常用降壓藥的分類

1、常用降壓藥的分類常用降壓藥的分類：現(xiàn)在較為常用的ACEI、CC所口腎上腺素能受體阻滯劑：1、 ACEI叫做血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，最早出現(xiàn)的是卡托普利（開博通），此類藥物直接抑制可導(dǎo)致血管收縮的血管緊張素II的生成，降壓療效確切，并具有極好的保護(hù)腎臟和心臟的作用。此后開發(fā)出的同類藥物有福辛普利（蒙諾）、培哚普利（雅施達(dá)）、苯那普利（洛汀新）等，服用更為方便。2、CC他就是鈣離子拮抗劑，最早最常用的是硝苯地平（心痛定），降壓較為迅速，但血壓波動比較大，不符合平穩(wěn)降壓的原則。因此現(xiàn)在又開發(fā)出各種緩控釋制劑或作用較為緩和的品種，如硝苯地平控釋片（拜新同）、氨氯地平（絡(luò)活喜）、非洛地平（波依定）。3、

2、腎上腺素能受體阻滯劑主要有美托洛爾（倍他樂克）、卡維地洛（達(dá)利全），它們主要作用于血管和心臟上的受體，使血管舒張，心舒出量減少，從而達(dá)到降壓的目的。此外，臨床上醫(yī)生會根據(jù)高血壓的輕重緩急以及是否有并發(fā)癥來選擇其它幾類藥物如：利尿劑、血管擴(kuò)張劑、中西藥復(fù)合制劑等。一、目的與原則：原發(fā)性高血壓目前尚元根治方法，但大規(guī)模臨床試驗(yàn)證明，收縮壓下降1020mmH或舒張壓下降56mmHg35年內(nèi)腦卒中、心腦血管病死亡率與冠心病事件分別減少38%、20%與16%，心力衰竭減少50%以上，奠定了降壓治療的臨床地位。降壓治療在高?；颊吣塬@得更大益處，例如老年單純收縮期性高血壓、糖尿病和腦卒中史患者。雖然降壓治療

3、不是治本，但也不僅僅是對癥，降壓治療的最終目的是減少高血壓患者心、腦血管病的發(fā)生率和死亡率。高血壓患者發(fā)生心、腦血管并發(fā)癥往往與血壓高度有密切關(guān)系，因此降壓治療應(yīng)該確立血壓控制目標(biāo)值。另一方面，高血壓常常與其它心、腦血管病的危險因素合并存在，例如肥胖、高膽固醇血癥、糖尿病等，各種危險因素與高血壓協(xié)同加重心血管危險，為此，治療措施是綜合性的。高血壓治療原則如下：（一）改善生活行為適用于所有高血壓患者，包括使用降壓藥物治療的患者。減輕體重：盡量將體重指數(shù)（BMI）控制在25。體重降低對改善膜島素抵抗、糖尿病、高脂血癥和左心室肥厚均有益。減少鈉鹽攝入：膳食中約80%鈉鹽來自烹調(diào)用鹽和各種腌制品，所以

4、應(yīng)減少烹調(diào)用鹽，每人每日食鹽量以不超過6g為宜。補(bǔ)充鈣和鉀鹽：每人每日吃新鮮蔬菜400500g,喝牛奶500ml,可以補(bǔ)充鉀1000mg和鈣400mg減少脂肪攝入：膳食中脂肪量應(yīng)控制在總熱量25%U下。限制飲酒：飲酒量每日不可超過相當(dāng)于50g乙醇的量。增加運(yùn)動：運(yùn)動有利于減輕體重和改善膜島素抵抗，提高心血管適應(yīng)調(diào)節(jié)能力，穩(wěn)定血壓水平。較好的運(yùn)動方式是低或中等強(qiáng)度的等張運(yùn)動，可根據(jù)年齡及身體狀況選擇慢跑或步行，一般每周35次，每次3060分鐘。（二）降壓藥治療對象高血壓2級或以上患者（>160/l00mmHg）,高血壓合并糖尿病，或者已經(jīng)有心、腦、腎靶器官損害和并發(fā)癥患者；凡血壓持續(xù)升高6

