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1、走進(jìn)生活的生物化學(xué)專題九:藥物對(duì)核糖體中蛋白質(zhì)合成的抑制抗腫瘤藥抗腫瘤藥一、 概 述手術(shù)治療手術(shù)治療放射治療放射治療 化學(xué)治療藥物治療化學(xué)治療藥物治療中醫(yī)藥治療中醫(yī)藥治療惡性腫瘤傳統(tǒng)治療方法惡性腫瘤傳統(tǒng)治療方法惡性腫瘤治療的新進(jìn)展惡性腫瘤治療的新進(jìn)展生物治療:細(xì)胞因子,腫瘤疫苗基因治療:將目的基因、抑癌基因 導(dǎo)入靶細(xì)胞二、抗腫瘤藥物的分類二、抗腫瘤藥物的分類1. 根據(jù)化學(xué)構(gòu)造和來(lái)源分類根據(jù)化學(xué)構(gòu)造和來(lái)源分類烷化劑烷化劑抗腫瘤植物藥抗腫瘤植物藥抗代謝藥抗代謝藥抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素激素類激素類其他其他甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX),氟脲嘧啶(Fluorouracil,5-FU),
2、 巰嘌呤(Mercaptopurine,6-MP),阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C)環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide), 塞替派塞替派(Thiotepa), 卡莫司汀卡莫司汀(Carmustine),馬利蘭馬利蘭(Busulfan)放線菌素放線菌素D(Dactinnomycin D), 多柔比星多柔比星(Doxorubicin),柔紅霉素柔紅霉素Daunorubicin,DNR),博來(lái)霉素博來(lái)霉素(Bieomycin),絲絲裂霉素裂霉素(Mitomycin,MMC),替卡霉素替卡霉素(Plicarmycin)長(zhǎng)春長(zhǎng)春(新新)堿堿(Vinblastine,VLB,V
3、CR),紫杉醇紫杉醇(Paclitaxel), (羥羥)喜樹堿喜樹堿(Camptothecine),三尖杉酯堿三尖杉酯堿(Harringtonine),順鉑順鉑(Cisplatin),卡鉑卡鉑(Carboplatin),維甲酸維甲酸(retinoc acid), 三氧化二砷三氧化二砷(Arsenic trioxide),門冬酰胺酶門冬酰胺酶(L-Asparaginase)糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素,雌激素雌激素,雄激素雄激素二、抗腫瘤藥物的分類二、抗腫瘤藥物的分類2. 根據(jù)抗腫瘤作用機(jī)制分類根據(jù)抗腫瘤作用機(jī)制分類 干擾核酸生物合成:影響影響DNA構(gòu)造與功能構(gòu)造與功能:干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和
4、阻止RNA合成合成:干擾蛋白質(zhì)合成與功能干擾蛋白質(zhì)合成與功能:調(diào)理激素平衡調(diào)理激素平衡:抗代謝藥抗代謝藥 烷化劑烷化劑, 抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素, 拓?fù)涿敢种苿┩負(fù)涿敢种苿? 鉑類鉑類, 抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素,抗腫瘤植物藥抗腫瘤植物藥 激素類激素類細(xì)胞增殖周期動(dòng)力學(xué)機(jī)制細(xì)胞增殖周期動(dòng)力學(xué)機(jī)制 干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物微管裝配和紡錘絲構(gòu)成微管裝配和紡錘絲構(gòu)成 有絲分裂停頓有絲分裂停頓 (M期期) 1微管蛋白活性抑制藥微管蛋白活性抑制藥 長(zhǎng)春堿長(zhǎng)春堿 (vinblatine)、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春新堿 (vincristine)急性急性白血病白血病,惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤,絨癌絨癌;外周神經(jīng)炎外周神經(jīng)炎.紫杉醇紫杉醇 (paclitaxel):紫杉烷二萜;紫杉烷二萜;轉(zhuǎn)移性卵巢癌、乳腺癌;轉(zhuǎn)移性卵巢癌、乳腺癌;周圍神經(jīng)病變、過(guò)敏反響。周圍神經(jīng)病變、過(guò)敏反響。2干擾核蛋白體功能的藥物干擾核蛋白體功能的藥物 干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物 三尖杉酯堿三尖杉酯堿 (harringtonine) :抑制蛋白質(zhì)合成起始階段抑制蛋白質(zhì)合成起始階段 核蛋白體分解核蛋白體分解釋出新釋出新生肽鏈生肽鏈有絲分裂有絲分裂 ;急粒急粒,急單急單(急非淋急非淋),淋巴肉瘤淋巴肉瘤,肺癌肺癌; 心肌損害。心肌損害。
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