藥物化學(xué)巴比妥類藥物

1、http:/一、鎮(zhèn)靜催眠藥一、鎮(zhèn)靜催眠藥 1、巴比妥類、巴比妥類 2、苯二氮卓類、苯二氮卓類 3、 其他類（其他類（GABAAE受體激動劑）受體激動劑）http:/ 1、巴比妥類、巴比妥類 巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，本身無生理活性，只有當本身無生理活性，只有當5位上的兩位上的兩個個H原子被烴基取代后才呈現(xiàn)活性。原子被烴基取代后才呈現(xiàn)活性。 http:/ 1、巴比妥類、巴比妥類 http:/ 1、巴比妥類、巴比妥類 http:/ 1、巴比妥類、巴比妥類 http:/ 1、巴比妥類、巴比妥類 http:/ 1、巴比妥類、巴比妥類 構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系巴比妥類藥物作用的

2、快慢以及它在體巴比妥類藥物作用的快慢以及它在體內(nèi)作用時間的長短，主要取決于藥物內(nèi)作用時間的長短，主要取決于藥物的理化性質(zhì)，與藥物的解離常數(shù)的理化性質(zhì)，與藥物的解離常數(shù)（pKa）及脂溶性（脂水分配系數(shù)）及脂溶性（脂水分配系數(shù)）有關(guān)，作用時間的長短與有關(guān)，作用時間的長短與5位上的兩位上的兩上取代基在體內(nèi)的代謝快慢有關(guān)。上取代基在體內(nèi)的代謝快慢有關(guān)。http:/ 1、巴比妥類、巴比妥類 （1）當分子中）當分子中5位上應(yīng)有兩個取代基。位上應(yīng)有兩個取代基。（2）5位上的兩個取代基的總碳原子數(shù)以位上的兩個取代基的總碳原子數(shù)以4-8為最好。為最好。（3）5位上的取代基可以是直鏈烷烴、支位上的取代基可以是直鏈

3、烷烴、支鏈烷烴、芳烴或環(huán)烯烴。鏈烷烴、芳烴或環(huán)烯烴。（4）在酰亞胺氮原子上引入甲基，可降）在酰亞胺氮原子上引入甲基，可降低酸性和增加脂溶性。低酸性和增加脂溶性。（5）將）將C-2位上的位上的O原子以原子以S原子代替，原子代替，則脂溶性增加，起效快，作用進間短。則脂溶性增加，起效快，作用進間短。 http:/ 1、巴比妥類、巴比妥類 理化性質(zhì)理化性質(zhì) 呈弱酸性呈弱酸性 ，可與堿金屬形成水溶性的，可與堿金屬形成水溶性的鹽類（如鈉鹽），可以配制注射劑使用。鹽類（如鈉鹽），可以配制注射劑使用。鈉鹽水溶液放置還會發(fā)生水解，主要是易鈉鹽水溶液放置還會發(fā)生水解，主要是易開環(huán)脫羧，受熱逐分解，生成雙取代乙酸開

4、環(huán)脫羧，受熱逐分解，生成雙取代乙酸鈉和氨氣。鈉和氨氣。http:/ 1、巴比妥類、巴比妥類 http:/ 1、巴比妥類、巴比妥類 含有一個含有一個-CONHCONHCO-的結(jié)構(gòu)：的結(jié)構(gòu)： 和吡啶及硫酸銅溶液作用，生成紫色絡(luò)和吡啶及硫酸銅溶液作用，生成紫色絡(luò)合物；合物； 和硝酸銀及碳酸鈉作用，生成可溶性的和硝酸銀及碳酸鈉作用，生成可溶性的銀鹽沉淀，再與過量的硝酸銀作用生成不銀鹽沉淀，再與過量的硝酸銀作用生成不溶性的二銀鹽的產(chǎn)物；和硝酸汞試液作用，溶性的二銀鹽的產(chǎn)物；和硝酸汞試液作用，生成白色的膠狀沉淀，可溶于過量的試劑生成白色的膠狀沉淀，可溶于過量的試劑和氨試液中。和氨試液中。 http:/ 1

5、、巴比妥類、巴比妥類 巴比妥類藥物主要在肝臟中進行代謝，包巴比妥類藥物主要在肝臟中進行代謝，包括括5位取代基的氧化代謝（最主要），由位取代基的氧化代謝（最主要），由N-脫烴基代謝，脫脫烴基代謝，脫S代謝（含硫巴比妥類代謝（含硫巴比妥類藥物），及水解開環(huán)代謝等。代謝產(chǎn)物的藥物），及水解開環(huán)代謝等。代謝產(chǎn)物的極性增加，而失去活性。極性增加，而失去活性。 http:/ 1、巴比妥類、巴比妥類 http:/ 1、巴比妥類、巴比妥類 苯巴比妥苯巴比妥化學(xué)名化學(xué)名5-乙基乙基-5-苯基苯基-2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮，臨床上又叫魯米）嘧啶三酮，臨床上又叫魯米那那(luminal）。）。 http:/ 1、巴比妥類、巴比妥類 本品鈉鹽水溶液放置易分解，產(chǎn)生苯本品鈉鹽水溶液放置易分解，產(chǎn)生苯基丁酰脲沉淀而失去活性。所以苯巴基丁酰脲沉淀而失去活性。所以苯巴比妥鈉鹽注射劑不能預(yù)先配制進行加比妥鈉鹽注射劑不能預(yù)先配制進行加熱滅菌，須制成粉針劑。熱滅菌，須制成粉針劑。