5、個月以上，改善生活行為后血壓仍未獲得有效控制者。從心血管危險分層的角度，高危和極高?；颊弑仨毷褂媒祲核幬飶?qiáng)化治療。（三）血壓控制目標(biāo)值原則上應(yīng)將血壓降到患者能最大耐受的水平，目前一般主張血壓控制目標(biāo)值至少<140/90mmHg糖尿病或慢性腎臟病合并高血壓患者，血壓控制目標(biāo)值<130/80mmHg根據(jù)臨床試驗(yàn)已獲得的證據(jù)，老年收縮期性高血壓的降壓目標(biāo)水平，收縮壓（SBP）140150mmHg舒張壓（DBP）<90mmHgi不低于6570mmH,g舒張壓降得過低可能抵銷收縮壓下降得到的益處。二、降壓藥物治療：（一）降壓藥物種類：目前常用降壓藥物可歸納為五大類，即利尿劑、（3受體阻

6、滯劑、鈣通道阻滯劑（CCB、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）,詳見下表。常用降壓藥物名稱、劑量及用法藥物分類藥物名稱劑量用法（每日）利尿藥氫氯曝嗪2次氯曦酮2550mgi次螺內(nèi)酯2040mg卜2次氨苯蝶咤50mg卜2次阿米洛利510mgi次央塞米2040mg卜2次呻達(dá)帕胺次B受體阻滯劑普蔡洛爾1020mg2-3次美托洛爾2550mg2次阿替洛爾50100mg1次倍他洛爾1020mgi次比索洛爾510mgi次卡維洛爾25mg1P2次拉貝洛爾100mg2-3次鈣通道阻滯劑硝苯地平510mg歙硝苯地平控釋劑3060mgi次尼卡地平40mg2次尼群地平10mg2次

7、非洛地平緩釋劑510mgi次氨氯地平510mgi次拉西地平46mgi次樂卡地平1020mgi次維拉帕米緩釋劑240mgi次地爾硫桌緩釋劑90180mgi次血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑卡托普利50mg2-3次依那普禾I1020mg2次貝那普利1020mgi次賴諾普利1020mgi次雷米普利10mgi次福辛普利1020mgi次西拉普利5mg1次培噪普利48mg1次血管緊張素n受體阻滯劑氯沙坦50100mg1次繳沙坦80160mg1次依貝沙坦150300mg1次替米沙坦4080mgi次坎地沙坦816mgi次（二）降壓藥物作用特點(diǎn)1利尿藥：有噻嗪類、袢利尿劑和保鉀利尿劑三類。各種利尿劑的降壓療效相仿，噻嗪類

8、使用最多，常用的有氫氯噻嗪和氯噻酮。降壓作用主要通過排鈉，減少細(xì)胞外容量，降低外周血管阻力。減壓起效較平穩(wěn)、緩慢，持續(xù)時間相對較長，作用持久，服藥23周后達(dá)高峰。適用于輕、中度高血壓，在鹽敏感性高血壓、合并肥胖或糖尿病、更年期女性和老年人高血壓有較強(qiáng)降壓效應(yīng)。利尿劑能增強(qiáng)其它降壓藥的療效。利尿劑的主要不利作用是低血鉀癥和影響血脂、血糖、血尿酸代謝，往往發(fā)生在大劑量時，因此現(xiàn)在推薦使用小劑量，以氫氯曦嗪為例，每天劑量不超過25mg不良反應(yīng)主要是乏力、尿量增多。痛風(fēng)患者禁用。保鉀利尿劑可引起高血鉀，不宜與ACEI合用，腎功能不全者禁用。袢利尿劑主要用于腎功能不全時。2 B受體阻滯劑：有選擇性（B1

