SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義概況

1、2o傳染性非典型肺炎（傳染性非典型肺炎（SARS）作為人類新近認(rèn)識）作為人類新近認(rèn)識的一種疾病，雖然經(jīng)過全球范圍的聯(lián)合攻關(guān)，在的一種疾病，雖然經(jīng)過全球范圍的聯(lián)合攻關(guān)，在SARS病原學(xué)、流行病學(xué)、發(fā)病機制等發(fā)面取得病原學(xué)、流行病學(xué)、發(fā)病機制等發(fā)面取得了階段性進展，但是仍有許多問題尚未闡明。了階段性進展，但是仍有許多問題尚未闡明。oSARS康復(fù)者的臨床隨訪對我們深入研究該疾病康復(fù)者的臨床隨訪對我們深入研究該疾病具有重大的意義，并為最終戰(zhàn)勝具有重大的意義，并為最終戰(zhàn)勝SARS尋找有效尋找有效的解決方案。的解決方案。3SARS臨床隨訪的重臨床隨訪的重要性要性4o對對SARS流行期間的臨床診斷病例進行重

2、新確定，流行期間的臨床診斷病例進行重新確定，通過檢測通過檢測SARS康復(fù)期患者康復(fù)期患者SARS特異性特異性IgG抗抗體排除體排除SARS誤診病例；誤診病例；o通過對通過對SARS康復(fù)者定期檢測血清康復(fù)者定期檢測血清SARS特異性特異性IgG抗體，觀察抗體，觀察SARS康復(fù)者獲得性免疫能力的康復(fù)者獲得性免疫能力的維持時間；維持時間；5o對對SARS康復(fù)者進行全面檢查，觀察康復(fù)者進行全面檢查，觀察SARS疾病疾病及治療藥物在一定時期內(nèi)對康復(fù)期患者產(chǎn)生的合及治療藥物在一定時期內(nèi)對康復(fù)期患者產(chǎn)生的合并癥，如肺纖維化、骨關(guān)節(jié)壞死、高血糖、高脂并癥，如肺纖維化、骨關(guān)節(jié)壞死、高血糖、高脂血癥、臟器損害等等

3、，并通過回顧性分析和統(tǒng)計血癥、臟器損害等等，并通過回顧性分析和統(tǒng)計學(xué)處理，進一步明確是疾病因素（如肺纖維化）學(xué)處理，進一步明確是疾病因素（如肺纖維化）還是藥物因素（如骨關(guān)節(jié)壞死），為今后在循證還是藥物因素（如骨關(guān)節(jié)壞死），為今后在循證醫(yī)學(xué)角度上制定科學(xué)的治療方案尋找醫(yī)學(xué)證據(jù)；醫(yī)學(xué)角度上制定科學(xué)的治療方案尋找醫(yī)學(xué)證據(jù)；6o通過對通過對SARS康復(fù)者臨床隨訪數(shù)據(jù)的采集，并結(jié)康復(fù)者臨床隨訪數(shù)據(jù)的采集，并結(jié)合回顧性分析的資料，有助于客觀評價合回顧性分析的資料，有助于客觀評價SARS疾疾病的病情特點、流行病學(xué)特征、治療藥物的有效病的病情特點、流行病學(xué)特征、治療藥物的有效性等等；性等等；o通過定期觀察通過

4、定期觀察SARS康復(fù)者合并癥（如肺纖維化、康復(fù)者合并癥（如肺纖維化、骨關(guān)節(jié)壞死等）的動態(tài)變化，并有針對性地進行骨關(guān)節(jié)壞死等）的動態(tài)變化，并有針對性地進行干預(yù)治療（前瞻隨機雙盲對照），有助于我們重干預(yù)治療（前瞻隨機雙盲對照），有助于我們重新認(rèn)識肺纖維化、骨關(guān)節(jié)壞死等傳統(tǒng)病變的病理新認(rèn)識肺纖維化、骨關(guān)節(jié)壞死等傳統(tǒng)病變的病理生理特征，并尋找有效的治療手段；生理特征，并尋找有效的治療手段；7o建立建立SARS康復(fù)者基因文庫，對康復(fù)者基因文庫，對SARS康復(fù)者體康復(fù)者體內(nèi)表達抗體的基因進行分析，并分析合并肺纖維內(nèi)表達抗體的基因進行分析，并分析合并肺纖維化等合并癥基因表達差異性，有助于我們從分子化等合并癥

