈：氫化可的松氫化可的松琥珀酸鈉琥珀酸鈉不能使用氫化可的松注射液含不能使用氫化可的松注射液含50%50%乙醇乙醇相同的抗炎作用相同的抗炎作用服用等效劑量服用等效劑量糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素藥理作用藥理作用氫化可的松氫化可的松 20mg 40mg 60mg 80mg 100mg 120mg 140mg 160mg 200mg 240mg 280mg 320mg 360mg 400mg強(qiáng)的松強(qiáng)的松 5mg 10mg 15mg 20mg 25m

13、g 30mg 35mg 40mg 50mg 60mg 70mg 80mg 90mg 100mg強(qiáng)的松龍強(qiáng)的松龍 5mg 10mg 15mg 20mg 25mg 30mg 35mg 40mg 50mg 60mg 70mg 80mg 90mg 100mg去炎松去炎松4mg8mg12mg16mg20mg24mg28mg32mg40mg48mg56mg64mg72mg80mg甲潑尼龍甲潑尼龍4mg8mg12mg16mg20mg24mg28mg32mg36mg40mg44mg48mg52mg56mg60mg有效性有效性安全性安全性具有較短的生物半衰期具有較短的生物半衰期沒有鹽皮質(zhì)激素作用沒有鹽皮質(zhì)激素作

14、用對(duì)對(duì)HPAHPA軸抑制作用小軸抑制作用小具有較強(qiáng)的抗炎活性具有較強(qiáng)的抗炎活性治療指數(shù)高治療指數(shù)高起效快起效快藥效平穩(wěn)藥效平穩(wěn)肝功能不全是否適用肝功能不全是否適用激素名稱激素名稱抗炎活性抗炎活性HPAHPA軸抑制作用軸抑制作用肝功能不全肝功能不全中中效效潑尼松潑尼松中等中等 (4)(4)較弱較弱可長(zhǎng)期使用可長(zhǎng)期使用潑尼松龍潑尼松龍中等中等 (4) (4) 較弱較弱可長(zhǎng)期使用可長(zhǎng)期使用甲潑尼龍甲潑尼龍中等中等 (5)(5)較弱較弱可長(zhǎng)期使用可長(zhǎng)期使用長(zhǎng)長(zhǎng)效效地塞米松地塞米松強(qiáng)效強(qiáng)效(20-30)(20-30)最強(qiáng)最強(qiáng)不能長(zhǎng)期使用不能長(zhǎng)期使用倍他米松倍他米松強(qiáng)效強(qiáng)效(25-30)(25-30)最強(qiáng)

15、最強(qiáng)不能長(zhǎng)期使用不能長(zhǎng)期使用藥品名稱藥品名稱劑型劑型劑型劑型性狀性狀醋酸可的松醋酸可的松醋酸酯醋酸酯片劑片劑注射液注射液乳白色微細(xì)顆?；鞈乙喝榘咨⒓?xì)顆?；鞈乙簻缇鞈乙簻缇鞈乙捍姿釟浠傻乃纱姿釟浠傻乃纱姿狨ゴ姿狨テ瑒┢瑒┳⑸湟鹤⑸湟喝榘咨⒓?xì)顆?；鞈乙喝榘咨⒓?xì)顆?；鞈乙簻缇鞈乙簻缇鞈乙簹浠傻乃蓺浠傻乃善瑒┢瑒┳⑸湟鹤⑸湟簾o色澄清液體無色澄清液體滅菌稀乙醇溶液滅菌稀乙醇溶液氫化可的松琥珀酸鈉氫化可的松琥珀酸鈉琥珀酸鈉琥珀酸鈉注射用注射用白色疏松塊狀物白色疏松塊狀物無菌凍干品無菌凍干品醋酸潑尼松醋酸潑尼松醋酸酯醋酸酯片劑片劑潑尼松龍潑尼松龍片劑片劑醋酸潑尼松龍醋酸潑尼松龍醋酸酯醋