9、）、非選擇性（B1與（32）和兼有口受體阻滯三類。常用的有美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾、卡維洛爾、拉貝洛爾。降壓作用可能通過抑制中樞和周圍的RAAS以及血流動力學(xué)自動調(diào)節(jié)機(jī)制。降壓起效較迅速、強(qiáng)力，持續(xù)時間各種B受體阻滯劑有差異。適用于各種不同嚴(yán)重程度高血壓，尤其是心率較快的中、青年患者或合并心絞痛患者，對老年人高血壓療效相對較差。各種B受體阻滯劑的藥理學(xué)和藥代動力學(xué)情況相差較大，臨床上治療高血壓宜使用選擇性。B1受體阻滯劑或者兼有口受體阻滯作用的B受體阻滯劑，使用能有效減慢心率的相對較高劑量。B受體阻滯劑不僅降低靜息血壓，而且能抑制體力應(yīng)激和運(yùn)動狀態(tài)下血壓急劇升高。（3受體阻滯劑治療的主要障

10、礙是心動過緩和一些影響生活質(zhì)量的不良反應(yīng)，較高劑量（3受體阻滯劑治療時突然停藥可導(dǎo)致撤藥綜合征。雖然糖尿病不是使用B受體阻滯劑的禁忌征，但它增加膜島素抵抗，還可能掩蓋和延長降糖治療過程中的低血糖癥，使用時應(yīng)加以注意，如果必須使用，應(yīng)使用高度選擇性B受體阻滯劑。不良反應(yīng)主要有心動過緩、乏力、四肢發(fā)冷。B受體阻滯劑對心肌收縮力、房室傳導(dǎo)及竇性心律均有抑制，加重氣道阻力，急性心力衰竭、支氣管哮喘、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯和外周血管病禁用。3 鈣通道阻滯劑：又稱鈣拮抗劑，根據(jù)藥物核心分子結(jié)構(gòu)和作用于L型鈣通道不同的亞單位，鈣拮抗劑分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類，前者以硝苯地平為代表，后者有維拉帕米

11、和地爾硫O藥物作用持續(xù)時間，鈣拮抗劑又可分為短效和長效。長效鈣拮抗劑包括長半衰期藥物，例如氨氯地平；脂溶性膜控型藥物，例如拉西地平和樂卡地平；緩釋或控釋制劑；例如非洛地平緩釋片、硝苯地平控釋片。降壓作用主要通過阻滯細(xì)胞外鈣離子經(jīng)電壓依賴L型鈣通道進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，減弱興奮收縮耦聯(lián)，降低阻力血管的收縮反應(yīng)性。鈣拮抗劑還能減輕血管緊張素n(An)和1腎上腺素能受體的縮血管效應(yīng)，減少腎小管鈉重吸收。鈣拮抗劑降壓起效迅速而強(qiáng)力，降壓療效和降壓幅度相對較強(qiáng)，短期治療一般能降低血壓10%-15%劑量與療效呈正相關(guān)關(guān)系，療效的個體差異性較小，與其它類型降壓藥物聯(lián)合治療能明顯增強(qiáng)降壓作用。除心力衰竭外鈣拮

12、抗劑較少有治療禁忌證，對血脂、血糖等代謝無明顯影響，長期控制血壓的能力和服藥依從性較好。相對于其他種類降壓藥物，鈣拮抗劑還具有以下優(yōu)勢：在老年患者有較好的降壓療效；高鈉攝入不影響降壓療效；非甾體類抗炎癥藥物不干擾降壓作用；在嗜酒的患者也有顯著降壓作用；可用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者；長期治療時還具有抗動脈粥樣硬化作用。主要缺點(diǎn)是開始治療階段有反射性交感活性增強(qiáng)，尤其使用短效制劑。引起心率增快、面部潮紅、頭痛、下肢水腫等。非二氫吡啶類抑制心肌收縮及自律性和傳導(dǎo)性，不宜在心力衰竭、竇房結(jié)功能低下或心臟傳導(dǎo)阻滯患者中應(yīng)用。4 .血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑：根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為O基、竣基和磷?；?/p>

