中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評價

1、中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評價給藥系統(tǒng)的研制與質(zhì)量評價一、儀器與藥品一、儀器與藥品二、中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑二、中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑0510結(jié)腸粘結(jié)腸粘 附給藥膠囊的制備附給藥膠囊的制備圖圖1 中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑0510膠囊膠囊三、中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑三、中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑0510結(jié)腸粘結(jié)腸粘附附 給藥膠囊的體外質(zhì)量研究給藥膠囊的體外質(zhì)量研究1性狀性狀 2中藥的定性定量研究中藥的定性定量研究 3崩解時限檢測崩解時限檢測4 水分測定水分測定 5 裝量差異檢測裝量差異檢測四、中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑四、中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑0510結(jié)腸粘結(jié)腸粘 附給藥膠囊的體內(nèi)質(zhì)量研究附

2、給藥膠囊的體內(nèi)質(zhì)量研究1、X線檢測體內(nèi)定位粘附性線檢測體內(nèi)定位粘附性 服藥后服藥后30分鐘在胃大彎分鐘在胃大彎 服藥后服藥后30分鐘在胃大彎分鐘在胃大彎 服藥后服藥后1小時在胃大彎小時在胃大彎 下側(cè)下側(cè) 服藥后服藥后1小時在胃大彎小時在胃大彎 下側(cè)下側(cè) 服藥后服藥后3時在回盲部時在回盲部 服藥后服藥后3時在回盲部時在回盲部 服藥后服藥后4.5時在橫結(jié)腸時在橫結(jié)腸 服藥后服藥后4.5時在升結(jié)腸時在升結(jié)腸 服藥后服藥后5時在降結(jié)腸時在降結(jié)腸 服藥后服藥后5時在升結(jié)腸時在升結(jié)腸 服藥后服藥后5時在降結(jié)腸末端時在降結(jié)腸末端 服藥后服藥后5時在升結(jié)腸時在升結(jié)腸服藥后服藥后6.5時在直腸時在直腸 服藥后服

3、藥后6.5時在升結(jié)腸時在升結(jié)腸圖圖2 體內(nèi)體內(nèi)X線檢測線檢測 圖圖2、0510膠囊對抗生素脫污染新西膠囊對抗生素脫污染新西 蘭白兔腸道微生態(tài)失調(diào)的調(diào)整作用蘭白兔腸道微生態(tài)失調(diào)的調(diào)整作用（1）模型的建立）模型的建立表表 正常對照組與模型組白兔腸道正常正常對照組與模型組白兔腸道正常菌群數(shù)量檢測結(jié)果比較菌群數(shù)量檢測結(jié)果比較（N/g，s，N=6）腸道菌群腸道菌群正常對照組正常對照組模型組模型組P雙歧桿菌雙歧桿菌乳桿菌乳桿菌腸桿菌腸桿菌腸球菌腸球菌類桿菌類桿菌9.830.209.720.108.430.108.390.0610.170.376.310.297.840.276.390.087.040.11

4、8.790.11 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01圖圖3 正常對照組與模型組白兔腸道正常對照組與模型組白兔腸道正常菌群數(shù)量檢測結(jié)果比較正常菌群數(shù)量檢測結(jié)果比較 從表從表1圖圖3可以看出模型組與正常可以看出模型組與正常對照組相比，五種腸道正常菌群數(shù)量對照組相比，五種腸道正常菌群數(shù)量顯著降低。其外觀也明顯表現(xiàn)出腸道顯著降低。其外觀也明顯表現(xiàn)出腸道菌群失調(diào)的癥狀，說明經(jīng)鹽酸林可霉菌群失調(diào)的癥狀，說明經(jīng)鹽酸林可霉素灌胃素灌胃10d后，腸道菌群失調(diào)模型已后，腸道菌群失調(diào)模型已經(jīng)建立。經(jīng)建立。（2）實驗方法及分組）實驗方法及分組 正常對照組，正常對照組， 模型組模型組 0510組組 中藥組

5、中藥組 麗珠腸樂麗珠腸樂 自然恢復(fù)組自然恢復(fù)組表表2 治療治療10天后各組腸道菌群數(shù)天后各組腸道菌群數(shù) 量檢測結(jié)果比較量檢測結(jié)果比較 （N/g， s，N=6）腸道菌群腸道菌群 0510組組中藥組中藥組 麗珠腸樂組麗珠腸樂組自然恢復(fù)組自然恢復(fù)組雙歧桿菌雙歧桿菌乳桿菌乳桿菌腸桿菌腸桿菌腸球菌腸球菌類桿菌類桿菌9.570.25 19.470.07 18.300.07 18.240.04 1 9.810.08 19.250.15 19.230.07 18.180.03 18.170.03 19.600.04 18.620.22 28.830.14 28.040.09 18.020.12 19.460.