16、酸酯片劑片劑注射液注射液乳白色微細(xì)顆?；鞈乙喝榘咨⒓?xì)顆?；鞈乙簻缇鞈乙簻缇鞈乙杭谆鶟娔崴升埣谆鶟娔崴升堢晁徕c琥珀酸鈉片劑片劑注射液注射液白色疏松塊狀物白色疏松塊狀物無菌凍干品無菌凍干品倍他米松倍他米松片劑片劑倍他米松磷酸鈉倍他米松磷酸鈉磷酸鈉磷酸鈉注射液注射液無色澄清液體無色澄清液體滅菌水溶液滅菌水溶液地塞米松地塞米松片劑片劑地塞米松磷酸鈉地塞米松磷酸鈉磷酸鈉磷酸鈉注射液注射液無色澄清液體無色澄清液體滅菌水溶液滅菌水溶液醋酸地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯醋酸酯片劑片劑注射液注射液乳白色微細(xì)顆?；鞈乙喝榘咨⒓?xì)顆?；鞈乙簻缇鞈乙簻缇鞈乙焊咝Ц咝傩傩чL(zhǎng)效長(zhǎng)效給藥途徑給藥途徑治療效果治療

17、效果溶液型溶液型混懸型混懸型靜脈給藥靜脈給藥肌內(nèi)給藥肌內(nèi)給藥凍干粉針凍干粉針關(guān)節(jié)內(nèi)給藥關(guān)節(jié)內(nèi)給藥藥物劑型藥物劑型藥物劑型、給藥途徑、治療效果藥物劑型、給藥途徑、治療效果氫化可的松注射液氫化可的松注射液注射用氫化可的松琥珀酸鹽注射用氫化可的松琥珀酸鹽制劑制劑醇溶性制劑醇溶性制劑含乙醇含乙醇50%50%（藥典標(biāo)示（藥典標(biāo)示47%-55%47%-55%乙醇）乙醇）水溶性制劑水溶性制劑規(guī)格規(guī)格2ml:10mg2ml:10mg5ml:25mg5ml:25mg20ml:100mg20ml:100mg50mg/50mg/支（按氫化可的松計(jì)算）支（按氫化可的松計(jì)算）100mg/100mg/支（按氫化可的松計(jì)算

18、）支（按氫化可的松計(jì)算）氫化可的松琥珀酸鈉氫化可的松琥珀酸鈉135mg135mg含游離型氫化可的含游離型氫化可的松松100mg100mg給藥途徑給藥途徑只能靜脈滴注，肌注有疼痛感只能靜脈滴注，肌注有疼痛感可靜脈，肌肉及關(guān)節(jié)腔和軟組織給藥可靜脈，肌肉及關(guān)節(jié)腔和軟組織給藥給藥方式給藥方式臨用前必須充分稀釋臨用前必須充分稀釋用前加用前加2525倍氯化鈉注射液或倍氯化鈉注射液或5 5葡萄糖葡萄糖注射液注射液500500毫升稀釋后靜脈滴注（說明書）毫升稀釋后靜脈滴注（說明書）靜脈滴注一次靜脈滴注一次100mg100mg用前可用少量溶劑稀釋用前可用少量溶劑稀釋給藥速度慢，注意溶血，乙醇刺激性給藥速度慢，注

19、意溶血，乙醇刺激性給藥速度快，可直接入壺，靜注給藥速度快，可直接入壺，靜注藥物作用藥物作用特點(diǎn)特點(diǎn)液量大，藥量小，液量大，藥量小，單位時(shí)間內(nèi)入藥量小，起效慢單位時(shí)間內(nèi)入藥量小，起效慢液量小，藥量大，液量小，藥量大，單位時(shí)間內(nèi)入藥量大，起效快單位時(shí)間內(nèi)入藥量大，起效快適應(yīng)證適應(yīng)證特點(diǎn)特點(diǎn)腎上腺皮質(zhì)功能減退及垂體功能減退癥，腎上腺皮質(zhì)功能減退及垂體功能減退癥，也用于過敏性和炎癥性疾病，也用于過敏性和炎癥性疾病，搶救危重中毒性感染（說明書）搶救危重中毒性感染（說明書）急癥，大劑量治療急癥，大劑量治療嚴(yán)重腎上腺皮質(zhì)功能減退及垂體前葉功能減嚴(yán)重腎上腺皮質(zhì)功能減退及垂體前葉功能減退危象，嚴(yán)重支氣管哮喘等過