5、基因表達差異性，有助于我們從分子水平了解水平了解SARS致肺纖維化的特點，為今后研制致肺纖維化的特點，為今后研制治療肺纖維化和治療治療肺纖維化和治療SARS病毒的藥物奠定分子病毒的藥物奠定分子基礎(chǔ)；基礎(chǔ)；o8285例例SARS康復(fù)期患者康復(fù)期患者隨診的初步統(tǒng)計結(jié)果隨診的初步統(tǒng)計結(jié)果950.20%50.20%48.70%48.70%44.30%44.30%42.70%42.70%31.50%31.50%28.40%28.40%28.30%28.30%25.20%25.20%21.80%21.80%18.70%18.70%13.10%13.10%12.60%12.60%0%0%10%10%20%2

6、0%30%30%40%40%50%50%60%60%癥狀癥狀多汗多汗咳嗽咳嗽失眠失眠月經(jīng)不調(diào)月經(jīng)不調(diào)心悸心悸情緒波動情緒波動體重增加體重增加痤瘡痤瘡脫發(fā)脫發(fā)活動后氣短活動后氣短骨關(guān)節(jié)酸痛骨關(guān)節(jié)酸痛乏力乏力SARS康復(fù)者主要不適主訴康復(fù)者主要不適主訴10脫發(fā)脫發(fā)11背部痤瘡背部痤瘡12頸、面部痤瘡頸、面部痤瘡13SARS康復(fù)者輔助檢查結(jié)果康復(fù)者輔助檢查結(jié)果62.70%62.70%23.10%23.10%21.30%21.30%18.60%18.60%13.10%13.10%0%0%20%20%40%40%60%60%80%80%100%100%轉(zhuǎn)氨酶升高轉(zhuǎn)氨酶升高胸片異常胸片異常肺彌散功能肺彌散

7、功能異常異常高血糖高血糖高血脂高血脂14oSARS康復(fù)者合并有股骨頭和或其他骨關(guān)節(jié)缺血或壞死的比例在康復(fù)者合并有股骨頭和或其他骨關(guān)節(jié)缺血或壞死的比例在15%50%（人民醫(yī)院、北京武警總隊醫(yī)院、復(fù)興醫(yī)院等資料），（人民醫(yī)院、北京武警總隊醫(yī)院、復(fù)興醫(yī)院等資料），o我們對我們對60例例SARS康復(fù)者進行康復(fù)者進行MRI檢查，其中有檢查，其中有15例（例（ 25 ）SARS康復(fù)者合并有股骨頭和或其他部位缺血性壞死；康復(fù)者合并有股骨頭和或其他部位缺血性壞死；o其原因可能與以下因素有關(guān)：其原因可能與以下因素有關(guān)： （1）糖皮質(zhì)激素應(yīng)用導(dǎo)致骨代謝異常）糖皮質(zhì)激素應(yīng)用導(dǎo)致骨代謝異常（最主要原因）（最主要原因）

8、； （2）SARS疾病本身因素：如微血管栓塞；疾病本身因素：如微血管栓塞； （3）其他原因。）其他原因。15患者，鄭患者，鄭XX，MRI影像學(xué)檢查示雙側(cè)股骨頭部分壞死影像學(xué)檢查示雙側(cè)股骨頭部分壞死16患者張患者張XX，MRI示右股骨頭、示右股骨頭、雙側(cè)脛骨內(nèi)側(cè)平臺壞死雙側(cè)脛骨內(nèi)側(cè)平臺壞死（ T1加權(quán)冠狀位）加權(quán)冠狀位）17SARS康復(fù)者肺功能檢測結(jié)果康復(fù)者肺功能檢測結(jié)果285例例SARS康復(fù)者肺彌散功能檢測結(jié)果康復(fù)者肺彌散功能檢測結(jié)果正常：正常：78.9%，異常：，異常：21.1%22422461610 05050100100150150200200250250正常正常異常異常1858583

9、30 01010202030304040505060607070陽性陽性陰性陰性61例例DLCO異常的異常的SARS康復(fù)者康復(fù)者SARS-Co Virus IgG結(jié)果結(jié)果陽性：陽性：95.1%，陰性：，陰性：4.9%SARS康復(fù)者康復(fù)者DLCO異?？贵w檢測結(jié)果異?？贵w檢測結(jié)果19SARS康復(fù)者康復(fù)者VC檢測結(jié)果檢測結(jié)果3.003.003.253.253.493.491 11.51.52 22.52.53 33.53.54 4第一次第一次第二次第二次第三次第三次單位：L單位：LDLCO異常的異常的SARS康復(fù)者肺活量（康復(fù)者肺活量（VC）檢測結(jié)果）檢測結(jié)果F值值6.41, p20SARS康復(fù)者康

