PEG-干擾素和拉米夫定治療慢性乙型肝炎的病理觀察

1、HBVDNAHBVDNA陰性（陰性（PCRPCR方方法），停藥后不反彈法），停藥后不反彈組織學(xué)：肝組織炎癥消失，肝纖維組織學(xué)：肝組織炎癥消失，肝纖維化發(fā)展停止化發(fā)展停止長(zhǎng)效干擾素(Pegasys)聚乙二醇化聚乙二醇化 聚乙二醇分子在干擾素分子外面形成一個(gè)分子聚乙二醇分子在干擾素分子外面形成一個(gè)分子屏障，降低其免疫原性，保護(hù)其免受酶的分解屏障，降低其免疫原性，保護(hù)其免受酶的分解體內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)體內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng) 聚乙二醇干擾素吸收入血后，代謝速度緩慢，聚乙二醇干擾素吸收入血后，代謝速度緩慢，半衰期為半衰期為4040100 h100 h，在用藥，在用藥168h168h后，仍能維持較后，仍能維持較高的血濃

2、度，可以每周高的血濃度，可以每周1 1次給藥次給藥代謝途徑代謝途徑 聚乙二醇干擾素聚乙二醇干擾素3030經(jīng)腎臟代謝、其余大部經(jīng)腎臟代謝、其余大部分或與干擾素受體結(jié)合，或經(jīng)肝臟的非特異性代分或與干擾素受體結(jié)合，或經(jīng)肝臟的非特異性代謝而排出。謝而排出。長(zhǎng)效干擾素長(zhǎng)效干擾素(Pegasys(Pegasys) )臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)一類新藥國(guó)際多中心的一類新藥國(guó)際多中心的期臨床期臨床 WV16240 WV16240 ee抗原陰性慢性乙肝抗原陰性慢性乙肝 WV16241 WV16241 ee抗原陽(yáng)性慢性乙肝抗原陽(yáng)性慢性乙肝試驗(yàn)分組試驗(yàn)分組 單用單用LamivudineLamivudine Pegasys+L

3、amivudine Pegasys+Lamivudine Pegasys+placebo Pegasys+placebo長(zhǎng)效干擾素長(zhǎng)效干擾素(Pegasys(Pegasys) )臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)受試者入組受試者入組長(zhǎng)效干擾素長(zhǎng)效干擾素(Pegasys(Pegasys) )臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)篩選階段篩選階段(4(4周周) )臨床用藥階段臨床用藥階段(48(48周周) )停藥隨訪停藥隨訪(24(24周周) )肝穿刺病理要求肝穿刺病理要求 基線前基線前1212月內(nèi)肝穿刺病理月內(nèi)肝穿刺病理( (炎癥在炎癥在G G2 2以上以上) ) 最后一次隨訪同時(shí)進(jìn)行肝穿刺最后一次隨訪同時(shí)進(jìn)行肝穿刺基線基線隨訪終點(diǎn)隨

4、訪終點(diǎn)受試者入組受試者入組結(jié)結(jié) 果果點(diǎn)狀和點(diǎn)狀和融合壞死融合壞死治療前治療前后比較有差異后比較有差異 (t= 2.56(t= 2.56， p0.05)p0.05)長(zhǎng)效干擾素治療前后肝組織病理長(zhǎng)效干擾素治療前后肝組織病理0481216HAI評(píng)分HAI評(píng)分匯管區(qū)壞死匯管區(qū)壞死點(diǎn)狀融合壞死點(diǎn)狀融合壞死匯管區(qū)炎癥匯管區(qū)炎癥纖維化纖維化HAI計(jì) 分HAI計(jì) 分治療前治療后結(jié)結(jié) 果果點(diǎn)狀和點(diǎn)狀和融合壞死融合壞死治療前后比較有差治療前后比較有差異異 (p0.05)(p0.05)賀普丁治療前后肝穿病理賀普丁治療前后肝穿病理0481216HAI評(píng)分HAI評(píng)分匯管區(qū)壞死匯管區(qū)壞死點(diǎn)狀融合壞死點(diǎn)狀融合壞死匯管區(qū)炎癥

5、匯管區(qū)炎癥纖維化纖維化HAI計(jì) 分HAI計(jì) 分治療前治療后結(jié)結(jié) 果果（持續(xù)性病毒學(xué)應(yīng)答持續(xù)性病毒學(xué)應(yīng)答8 8例）例）匯管區(qū)周圍壞死、點(diǎn)匯管區(qū)周圍壞死、點(diǎn)狀和融合壞死、匯管狀和融合壞死、匯管區(qū)炎癥、均有顯著性區(qū)炎癥、均有顯著性差異，纖維化積分差差異，纖維化積分差異仍不顯著異仍不顯著 持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答治療前后病理 持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答治療前后病理0481216HAI評(píng)分HAI評(píng)分匯管區(qū)壞死匯管區(qū)壞死點(diǎn)狀融合壞死點(diǎn)狀融合壞死匯管區(qū)炎癥匯管區(qū)炎癥纖維化纖維化HAI計(jì)分HAI計(jì)分治療前治療后討論討論29%Patients with histological response (%) ALT normalisationn=292n=24552%All treatment groups combinedn=208n=32932%56%HBV DNA 20,000 cp/mLYESNOYESNO*