20、敏反應(yīng)，哮喘退危象，嚴(yán)重支氣管哮喘等過敏反應(yīng)，哮喘持續(xù)狀態(tài)，休克等（說明書）持續(xù)狀態(tài)，休克等（說明書）半衰期半衰期100100分鐘（說明書）分鐘（說明書）78-11478-114分鐘（說明書）分鐘（說明書）價(jià)格價(jià)格磷酯 磷脂酶A2 花生四烯酸白三烯 前列腺素腎上腺皮質(zhì)激素 脂氧化酶 環(huán)氧化酶 NSAIDs外周組織對(duì)葡萄的攝取和利用糖原異生血糖升高糖耐量降低(1) 對(duì)糖代謝的影響（2）對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響蛋白質(zhì)分解代謝同化作用負(fù)氮平衡皮膚、肌肉和淋巴細(xì)胞等糖皮質(zhì)激素抑制蛋白合成的作用多出現(xiàn)在長(zhǎng)期大量應(yīng)用長(zhǎng)期大量應(yīng)用時(shí)，在兒童及創(chuàng)傷病人表現(xiàn)得尤為明顯，能使生長(zhǎng)發(fā)育延遲、肌萎縮、骨質(zhì)疏松和傷口愈合不良

21、。（3）對(duì)脂肪代謝的影響 促進(jìn)腎臟排出的鉀，主要來自細(xì)胞內(nèi)。細(xì)胞內(nèi)鉀的丟失， 引起代謝性低鉀性堿中毒。 增加腎小球?yàn)V過率和腎血流； 抑制抗利尿激素的釋放和直接對(duì)抗抗利尿激素的作用， 促使“自由水”排泄。（與鹽皮質(zhì)激素的作用是不同的）（4）以水和電解質(zhì)的影響(5) 對(duì)鈣的影響低血鈣維生素D3的轉(zhuǎn)化小腸對(duì)鈣的吸收腎小管對(duì)鈣的再吸收尿鈣排泄維生素D2必須轉(zhuǎn)化為1,25-二羥維生D3才能促進(jìn)腸對(duì)鈣的吸收糖皮質(zhì)激素 每天使用的頻度用于搶救危重病人，如暴發(fā)性感染、中毒性休克、過敏性休克、哮喘持續(xù)狀態(tài)、過敏性喉頭水腫等。一般療程不超過5天。1. 大劑量沖擊療法適用于中毒情況較重、機(jī)體過敏性反應(yīng)較強(qiáng)、可能造成

22、嚴(yán)重器質(zhì)性損害的病例，如結(jié)核性胸膜炎、結(jié)核性腦膜炎、剝脫性皮炎等。療程約為1個(gè)月。2. 短程療法適用于某些病程長(zhǎng)、病變范圍廣、伴有多種器官受累的疾病，如急性風(fēng)濕熱等。療程不超過23個(gè)月。3. 中程療法適用于反復(fù)發(fā)作、累及多種器官的慢性病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜、自身免疫性溶血貧血、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘等。療程需半年至1年或更久。4. 長(zhǎng)程療法 沖擊療法可以突然停藥；短程和中程療法可分為治療階段和減量階段； 長(zhǎng)程療法則分為治療、減量和維持三個(gè)階段。 如以潑尼松為標(biāo)準(zhǔn)， 輕中度的開始劑量為每日2040mg，中、重度為每日4060mg，危重病人為每日100200mg。 例如嚴(yán)重的中毒性感染