13、。常用的有卡托普利、依那普利、貝那普利、賴諾普利、西拉普利、培哚普利、雷米普利和福辛普利。降壓作用主要通過抑制周圍和組織的ACE使血管緊張素II生成減少，同時抑制激肽酶使緩激肽降解減少。降壓起效緩慢，逐漸增強(qiáng)，在34周時達(dá)最大作用，限制鈉鹽攝入或聯(lián)合使用利尿劑可使起效迅速和作用增強(qiáng)。ACE卬制劑具有改善胰島素抵抗和減少尿蛋白作用，在肥胖、糖尿病和心臟、腎臟靶器官受損的高血壓患者具有相對較好的療效，特別適用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量減退或糖尿病腎病的高血壓患者。不良反應(yīng)主要是刺激性干咳和血管性水腫，干咳發(fā)生率約10%-20%可能與體內(nèi)緩激肽增多有關(guān)，停用后可消失。高血鉀癥、妊娠婦女和雙側(cè)

14、腎動脈狹窄患者禁用。血肌酊超過3mg患者使用時需謹(jǐn)慎。5 .血管緊張素II受體阻滯劑：常用的有氯沙坦、繳沙坦、伊貝沙坦、替米沙坦和坎地沙坦。降壓作用主要通過阻滯組織的血管緊張素II受體亞型AT1,更充分有效地阻斷血管緊張素II的水鈉潴留、血管收縮與組織重構(gòu)作用。近年來，注意到阻滯ATl負(fù)反饋引起的血管緊張素II增加，可激活另一受體亞型AT2,能進(jìn)一步拮抗ATI的生物學(xué)效應(yīng)。降壓作用起效緩慢，但持久而平穩(wěn)，一般在68周時才達(dá)最大作用，作用持續(xù)時間能達(dá)到24小時以上。低鹽飲食或與利尿劑聯(lián)合使用能明顯增強(qiáng)療效。多數(shù)ARBit劑量增大降壓作用增強(qiáng)，治療劑量窗較寬。最大的特點(diǎn)是直接與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)很

15、少，不引起刺激性干咳，持續(xù)治療的依從性高。AR睢治療對象和禁忌證方面與ACEI相同，不僅是ACEI不良反應(yīng)的替換藥，更具有自身療效特點(diǎn)。除了上述五大類主要的降壓藥物外，在降壓藥發(fā)展歷史中還有一些藥物，包括交感神經(jīng)抑制劑，例如利血平(reserpine)、可樂定(clonidine);直接血管擴(kuò)張劑，例如肺屈嗪(hydrazine);a1受體阻滯劑，例如哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪(terazosin)、多沙唑嗪(doxazosin)，曾多年用于臨床并有一定的降壓療效，但因副作用較多，目前不主張單獨(dú)使用，但是在復(fù)方制劑或聯(lián)合治療時還仍在使用。(三)降壓治療方案：大多數(shù)無并發(fā)癥或合并癥患者

16、可以單獨(dú)或者聯(lián)合使用噪嗪類利尿劑、(3受體阻滯劑、CCBACEI和ARB治療應(yīng)從小劑量開始，逐步遞增劑量。臨床實(shí)際使用時，患者心血管危險因素狀況、靶器官損害、并發(fā)癥、合并癥、降壓療效、不良反應(yīng)以及藥物費(fèi)用等，都可能影響降壓藥的具體選擇?，F(xiàn)在認(rèn)為，2級高血壓(A160/100mmHg患者在開始時就可以采用兩種降壓藥物聯(lián)合治療，處方聯(lián)合或者固定劑量聯(lián)合，有利于血壓在相對較短時期內(nèi)達(dá)到目標(biāo)值。聯(lián)合治療應(yīng)采用不同降壓機(jī)制的藥物。比較合理的兩種降壓藥聯(lián)合治療方案是：利尿劑與(3受體阻滯劑；利尿劑與ACEI或ARB二氫毗咤類鈣拮抗劑與B受體阻滯劑；鈣拮抗劑與ACEI或ARB三種降壓藥合理的聯(lián)合治療方案除有禁忌證外必須包含利尿劑。采用合理的治療方案和良好的治療依從，一般可使患者在治療后36個月內(nèi)達(dá)到血壓控制目標(biāo)值。對于有并發(fā)癥或合并癥患者，降壓藥和治療方案選擇應(yīng)該個體化，具體內(nèi)容見下