6、07 28.500.098.630.137.700.127.730.109.260.07注：各治療組與自然恢復(fù)組比較注：各治療組與自然恢復(fù)組比較 1-P 0.01，2- P 0.05（3）治療后腸道菌群恢復(fù)情況）治療后腸道菌群恢復(fù)情況腸道菌群正常對照組0510組中藥組中藥組麗珠腸樂組雙歧桿菌乳桿菌腸桿菌腸球菌類桿菌9.770.15 9.710.188.470.208.480.1710.180.369.570.25 39.470.07 28.300.07 28.240.04 1 9.810.08 19.250.15 19.230.07 18.180.03 18.170.03 19.600.04

7、18.910.15 19.010.09 18.040.09 18.020.12 19.460.07 1表表3 治療治療10天后各治療組與正常對照組腸天后各治療組與正常對照組腸道正常菌群數(shù)量檢測結(jié)果比較道正常菌群數(shù)量檢測結(jié)果比較正常對照組正常對照組自然恢復(fù)組自然恢復(fù)組0510組組單純中藥組單純中藥組麗珠腸樂組麗珠腸樂組（4）小腸絨毛掃描電鏡檢查）小腸絨毛掃描電鏡檢查 正常對照組正常對照組 模型組模型組0510組組中藥組中藥組 麗珠腸樂組麗珠腸樂組 自然恢復(fù)組自然恢復(fù)組圖圖5 各組小腸絨毛掃描電鏡檢查對比圖各組小腸絨毛掃描電鏡檢查對比圖 從圖從圖5可以看出，正常組小腸絨毛生長密可以看出，正常組小腸

8、絨毛生長密集，排列整齊。經(jīng)過集，排列整齊。經(jīng)過10d的治療后，的治療后，0510組組小腸絨毛絨毛基本完整，恢復(fù)良好；單純中小腸絨毛絨毛基本完整，恢復(fù)良好；單純中藥組小腸絨毛較稀疏，偶有缺失、倒伏的況；藥組小腸絨毛較稀疏，偶有缺失、倒伏的況；麗珠腸樂組小腸絨毛有缺失、斷裂、倒伏的麗珠腸樂組小腸絨毛有缺失、斷裂、倒伏的情況，恢復(fù)較差，但仍優(yōu)于自然恢復(fù)組。情況，恢復(fù)較差，但仍優(yōu)于自然恢復(fù)組。 模型組小腸絨毛脫落、斷裂、倒伏情況模型組小腸絨毛脫落、斷裂、倒伏情況嚴(yán)重，長短不一，排列紊亂。嚴(yán)重，長短不一，排列紊亂。5、結(jié)論、結(jié)論5.1 首次將雙歧桿菌（益生菌）和促進(jìn)益生菌生長的中藥合用，并首次將雙歧桿菌

9、（益生菌）和促進(jìn)益生菌生長的中藥合用，并以卡波姆為輔料，將中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑以卡波姆為輔料，將中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑0510的劑型設(shè)計為口服結(jié)腸的劑型設(shè)計為口服結(jié)腸定位粘附系統(tǒng)。定位粘附系統(tǒng)。5.2通過通過X線實驗證實中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑線實驗證實中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑0510在結(jié)腸定位釋放，對腸在結(jié)腸定位釋放，對腸道粘附效果明顯，達(dá)到了結(jié)腸靶向給藥的目的。道粘附效果明顯，達(dá)到了結(jié)腸靶向給藥的目的。5.3通過動物實驗證實中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑通過動物實驗證實中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑0510是安全、有效的微生是安全、有效的微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，其扶植腸道正常菌群、調(diào)整微生態(tài)失調(diào)的作用優(yōu)于單純態(tài)調(diào)節(jié)劑，其扶植腸道正常菌群、調(diào)整微生態(tài)失調(diào)的作用優(yōu)于單純自選中藥及麗珠腸樂。自選中藥及麗珠腸樂。5.4中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑0510之所以作用最佳，是因為將其劑型設(shè)計之所以作用最佳，是因為將其劑型設(shè)計為符合微生態(tài)調(diào)節(jié)劑作用特點的口服結(jié)腸定位粘附系統(tǒng)，避免了雙為符合微生態(tài)調(diào)節(jié)劑作用特點的口服結(jié)腸定位粘附系統(tǒng)，避免了雙歧桿菌