10、復(fù)者DLCO檢測結(jié)果檢測結(jié)果15.315.317.517.517.617.61 13 35 57 79 9111113131515171719192121第一次第一次第二次第二次第三次第三次單位：單位：ml/min/mmHgml/min/mmHg肺彌散功能異常的肺彌散功能異常的SARS康復(fù)者康復(fù)者DLCO檢測結(jié)果檢測結(jié)果F值值 6.84, p21SARS康復(fù)者回顧分析康復(fù)者回顧分析(1)22SARS康復(fù)者回顧分析康復(fù)者回顧分析(2)23羅羅XX，男，男，41歲，歲，7月月15日復(fù)查日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變示雙肺纖維化改變肺功能檢查：肺功能檢查：VC:2.73L，VC%:58，DLCO:16.

11、6ml/min/mmHg， DLCO:5824羅羅XX，男，男，41歲，歲，8月月27日復(fù)查日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變有所好轉(zhuǎn)，示雙肺纖維化改變有所好轉(zhuǎn)，肺功能檢查：肺功能檢查：VC:3.75L，VC%:81，DLCO:21.5ml/min/mmHg， DLCO:7425易易X，男，男，52歲，歲，7月月22日復(fù)查日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變示雙肺纖維化改變26易易X，男，男，52歲，歲，9月月5日復(fù)查日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變，與示雙肺纖維化改變，與7月月22日比較沒有明顯變化日比較沒有明顯變化27易易X，男，男，52歲，歲，10月月29日復(fù)查日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變，示雙肺纖維化改變，與與

12、9月月5日比較有所好轉(zhuǎn)日比較有所好轉(zhuǎn)28易易X，男，男，52歲，歲，12月月4日復(fù)查日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變，示雙肺纖維化改變，與與10月月29日比較有明顯好轉(zhuǎn)日比較有明顯好轉(zhuǎn)29SARS康復(fù)者特異性康復(fù)者特異性IgG檢測結(jié)果檢測結(jié)果(1)22622659590 05050100100150150200200250250300300陰性陰性陽性陽性285例例SARS康復(fù)者特異性康復(fù)者特異性IgG檢測結(jié)果陽性和陰性病例數(shù)檢測結(jié)果陽性和陰性病例數(shù)陽性：陽性：79.3%，陰性：，陰性：20.7%30SARS康復(fù)者特異性康復(fù)者特異性IgG檢測結(jié)果檢測結(jié)果(3)1.2031.2031.0611.061

13、1.1051.1051.0711.0710.9120.9120.8750.8750 00.20.20.40.40.60.60.80.81 11.21.21.41.41.61.61.81.82 27月份7月份8月份8月份9月份9月份10月份10月份11月份11月份12月份12月份7月份7月份8月份8月份9月份9月份10月份10月份11月份11月份12月份12月份算術(shù)均值算術(shù)均值, F值值:9.07, p31SARS康復(fù)者特異性康復(fù)者特異性IgG檢測結(jié)果檢測結(jié)果(3)-0.1-0.1-0.05-0.050 00.050.050.10.17月份7月份8月份8月份9月份9月份10月份10月份11月份1

14、1月份12月份12月份自然對數(shù)自然對數(shù)32各組抗各組抗SARS病毒抗體滴度病毒抗體滴度0.070.07-1.18-1.18-1.61-1.61-1.76-1.76-1.95-1.95-2-2-2.5-2.5-2-2-1.5-1.5-1-1-0.5-0.50 00.50.5抗體滴度抗體滴度SARS康復(fù)病人SARS康復(fù)病人醫(yī)務(wù)人員醫(yī)務(wù)人員北京健康對照北京健康對照北京健康對照北京健康對照山東健康對照山東健康對照社區(qū)獲得性肺炎社區(qū)獲得性肺炎33細菌性肺炎與非典型性肺炎細菌性肺炎與非典型性肺炎-1.99-1.99-2.05-2.05-3-3-2-2-1-1抗體滴度抗體滴度細菌性肺炎細菌性肺炎非典型性肺炎

15、非典型性肺炎34小湯山醫(yī)院醫(yī)務(wù)人員小湯山醫(yī)院醫(yī)務(wù)人員SARS特異性抗體特異性抗體檢測結(jié)果檢測結(jié)果3 31741740 02020404060608080100100120120140140160160180180陽性陽性陰性陰性例例數(shù)數(shù)35SARSSARS康復(fù)者治療性抗康復(fù)者治療性抗體基因文庫的構(gòu)建體基因文庫的構(gòu)建 36 目的：篩選目的：篩選SARSSARS康復(fù)者體內(nèi)表達康復(fù)者體內(nèi)表達SARSSARS系列抗體的基因系列抗體的基因 意義：闡明抗體產(chǎn)生的分子機理，為研究抑制意義：闡明抗體產(chǎn)生的分子機理，為研究抑制SARSSARS病毒病毒 的藥物奠定分子基礎(chǔ)的藥物奠定分子基礎(chǔ) 實驗方：實驗方：10例

16、例SARS抗體陽性的淋巴細胞抗體陽性的淋巴細胞RNA 驅(qū)動方：驅(qū)動方：10例例SARS抗體陰性的健康人淋巴細胞抗體陰性的健康人淋巴細胞RNA 結(jié)果：成功的構(gòu)建了結(jié)果：成功的構(gòu)建了SARS康復(fù)者淋巴細胞康復(fù)者淋巴細胞SSH文庫。共文庫。共獲得了獲得了77個克隆。個克隆。77個克隆全部進行了測序個克隆全部進行了測序37測序序列同源性分析測序序列同源性分析5555個克隆個克隆: :編碼同一個基因編碼同一個基因A A（暫不公布）（暫不公布）4 4個克隆個克隆: : 未檢索到已知的高度同源的未檢索到已知的高度同源的RNARNA序列序列1212個克?。悍謩e編碼個克隆：分別編碼5 5個不同的已知基因個不同的

17、已知基因正在向正在向Genbank登錄，已經(jīng)提交了登錄，已經(jīng)提交了5個序列，已經(jīng)批準(zhǔn)了一個號：個序列，已經(jīng)批準(zhǔn)了一個號：AY509193；另外另外4個正在審核：號：個正在審核：號：bankit591293，bankit589982，bankit591341， bankit591355其余的序列正在登錄中。其余的序列正在登錄中。38Genebank公布的公布的AY509193基因數(shù)據(jù)庫內(nèi)容基因數(shù)據(jù)庫內(nèi)容39o我們已開始建立我們已開始建立SARS合并肺纖維化康復(fù)者的基合并肺纖維化康復(fù)者的基因文庫，以期望能夠發(fā)現(xiàn)他們與沒有合并肺纖維因文庫，以期望能夠發(fā)現(xiàn)他們與沒有合并肺纖維化的化的SARS康復(fù)者基因

18、表達的差異性?？祻?fù)者基因表達的差異性。40初步結(jié)論初步結(jié)論 41oSARS康復(fù)者在一定時期內(nèi)存在一些不適癥狀，其中康復(fù)者在一定時期內(nèi)存在一些不適癥狀，其中可能與可能與SARSSARS有關(guān)的有乏力、呼吸困難等，其他癥狀有關(guān)的有乏力、呼吸困難等，其他癥狀可能為藥物引起；可能為藥物引起；oSARS特異性特異性IgG結(jié)果表明小湯山醫(yī)院康復(fù)者中結(jié)果表明小湯山醫(yī)院康復(fù)者中2020左右可能為誤診病例；左右可能為誤診病例；42oSARS特異性特異性IgG結(jié)果表明結(jié)果表明SARS康復(fù)者在一定康復(fù)者在一定時期內(nèi)機體時期內(nèi)機體SARS病毒特異性抗體處于較高的水病毒特異性抗體處于較高的水平，可以對平，可以對SARS病毒產(chǎn)生一定的免疫力，但隨病毒產(chǎn)生一定的免疫力，但隨著時間的延長，著時間的延長， SARS特異性特異性IgG 呈逐漸下降呈逐漸下降趨勢；趨勢； 43oSARS患者康復(fù)后短時間內(nèi)細胞免疫功能大多恢復(fù)正常，患者康復(fù)后短時間內(nèi)細胞免疫功能大多恢復(fù)正常，這一結(jié)果表明這一結(jié)果表明SARS病毒對機體細胞免疫功能的破壞是一病毒對機體細胞免疫功能的破壞是一過性的。過性的。 o實驗室檢查發(fā)現(xiàn)有相當(dāng)一部分患者出現(xiàn)高血糖、高脂血實驗室檢查發(fā)現(xiàn)有相當(dāng)一部分患者出現(xiàn)高血糖